第四章鎮(zhèn)靜催眠藥、

抗癲癇藥、抗精神失常藥第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié)抗癲癇藥第三節(jié)抗精神失常藥2025/12/72第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使服藥者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。催眠藥：引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物。1998年有2160萬美國人患有失眠在歐洲和日本為3070萬2025/12/73催眠鎮(zhèn)靜與劑量的關(guān)系2025/12/74小劑量中等劑量大劑量過量鎮(zhèn)靜催眠深度抑制死亡（麻醉）（自殺）苯巴比妥的用法2025/12/75鎮(zhèn)靜催眠藥分類（按結(jié)構(gòu)分類）巴比妥類苯二氮雜卓類其它類2025/12/76一、巴比妥類2025/12/77巴比妥苯巴比妥異戊巴比妥長時(shí)長時(shí)中時(shí)

司可巴比妥硫噴妥鈉短時(shí)超短時(shí)主要掌握1化學(xué)結(jié)構(gòu)2

理化性質(zhì)3

構(gòu)效關(guān)系4代表藥物有：苯巴比妥2025/12/78結(jié)構(gòu)特點(diǎn)環(huán)丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物5位被雙取代2025/12/79發(fā)現(xiàn)巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于臨床2500種巴比妥類化合物被合成和研究約50種在市面上銷售2025/12/710物理性質(zhì)1、白色的結(jié)晶2、加熱多有升華3、在空氣中穩(wěn)定4、不溶于水，其鈉鹽溶于水5、含硫巴比妥有臭味2025/12/711化學(xué)性質(zhì)1.弱酸性2.水解性3.鑒別反應(yīng)

—與金屬離子反應(yīng)2025/12/712理化性質(zhì)——弱酸性能產(chǎn)生互變異構(gòu)，呈弱酸性。2025/12/713理化性質(zhì)——水解性酰脲結(jié)構(gòu)易水解其鈉鹽水溶液放置易水解2025/12/7142025/12/715巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）解離常數(shù)（2）脂水分配系數(shù)（3）體內(nèi)的代謝過程2025/12/716巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥酸無鎮(zhèn)靜催眠作用當(dāng)5位的兩個(gè)氫被取代后才呈現(xiàn)活性2025/12/7171、C-5位雙取代結(jié)構(gòu)非特異性藥物5位不同基團(tuán)取代成不同巴比妥類藥物作用強(qiáng)弱和快慢----理化性質(zhì)作用時(shí)間長短----體內(nèi)代謝速度

2025/12/7182、5位雙取代的總碳數(shù)總碳數(shù)以4~8為最好使脂水分配系數(shù)保持一定比值具有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用2025/12/719起效快的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)——碳數(shù)超過8，具有驚厥作用2025/12/7203、不易氧化可長效5位取代基的氧化巴比妥類藥物代謝的主要途徑飽和直鏈烷烴或芳烴時(shí)，作用時(shí)間長由于不易被氧化而重吸收支鏈烴基或不飽和烴基時(shí)，縮短作用時(shí)間2025/12/721代謝與藥物持續(xù)作用時(shí)間易代謝→藥物作用時(shí)間短不易代謝→藥物作用時(shí)間長2025/12/7224、在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性2025/12/723如環(huán)己巴比妥pKa為7.4，在生理pH時(shí)，大約有90.9%未解離，因此起效快。若在2個(gè)N原子上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用。5、將C-2上的氧以硫代替，

脂溶性增加硫噴妥鈉，起效快。針尖麻醉2025/12/7242025/12/725苯巴比妥2025/12/726又名：魯米那化學(xué)名：5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮2025/12/727物理性質(zhì)1、白色的結(jié)晶2、在水中極微溶解3、在空氣中穩(wěn)定化學(xué)性質(zhì)1.弱酸性2.水解性3.鑒別反應(yīng)

—與金屬離子反應(yīng)2025/12/728理化性質(zhì)——弱酸性能產(chǎn)生互變異構(gòu)，呈弱酸性2025/12/729鈉鹽易溶于水，可作注射用藥水溶液呈堿性2025/12/730苯巴比妥鈉與酸反應(yīng)水溶液與酸性藥物接觸或吸收空氣中CO2，可析出沉淀。2025/12/731理化性質(zhì)—水解性酰脲結(jié)構(gòu)易水解其鈉鹽水溶液放置易水解2025/12/732水解速度與溫度水解速度與溫度有關(guān)10%溶液于35℃貯存時(shí)，在一個(gè)月內(nèi)分解達(dá)22%如于1℃貯存，二個(gè)月基本無變化2025/12/733注射劑使用注意為避免注射劑水解失效不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解2025/12/734苯巴比妥的鑒別反應(yīng)1、丙二酰脲結(jié)構(gòu)2、苯環(huán)2025/12/7351、丙二酰脲的特征反應(yīng)2025/12/736①機(jī)理:與Cu2+發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)2025/12/737②本品＋吡啶/硫酸銅藍(lán)紫色硫噴妥鈉＋吡啶/硫酸銅綠色1.與銅鹽反應(yīng)生成紫色絡(luò)合物

2.與AgNO3生成白色沉淀

以上都可以用來做鑒別反應(yīng)2025/12/7382、含芳環(huán)的巴比妥類藥物①加亞硝酸鈉-H2SO4反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物→橙紅色②與甲醛-H2S04反應(yīng)→玫瑰紅色產(chǎn)物→接界面玫瑰紅色環(huán)2025/12/739臨床應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇麻醉前給藥2025/12/7402025/12/7412025/12/742二、苯二氮雜卓類2025/12/743代表藥物：地西泮2025/12/744發(fā)現(xiàn)-氯氮卓(利眠寧)第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥如緊張、焦慮和失眠的藥物發(fā)現(xiàn)——氯氮卓的結(jié)構(gòu)簡化分子中氧和脒結(jié)構(gòu)均非活性必要結(jié)構(gòu)簡化后發(fā)現(xiàn)本品2025/12/745結(jié)構(gòu)改造1、苯二氮卓分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性的必需2025/12/7462、在7位上引入吸電子基（NO2），能顯著增加活性2025/12/747地西泮硝西泮（Nitrazepam）作用比地西泮強(qiáng)3、在2’位上引入吸電子基（F），

能顯著增加活性氟地西泮：作用比地西泮強(qiáng)，劑量小2025/12/748地西泮4、1位N以長鏈烴基取代（如環(huán)丙甲基），可延長作用時(shí)間2025/12/749地西泮氟托西泮：作用強(qiáng)而持久，安全范圍大（長效安定）5、1.2位或4.5位駢入雜環(huán)可增

加活性：水解開環(huán)1、2位并入三氮唑環(huán)后，增加其穩(wěn)定性，而且還增加了與受體的親和力，生理活性增強(qiáng)，用藥劑量減少。2025/12/750阿普唑侖:適用于焦慮不安、恐懼、頑固性失眠、癲癇等2025/12/751三唑侖短效鎮(zhèn)靜催眠藥，吸收快，服后15~20min出現(xiàn)催眠作用，半衰期短，t1/2為2~4h.代表藥物——地西泮2025/12/752別名：安定化學(xué)名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮理化性質(zhì)1、性狀:白色或類白色的結(jié)晶性粉末,無臭,味微苦。2、溶解性：易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,幾乎不溶于水。2025/12/753理化性質(zhì)-水解性具酰胺及烯胺結(jié)構(gòu)2025/12/754制備注射液時(shí)需注意：1、調(diào)節(jié)pH為6.2~6.92、用100℃流通蒸汽滅菌2025/12/755理化性質(zhì)——鑒別反應(yīng)1、在稀鹽酸中，加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生橘紅色沉淀（BHBiI4)，放置，顏色漸深2、氯化物的鑒別2025/12/756臨床應(yīng)用有安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌肉松弛和抗驚厥作用臨床上主要用于治療神經(jīng)官能癥2025/12/757奧沙西泮催眠作用較弱，副作用較小，半衰期短，適宜老年人和肝腎功能不良者使用。2025/12/758又名：去甲羥安定2025/12/759三、其他類2025/12/760性狀：無色透明結(jié)晶固體，具有刺鼻的辛辣氣味，味微苦鑒別：遇氫氧化鈉會分解為氯仿和甲酸鈉。遇熱放出有毒的氣體，并有刺激性。用途：水合氯醛可以做催眠藥和抗驚厥藥，用于失眠煩躁不安及驚厥。2025/12/7612025/12/762主要內(nèi)容重點(diǎn)藥物地西泮構(gòu)效關(guān)系巴比妥類理化性質(zhì)巴比妥類、苯并二氮雜卓類2025/12/763課堂練習(xí)1、巴比妥類藥物為（）A、兩性化合物B、中性化合物C、弱酸性化合物D、弱堿性化合物E、強(qiáng)堿性化合物2025/12/7642、安定的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）A.B.

C.D.

E.2025/12/7653、苯巴比妥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（）A.B.

C.D.E.2025/12/7664、將苯巴比妥鈉制成粉針劑，臨用時(shí)用注射用水溶解，其主要原因是（）A.本品易氧化B.難溶于水C.水溶液易水解失效D.易與銅鹽顯色E.易吸收二氧化碳2025/12/7672025/12/768苯妥英鈉與吡啶硫酸銅試液反應(yīng)顯