2025年血液腫瘤試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.急性早幼粒細胞白血病（APL）特征性融合基因是A.BCR-ABL1B.PML-RARAC.RUNX1-RUNX1T1D.CBFB-MYH11E.KMT2A-MLLT3答案：B2.慢性淋巴細胞白血?。–LL）一線治療中，伴17p缺失或TP53突變患者首選方案是A.苯丁酸氮芥+利妥昔單抗B.FCR方案（氟達拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗）C.維奈克拉+奧妥珠單抗D.伊布替尼單藥E.來那度胺+利妥昔單抗答案：C3.多發(fā)性骨髓瘤（MM）診斷標準中，以下哪項屬于主要標準？A.骨髓克隆性漿細胞≥60%B.血清M蛋白：IgG>30g/LC.尿M蛋白>1g/24hD.貧血（Hb<100g/L）E.溶骨性病變≥1處答案：A4.彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）分子分型中，ABC型與GCB型的關(guān)鍵區(qū)別在于A.CD10表達B.BCL-2突變C.MYD88突變頻率D.BCL-6易位E.Ki-67增殖指數(shù)答案：C5.急性髓系白血?。ˋML）伴NPM1突變（無FLT3-ITD）患者的危險分層屬于A.低危B.中危C.高危D.極高危E.無法分層答案：A6.霍奇金淋巴瘤（HL）典型病理特征細胞是A.陷窩細胞B.爆米花細胞（LP細胞）C.Reed-Sternberg細胞（RS細胞）D.漿細胞樣淋巴細胞E.組織細胞答案：C7.慢性髓系白血?。–ML）加速期診斷標準不包括A.外周血原始細胞10%-19%B.骨髓原始細胞10%-19%C.外周血嗜堿性粒細胞≥20%D.血小板<100×10^9/L（治療無關(guān)）E.出現(xiàn)Ph染色體以外的克隆性染色體異常答案：D8.套細胞淋巴瘤（MCL）特征性分子標志是A.t(11;14)(q13;q32)B.t(14;18)(q32;q21)C.t(8;14)(q24;q32)D.t(2;5)(p23;q35)E.t(1;14)(p22;q32)答案：A9.兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）誘導(dǎo)緩解治療首選方案核心藥物是A.阿糖胞苷+柔紅霉素B.長春新堿+潑尼松+門冬酰胺酶+柔紅霉素（VDLP）C.伊馬替尼+化療D.吉西他濱+奧沙利鉑E.地西他濱+阿扎胞苷答案：B10.伴t(8;21)(q22;q22)的AML患者常見融合基因為A.RUNX1-RUNX1T1B.CBFB-MYH11C.PML-RARAD.KMT2A-AF9E.NUP98-NSD1答案：A11.以下哪種藥物通過抑制BCL-2蛋白誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡？A.伊布替尼B.維奈克拉C.達雷妥尤單抗D.泊馬度胺E.恩沙替尼答案：B12.成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的病原體是A.EB病毒（EBV）B.人類免疫缺陷病毒（HIV）C.人類T淋巴細胞病毒1型（HTLV-1）D.巨細胞病毒（CMV）E.丙型肝炎病毒（HCV）答案：C13.骨髓增殖性腫瘤（MPN）中，真性紅細胞增多癥（PV）的特征性分子突變是A.CALR突變（類型1/類型2）B.JAK2V617F（>95%）C.MPLW515L/KD.IDH1/IDH2突變E.TET2突變答案：B14.原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）最常見的免疫表型是A.CD3+、CD5+（T細胞型）B.CD20+、CD10+、BCL-6+（B細胞型）C.CD30+、ALK+（間變大細胞淋巴瘤）D.CD138+、CD38+（漿細胞型）E.CD56+、CD2+（NK細胞型）答案：B15.多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)腎功能不全時，首選的蛋白酶體抑制劑是A.硼替佐米（皮下注射）B.卡非佐米C.伊沙佐米D.奧法妥木單抗E.塞利尼索答案：A二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述急性髓系白血病（AML）的危險分層依據(jù)及臨床意義。答案：AML危險分層主要基于細胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)突變及臨床特征。①細胞遺傳學(xué)：良好預(yù)后核型包括t(8;21)、inv(16)/t(16;16)、t(15;17)（APL）；中等預(yù)后核型為正常核型或其他非特定異常；不良預(yù)后核型包括復(fù)雜核型（≥3種異常）、-5/del(5q)、-7/del(7q)、t(6;9)、t(9;22)等。②分子突變：NPM1突變（無FLT3-ITD）、CEBPA雙等位基因突變屬于良好預(yù)后；FLT3-ITD（高拷貝數(shù)）、TP53突變、ASXL1突變、RUNX1突變屬于不良預(yù)后。③臨床意義：指導(dǎo)治療策略選擇，如低?；颊呖刹捎脴藴驶?鞏固治療，高?；颊咝鑿娀熁虍惢蛟煅杉毎浦玻╝llo-HSCT），同時為靶向治療（如FLT3抑制劑、IDH抑制劑）提供依據(jù)。2.列舉彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的一線治療方案及分層調(diào)整原則。答案：DLBCL一線標準方案為R-CHOP（利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）。分層調(diào)整原則：①年齡≤60歲且IPI評分低危（0-1分）：可考慮R-CHOP×6周期；②年齡>60歲或IPI評分中高危（≥2分）：R-CHOP×6-8周期，部分需聯(lián)合PET-CT評估調(diào)整療程；③雙打擊/三打擊淋巴瘤（MYC+BCL-2/BCL-6易位）：采用強化方案（如R-DA-EPOCH）或加入新型藥物（如維布妥昔單抗）；④ABC型（伴MYD88/CD79B突變）：可聯(lián)合BTK抑制劑（如伊布替尼）或PI3K抑制劑；⑤原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）：推薦R-DA-EPOCH或R-CHOP聯(lián)合放療。3.慢性髓系白血病（CML）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的監(jiān)測指標及耐藥處理策略。答案：監(jiān)測指標：①分子學(xué)監(jiān)測：每3個月檢測BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本（IS），目標3個月達≤10%（早期分子學(xué)反應(yīng)），6個月≤1%（主要分子學(xué)反應(yīng)，MMR），12個月≤0.1%（深層分子學(xué)反應(yīng)，DMR）；②細胞遺傳學(xué)監(jiān)測：每6個月復(fù)查Ph染色體；③不良反應(yīng)監(jiān)測：血常規(guī)、肝腎功能、心血管指標（如尼洛替尼需監(jiān)測QT間期）。耐藥處理：①確認依從性及藥物濃度；②檢測BCR-ABL1激酶區(qū)突變（如T315I突變）；③換用二代TKI（如伊馬替尼耐藥換用達沙替尼/尼洛替尼）；④T315I突變者換用三代TKI（普納替尼）；⑤進展至加速期/急變期者需聯(lián)合化療并評估allo-HSCT。4.多發(fā)性骨髓瘤（MM）的診斷標準（2023年國際骨髓瘤工作組更新）。答案：MM診斷需滿足至少1項主要標準+1項次要標準，或3項次要標準（需包含①或②）：主要標準：①骨髓克隆性漿細胞≥60%；②血清游離輕鏈（sFLC）比值≥100（涉及克隆性輕鏈）；③MRI顯示≥1處局灶性漿細胞瘤（>5mm）。次要標準：①骨髓克隆性漿細胞10%-59%；②血清M蛋白（IgG<30g/L，IgA<25g/L，輕鏈型尿M蛋白≥0.5g/24h）；③溶骨性病變≥1處（傳統(tǒng)X線/CT/MRI）；④克隆性漿細胞相關(guān)器官或組織損傷（CRAB：高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨?。?。5.兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的危險分層及治療策略差異。答案：危險分層基于年齡、初診白細胞計數(shù)（WBC）、免疫表型、細胞遺傳學(xué)/分子生物學(xué)特征及早期治療反應(yīng)：①低危：年齡1-9歲，WBC<50×10^9/L，TEL-AML1（t(12;21)）或ETV6-RUNX1融合基因，潑尼松反應(yīng)良好（第8天外周血幼稚細胞<1×10^9/L）；②中危：年齡<1歲或≥10歲，WBC50-100×10^9/L，B-ALL伴BCL-2/BCL-6易位，T-ALL無高危特征；③高危：WBC≥100×10^9/L，Ph+ALL（BCR-ABL1+），KMT2A重排（11q23異常），早期治療反應(yīng)差（第15天骨髓原始細胞≥25%）或誘導(dǎo)緩解失敗。治療策略：低危采用標危方案（VDLP+甲氨蝶呤鞘注）；中危增加環(huán)磷酰胺/阿糖胞苷；高危需強化療+靶向治療（如Ph+ALL聯(lián)合TKI），部分需allo-HSCT；所有患兒需中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防（鞘內(nèi)注射+大劑量甲氨蝶呤）。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者男性，65歲，因“乏力、骨痛3個月”就診。查體：貧血貌，胸骨壓痛（+），腰椎叩擊痛（+）。實驗室檢查：Hb85g/L，PLT90×10^9/L，WBC6.2×10^9/L；血肌酐170μmol/L（正常<110），血鈣2.85mmol/L（正常2.1-2.55）；血清蛋白電泳：M蛋白區(qū)帶（IgGκ型），定量42g/L；尿蛋白電泳：κ輕鏈1.2g/24h；骨髓涂片：漿細胞占38%（形態(tài)異常，可見火焰細胞）；骨髓流式：CD38+、CD138+、CD56+、CD19-；全身CT：腰椎、骨盆多發(fā)溶骨性病變；β2微球蛋白5.8mg/L（正常<3.5）。問題：（1）該患者最可能的診斷及診斷依據(jù)。（2）危險分層（需說明分期系統(tǒng)）。（3）初始治療方案及選擇依據(jù)。（4）若治療3個月后復(fù)查，骨髓漿細胞5%，血清M蛋白12g/L，血肌酐降至110μmol/L，下一步治療建議。答案：（1）診斷：多發(fā)性骨髓瘤（IgGκ型，Ⅲ期）。診斷依據(jù)：①骨髓克隆性漿細胞38%（次要標準①）；②血清M蛋白IgGκ型42g/L（主要標準②？不，主要標準②為sFLC比值≥100，此處為M蛋白定量，屬于次要標準②）；③溶骨性病變（次要標準③）；④CRAB特征：貧血（Hb<100g/L）、高鈣血癥（Ca>2.55mmol/L）、腎功能不全（Cr>177μmol/L）（次要標準④）。符合1項主要標準（無，需修正：實際患者滿足CRAB+克隆性漿細胞≥10%+M蛋白，根據(jù)2023年IMWG標準，MM診斷需“骨髓瘤定義事件（MDE）”+克隆性漿細胞證據(jù)。MDE包括CRAB、sFLC相關(guān)器官損傷或≥1處漿細胞瘤。本例有CRAB（貧血、高鈣、腎損、骨病）+骨髓漿細胞38%+M蛋白，故確診MM。（2）危險分層：①ISS分期：β2微球蛋白5.8mg/L（≥5.5為Ⅲ期），白蛋白未提及（假設(shè)正常則ISSⅢ期）；②R-ISS分期：結(jié)合細胞遺傳學(xué)（假設(shè)無高危異常如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)）為R-ISSⅡ期（β2微球蛋白≥3.5且<5.5或LDH升高，但本例β2微球蛋白5.8>5.5，若伴高危細胞遺傳學(xué)則為R-ISSⅢ期，否則為Ⅱ期）。（3）初始治療方案：VRD方案（硼替佐米+來那度胺+地塞米松）。選擇依據(jù)：患者年齡65歲（適合含蛋白酶體抑制劑的方案），腎功能不全（硼替佐米經(jīng)腎臟代謝少，皮下注射更安全），來那度胺需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量（肌酐清除率<60ml/min時減量），地塞米松控制高鈣及骨痛。若存在del(17p)或高危細胞遺傳學(xué)，可聯(lián)合達雷妥尤單抗（DRd方案）。（4）下一步治療：達到部分緩解（PR），建議繼續(xù)原方案至最大緩解（通常4-6周期），之后評估是否適合自體造血干細胞移植（ASCT）（患者年齡65歲，若一般狀況良好可考慮）；若不移植，進入維持治療（來那度胺單藥或硼替佐米+來那度胺），定期監(jiān)測M蛋白、骨髓及腎功能，每3-6個月復(fù)查影像學(xué)評估骨病進展。案例2：患者女性，32歲，因“頸部淋巴結(jié)腫大2個月，發(fā)熱1周”就診。查體：雙側(cè)頸部、腋窩可觸及多個腫大淋巴結(jié)（最大3cm×2cm），質(zhì)硬，活動度差，無壓痛；肝脾肋下未及。實驗室檢查：Hb110g/L，PLT200×10^9/L，WBC8.5×10^9/L，LDH450U/L（正常<240）；EBV-DNA陰性；頸部淋巴結(jié)活檢：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，可見大量大B淋巴細胞浸潤，免疫組化：CD20+、CD10+、BCL-6+、BCL-2+（陽性率60%）、Ki-67+（80%），F(xiàn)ISH檢測：MYC（8q24）易位（+）、BCL-2（18q21）易位（+）、BCL-6（3q27）易位（-）。問題：（1）該患者的病理診斷及分子分型。（2）國際預(yù)后指數(shù)（IPI）評分及意義。（3）首選治療方案及理由。（4）治療過程中需重點監(jiān)測的指標。答案：（1）病理診斷：彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），雙打擊淋巴瘤（DHL，MYC+BCL-2易位）。分子分型：根據(jù)Hans算法，CD10+、BCL-6+、MUM1-為GCB型，但雙打擊淋巴瘤通常預(yù)后差，獨立于傳統(tǒng)分型。（2）IPI評分：年齡32歲（≤60歲，0分），LDH升高（1分），ECOG評分（假設(shè)0分，0分），結(jié)外受累部位（無，0分），AnnArbor分期（需明確淋巴結(jié)分布，假設(shè)為Ⅱ期，0分），總評分1分（低危）。但雙打擊淋巴瘤屬于高危，IPI評分不足以全面評估預(yù)后。（3）