腫瘤

tumor\neoplasm巴氏第十一節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)環(huán)境致癌因素及致癌機(jī)制影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用獲得惡性腫瘤生物學(xué)行為

生長(zhǎng)信號(hào)的自我滿(mǎn)足失去對(duì)生長(zhǎng)抑制信號(hào)的敏感性逃避凋亡DNA修復(fù)缺陷

相對(duì)無(wú)限制的增值能力持續(xù)的血管生成侵襲和轉(zhuǎn)移能力獲得腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)

腫瘤的形成是細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控嚴(yán)重中紊亂的結(jié)果。調(diào)控因子：生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體等一、細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控1.細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程

growthfactor+receptortransducers

trancriptionfactors

基因轉(zhuǎn)錄（調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的基因）

生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白轉(zhuǎn)錄因子MAPK(mitogenactivatedproteinkinase)絲裂原激活的蛋白激酶通路是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的重要通路

MAPK(mitogenactivatedproteinkinase)是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的重要通路

連接連接絲氨酸蘇氨酸激酶Ras結(jié)合GTP時(shí)活化，并且有GTPase的活性，隨后成無(wú)活性的狀態(tài)

活化的Ras使MAPK活化。Raf的蛋白：絲氨酸蘇氨酸激酶，激活MEK，最后使c-jun,c-fos,c-myc激活，促使細(xì)胞周期基因的轉(zhuǎn)錄連接2.細(xì)胞周期的調(diào)控細(xì)胞周期受cyclin（周期素）和cyclincyclin-dependentkinase,CDK（周期素依賴(lài)性激酶）復(fù)合物的推動(dòng)，在細(xì)胞周期的不同時(shí)期出現(xiàn)不同類(lèi)型的cyclin周期素

cyclincyclin-dependentkinase復(fù)合物，CDK活化

CDK使一些蛋白磷酸化CDKI（周期素依賴(lài)性激酶抑制物）：p16p21p27

c-jun,c-fos,c-myc是轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)細(xì)胞周期基因的轉(zhuǎn)錄如cyclinD，cyclinE，由于cyclinD表達(dá)增加，激活CDK4（細(xì)胞周期依賴(lài)蛋白激酶）

cyclinD表達(dá)增加，激活CDK4

（細(xì)胞周期依賴(lài)蛋白激酶）

可以從ATP上獲取磷酸基因，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞周期的主要制動(dòng)分子RB上，RB進(jìn)入高磷酸化，失去了制動(dòng)功能，RB失活，釋放大量轉(zhuǎn)錄因子（如E2F），產(chǎn)生多種細(xì)胞周期運(yùn)行需要的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生G1／S過(guò)渡。

E2FcyclinE連接二、腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制（一）癌基因（oncogene）

具有潛在的能夠引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力的基因。(由原癌基因活化產(chǎn)生)

1.原癌基因、癌基因

癌基因首先是在逆轉(zhuǎn)錄病毒（屬RNA病毒）中發(fā)現(xiàn)，某些RNA病毒能在動(dòng)物迅速誘發(fā)腫瘤并能在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其含有能夠轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片斷稱(chēng)之為病毒癌基因

（viraloncogene,V-onc）

后來(lái)在正常細(xì)胞的DNA中也發(fā)現(xiàn)存在于與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列，稱(chēng)為細(xì)胞癌基因（cellularoncogeneC-onc）。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在，故又稱(chēng)為原癌基因。

（1）細(xì)胞原癌基因是正常細(xì)胞增殖的正信號(hào)

細(xì)胞原癌基因編碼的旦白大多數(shù)是對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體，如血小板源性生長(zhǎng)因子PDGF，纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF），表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體EGF－R，重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)（如酪AA激E，以及絲AA－蘇AA激E）以及核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)。

（2）原癌基因是一種顯性基因.

兩個(gè)等位基因中一個(gè)發(fā)生變化可以使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。目前有50個(gè)顯性癌基因被鑒定。（3）引起原癌基因激活方式①點(diǎn)突變（pointmutation）

堿基在DNA鏈上的置換，如ras的第1外顯子的第12號(hào)密碼從GGC變?yōu)镚TC，相應(yīng)編碼的AA從甘AA變?yōu)轭RAA，轉(zhuǎn)錄異常蛋白(ras突變體)。連接②染色體易位（chromosaltranslocation）如伯基特淋巴瘤t（8；14）使C-myc基因和IgH基因拼接，造成C-myc基因的過(guò)度表達(dá)。慢性粒細(xì)胞白血病t（9；22），ab1和bcr融合.

③基因擴(kuò)增（geneamplification）

神經(jīng)母細(xì)胞瘤N-myc原癌基因可復(fù)制成多達(dá)幾百個(gè)拷貝(overexpression)(4)原癌基因激活結(jié)果

①生長(zhǎng)因子增加；②

生長(zhǎng)因子受體增加；③

產(chǎn)生突變的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；④

產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子，上述可導(dǎo)致細(xì)胞增殖和分化異常。幻燈片6

表 主要的癌基因，其活化方式和相關(guān)的人類(lèi)腫瘤分類(lèi) 原癌基因 活化機(jī)制 相關(guān)人類(lèi)腫瘤生長(zhǎng)因子PDGF-β鏈 sis 過(guò)度表達(dá) 星形細(xì)胞瘤，骨肉瘤

纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子hst-1 過(guò)度表達(dá) 胃癌

int-2 擴(kuò)增 膀胱癌，乳腺癌， 黑色素瘤生長(zhǎng)因子受體EGF受體家族 erb-B1 過(guò)度表達(dá) 肺鱗癌

erb-B2 擴(kuò)增 乳腺，卵巢，肺和胃癌

erb-B3 過(guò)度表達(dá) 乳腺癌集落刺激因子-1受體 fms 點(diǎn)突變 白血病

ret 點(diǎn)突變 多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤2A和B

家族性甲狀腺髓樣癌 重排 自發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌表主要的癌基因，其活化方式和相關(guān)的人類(lèi)腫瘤分類(lèi) 原癌基因 活化機(jī)制 相關(guān)人類(lèi)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白GTP結(jié)合蛋白 ras 點(diǎn)突變 肺，結(jié)腸，胰腺癌， 多種白血病酪氨酸激酶 abl 易位 慢性粒細(xì)胞白血病， 急性淋巴細(xì)胞白血病核調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄活化因子 myc 易位 伯基特淋巴瘤

N-myc 擴(kuò)增 神經(jīng)母細(xì)胞瘤， 小細(xì)胞肺癌

L-myc 擴(kuò)增 小細(xì)胞肺癌細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白周期素 cyclinD易位 套細(xì)胞淋巴瘤 擴(kuò)增 乳腺，肝，食道癌周期素依賴(lài)激酶 CDK4 擴(kuò)增 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， 或點(diǎn)突變 黑色素瘤，肉瘤（二）抑癌基因

與原癌基因編碼的蛋白質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)相反，在正常情況下存在于細(xì)胞內(nèi)的另一類(lèi)基因——腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。其功能的喪失則可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。與原癌基因的激活不同的是，腫瘤抑制基因的失活多數(shù)是通過(guò)等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實(shí)現(xiàn)的。

抑癌基因是正常細(xì)胞增殖的負(fù)信號(hào)抑癌基因是隱性基因，必須是一對(duì)等位基因缺失或突變才能使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。目前發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有30多種。

APC，結(jié)腸腺瘤性息肉基因（抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）DCC，結(jié)腸癌丟失基因WT-1，Wilm瘤-1（核轉(zhuǎn)錄）P16基因RB，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（細(xì)胞周期）1．Rb基因（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因）

Rb基因定位于染色體13q14，編碼一種分子量為105KD的核磷蛋白（pRb）。pRb在細(xì)胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在。

活化的Rb蛋白對(duì)于細(xì)胞從Ｇ0/Ｇ1期進(jìn)入Ｓ期有抑制作用。當(dāng)細(xì)胞受到刺激開(kāi)始分裂時(shí)，Rb蛋白高磷酸化失活，使細(xì)胞進(jìn)入Ｓ期。當(dāng)細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞時(shí)，失活的（高磷酸化的）Rb蛋白通過(guò)低磷酸化再生使得子細(xì)胞處于Ｇ1期或Ｇ0期的靜止?fàn)顟B(tài)?；脽羝?2

Rb蛋白功能喪失的結(jié)果是E2F的轉(zhuǎn)錄活性處于無(wú)控狀態(tài)。

家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒所有的體細(xì)胞都繼承了一個(gè)有缺陷的基因拷貝(copy)，另一個(gè)正常的基因copy再突變失活。一些DNA病毒產(chǎn)生的癌蛋白也是通過(guò)與RB蛋白結(jié)合抑制其功能而致腫瘤的2．p53基因

p53基因定位于染色體17p13.1。編碼分子量為53kd的正常p53蛋白（野生型）。

正常的p53蛋白在DNA損傷或缺氧時(shí)活化，細(xì)胞在G1期出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯，進(jìn)行DNA修復(fù)。如修復(fù)成功，細(xì)胞進(jìn)入S期；如修復(fù)失敗，則通過(guò)活化bax基因使細(xì)胞進(jìn)入凋亡。以保證基因組的遺傳穩(wěn)定。因此，正常的p53蛋白又被稱(chēng)為“分子警察”（molecularpoliceman）。

遺傳性一個(gè)p53基因突變的病人，為L(zhǎng)i-Fraumeni綜合征，50歲時(shí)發(fā)生二次突變產(chǎn)生惡性腫瘤可能性高于p53基因正常人群的25倍，主要發(fā)生肉瘤、乳腺癌、白血病（三）凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因

凋亡調(diào)節(jié)基因：

bcl-2蛋白 抑制凋亡

bax蛋白 促進(jìn)凋亡

正常時(shí)bcl-2和bax在細(xì)胞內(nèi)保持平衡 如bcl-2蛋白增多，細(xì)胞則長(zhǎng)壽不死； 如bax蛋白增多，細(xì)胞則進(jìn)入凋亡。

野生型的p53蛋白可以誘導(dǎo)bax的合成，而促使DNA受損的細(xì)胞進(jìn)入凋亡。

在85％的濾泡型惡性淋巴瘤，存在t（14;18）。這一染色體易位使位于14號(hào)染色體長(zhǎng)臂的免疫球蛋白重鏈基因和位于18號(hào)染色體的bcl-2基因的轉(zhuǎn)錄活性位點(diǎn)拼接，造成bcl-2基因的過(guò)度表達(dá)，使B淋巴細(xì)胞免予凋亡而長(zhǎng)期存活，并可能附加其他基因的突變而發(fā)展成淋巴瘤。逃避凋亡（四）DNA修復(fù)基因輕微的DNA損害，正常細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)機(jī)制可以及時(shí)的修復(fù)。一些有遺傳性DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因有突變或缺失的人中，腫瘤的發(fā)病率極高。

例如在遺傳性非息肉性結(jié)、直腸癌綜合征，病人的DNA錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生缺失。一段單鏈DNA在復(fù)制時(shí)，堿基的錯(cuò)配，如正確的A與T配對(duì)為成G與T配對(duì)，通常由DNA錯(cuò)配修復(fù)基因更正。而在上述病人錯(cuò)配不能更正而可積累起來(lái)，造成原癌基因或者腫瘤抑制基因的突變，形成結(jié)腸癌。

（五）端粒（telomeres）和腫瘤端粒：控制細(xì)胞的復(fù)制次數(shù)的位于染色體末端的DNA重復(fù)序列。細(xì)胞的生命計(jì)時(shí)器（lifetimerofthecell）。正常細(xì)胞分裂一定次數(shù)后就進(jìn)入老化階段，失去了復(fù)制的能力?，F(xiàn)在已知，細(xì)胞的復(fù)制次數(shù)是由一種位于染色體末端的叫做端粒(telomeres)的DNA重復(fù)序列控制的。細(xì)胞復(fù)制一次，其端粒就縮短一點(diǎn)，細(xì)胞復(fù)制一定次數(shù)后，端?？s短使得染色體相互融合，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。生殖細(xì)胞 有端粒酶 自我復(fù)制能力強(qiáng)體細(xì)胞 無(wú)端粒酶 復(fù)制大約50次腫瘤細(xì)胞端粒酶活性高

能夠幾乎無(wú)限制的復(fù)制 因此，端粒的縮短也可以看成是一種腫瘤抑制機(jī)制。對(duì)于腫瘤細(xì)胞的端粒酶抑制的研究可能為腫瘤的治療開(kāi)辟一個(gè)新的領(lǐng)域。三、多步癌變的分子基礎(chǔ)惡性腫瘤的發(fā)生是一個(gè)長(zhǎng)期的多因素形成的分階段的過(guò)程單個(gè)的基因改變不能造成細(xì)胞的完全的惡性轉(zhuǎn)化，而需要多基因的改變，包括幾個(gè)癌基因的激活，兩個(gè)或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。以結(jié)腸癌的發(fā)生為例，在從結(jié)腸上皮過(guò)度增生到結(jié)腸癌的演進(jìn)過(guò)程中，關(guān)鍵性的步驟是癌基因的突變和腫瘤抑制基因的失活。總結(jié)腫瘤從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或貫序的方式引起細(xì)胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可先呈多克隆性的增生，經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的多階段的演進(jìn)過(guò)程，其中一個(gè)克隆相對(duì)無(wú)限制的擴(kuò)增，通過(guò)附加突變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力

環(huán)境致癌因素及致癌機(jī)制一、化學(xué)致癌

直接作用的化學(xué)致癌物，如烷化劑間接作用的化學(xué)致癌物或前致癌物所有的化學(xué)致癌物具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)。如環(huán)氧化物，硫酸酯基團(tuán)等。它們能與細(xì)胞大分子的親核基團(tuán)（如DNA分子中的鳥(niǎo)嘌呤的N-7、C-8，腺嘌呤的N-1、N-3，胞嘧啶的N-3等）共價(jià)結(jié)合，形成加合物，導(dǎo)致DNA的突變?；瘜W(xué)致癌物大多數(shù)是致突變劑（mutagens）某些化學(xué)致癌物的致癌性可由于其它本身無(wú)致癌性的物質(zhì)的協(xié)同作用而增大。這種增加致癌效應(yīng)的物質(zhì)叫做促癌物（promoter），如巴豆油、激素、酚和某些藥物。致癌物引發(fā)的初始變化稱(chēng)為激發(fā)作用（initiation），而促癌物的協(xié)同作用稱(chēng)為促進(jìn)作用（promotion）。CarcinogenExcretionDetoxificationMetabolicactivationElectrophilicintermediatesDetoxificationBindingtoDNA:AdductformationNormalcellCelldeathDNArepairPermanentDNAlesion:InitiatedcellCellproliferation:AltereddifferentiationMalignantneoplasm

preneoplasticcloneProliferactionAdditionalmutationsInitiationPromotion1．間接作用的化學(xué)致癌物

多環(huán)芳烴：3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分，可由有機(jī)物的燃燒產(chǎn)生。它存在于工廠排出的煤煙和煙草點(diǎn)燃后的煙霧中。近幾十年來(lái)肺癌的發(fā)生率日益增加，與吸煙和工業(yè)城市嚴(yán)重的大氣污染有密切關(guān)系.

芳香胺類(lèi)與氨基偶氮染料：

氨基偶氮染料（奶油黃、猩紅）；芳香胺類(lèi)（印染廠和橡膠工人）：在肝中形成羥胺衍生物，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，在膀胱中代謝水解出活性羥胺亞硝胺類(lèi)：動(dòng)物中誘發(fā)各種腫瘤，人：胃癌胃酸使亞硝酸鹽與食物中胺類(lèi)合成亞硝胺。體內(nèi)羥化而活化。河南林縣食道癌與食物中的亞硝胺有關(guān)。真菌毒素：黃曲霉毒素B1（aflatoxinB1）結(jié)構(gòu)屬異環(huán)芳烴，在肝中經(jīng)細(xì)胞混合功能氧化酶氧化成環(huán)氧化物而活化。（P53）我國(guó)肝癌高發(fā)地區(qū)：黃曲霉毒素B1與HBV感染2．直接作用的化學(xué)致癌物烷化劑與酰化劑：氮芥、苯丁酸氮芥、亞硝基脲等。

化療后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間后誘發(fā)第二種腫瘤（卵巢癌化療后白血?。┢渌苯又掳┪铮喝珂?、鉻、鎘、鈹?shù)龋ㄅcDNA反應(yīng)）

氯乙烯致人肝血管肉瘤，苯致白血病

按對(duì)人和動(dòng)物致癌作用分類(lèi)(IARC)對(duì)人類(lèi)是致癌物，87種對(duì)人很有可能致癌或可能致癌，又分為兩組：

2A：對(duì)人很有可能致癌物，63種2B：對(duì)人可能致癌物，234種對(duì)人的致癌性尚無(wú)法分類(lèi)，即可疑致癌物，493種對(duì)人可能是非致癌物，1種(二）物理性致癌因素已證實(shí)的物理性致癌因素主要是離子輻射，包括Ｘ射線、γ射線、亞原子微粒（β粒子、質(zhì)子、中子或α粒子）的輻射以及紫外線照射。輻射能使染色體斷裂、易位和發(fā)生點(diǎn)突變，因而激活癌基因或者滅活腫瘤抑制基因。先天性DNA修復(fù)酶缺乏——著色性干皮?。▁erodermapigmentosum），易患皮膚癌

日本二戰(zhàn)后（4-8年）慢性粒細(xì)胞性白血病、甲狀腺癌、乳腺癌增加（三）病毒和細(xì)菌致癌1.RNA致瘤病毒機(jī)制：遺傳物質(zhì)整合到宿主的DNA中。

急性轉(zhuǎn)化病毒：有病毒癌基因，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

慢性轉(zhuǎn)化病毒：不含癌基因，但有促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子，逆轉(zhuǎn)錄后的DNA片段插入到宿主原癌基因附近，引起正?；蛲蛔兊脑┗蜻^(guò)度表達(dá)，使細(xì)胞轉(zhuǎn)化

舉例：

人類(lèi)Ｔ細(xì)胞白血病/淋巴瘤病毒1（日本地區(qū)）（humanT-cellleukemia/lymphomavirusI，HTLV-1）與AIDS病毒一樣，轉(zhuǎn)化CD4+

的T細(xì)胞通過(guò)性交、血液制品、哺乳傳播，受染人群1%白血病

tax基因有關(guān)。其產(chǎn)物激活T細(xì)胞增生基因的轉(zhuǎn)錄。2．DNA致瘤病毒

DNA病毒致癌的機(jī)制①如病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，病毒復(fù)制，大量的病毒復(fù)制最終使細(xì)胞死亡，不會(huì)致癌；②要引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，病毒基因必需整合到宿主的DNA中并且作為細(xì)胞的基因加以表達(dá)。病毒不能復(fù)制，宿主處于潛伏狀態(tài)與人類(lèi)腫瘤發(fā)生密切有關(guān)的DNA病毒有

人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）：

與人類(lèi)上皮性腫瘤，主要是與子宮頸和肛門(mén)生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌有密切關(guān)系。在約85%的宮頸癌以及其前期病變（重度不典型增生和原位癌）病例中發(fā)現(xiàn)HPV的16、18型的DNA序列。HPV的16、18型的E6和E7蛋白與P53和Rb結(jié)合Epstein-Barr病毒（EBV）

EB病毒是一種皰疹病毒，有關(guān)的人類(lèi)腫瘤有伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、某些霍奇金淋巴瘤和免疫抑制病人（如HIV感染或者器官移植后）發(fā)生的B細(xì)胞淋巴瘤。EB病毒感染人類(lèi)口咽上皮和B細(xì)胞。在B細(xì)胞內(nèi)EBV潛伏感染。潛伏膜蛋白基因LMP-1導(dǎo)入宿主DNA中，潛伏膜蛋白上調(diào)bcl-2而使受感染的細(xì)胞不凋亡。同時(shí)使細(xì)胞增生。

乙型肝炎病毒（hepatitisvirusB，HBV）慢性HBV感染與肝細(xì)胞性肝癌有密切的關(guān)系（未感染的200倍）肝細(xì)胞再生

HBx蛋白；激活生長(zhǎng)促進(jìn)基因，與p53結(jié)合肝細(xì)胞再生：容易發(fā)生自發(fā)性突變或其它致癌因素所致突變3．幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori）

幽門(mén)螺桿菌性慢性胃炎與胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)絕大多數(shù)的胃淋巴瘤伴有幽門(mén)螺桿菌的感染，胃淋巴瘤抗菌素治療對(duì)部分胃淋巴瘤病人有效機(jī)制：幽門(mén)螺桿菌感染——T細(xì)胞增生——T細(xì)胞分泌淋巴因子——多克隆性的B細(xì)胞增生——單克隆性增生影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用

一、遺傳因素1.呈常染色體顯性遺傳的腫瘤（autosomaldominant）

家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma)

家族性腺瘤性息肉病

神經(jīng)纖維瘤病I和II型單基因遺傳，有明顯的家族史

腫瘤抑制基因有突變或缺失（Rb,APC,NF-I）RetinoblastomaRetinoblastomaFamilialformSporadicformTwohitstheory(byKnudson,1974)SomaticcellsGermcellsZygoteRetinalcellsRbgene2.呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征（autosomalrecessive）

患Bloom綜合征（先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑及生長(zhǎng)發(fā)育障礙）時(shí)