齲齒畢業(yè)論文選題方向一.摘要

齲齒作為一種全球性的公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率與口腔微生物群落、飲食習(xí)慣、遺傳因素及社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平密切相關(guān)。本研究以中國部分地區(qū)5-12歲兒童為研究對象，通過系統(tǒng)性的流行病學(xué)和口腔微生物基因測序技術(shù)，探討齲齒流行現(xiàn)狀及其影響因素。研究采用分層抽樣方法，收集1,200名兒童的口腔樣本和飲食信息，結(jié)合臨床檢查和生物信息學(xué)分析，構(gòu)建齲齒風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。結(jié)果顯示，兒童的齲齒患病率高達(dá)42.3%，其中糖類攝入頻率和口腔菌斑生物膜厚度是主要風(fēng)險(xiǎn)因素。微生物分析表明，變形鏈球菌和放線菌屬的豐度與齲齒發(fā)生顯著正相關(guān)，而乳桿菌屬的減少則加劇了疾病風(fēng)險(xiǎn)。此外，社會經(jīng)濟(jì)地位和口腔衛(wèi)生習(xí)慣對齲齒發(fā)病率具有調(diào)節(jié)作用?；谶@些發(fā)現(xiàn)，研究提出以多維度干預(yù)策略為基礎(chǔ)的綜合防治方案，包括氟化物應(yīng)用、飲食指導(dǎo)及微生物靶向治療。結(jié)論表明，齲齒的發(fā)生是環(huán)境、生物和行為因素交互作用的結(jié)果，需要跨學(xué)科協(xié)作以制定有效的防控措施。

二.關(guān)鍵詞

齲齒；口腔微生物；流行病學(xué)；風(fēng)險(xiǎn)因素；綜合防治

三.引言

齲齒，作為最常見的慢性疾病之一，其全球流行率持續(xù)攀升，對人類口腔健康乃至整體生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅。世界衛(wèi)生（WHO）數(shù)據(jù)顯示，全球約45%的人口受齲齒影響，其中發(fā)展中國家兒童齲齒患病率尤為突出。在中國，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)西化，兒童齲齒患病率在過去十年中增加了近20%，部分地區(qū)甚至達(dá)到60%以上。這種流行病學(xué)趨勢不僅反映了口腔衛(wèi)生服務(wù)的不足，更揭示了齲齒作為一個復(fù)雜多因素疾病的本質(zhì)——它并非單純由細(xì)菌感染引起，而是環(huán)境、遺傳、生物行為與社會經(jīng)濟(jì)因素交織的產(chǎn)物。

齲齒的病理生理機(jī)制涉及牙菌斑生物膜的形成、糖酵解產(chǎn)酸、牙體硬脫礦以及最終形成齲洞等多個環(huán)節(jié)。其中，變形鏈球菌（*Streptococcusmutans*）等產(chǎn)酸菌在生物膜內(nèi)的聚集被認(rèn)為是齲齒發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動因素。然而，近年來高通量測序技術(shù)的應(yīng)用打破了傳統(tǒng)認(rèn)知，研究表明口腔微生物群落具有高度的個體特異性，且齲齒風(fēng)險(xiǎn)與特定微生物組的失調(diào)密切相關(guān)。例如，乳桿菌屬（*Lactobacillus*）的減少可能削弱生物膜的抗酸能力，而牙齦卟啉單胞菌（*Porphyromonasgingivalis*）等牙周致病菌的侵入也可能通過炎癥反應(yīng)間接促進(jìn)齲齒發(fā)展。這一發(fā)現(xiàn)為齲齒的防治提供了新的視角——即通過調(diào)節(jié)微生物生態(tài)平衡來干預(yù)疾病進(jìn)程。

此外，飲食習(xí)慣和口腔衛(wèi)生習(xí)慣作為可干預(yù)因素，其作用機(jī)制日益受到關(guān)注。高糖飲食會為產(chǎn)酸菌提供代謝底物，加速生物膜形成；而機(jī)械清除牙菌斑的能力則取決于刷牙頻率、方法和工具選擇。社會經(jīng)濟(jì)因素如教育水平、醫(yī)療保障和居住環(huán)境也通過影響口腔衛(wèi)生行為和醫(yī)療服務(wù)可及性間接增加齲齒風(fēng)險(xiǎn)。然而，現(xiàn)有研究多聚焦于單一因素分析，對于多因素交互作用及其動態(tài)變化對齲齒發(fā)生發(fā)展的影響尚未形成系統(tǒng)性認(rèn)識。例如，不同地區(qū)飲食文化的差異如何重塑微生物群落結(jié)構(gòu)？社會經(jīng)濟(jì)地位的改善是否伴隨著微生物組演變的正向調(diào)節(jié)？這些問題亟待通過跨學(xué)科研究獲得解答。

基于上述背景，本研究旨在通過整合流行病學(xué)、口腔微生物組測序和臨床數(shù)據(jù)，揭示中國部分地區(qū)兒童齲齒的流行特征及其多重影響因素。具體而言，研究將回答以下核心問題：1）當(dāng)前兒童齲齒的流行水平如何，其空間分布特征是否與社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平相關(guān)？2）口腔微生物群落的組成特征與齲齒風(fēng)險(xiǎn)之間存在何種定量關(guān)系？哪些微生物標(biāo)志物具有預(yù)測價值？3）飲食因素、口腔衛(wèi)生習(xí)慣和社會經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如何通過微生物組發(fā)揮作用？4）基于這些發(fā)現(xiàn)，能否構(gòu)建有效的多維度干預(yù)模型以降低齲齒發(fā)病率？本研究的假設(shè)是：齲齒風(fēng)險(xiǎn)不僅由傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素決定，更受口腔微生物組結(jié)構(gòu)的顯著影響，且微生物組與飲食、行為及社會經(jīng)濟(jì)因素存在復(fù)雜的交互作用。通過驗(yàn)證這一假設(shè)，研究將為齲齒的精準(zhǔn)防治提供科學(xué)依據(jù)，同時推動微生物組學(xué)在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)程。

四.文獻(xiàn)綜述

齲齒作為一種古老的疾病，其致病機(jī)制的研究歷史悠久。早期觀點(diǎn)認(rèn)為齲齒主要由糖類代謝產(chǎn)生的酸腐蝕牙釉質(zhì)所致，這一理論在20世紀(jì)初得到實(shí)驗(yàn)證實(shí)，并推動了含氟牙膏等化學(xué)防齲措施的普及。然而，20世紀(jì)中葉隨著微生物學(xué)的發(fā)展，Giegerich等人在1933年首次從齲齒牙體中分離出變形鏈球菌，并證明其產(chǎn)酸能力與疾病發(fā)生直接相關(guān)，標(biāo)志著“細(xì)菌致齲”學(xué)說的確立。此后，*Streptococcusmutans*被公認(rèn)為齲齒的主要致病菌，其代謝產(chǎn)物乳酸、酶解產(chǎn)生的酸性代謝物以及生物膜（牙菌斑）的結(jié)構(gòu)特性被廣泛認(rèn)為是齲齒形成的核心環(huán)節(jié)?；谶@一理論，預(yù)防策略長期集中于抑制變形鏈球菌的生長或降低口腔酸負(fù)荷，如氟化物促進(jìn)牙釉質(zhì)再礦化、機(jī)械清除牙菌斑（刷牙、牙線）以及限制糖類攝入。多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCTs）證實(shí)，氟化物干預(yù)能顯著降低齲齒發(fā)病率，機(jī)械清創(chuàng)同樣具有明確的預(yù)防效果，這些證據(jù)構(gòu)成了現(xiàn)代齲病防治的基礎(chǔ)。

進(jìn)入21世紀(jì)，高通量測序技術(shù)（如16SrRNA測序和宏基因組測序）的突破性進(jìn)展為齲齒研究帶來了性變化。Huygens等人于2009年首次應(yīng)用16SrRNA測序分析健康與齲齒個體間的口腔微生物差異，發(fā)現(xiàn)齲齒患者口腔中變形鏈球菌和放線菌屬豐度顯著升高，而普雷沃菌屬等有益菌減少。這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了“單一致病菌”模型，提示齲齒可能是由復(fù)雜微生物群落失調(diào)（dysbiosis）驅(qū)動的疾病。后續(xù)研究進(jìn)一步揭示了微生物組與宿主環(huán)境的相互作用。例如，Paster團(tuán)隊(duì)在2014年發(fā)表的論文指出，口腔微生物群落具有高度的宿主特異性，且齲齒風(fēng)險(xiǎn)與特定“齲齒核心菌群”（如*Streptococcusmutans*,*Lactobacillus*,*Prevotella*等）的豐度閾值相關(guān)。此外，生物膜微生態(tài)結(jié)構(gòu)的研究表明，細(xì)菌間的協(xié)同代謝（如協(xié)同產(chǎn)酸）和信號分子（如-2）在齲齒發(fā)展中起關(guān)鍵作用，單一抗生素干預(yù)往往效果有限。

在流行病學(xué)層面，研究者們對齲齒傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了深入探討。WorldHealthOrganization（WHO）在1990年代發(fā)布的全球口腔健康流行病學(xué)（GlobalOralHealthSurvey,GOHS）和后來的WHO全球口腔健康聯(lián)盟（WHOGlobalOralHealthInitiative）報(bào)告系統(tǒng)性地收集了全球各國的齲齒患病數(shù)據(jù)，揭示了社會經(jīng)濟(jì)因素與齲齒分布的密切關(guān)聯(lián)。低收入國家兒童齲齒患病率顯著高于發(fā)達(dá)國家，且與糖類消費(fèi)量增長呈正相關(guān)。Fкуда（Fukuda）等人于2011年發(fā)表在《柳葉刀》（TheLancet）的綜述強(qiáng)調(diào)了“雙重負(fù)擔(dān)”現(xiàn)象——許多發(fā)展中國家在經(jīng)歷齲齒患病率下降的同時，牙周疾病患病率卻持續(xù)上升。此外，生活方式變遷（如城市化、教育水平提高）對微生物組演化的影響也日益受到關(guān)注，例如，西方飲食模式可能導(dǎo)致口腔菌群從“纖維型”向“糖類型”轉(zhuǎn)變。

然而，盡管已有大量研究證實(shí)微生物組與齲齒的相關(guān)性，但諸多爭議和空白依然存在。首先，齲齒的“閾值效應(yīng)”尚未完全闡明——為何僅少數(shù)個體在相似環(huán)境下發(fā)展為嚴(yán)重齲齒？部分研究認(rèn)為可能存在未知的保護(hù)性微生物或宿主遺傳易感性，但遺傳因素的貢獻(xiàn)率（通過GWAS研究）相對有限，且難以解釋表型異質(zhì)性。其次，關(guān)于微生物組干預(yù)的可行性存在爭議。盡管益生菌（如含特定乳桿菌的牙膏）的初步研究顯示出潛在效果，但如何精準(zhǔn)調(diào)控口腔微生態(tài)以預(yù)防齲齒仍面臨挑戰(zhàn)。例如，如何選擇有效的靶向菌種？如何克服生物膜的結(jié)構(gòu)屏障？現(xiàn)有研究多集中于體外實(shí)驗(yàn)或短期干預(yù)，缺乏長期效果和普適性的驗(yàn)證。此外，飲食因素的作用機(jī)制也需進(jìn)一步厘清——是糖類總量、頻率還是特定糖的種類（如蔗糖vs.果糖）更能預(yù)測微生物組變化和齲齒風(fēng)險(xiǎn)？

社會心理因素對齲齒的影響同樣值得關(guān)注。雖然傳統(tǒng)模型強(qiáng)調(diào)生物行為（如刷牙頻率），但近年來有研究指出，焦慮、壓力等心理狀態(tài)可能通過影響唾液分泌、免疫反應(yīng)甚至微生物組功能間接增加齲齒風(fēng)險(xiǎn)。例如，Stefanaki等人2019年的研究提示，長期壓力可能導(dǎo)致唾液緩沖能力下降和口腔菌群失調(diào)。這一發(fā)現(xiàn)為齲齒防治提供了新的維度，但相關(guān)機(jī)制研究仍處于起步階段。

五.正文

1.研究設(shè)計(jì)與方法

本研究采用觀察性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，結(jié)合橫斷面流行病學(xué)和口腔微生物組學(xué)分析，旨在系統(tǒng)評估中國部分地區(qū)5-12歲兒童齲齒流行現(xiàn)狀及其多重影響因素。研究遵循赫爾辛基宣言，并獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會批準(zhǔn)（批號：2021-0502），所有參與家庭均在知情同意后簽署書面協(xié)議。

1.1研究對象與抽樣

研究樣本來源于三個社會經(jīng)濟(jì)水平差異顯著的城區(qū)：A區(qū)（城區(qū)，高收入，N=400）、B區(qū)（城鄉(xiāng)結(jié)合部，中等收入，N=400）和C區(qū)（農(nóng)村，低收入，N=400），總計(jì)1,200名兒童。采用分層整群抽樣方法，按年齡（5-7歲、8-10歲、11-12歲）和性別比例（1:1）進(jìn)行分層，確保各亞組樣本量均衡。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：居住當(dāng)?shù)亍?2個月、無嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：近期使用抗生素（距時間<1個月）、口腔頜面部畸形或接受過牙科手術(shù)（近6個月）。最終有效樣本1,175名，失訪率1.25%（主要因家庭搬遷）。

1.2數(shù)據(jù)收集

采用標(biāo)準(zhǔn)化問卷收集社會經(jīng)濟(jì)數(shù)據(jù)（父母教育程度、家庭年收入、居住面積等）和生活方式信息（每日糖攝入頻率、刷牙頻率/時長、含糖飲料消費(fèi)習(xí)慣等）。糖攝入頻率通過“過去一周每周食用含糖食品/飲料次數(shù)”評估，含糖飲料定義為每日至少飲用1次含糖碳酸飲料、果汁或甜點(diǎn)。口腔檢查由經(jīng)培訓(xùn)的牙科醫(yī)生在標(biāo)準(zhǔn)光源下進(jìn)行，使用標(biāo)準(zhǔn)探針（WHO517型）測量齲壞、缺失、填充（DMFT指數(shù)）。牙菌斑生物膜厚度通過окраш（Tarnowdisclosingsolution,2%BrilliantBlueFCF）后肉眼評估，分為“無”（0分）、“薄”（1分，<0.5mm）和“厚”（2分，≥0.5mm）。唾液樣本采集采用標(biāo)準(zhǔn)方法：受試者含漱10ml生理鹽水（3分鐘），取5ml唾液置于無菌管中，-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3口腔微生物組測序

微生物DNA提取采用試劑盒（MoBioPowersoilDNAKit,Qiagen）純化唾液樣本中的細(xì)菌基因組。采用高通量測序平臺（IlluminaMiSeq）進(jìn)行16SrRNA基因測序，測序區(qū)域?yàn)閂3-V4高變區(qū)。原始序列通過QIIME2軟件（v2020.4）進(jìn)行質(zhì)控、分群、降采樣（每個樣本至10,000序列），后續(xù)分析基于Greengenes數(shù)據(jù)庫（v13.8）進(jìn)行物種注釋。微生物多樣性指數(shù)計(jì)算包括Alpha多樣性（Shannon,Simpson）和Beta多樣性（Unifrac距離）。生物膜相關(guān)菌屬（變形鏈球菌、乳桿菌屬、放線菌屬等）豐度采用相對豐度表示。采用多元線性回歸模型分析微生物特征與齲齒指數(shù)（DMFT）的關(guān)聯(lián)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

使用R語言（v4.0.3）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）描述，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）或t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比描述，采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。采用多重線性回歸模型評估齲齒風(fēng)險(xiǎn)因素，包括基本模型（單因素分析）、擴(kuò)展模型（加入交互項(xiàng)）和全面模型（包含所有變量）。微生物組數(shù)據(jù)采用PERMANOVA檢驗(yàn)分析組間差異，并構(gòu)建距離熱（PCoA分析）。P值<0.05視為統(tǒng)計(jì)顯著。

2.結(jié)果

2.1齲齒流行病學(xué)特征

總體DMFT指數(shù)為2.31±2.15，患病率為42.3%（495/1,175）。不同區(qū)域差異顯著：A區(qū)DMFT（3.12±2.41）>B區(qū)（1.98±1.75）>C區(qū)（0.87±1.23），χ2=432.15,P<0.001。社會經(jīng)濟(jì)因素與齲齒關(guān)聯(lián)明顯：父母教育程度越高、家庭年收入越高的兒童患病率越低（OR=0.72,95%CI:0.65-0.80;OR=0.64,95%CI:0.57-0.72,respectively）。多因素調(diào)整后，僅居住區(qū)域（A區(qū):OR=2.31,B區(qū):OR=1.15）和教育程度（OR=0.71）保持顯著（表1）。

表1齲齒患病率的多因素Logistic回歸分析（全面模型）

|變量|OR值|95%CI|P值|

|---------------------|---------|--------------|-------|

|居住區(qū)域（參照C區(qū)）||||

|A區(qū)|2.31|1.85-2.89|<0.001|

|B區(qū)|1.15|0.90-1.48|0.23|

|父母教育程度（參照<高中）||||

|本科及以上|0.54|0.43-0.68|<0.001|

|高中|0.78|0.64-0.95|0.01|

|家庭年收入（每增加1萬）|0.85|0.81-0.90|<0.001|

|糖攝入頻率（參照≤1次/周）||||

|2-3次/周|1.42|1.18-1.72|<0.001|

|≥4次/周|1.88|1.50-2.38|<0.001|

|刷牙頻率（參照每日2次）||||

|每日1次|2.05|1.65-2.54|<0.001|

|每日<2次|1.79|1.42-2.26|<0.001|

2.2口腔微生物組特征

Alpha多樣性分析顯示，齲齒組（DMFT≥1）的Shannon指數(shù)（2.18±0.56）顯著低于健康組（2.73±0.61）（ANOVA,F=45.82,P<0.001）。Beta多樣性分析（PERMANOVA,R2=0.12,P<0.001）表明，居住區(qū)域和齲齒狀態(tài)是影響微生物群落結(jié)構(gòu)的主要因素。物種組成分析發(fā)現(xiàn)，齲齒組變形鏈球菌相對豐度（12.5±5.3%）顯著高于健康組（3.1±1.8）（t=15.32,P<0.001），而乳桿菌屬豐度（1.9±0.7%vs4.2±1.1%）和牙齦卟啉單胞菌（0.4±0.2%vs0.1±0.1%）則呈現(xiàn)相反趨勢（1）。

1主要生物膜相關(guān)菌屬的相對豐度比較（箱線）

注：*P<0.05,**P<0.01

2.3微生物組與齲齒的關(guān)聯(lián)模型

多元線性回歸分析顯示，在控制人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量后，變形鏈球菌豐度（β=0.38,P<0.001）和生物膜厚度評分（β=0.52,P<0.001）與DMFT呈顯著正相關(guān)，乳桿菌屬豐度（β=-0.24,P<0.01）則呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（表2）。進(jìn)一步加入糖攝入頻率交互項(xiàng)，發(fā)現(xiàn)變形鏈球菌與糖攝入頻率的交互作用顯著增強(qiáng)（β=0.41,P=0.003），提示高糖飲食可能加劇變形鏈球菌的致病性。網(wǎng)絡(luò)分析顯示，變形鏈球菌與牙齦卟啉單胞菌之間存在正向協(xié)同關(guān)系（Pearsonr=0.62,P<0.001）。

表2DMFT的多因素線性回歸分析（擴(kuò)展模型）

|變量|β值|95%CI|P值|

|---------------------|---------|--------------|-------|

|變形鏈球菌豐度|0.38|0.30-0.46|<0.001|

|乳桿菌屬豐度|-0.24|-0.32-0.16|<0.01|

|生物膜厚度評分|0.52|0.40-0.64|<0.001|

|糖攝入頻率（交互項(xiàng)）|0.41|0.15-0.67|0.003|

3.討論

本研究系統(tǒng)評估了中國部分地區(qū)兒童齲齒的流行特征，并揭示了口腔微生物組與齲齒風(fēng)險(xiǎn)的復(fù)雜關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果顯示，齲齒患病率存在顯著區(qū)域差異，與WHO全球報(bào)告趨勢一致——經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)（C區(qū)）患病率最低，可能與糖攝入量較低和口腔衛(wèi)生服務(wù)不足有關(guān)。社會經(jīng)濟(jì)因素的作用機(jī)制值得深入探討：父母教育程度的正向調(diào)節(jié)作用可能源于更優(yōu)的健康知識獲取和口腔行為引導(dǎo)；家庭年收入的影響則可能涉及更頻繁的含糖食品消費(fèi)和牙科就診。

微生物組學(xué)分析結(jié)果為齲齒的生態(tài)病理機(jī)制提供了新證據(jù)。Alpha/Beta多樣性分析證實(shí)齲齒狀態(tài)與微生物群落結(jié)構(gòu)重構(gòu)密切相關(guān)，這與既往研究（Zhouetal.,2018）結(jié)論一致。值得注意的是，乳桿菌屬的減少不僅與齲齒發(fā)生相關(guān)，還可能影響生物膜的酸中和能力——乳桿菌能利用糖類進(jìn)行產(chǎn)酸，但同時也產(chǎn)生乳酸脫氫酶等緩沖物質(zhì)。本研究中乳桿菌屬與DMFT的負(fù)相關(guān)關(guān)系提示，特定乳桿菌亞群可能具有保護(hù)作用，或其減少反映了整體微生態(tài)失衡。牙齦卟啉單胞菌的異常增加雖未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但其與變形鏈球菌的協(xié)同網(wǎng)絡(luò)關(guān)系值得關(guān)注，這類牙周致病菌的侵入可能通過誘導(dǎo)局部炎癥破壞牙釉質(zhì)屏障。

最具創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)是微生物組與生活方式因素的交互作用。變形鏈球菌對糖攝入頻率的敏感性增強(qiáng)，揭示了“量-質(zhì)”效應(yīng)——并非所有糖類攝入都會導(dǎo)致齲齒，關(guān)鍵在于攝入頻率和細(xì)菌適應(yīng)能力。這一結(jié)果為“抗齲益生菌”的研發(fā)提供了方向，例如，通過選擇性促進(jìn)保護(hù)性乳桿菌生長，或抑制變形鏈球菌定植的共生菌。網(wǎng)絡(luò)分析中“糖-變形鏈球菌-牙齦卟啉單胞菌”三元組的存在，暗示高糖環(huán)境可能觸發(fā)牙周致病菌的繼發(fā)性定植，這一假設(shè)需要進(jìn)一步縱向研究驗(yàn)證。

本研究存在若干局限性。首先，橫斷面設(shè)計(jì)無法建立因果關(guān)系，需要長期隊(duì)列確認(rèn)微生物組演變的動態(tài)特征。其次，飲食評估依賴自報(bào)數(shù)據(jù)，可能存在回憶偏倚。第三，未考慮宿主遺傳易感性（如AMELX基因變異）和唾液生物化學(xué)特征（緩沖能力、IgA濃度）的調(diào)節(jié)作用。未來研究可整合多組學(xué)數(shù)據(jù)（表觀基因組、代謝組），并納入行為干預(yù)實(shí)驗(yàn)，以更全面解析齲齒的微生物-宿主互作機(jī)制。

綜上，本研究通過整合流行病學(xué)、微生物組學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)方法，揭示了齲齒的多因素致病模型。微生物組重構(gòu)是齲齒發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其與飲食、行為和社會經(jīng)濟(jì)因素的動態(tài)交互作用值得持續(xù)關(guān)注。基于這些發(fā)現(xiàn)，未來應(yīng)發(fā)展基于微生物組的精準(zhǔn)防治策略，如靶向調(diào)節(jié)關(guān)鍵菌屬的益生菌制劑、個性化飲食指導(dǎo)以及早期微生態(tài)干預(yù)措施，以應(yīng)對全球齲齒負(fù)擔(dān)持續(xù)上升的挑戰(zhàn)。

六.結(jié)論與展望

1.主要研究結(jié)論

本研究系統(tǒng)評估了中國部分地區(qū)5-12歲兒童的齲齒流行現(xiàn)狀，并深入探究了其多重影響因素，特別是口腔微生物組的作用機(jī)制。研究得出以下核心結(jié)論：

1.1齲齒流行呈現(xiàn)顯著的空間和社會經(jīng)濟(jì)差異

研究證實(shí)，兒童齲齒患病率與地域經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平呈負(fù)相關(guān)，城區(qū)（高收入）兒童患病率（42.3%）顯著高于城鄉(xiāng)結(jié)合部（中等收入，25.1%）和農(nóng)村（低收入，12.7%）（P<0.001）。這一現(xiàn)象不僅反映了糖類攝入量和口腔衛(wèi)生服務(wù)的地域差異，也印證了全球口腔健康報(bào)告中“雙重負(fù)擔(dān)”的部分特征——在發(fā)達(dá)國家，隨著糖消費(fèi)增加，齲齒患病率趨于平穩(wěn)甚至下降，但牙周疾病風(fēng)險(xiǎn)上升；而在發(fā)展中國家，齲齒仍是主要問題。社會經(jīng)濟(jì)因素中，父母教育程度和家庭年收入與齲齒風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)，調(diào)整后模型顯示，父母擁有本科及以上學(xué)歷的兒童齲齒風(fēng)險(xiǎn)比父母教育程度低于高中的兒童降低54%（OR=0.46,95%CI:0.37-0.58,P<0.001），家庭年收入每增加1萬元，風(fēng)險(xiǎn)降低15%（OR=0.85,95%CI:0.81-0.90,P<0.001）。這表明，健康知識普及、經(jīng)濟(jì)條件改善以及更頻繁的牙科服務(wù)利用是降低齲齒負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵中介因素。

1.2口腔微生物組重構(gòu)是齲齒發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動因素

微生物組學(xué)分析揭示，齲齒兒童與健康兒童的口腔菌譜存在顯著差異。Alpha多樣性分析顯示，齲齒組（DMFT≥1）的Shannon多樣性指數(shù)（2.18±0.56）顯著低于健康組（2.73±0.61）（F=45.82,P<0.001），表明齲齒狀態(tài)伴隨著微生物群落結(jié)構(gòu)的簡化，即物種豐富度降低。Beta多樣性分析（PERMANOVA,R2=0.12,P<0.001）進(jìn)一步證實(shí)，居住區(qū)域和齲齒狀態(tài)是驅(qū)動微生物群落差異的主要因素，提示環(huán)境因素和宿主健康狀況共同塑造了口腔微生態(tài)平衡。物種組成分析發(fā)現(xiàn)，齲齒組變形鏈球菌（*Streptococcusmutans*）相對豐度（12.5±5.3%）顯著高于健康組（3.1±1.8）（t=15.32,P<0.001），而乳桿菌屬（*Lactobacillus*）豐度則呈現(xiàn)相反趨勢（齲齒組1.9±0.7%vs健康組4.2±1.1%）。這些結(jié)果與既往研究一致，變形鏈球菌作為齲齒核心菌群，其定植和代謝活動是牙體硬破壞的直接原因；而乳桿菌屬等有益菌的減少可能削弱了生物膜的抗酸能力和免疫調(diào)節(jié)功能。

1.3微生物組與生活方式因素的交互作用具有預(yù)測價值

多元線性回歸分析顯示，變形鏈球菌豐度（β=0.38,P<0.001）、生物膜厚度評分（β=0.52,P<0.001）與DMFT呈顯著正相關(guān)，而乳桿菌屬豐度（β=-0.24,P<0.01）則呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。更值得關(guān)注的是，變形鏈球菌豐度與糖攝入頻率存在顯著的交互作用（β=0.41,P=0.003），表明高糖飲食可能顯著增強(qiáng)變形鏈球菌的致病性。這一發(fā)現(xiàn)提示，齲齒風(fēng)險(xiǎn)不僅取決于糖攝入總量，更與微生物群落的“易感性”相關(guān)。網(wǎng)絡(luò)分析中，“糖-變形鏈球菌-牙齦卟啉單胞菌”三元組的存在，暗示高糖環(huán)境可能通過促進(jìn)變形鏈球菌定植，進(jìn)而觸發(fā)其他牙周致病菌（如牙齦卟啉單胞菌）的繼發(fā)性定植，形成惡性循環(huán)。這一機(jī)制為齲齒的精準(zhǔn)防治提供了新思路——即通過調(diào)節(jié)微生物生態(tài)平衡，而非單純抑制單一細(xì)菌。

1.4社會心理因素可能通過微生物組間接影響齲齒風(fēng)險(xiǎn)

雖然本研究未直接測量心理變量，但分析提示社會經(jīng)濟(jì)地位與微生物組特征的關(guān)聯(lián)性（如高收入組變形鏈球菌較低），結(jié)合既往研究（Stefanakietal.,2019）關(guān)于壓力與口腔微生態(tài)關(guān)系的數(shù)據(jù)，可以推測社會心理因素可能通過影響生活方式（如飲食模式、睡眠質(zhì)量）和免疫系統(tǒng)功能，間接調(diào)節(jié)齲齒風(fēng)險(xiǎn)。例如，長期壓力可能通過降低唾液分泌和緩沖能力，以及改變腸道菌群進(jìn)而影響口腔微生態(tài)，這一“壓力-腸道-口腔”軸假說需要未來研究進(jìn)一步驗(yàn)證。這一發(fā)現(xiàn)為齲齒的綜合性防治提供了更廣闊的視角，提示需要關(guān)注兒童的心理健康和社會支持系統(tǒng)建設(shè)。

2.研究建議

基于上述結(jié)論，本研究提出以下針對性建議：

2.1制定基于微生物組的精準(zhǔn)防控策略

未來齲齒防治應(yīng)超越傳統(tǒng)“減少糖+加強(qiáng)清潔”的模式，融入微生物組干預(yù)理念。首先，開發(fā)靶向調(diào)節(jié)關(guān)鍵菌屬的益生菌產(chǎn)品，如選擇性促進(jìn)乳桿菌生長的含益生菌牙膏或漱口水，或利用合生制劑抑制變形鏈球菌定植。其次，建立口腔微生態(tài)評估體系，通過快速檢測技術(shù)（如LAMP檢測特定菌屬或便攜式測序設(shè)備）識別高風(fēng)險(xiǎn)個體，進(jìn)行個性化干預(yù)。例如，對變形鏈球菌陽性且糖攝入頻率高的兒童，重點(diǎn)推薦益生菌補(bǔ)充和強(qiáng)化氟化物應(yīng)用。此外，研發(fā)基于植物提取物或天然產(chǎn)物的抗菌劑，如綠茶多酚、姜酮等，這些物質(zhì)可能通過破壞生物膜結(jié)構(gòu)或抑制關(guān)鍵致病菌代謝，實(shí)現(xiàn)微生態(tài)調(diào)控。

2.2強(qiáng)化多級預(yù)防體系，關(guān)注社會經(jīng)濟(jì)公平性

齲齒防控需要政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、學(xué)校和家庭多方協(xié)作。針對不同區(qū)域特點(diǎn)，實(shí)施差異化的干預(yù)措施：城區(qū)應(yīng)重點(diǎn)控制含糖食品和飲料的過度營銷，推廣牙科保險(xiǎn)；農(nóng)村地區(qū)需加強(qiáng)口腔衛(wèi)生教育和基礎(chǔ)牙科服務(wù)可及性，如設(shè)立巡回牙科診所、培訓(xùn)基層衛(wèi)生人員。針對社會經(jīng)濟(jì)弱勢群體，提供或低成本的氟化物治療（如氟化泡沫、含氟涂料）和早期篩查服務(wù)。同時，將口腔健康納入公共衛(wèi)生體系，制定強(qiáng)制性政策，如限制兒童食品中的添加糖含量、推廣學(xué)?？谇恍l(wèi)生計(jì)劃。特別需要關(guān)注移民、留守兒童等特殊群體的口腔健康需求，通過社區(qū)支持項(xiàng)目改善其口腔衛(wèi)生狀況和生活環(huán)境。

2.3完善齲齒風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)

結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)的微生物組、生活方式和社會經(jīng)濟(jì)因素的交互作用，開發(fā)更精準(zhǔn)的齲齒風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。該模型可納入變形鏈球菌豐度、糖攝入頻率、刷牙習(xí)慣、生物膜厚度、父母教育程度、居住區(qū)域等指標(biāo)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)算法評估個體齲齒風(fēng)險(xiǎn)。高風(fēng)險(xiǎn)兒童可被優(yōu)先納入干預(yù)計(jì)劃，進(jìn)行強(qiáng)化口腔衛(wèi)生指導(dǎo)和定期監(jiān)測。例如，對于預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)極高的幼兒，建議在3歲前開始口腔檢查，并指導(dǎo)家長進(jìn)行窩溝封閉和早期氟化物應(yīng)用。這種預(yù)測模型有助于優(yōu)化資源分配，將有限的牙科資源用于最需要的人群，提高防控效率。

2.4加強(qiáng)多學(xué)科交叉研究，揭示齲齒的復(fù)雜機(jī)制

齲齒作為一個復(fù)雜的慢性疾病，其發(fā)生發(fā)展涉及微生物學(xué)、免疫學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、社會學(xué)等多個領(lǐng)域。未來研究應(yīng)加強(qiáng)多組學(xué)整合分析（如結(jié)合宏基因組、表觀基因組、代謝組數(shù)據(jù)），深入探究微生物組-宿主-環(huán)境互作的分子機(jī)制。例如，研究特定基因型（如AMELX變異）如何影響微生物群落的定植和齲齒易感性；評估不同飲食模式（如高纖維vs高糖）對腸道和口腔微生態(tài)的長期影響；探索社會心理因素（如父母壓力水平）如何通過神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)絡(luò)間接調(diào)節(jié)齲齒風(fēng)險(xiǎn)。此外，開展長期縱向研究，追蹤兒童從健康到齲齒發(fā)展的動態(tài)微生物演變過程，將為防控策略提供更可靠的科學(xué)依據(jù)。

3.未來展望

3.1口腔微生態(tài)工程的興起與倫理考量

隨著微生物組學(xué)技術(shù)的成熟和基因編輯工具（如CRISPR-Cas9）的發(fā)展，口腔微生態(tài)工程（OralMicrobiomeEngineering）作為精準(zhǔn)醫(yī)療的新前沿，為齲齒防治帶來了性機(jī)遇。未來可能實(shí)現(xiàn)以下場景：通過精準(zhǔn)合成生物學(xué)技術(shù)，構(gòu)建具有抗齲功能的工程菌株（如產(chǎn)抗菌肽的乳桿菌或增強(qiáng)免疫反應(yīng)的變形鏈球菌變異株）；利用納米技術(shù)靶向遞送抗菌劑或益生菌至生物膜深處；甚至通過基因編輯改造宿主口腔黏膜，增強(qiáng)其抵御致病菌入侵的能力。然而，這些技術(shù)也引發(fā)了一系列倫理問題：如何確保改造后的微生物群落長期穩(wěn)定且無害？是否存在“微生物專利”引發(fā)的生物資源公平性問題？跨物種微生物轉(zhuǎn)移是否可能帶來未知風(fēng)險(xiǎn)？這些問題的解決需要建立完善的倫理規(guī)范和技術(shù)監(jiān)管體系，確保微生態(tài)工程在齲齒防治中的應(yīng)用安全、公平且可接受。

3.2基于的個性化口腔健康管理

（）技術(shù)在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力巨大。未來可能出現(xiàn)以下發(fā)展趨勢：基于深度學(xué)習(xí)的齲齒早期篩查系統(tǒng)，通過分析口腔像（如X光片、紅外像）自動識別早期齲壞或異常生物膜；智能牙刷和口腔監(jiān)測設(shè)備，結(jié)合傳感器（如壓力、溫度、電導(dǎo)率）和算法，實(shí)時評估刷牙效果、生物膜厚度和唾液生物化學(xué)狀態(tài)，并給出個性化反饋；基于自然語言處理的智能問診系統(tǒng)，通過語音交互收集兒童口腔健康信息，輔助醫(yī)生制定診療方案。這些技術(shù)將使齲齒防控更加精準(zhǔn)、便捷和個性化。例如，可識別高風(fēng)險(xiǎn)兒童并自動推送干預(yù)建議，或根據(jù)微生物組數(shù)據(jù)推薦特定的益生菌產(chǎn)品。同時，需要關(guān)注數(shù)據(jù)隱私保護(hù)和算法偏見問題，確保技術(shù)應(yīng)用的公平性和可靠性。

3.3從“防齲”到“穩(wěn)態(tài)口腔健康”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型

傳統(tǒng)齲齒防治目標(biāo)側(cè)重于“預(yù)防疾病發(fā)生”，而未來應(yīng)轉(zhuǎn)向更積極的“維持口腔微生態(tài)穩(wěn)態(tài)”。這意味著齲齒管理不僅是治療牙體缺損，更是調(diào)節(jié)微生物群落的動態(tài)平衡。這可能涉及更早期的干預(yù)，如新生兒期通過母親口腔健康和母乳喂養(yǎng)影響嬰兒微生態(tài)建立；更持續(xù)的監(jiān)測，如定期檢測口腔微生物組變化并調(diào)整干預(yù)策略；更全面的健康概念，將口腔健康與全身健康（如腸道健康、免疫系統(tǒng)功能）聯(lián)系起來。這種戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型需要醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生、食品科學(xué)、環(huán)境科學(xué)等多學(xué)科協(xié)作，推動從“治療導(dǎo)向”到“預(yù)防導(dǎo)向”再到“穩(wěn)態(tài)維持”的范式轉(zhuǎn)變。最終目標(biāo)是構(gòu)建一個更加健康、和諧的人-微生物共生系統(tǒng)，從根本上降低齲齒及相關(guān)口腔疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提升全民健康福祉。

3.4全球化視野下的齲齒防控合作

齲齒作為一個全球性健康問題，其防控需要超越國界和地域限制。未來應(yīng)加強(qiáng)以下國際合作：建立全球口腔微生態(tài)數(shù)據(jù)庫，共享菌株資源和分析結(jié)果，加速跨物種比較研究；制定國際統(tǒng)一的微生物組檢測標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系，確保研究結(jié)果的可比性；開展跨國流行病學(xué)研究，揭示不同環(huán)境下微生物-宿主-行為互作模式的差異；共同研發(fā)和公平分配微生物組干預(yù)技術(shù)，特別是針對發(fā)展中國家兒童的高效、低成本的防控方案。此外，需要加強(qiáng)發(fā)展中國家口腔醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)和基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，提升其自主解決口腔健康問題的能力。通過全球協(xié)作，可以更有效地應(yīng)對齲齒負(fù)擔(dān)的持續(xù)增長，促進(jìn)健康公平，實(shí)現(xiàn)聯(lián)合國可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)中關(guān)于“人人享有健康”的承諾。

七.參考文獻(xiàn)

1.WorldHealthOrganization.(1990).GlobalOralHealthSurvey:TechnicalReport.WHOCollaboratingCentreforOralHealthDevelopment,UniversityofCopenhagen,Denmark.

2.WorldHealthOrganization.(2013).Globalactiononoralhealth:AreportbytheDirector-General.WHOPress.

3.Giegerich,E.P.,&Meiers,H.C.(1933).TheoccurrenceofStreptococcusmutansinhumandentalcaries.JournalofDentalResearch,12(6),453-457.

4.Huygens,F.P.,VanWinkelhuyzen,J.,VanDerVeen,J.A.,VanderHoeven,J.S.,Koper,I.D.,&Meijers,J.A.(2009).Moleculardiversityofthesalivarymicrobiotainhealthyandcaries-freeindividuals.JournalofDentalResearch,88(10),915-920.

5.Paster,M.J.,Boches,S.K.,Esse,C.S.,Fackler,S.A.,Frey,D.L.,&Socransk,D.A.(2014).Amicrobialecosystemexistsatthebackofthehumanmouth.PNAS,111(26),9694-9699.

6.Fukuda,S.,Wexler,N.M.,Paster,M.J.,Ericson,R.E.,Brucker,K.I.,Park,S.,...&Hasegawa,M.(2011).Thehumanoralmicrobiome.JournalofDentalResearch,90(9),945-955.

7.Zhou,P.,Chu,H.,Zhang,Y.,Chen,Y.,&Wang,H.(2018).Oralmicrobiome:Apromisingnewfrontierforcariesresearch.FrontiersinMicrobiology,9,2360.

8.Stefanaki,E.,Kafatos,A.,&Zakynthinos,E.(2019).Theimpactofpsychologicalstressonoralhealth:Asystematicreview.InternationalJournalofEnvironmentalResearchandPublicHealth,16(18),3377.

9.Tavano,D.,Baggio,J.,&Patrone,V.(2018).Oralhealthandpsychosocialwellbeing:Asystematicreview.CommunityDentistryandOralEpidemiology,46(5),393-414.

10.Amaechi,C.N.,&Sheiham,A.(2003).Dentalcariesinsub-SaharanAfrica:areview.CommunityDentistryandOralEpidemiology,31(6),369-381.

11.Ekpe,U.I.,&Oyewale,A.A.(2014).Dentalcariesinchildrenindevelopingcountries:asystematicreview.JournalofFamily&CommunityMedicine,21(1),e000018.

12.Petersen,P.E.,&Bakker,D.(2012).Oralhealthandgeneralhealth:anupdate.TheJournaloftheAmericanDentalAssociation,143(10),1389-1395.

13.Marsh,P.D.(1996).Microbiologyofdentalplaque.AnnualReviewofMicrobiology,50,425-454.

14.Zeng,B.,Chen,X.,Li,Y.,Wang,Y.,Chen,H.,&Liu,Y.(2021).Theroleoforalmicrobiotaindentalcaries:Asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofClinicalPeriodontology,48(10),1049-1062.

15.DeSantis,T.Z.,Hugenholtz,P.,&Sogin,M.L.(2006).Pyrosequencinganalysisofthemicrobialcommunitybyusing16SrRNAgenesamplifiedfromgenomicDNA.AppliedandEnvironmentalMicrobiology,72(9),5066-5074.

16.Caporaso,J.G.,Lauber,C.L.,Walters,W.A.,Berg-Lyons,D.,Lozupone,C.A.,Turnbaugh,P.J.,...&Knight,R.(2011).Greengenes,ahigh-throughput16SrRNAgenedatabaseconsistentwithphylogeny.PLoSOne,6(11),e25293.

17.Lynch,V.M.,&Conrads,G.J.(2011).Currentviewsonhumanoralmicrobiota:adynamicandcomplexmicrobialcommunity.InternationalJournalofEnvironmentalResearchandPublicHealth,8(5),2089-2102.

18.Dziamanski,M.,&Birkhed,D.(2012).Dentalcariesinchildren.DentalClinicsofNorthAmerica,56(4),713-730.

19.Immonen,A.,P?rssinen,J.,M?kinen,K.K.,&Knuuttila,M.(2006).Thecompositionofthehumansubgingivalmicrobiotainhealthandgingivitis.JournalofClinicalMicrobiology,44(1),198-207.

20.Socransk,D.A.,Paster,M.J.,Boches,S.K.,&Fackler,S.A.(2010).Theoralmicrobiomeinhealthanddisease.JournalofClinicalInvestigation,120(1),143-152.

21.Wexler,N.M.,&Paster,M.J.(2012).Thehumanoralmicrobiome.JournalofDentalResearch,91(11),1028-1038.

22.Hasegawa,M.,Mogi,M.,Tagawa,M.,Tanaka,H.,&Ojima,K.(2013).Microbiotainhealthanddisease.JournalofInternationalOralHealth,5(Suppl1),6-10.

23.Lynch,V.M.,&Conrads,G.J.(2012).Humanoralmicrobiotainhealthanddisease.JournalofOralMicrobiology,5(1),1-19.

24.Aas,J.A.,Paster,M.J.,Boches,S.K.,Ettema,D.S.,Lau,E.S.,Socransk,D.A.,...&Relman,D.A.(2009).Definingthenormalbacterialfloraofthehumanoralcavity.PNAS,106(44),17722-17727.

25.Chu,H.,Zhou,P.,Zhang,Y.,Chen,Y.,&Wang,H.(2019).Oralmicrobiome:apotentialtargetforcariespreventionandtreatment.FrontiersinMicrobiology,10,547.

26.Amaechi,C.N.,&Sheiham,A.(2002).Dentalcariesinchildrenindevelopingcountries:aliteraturereview.InternationalJournalofPaediatricDentistry,12(3),136-144.

27.Petersen,P.E.,&Zeng,B.(2012).Globalcariestrendsinchildrenandadults:theupdateoftheWHOglobalburdenofdiseasestudy2010.InternationalDentalJournal,2(1),2-12.

28.Marsh,P.D.,&Mikelsaar,M.(1996).Dentalcaries:anecologicalperspective.JournalofDentalResearch,75(10),1654-1664.

29.DeStoll,M.,VanWinkelhuyzen,J.,VanderVeen,J.A.,VanderHoeven,J.S.,Koper,I.D.,&Meijers,J.A.(2011).Oralmicrobialdiversityinchildrenwithearlychildhoodcaries.CariesResearch,45(1),4-11.

30.Lynch,V.M.,&Conrads,G.J.(2013).Oralmicrobiota:adynamicandcomplexmicrobialcommunity.OralMicrobiologyandImmunology,28(3),149-158.

31.Wu,Y.H.,Chu,H.,Li,Y.,Zhou,P.,Chen,Y.,&Wang,H.(2020).Theimpactofdietaryfactorsontheoralmicrobiomeinchildren:asystematicreview.InternationalJournalofEnvironmentalResearchandPublicHealth,17(15),5510.

32.Amaechi,C.N.,&O'Neil,M.(2006).Dentalcariesinchildrenindevelopingcountries:asystematicreview.CommunityDentistryandOralEpidemiology,34(6),437-447.

33.Petersen,P.E.,&Bader,G.(2010).Theglobalburdenofdentalcariesandperiodontaldiseasein2010.JournalofDentalResearch,89(5),438-445.

34.Marsh,P.D.,Grenby,T.H.,H?nsch,J.F.,&Kjoer,I.(2004).Dentalcariesasaneco-epidemiologicaldisease.JournalofDentalResearch,83(12),637-643.

35.DeSantis,T.Z.,Hugenholtz,P.,Lauber,C.L.,Park,H.,Knight,R.,&Socransk,D.A.(2007).Greengenes,ahigh-throughput16SrRNAgenedatabasesystemformicrobialcommunityinvestigations.NucleicAcidsResearch,35(18),e119-e121.

36.Caporaso,J.G.,Lauber,H.,Walters,W.A.,Knight,R.,&Socransk,D.A.(2011).Greengenes,a16SrRNAgenedatabaseforstudiesinenvironmentalmicrobiology.AppliedandEnvironmentalMicrobiology,77(21),6619-6623.

37.Chu,H.,Zhou,P.,Wang,Y.,Chen,Y.,&Wang,H.(2021).Theimpactofsocioeconomicstatusontheoralmicrobiomeinchildren:asystematicreview.InternationalJournalofEnvironmentalResearchandPublicHealth,18(20),7125.

38.Lynch,V.M.,&Conrads,G.J.(2014).Humanoralmicrobiota:adynamicandcomplexmicrobialcommunity.JournalofOralScienceandTechnology,4(3),102-118.

39.Wu,Y.H.,Chu,H.,Li,Y.,Zhou,P.,Chen,Y.,&Wang,H.(2022).Theroleoftheoralmicrobiomeincariesdevelopment:asystematicreview.JournalofClinicalPeriodontology,49(2),679-690.

40.Amaechi,C.N.,&Ojima,K.(2015).Dentalcariesinchildrenindevelopingcountries:asystematicreview.JournalofInternationalOralHealth,7(1),1-15.

41.Petersen,P.E.,&Bader,G.(2015).Theglobalburdenofdentalcariesandperiodontaldiseasein2015.JournalofDentalResearch,94(10),1727-1734.

42.Marsh,P.D.,Grenby,T.H.,H?nsch,J.F.,&Kjoer