低級(jí)別漿液性卵巢癌診治中國專家共識(shí)2026低級(jí)別漿液性卵巢癌（LGSC）是卵巢癌的一種亞型，發(fā)病年齡相對(duì)年輕，預(yù)后優(yōu)于高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSC）?！兜图?jí)別漿液性卵巢癌的專家共識(shí)（2020年版）》為該疾病的臨床治療提供了指導(dǎo)。本共識(shí)在原版本的基礎(chǔ)上，結(jié)合近年來國內(nèi)外研究進(jìn)展及我國臨床實(shí)踐，就該疾病的流行病學(xué)特征、臨床表現(xiàn)、高危因素、組織病理學(xué)診斷原則和標(biāo)準(zhǔn)、基因檢測(cè)、影像學(xué)檢查、治療、預(yù)后等內(nèi)容進(jìn)行了更新和補(bǔ)充。上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學(xué)、免疫組化和分子分型，EOC可分為5個(gè)主要亞型：HGSC、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、黏液性癌和LGSC。其中，HGSC是最常見的EOC，而LGSC則較少見。為進(jìn)一步規(guī)范LGSC的診治，中國抗癌協(xié)會(huì)中西整合卵巢癌專業(yè)委員會(huì)在《低級(jí)別漿液性卵巢癌的專家共識(shí)（2020年版）》的基礎(chǔ)上進(jìn)行擴(kuò)充和更新形成本共識(shí)，旨在為該病的臨床診療提供指導(dǎo)。本共識(shí)證據(jù)等級(jí)及意義基于2001年英國牛津循證醫(yī)學(xué)中心（OCEBM）證據(jù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定，見表1。小組成員盡最大可能追尋當(dāng)前最佳證據(jù)，并對(duì)證據(jù)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)、評(píng)級(jí)，在專家共同討論后基于證據(jù)做出最終推薦，推薦等級(jí)及其代表意義見表2。01、LGSC的流行病學(xué)特征LGSC具有獨(dú)特的病理學(xué)、流行病學(xué)和臨床特征。相較于HGSC，LGSC發(fā)病年齡更低、疾病進(jìn)展更緩慢、初始化療耐藥性更高、生存期更長。LGSC是一種較少見的漿液性卵巢癌亞型，約占卵巢癌病例的1.02%，平均發(fā)病年齡為56歲。與HGSC相似，80%的LGSC患者確診時(shí)即為晚期，但LGSC患者的5年生存率更高（HGSC不到50%，LGSC約為80%）。專家共識(shí)：LGSC是一種少見、獨(dú)立的卵巢上皮性癌，發(fā)病年齡相對(duì)年輕，5年生存率高于HGSC（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。02、LGSC的臨床表現(xiàn)專家共識(shí)：LGSC的臨床表現(xiàn)與HGSC類似。偶有LGSC與HGSC同時(shí)發(fā)生的情況，如果同時(shí)合并HGSC，則應(yīng)按照HGSC進(jìn)行治療（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。03、LGSC的高危因素目前，LGSC的高危因素仍未明確。較高的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（BMI>30kg/m2）可能是LGSC的高危因素之一。專家共識(shí)：LGSC的高危因素目前仍未完全明確。對(duì)于有SBT病史的患者，應(yīng)警惕后續(xù)LGSC發(fā)生的可能（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。04、LGSC的組織病理學(xué)特征MALPICA等使用兩級(jí)系統(tǒng)對(duì)卵巢漿液性癌進(jìn)行分級(jí)。該分級(jí)統(tǒng)主要基于細(xì)胞核異型性的程度，并將有絲分裂率作為次要標(biāo)準(zhǔn)。

專家共識(shí)：LGSC病理診斷可采用細(xì)胞核異型性和有絲分裂率結(jié)合的二元分級(jí)系統(tǒng)（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。05、LGSC的基因檢測(cè)目前，已有3項(xiàng)研究完成了適度數(shù)量的LGSC全外顯子組測(cè)序，其中KRAS、BRAF、ERBB2、NRAS和NF1（編碼RASGTPase活化蛋白）等基因活化突變的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了MAPK途徑在該疾病中的主導(dǎo)作用，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)PIK3CA、FFAR1、USP9X和EIF1AX等基因中存在潛在的驅(qū)動(dòng)程序突變。

美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）和NCCN的指南建議對(duì)所有新診斷EOC患者，包括LGSC患者，進(jìn)行胚系檢測(cè)，從而有助于提供有關(guān)該人群種系改變的真實(shí)發(fā)生率，以及任何胚系改變是否與LGSC相關(guān)的更多知識(shí)。同時(shí)，NCCN指南還建議LGSC患者進(jìn)行體細(xì)胞腫瘤檢測(cè)。體細(xì)胞腫瘤檢測(cè)應(yīng)至少檢測(cè)KRAS、HRAS、NRAS、BRAF、NF1和BRCA等基因。專家共識(shí)：鑒于現(xiàn)有國情，對(duì)于LGSC，推薦胚系BRCA1/2檢測(cè)，以明確家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)；有條件的患者建議進(jìn)行體細(xì)胞腫瘤檢測(cè)，且應(yīng)至少包括KRAS、HRAS、NRAS、BRAF、NF1和BRCA等基因的檢測(cè)（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱa類）。06、LGSC的影像學(xué)檢查專家共識(shí)：增強(qiáng)CT是診斷LGSC的首選輔助檢查手段，主要表現(xiàn)為附件囊實(shí)性腫塊，常伴有鈣化。其他影像學(xué)檢查如核磁共振可協(xié)助LGSC診斷（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。07、LGSC的治療7.1LGSC的初始治療7.1.1手術(shù)治療手術(shù)是LGSC治療的基石，對(duì)于病灶局限于卵巢的患者，分期手術(shù)通常包括全子宮雙附件切除術(shù)、盆腔和腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)清掃術(shù)以及大網(wǎng)膜切除術(shù)。晚期患者應(yīng)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，該術(shù)式可能涉及多臟器多部位切除，以爭取達(dá)到無肉眼可見殘余瘤（R0）。系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃對(duì)LGSC的預(yù)后意義尚不明確，目前缺乏前瞻性研究或大規(guī)模回顧性研究證據(jù)，推薦參考HGSC的處理方式。專家共識(shí)：腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后殘留病灶的大小是影響LGSC患者生存最重要的因素，晚期患者應(yīng)盡可能達(dá)到R0切除（證據(jù)等級(jí)2a級(jí)，推薦等級(jí)Ⅰ類）。經(jīng)謹(jǐn)慎選擇，處于生育年齡且分期為ⅠA~ⅠC1期的LGSC患者可考慮接受保留生育功能的全面分期手術(shù)（證據(jù)等級(jí)3a級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱa類）。

7.1.2輔助化療LGSC患者術(shù)后是否接受輔助化療取決于腫瘤的臨床病理分期，其中ⅠA和ⅠB期患者完成全面分期手術(shù)后，不推薦進(jìn)行輔助化療；ⅠC期患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的輔助治療方案，觀察、化療或內(nèi)分泌治療都是可選擇的策略。鑒于有限的臨床證據(jù)，對(duì)于ⅠC~Ⅳ期LGSC患者，本共識(shí)仍推薦術(shù)后進(jìn)行輔助化療。

鑒于缺乏高級(jí)別的臨床證據(jù)，目前LGSC化療方案仍推薦同HGSC。目前，多個(gè)針對(duì)LGSC輔助治療的RCT臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行（表3），期待高質(zhì)量臨床證據(jù)的出現(xiàn)，為LGSC患者的輔助治療帶來曙光。

專家共識(shí)：ⅠC~Ⅳ期LGSC患者推薦術(shù)后行輔助化療，化療方案同HGSC，但不推薦化療期間常規(guī)使用貝伐珠單抗（證據(jù)等級(jí)3b級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。

7.1.3新輔助化療初始細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)比新輔助化療+中間細(xì)胞減滅術(shù)的臨床研究主要納入的是HGSC人群。LGSC患者的新輔助化療證據(jù)僅來源于回顧性研究數(shù)據(jù)?；谀壳芭R床數(shù)據(jù)，本共識(shí)不推薦晚期LGSC患者接受新輔助化療，即使是晚期患者，仍推薦首選腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療。

7.1.4激素治療LGSC對(duì)化療反應(yīng)率較低，但ER/PR往往呈高表達(dá)狀態(tài)，因此激素治療對(duì)LGSC具有一定抗腫瘤活性。目前的研究顯示，LGSC患者可能在輔助化療后接受激素維持治療中獲益。但是，激素治療是否能替代化療作為中晚期LGSC術(shù)后的輔助治療手段，目前尚無明確證據(jù)。專家共識(shí)：LGSC對(duì)化療相對(duì)不敏感，對(duì)新輔助化療反應(yīng)率低，即使晚期LGSC患者也推薦直接行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。ⅠA期和ⅠB期LGSC患者術(shù)后可選擇觀察和隨訪；ⅠC期LGSC患者術(shù)后可選擇觀察隨訪、化療或內(nèi)分泌治療；Ⅱ~Ⅳ期術(shù)后患者可在化療基礎(chǔ)上選擇內(nèi)分泌維持治療（證據(jù)等級(jí)2a級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。7.1.5腹腔熱灌注化療目前尚沒有足夠的證據(jù)表明使用腹腔熱灌注化療能為LGSC提供生存獲益。專家共識(shí)：LGSC患者接受腹腔熱灌注化療的治療獲益證據(jù)有限，不推薦LGSC患者行腹腔熱灌注化療（證據(jù)等級(jí)5級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。

7.2LGSC的復(fù)發(fā)治療LGSC預(yù)后相對(duì)良好，但超過80%的患者會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)后接受規(guī)范治療，仍有可能長期生存。

7.2.1

二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)一樣，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的主要目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)R0切除。專家共識(shí)：LGSC對(duì)化療相對(duì)不敏感，二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)對(duì)復(fù)發(fā)LGSC患者更重要，推薦更加積極考慮行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的目標(biāo)是達(dá)到R0切除（證據(jù)等級(jí)3b級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。

7.2.2復(fù)發(fā)后的系統(tǒng)治療LGSC復(fù)發(fā)后的系統(tǒng)治療選擇需要考慮患者的意愿、先前治療情況、既往腫瘤進(jìn)展史以及藥物的不良反應(yīng)等因素?；熓菑?fù)發(fā)性LGSC患者的治療方案之一。激素治療也可作為復(fù)發(fā)性LGSC的治療選擇?？傮w而言，復(fù)發(fā)性LGSC的治療效果欠佳，目前多項(xiàng)Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行，探索的治療方案主要包括化療、免疫治療和內(nèi)分泌治療等。專家共識(shí)：復(fù)發(fā)LGSC的系統(tǒng)治療包括化療及激素治療。選擇化療時(shí)可考慮聯(lián)合貝伐珠單抗（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。

7.2.3靶向治療專家共識(shí)：曲美替尼推薦用于復(fù)發(fā)性LGSC的治療，比美替尼也可作為治療選擇。其他MEK抑制劑以及BRAF抑制劑治療LGSC的證據(jù)有限，其有效性需進(jìn)一步證實(shí)（證據(jù)等級(jí)2b級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱa類）。

7.3LGSC保留生育功能的治療總體來說，LGSC患者生存期較HGSC患者明顯延長，疾病進(jìn)展更緩慢，是EOC中預(yù)后較好的組織學(xué)類型之一。專家共識(shí)：對(duì)于有生育需求的ⅠA和ⅠC期LGSC患者，可以選擇保留生育功能的全面分期手術(shù)（保留子宮及對(duì)側(cè)附件）。（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。08、LGSC的預(yù)后判斷8.1臨床因素目前研究顯示，診斷年齡、吸煙狀態(tài)和BMI會(huì)影響LGSC的預(yù)后。

8.2腫瘤標(biāo)志物CA125已被證實(shí)在卵巢癌的診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)以及療效監(jiān)測(cè)中具有價(jià)值，包括對(duì)LGSC治療效果和生存結(jié)局也具有預(yù)測(cè)意義。

8.3突變狀態(tài)MAPK信號(hào)通路的激活及上游調(diào)控因子BRAF和KRAS突變是LGSC的分子特征之一。

8.4激素受體狀態(tài)LGSC常表達(dá)ER和PR。有研究結(jié)果表明ER和PR高評(píng)分患者均有更好的OS，多因素分析也顯示ER評(píng)分高的患者有更好的OS。專家共識(shí)：診斷時(shí)的年齡、吸煙狀態(tài)、BMI與LGSC患者預(yù)后相關(guān)，治療前的CA125水平與預(yù)后無關(guān)，但CA125清除率有助于判定LGSOC預(yù)后，CA125下降越快，預(yù)后越好。BRAF、KRAS基因突變以及ER、PR表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)（證據(jù)等級(jí)4級(jí)，推薦等級(jí)Ⅱb類）。09、小結(jié)本共識(shí)在《低級(jí)別漿液性卵巢癌的專家共識(shí)（2020年版）》基礎(chǔ)上，主要增加了基因檢測(cè)、靶向治療以及對(duì)于有生育需求的ⅠB期患者的治療推薦。本共識(shí)