—————附件2檢查缺陷（舉例）本附件列舉了部分檢查缺陷，但并未包含缺陷的全部。缺陷分級僅供參考，檢查組應(yīng)根據(jù)企業(yè)實際和風(fēng)險情況對缺陷進行合理分級。一、嚴(yán)重缺陷（舉例）（一）質(zhì)量管理1.未建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是獨立機構(gòu)，缺乏真正的質(zhì)量決定權(quán)。2.有證據(jù)證明藥包材不符合登記資料中規(guī)定的質(zhì)量要求，且已上市放行并銷售。（二）廠房與設(shè)施有潔凈度要求的產(chǎn)品生產(chǎn)、包裝時空氣凈化系統(tǒng)不運行，潔凈區(qū)內(nèi)蟲害嚴(yán)重。（三）設(shè)備用于藥包材生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運行。（四）物料與產(chǎn)品1.使用關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)不符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的物料、中間產(chǎn)品進行生產(chǎn)，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格。2.有證據(jù)證明藥包材的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行了重新加工。（五）生產(chǎn)管理1.未按照原輔包登記平臺登記的配方工藝、生產(chǎn)地址等登記信息組織生產(chǎn)。2.偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實進行記錄。（六）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.偽造/篡改檢驗記錄及數(shù)據(jù)。2.發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更（如生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品配方等）未進行研究，未更新藥審中心原輔包登記平臺信息，未及時告知藥品上市許可持有人。（七）產(chǎn)品發(fā)運與召回發(fā)生產(chǎn)品抽檢不合格或產(chǎn)品存在重大缺陷后未召回產(chǎn)品或未告知藥品上市許可持有人停止使用。（八）合同管理未有效審核與藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂的合同，含印刷的包材標(biāo)識了其他企業(yè)信息或產(chǎn)品信息，導(dǎo)致產(chǎn)品用于假藥等違法產(chǎn)品的生產(chǎn)。二、主要缺陷（舉例）（一）機構(gòu)與人員1.未配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理人員和操作人員履行生產(chǎn)、質(zhì)量管理職責(zé)，導(dǎo)致生產(chǎn)質(zhì)量管理多項工作未落于實處，產(chǎn)生多次偏差或檢驗結(jié)果超標(biāo)。（二）廠房與設(shè)施1.用于無菌制劑的免洗藥包材生產(chǎn)廠房、空氣凈化系統(tǒng)等未定期清潔、維護或確認(rèn)。2.存在可能導(dǎo)致污染的空氣凈化系統(tǒng)故障，未進行維修即組織產(chǎn)品生產(chǎn)。（三）設(shè)備1.用于無菌制劑的免洗藥包材所用關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，不能證明其運行有效性。2.產(chǎn)品生產(chǎn)所用的關(guān)鍵設(shè)備、模具發(fā)生故障，未維修即組織產(chǎn)品生產(chǎn)，導(dǎo)致產(chǎn)品存在不合格風(fēng)險。3.滅菌設(shè)備投入使用前未進行確認(rèn)，設(shè)備重大變更后未進行再驗證。（四）物料與產(chǎn)品1.未建立物料與產(chǎn)品的操作規(guī)程，導(dǎo)致物料和產(chǎn)品未能正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，出現(xiàn)混淆或差錯。2.物料未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。3.物料、中間產(chǎn)品在貯存期內(nèi)，發(fā)生了對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，未進行復(fù)驗和評估即使用。4.不合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品未經(jīng)評估即返工，且返工無記錄。5.成品標(biāo)簽無規(guī)范的名稱、規(guī)格、登記號、批號、生產(chǎn)日期、有效期或者復(fù)驗期、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址等內(nèi)容，有特殊貯存要求的未注明，導(dǎo)致發(fā)運出現(xiàn)混淆或差錯。（五）文件管理1.記錄未進行有效保存，未按規(guī)定的保存期限保存。2.產(chǎn)品生產(chǎn)已完成，生產(chǎn)記錄未及時記錄，不能保證記錄的可追溯性。3.批生產(chǎn)記錄缺少配料、關(guān)鍵工序操作內(nèi)容。（六）生產(chǎn)管理1.未建立明確的劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的管理規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分不能夠確保產(chǎn)品的可追溯性和質(zhì)量均一性。2.未嚴(yán)格執(zhí)行清場管理要求，導(dǎo)致上次生產(chǎn)的物料、產(chǎn)品流入本次生產(chǎn)，發(fā)生差錯或混淆。3.無菌操作方式生產(chǎn)藥包材時，未進行無菌操作區(qū)關(guān)鍵點環(huán)境監(jiān)測。4.同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)進行多批次、多型號、多規(guī)格或者多用戶產(chǎn)品的生產(chǎn)時，未采取有效措施導(dǎo)致發(fā)生混淆、差錯、污染和交叉污染。5.未定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證。6.產(chǎn)品生產(chǎn)過程的參數(shù)控制和取樣檢驗頻次不合理或未按要求進行，不能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。7.用于無菌制劑的免洗藥包材的包裝材料不符合要求，不能有效保證產(chǎn)品無菌性。（七）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證1.質(zhì)量控制人員數(shù)量或能力與實際生產(chǎn)不適應(yīng)，不能有效保證產(chǎn)品檢驗的真實性、完整性、可追溯性。2.產(chǎn)品檢驗已完成，檢驗記錄未及時記錄，不能保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、記錄可追溯。3.未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項目進行檢驗。4.檢驗用儀器設(shè)備出現(xiàn)故障或異常未及時維護或確認(rèn)，不能保證檢驗數(shù)據(jù)的可靠性。5.未對產(chǎn)品進行留樣。6.產(chǎn)品未按照相關(guān)法規(guī)、登記資料要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成檢驗即放行銷售。7.產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門放行批準(zhǔn)即銷售。8.未對使用的無菌類關(guān)鍵物料或組件進行供應(yīng)商管理評估。9.實際發(fā)生了變更，但未建立變更管理程序。10.發(fā)生了可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更（如原材料來源、生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品包裝等變更），未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，未更新藥審中心原輔包登記平臺信息或僅采用年度報告方式上報平臺，未及時告知藥品上市許可持有人。11.發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更未進行評估即放行銷售。（八）產(chǎn)品發(fā)運與召回退回產(chǎn)品未評估確認(rèn)即重新銷售。三、一般缺陷（舉例）（一）質(zhì)量管理1.未建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。2.未建立自檢管理規(guī)程，未按自檢管理規(guī)程開展自查，未形成自檢報告。3.未建立質(zhì)量管理體系管理評審規(guī)程，未按質(zhì)量管理體系管理評審規(guī)程開展評審。（二）機構(gòu)與人員1.未建立管理機構(gòu)圖，未明確規(guī)定每個部門的職責(zé)。2.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人資質(zhì)不符合要求，未明確關(guān)鍵人員的崗位職責(zé)。3.未建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程，進入潔凈區(qū)的工作人員未進行衛(wèi)生和微生物等方面專門的培訓(xùn)。4.未建立人員健康管理制度，未建立直接接觸藥包材人員的健康檔案，未定期開展人員健康檢查。5.未建立并執(zhí)行人員衛(wèi)生操作規(guī)程，潔凈區(qū)操作人員潔凈服穿戴不規(guī)范，生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。（三）廠房與設(shè)施1.廠房無有效防止昆蟲或者其他動物進入措施。2.潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）存在裂縫，接口不嚴(yán)密。3.未規(guī)定潔凈區(qū)凈化環(huán)境監(jiān)測的周期、標(biāo)準(zhǔn)等要求或未按規(guī)定進行監(jiān)測。4.倉儲區(qū)不能夠滿足物料或者產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的要求，尚未對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的。（四）設(shè)備1.關(guān)鍵設(shè)備和檢驗儀器未建立使用日志。2.未建立校準(zhǔn)操作規(guī)程，生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表校驗已過有效期。3.未建立生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、發(fā)放、維護、更換及報廢相應(yīng)操作規(guī)程。（五）物料與產(chǎn)品1.物料接收和產(chǎn)品入庫的管理規(guī)程不完善、接收標(biāo)準(zhǔn)和記錄不完整，物料和產(chǎn)品未按要求接收和管理。2.待驗、合格、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品無明確標(biāo)識。3.未建立不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品管理規(guī)程并執(zhí)行。（六）確認(rèn)與驗證1.未建立確認(rèn)與驗證管理文件。2.普通包材的廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)和關(guān)鍵檢驗儀器未經(jīng)過確認(rèn)。3.確認(rèn)和驗證總計劃、方案和報告未以文件形式歸檔保存。（七）文件管理1.未建立并執(zhí)行文件管理操作規(guī)程，工作現(xiàn)場出現(xiàn)已撤銷的或者舊版文件。2.未建立記錄管理操作規(guī)程，未明確記錄的填寫、復(fù)核、歸檔、銷毀等管理要求。3.記錄填寫更改時未簽注姓名和日期，原有信息不可辨。4.工藝規(guī)程內(nèi)容不完善，缺少詳細(xì)的生產(chǎn)步驟、工藝參數(shù)說明、所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)、中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品的貯存要求等。5.產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄可追溯性差，缺少所用主要設(shè)備的編號、中間控制或者實驗室控制的結(jié)果、各工序操作區(qū)使用前后的清場記錄等。（八）生產(chǎn)管理1.崗位操作規(guī)程未下發(fā)至各崗位，操作未按崗位操作規(guī)程要求進行。2.產(chǎn)品生產(chǎn)時稱量物料未經(jīng)他人獨立復(fù)核。3.生產(chǎn)時的容器、主要設(shè)備及必要的操作室未標(biāo)識生產(chǎn)中的產(chǎn)品或者物料名稱、規(guī)格和批號。（九）質(zhì)量保證和質(zhì)量控制1.質(zhì)量控制實驗室未配備取樣器具，未配備必要的工具書。2.未建立物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，物料未完成必要的檢驗，未經(jīng)評估即批準(zhǔn)放行。3.產(chǎn)品檢驗記錄不完善，如未附檢測的圖表以及儀器檢測圖譜，檢驗人員未簽字，未記錄檢驗日期等。4.未建立完善的取樣操作規(guī)程，無法有效保證樣品的代表性。5.未建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。6.產(chǎn)品留樣未保存至規(guī)定期限。7.未建立經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，合格供應(yīng)商名單未分發(fā)至物料管理部門。8.未建立變更管理規(guī)程。9.未建立偏差處理的操作規(guī)程，偏差處理過程無記錄。（十）產(chǎn)品發(fā)運與召回1.未建立發(fā)運記錄或發(fā)運記錄不完整。2.未建立藥包材退貨的接收、保管、檢驗和處置的操作規(guī)程和記錄。（十一）合同管理未簽訂并保存質(zhì)量協(xié)議。

附件3藥包材生產(chǎn)企業(yè)檢查報告企業(yè)名稱（被檢查單位）任務(wù)編號檢查類型□常規(guī)檢查□延伸檢查□有因檢查社會信用代碼（組織機構(gòu)代碼）企業(yè)法定代表人企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)聯(lián)系人聯(lián)系方式檢查范圍及相關(guān)車間、生產(chǎn)線（如有）示例如下：xx品種（登記號：xxxx；xx車間）（如有明確生產(chǎn)線名稱可在此處寫明）品種所用制劑給藥途徑□注射□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□口服□其他檢查地址檢查時間檢查組成員檢查依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)藥包材附錄一、檢查情況專述受××的委派，由××等人組成檢查組，于××（時間）對該公司××（檢查范圍）的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況開展了藥包材監(jiān)督檢查，檢查情況如下：（一）被檢查單位基本情況本部分概述被檢查單位基本信息。（二）檢查概述本部分內(nèi)容主要概述檢查活動的開展情況，主要包括首末次會議、檢查組分工、檢查類型或者檢查發(fā)起的原因、檢查內(nèi)容概述、檢查范圍、檢查場地、檢查車間和生產(chǎn)線（如有）、檢查期間企業(yè)在崗/陪同關(guān)鍵人員等。（三）檢查基本情況本部分內(nèi)容主要描述被檢查品種情況、生產(chǎn)工藝、動態(tài)生產(chǎn)情況、企業(yè)變更情況、既往檢查情況等。1.被檢查品種情況：（1）關(guān)聯(lián)制劑情況。（2）生產(chǎn)工藝框架性描述（包括關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性）、各步驟工藝概述（如工藝復(fù)雜）、特殊工藝詳述。2.動態(tài)生產(chǎn)情況：被檢查單位生產(chǎn)活動，包括生產(chǎn)線（如有）、生產(chǎn)品種，生產(chǎn)實際涉及的車間、相對應(yīng)的工藝步驟，動態(tài)生產(chǎn)批次情況（包括批號、批量、關(guān)鍵工序動態(tài)檢查情況）。3.變更情況：從上次檢查后被檢查單位發(fā)生的變更，變更是否開展相應(yīng)研究，變更是否經(jīng)過質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)。4.藥監(jiān)機構(gòu)監(jiān)督檢查/藥包材GMP符合性檢查/監(jiān)督檢查情況：被檢查單位、檢查品種等最近一次接受藥品監(jiān)管部門監(jiān)督檢查情況。二、檢查情況匯總評估總體要求：原則上按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）藥包材附錄的章節(jié)、結(jié)合檢查方案內(nèi)容撰寫。檢查組基于風(fēng)險評估確定檢查重點；每個章節(jié)的檢查內(nèi)容中寫明檢查的文件、設(shè)備、物料等的具體信息。三、檢查結(jié)論經(jīng)現(xiàn)場檢查，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷××項、主要缺陷××項、一般缺陷××項。檢查組按照風(fēng)險管理原則，對該企業(yè)的總體檢查情況及存在問題進行綜合評估，認(rèn)為該企業(yè)質(zhì)量管理體系比較健全/基本健全/不能有效運行，××（檢查范圍）藥包材檢查初步現(xiàn)場檢查結(jié)論為：符合要求/