一、引言：肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床挑戰(zhàn)與治療需求演講人04/頭孢他啶-阿維巴坦在肝硬化SBP中的應(yīng)用方案03/頭孢他啶-阿維巴坦的藥理特性與優(yōu)勢02/SBP的病原學(xué)特點(diǎn)與治療挑戰(zhàn)01/引言：肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床挑戰(zhàn)與治療需求06/典型病例分析與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)05/療效監(jiān)測與安全性管理目錄07/總結(jié)與展望肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者新型抗菌藥物（如頭孢他啶-阿維巴坦）應(yīng)用方案肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者新型抗菌藥物（如頭孢他啶-阿維巴坦）應(yīng)用方案01引言：肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床挑戰(zhàn)與治療需求引言：肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床挑戰(zhàn)與治療需求肝硬化自發(fā)性腹膜炎（SpontaneousBacterialPeritonitis,SBP）是肝硬化患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，其發(fā)生與腸道細(xì)菌易位、機(jī)體免疫功能低下及門靜脈高壓等因素密切相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)顯示，SBP年發(fā)病率約10%-20%，若未及時有效治療，短期內(nèi)病死率可高達(dá)30%-50%，即使經(jīng)積極治療，1年內(nèi)病死率仍超過50%。SBP的核心病理生理改變?yōu)槟c道細(xì)菌穿過腸壁進(jìn)入腹腔，在無明確腹腔內(nèi)感染源（如腹腔臟器穿孔、膿腫）的情況下引發(fā)腹膜感染，致病菌以革蘭陰性菌為主（如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，占比約60%-70%），革蘭陽性菌（如腸球菌、葡萄球菌）占比約20%-30%，且耐藥菌株比例逐年上升，給臨床治療帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。引言：肝硬化自發(fā)性腹膜炎的臨床挑戰(zhàn)與治療需求傳統(tǒng)SBP經(jīng)驗(yàn)性治療方案以三代頭孢菌素（如頭孢噻肟、頭孢曲松）為基礎(chǔ)，但近年來隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、碳青霉烯酶（如KPC、NDM、OXA型）菌株的檢出率顯著增加，導(dǎo)致傳統(tǒng)藥物療效下降、治療失敗率升高。尤其對于多重耐藥（MDR）、廣泛耐藥（XDR）甚至全耐藥（PDR）菌株感染的患者，選擇有效、安全的抗菌藥物成為改善預(yù)后的關(guān)鍵。在此背景下，以頭孢他啶-阿維巴坦為代表的新型β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑因其廣譜抗菌活性、對多種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定水解能力，逐漸成為肝硬化SBP治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與臨床選擇之一。本文將從SBP的病原學(xué)特點(diǎn)與治療現(xiàn)狀出發(fā)，系統(tǒng)闡述頭孢他啶-阿維巴坦的藥理特性、藥代動力學(xué)特點(diǎn)，結(jié)合肝硬化患者的病理生理特征，制定個體化應(yīng)用方案，并探討療效評估、安全性監(jiān)測及耐藥管理策略，以期為臨床合理使用新型抗菌藥物提供參考。02SBP的病原學(xué)特點(diǎn)與治療挑戰(zhàn)SBP的病原學(xué)分布與耐藥現(xiàn)狀SBP的致病菌來源主要為腸道菌群，其中大腸埃希菌是最常見的分離菌（占比約40%-50%），其次為肺炎克雷伯菌（占比15%-25%）、腸球菌屬（占比10%-15%）及葡萄球菌屬（占比5%-10%）。值得注意的是，肝硬化患者常合并腸道屏障功能障礙、菌群失調(diào)及低蛋白血癥，導(dǎo)致細(xì)菌易位風(fēng)險增加，且長期住院、反復(fù)使用抗菌藥物、近期使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）等因素進(jìn)一步促進(jìn)耐藥菌株定植。近年來，SBP病原菌的耐藥性呈現(xiàn)顯著上升趨勢：1.ESBLs菌株：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率在亞洲地區(qū)已達(dá)30%-50%，導(dǎo)致三代頭孢菌素（如頭孢噻肟）對ESBLs菌株的活性顯著下降，治療失敗率升至20%-30%。SBP的病原學(xué)分布與耐藥現(xiàn)狀2.碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）：CRE（如產(chǎn)KPC、NDM型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌）在SBP中的檢出率雖不足5%，但病死率高達(dá)50%-70%，且呈逐年增長趨勢。3.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與耐萬古霉素腸球菌（VRE）：革蘭陽性菌耐藥比例上升，尤其對于近期使用過糖肽類抗菌藥物的患者，MRSA/VRE感染風(fēng)險增加。傳統(tǒng)治療方案的局限性目前，國內(nèi)外指南（如AASLD、EASL、中國《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》）推薦SBP經(jīng)驗(yàn)性治療首選三代頭孢菌素（頭孢噻肟2gq8h或頭孢曲松1-2gq24h），但對于耐藥菌株感染，傳統(tǒng)方案存在以下局限性：1.抗菌譜覆蓋不足：三代頭孢菌素對ESBLs菌株、CRE及部分革蘭陽性菌無效，需聯(lián)合其他抗菌藥物（如氨基糖苷類、糖肽類），增加不良反應(yīng)風(fēng)險。2.藥代動力學(xué)（PK）與藥效動力學(xué)（PD）特點(diǎn)不匹配：肝硬化患者常伴有肝功能減退、低蛋白血癥、腹水增多，導(dǎo)致藥物分布容積增大、清除率改變，傳統(tǒng)劑量難以保證感染部位的有效藥物濃度。3.耐藥性壓力：廣譜抗菌藥物的長期應(yīng)用導(dǎo)致耐藥菌株篩選，形成“耐藥-用藥-更耐藥”的惡性循環(huán)。新型抗菌藥物的臨床需求面對SBP病原菌耐藥的嚴(yán)峻形勢，開發(fā)或選用對耐藥菌株有效、安全性高、PK/PD特點(diǎn)適應(yīng)肝硬化病理生理狀態(tài)的新型抗菌藥物成為臨床迫切需求。頭孢他啶-阿維巴坦作為新型β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，其活性成分阿維巴坦對ESBLs、AmpC酶、部分碳青霉烯酶（如KPC、OXA-48-like）具有強(qiáng)效抑制作用，且對金屬酶（如NDM、VIM）無效，但對常見的非金屬碳青霉烯酶覆蓋良好，為MDR/XDRSBP患者提供了新的治療選擇。03頭孢他啶-阿維巴坦的藥理特性與優(yōu)勢藥物成分與作用機(jī)制頭孢他啶-阿維巴坦由頭孢他啶（第三代頭孢菌素）和阿維他巴（新型非β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）以2:1（頭孢他啶1g：阿維巴坦0.5g）或4:1（頭孢他啶2g：阿維巴坦0.5g）的比例組成，其抗菌活性是二者協(xié)同作用的結(jié)果：1.頭孢他啶：通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮抗菌作用，對革蘭陰性菌（如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌）具有較強(qiáng)抗菌活性，但對ESBLs、AmpC酶及碳青霉烯酶不穩(wěn)定。2.阿維巴坦：結(jié)構(gòu)上為環(huán)糊精衍生物，通過不可逆結(jié)合β-內(nèi)酰胺酶的活性位點(diǎn)，抑制酶對頭孢他啶的水解，恢復(fù)并增強(qiáng)頭孢他啶對產(chǎn)酶菌株的抗菌活性。阿維巴坦對ESBLs、AmpC酶、KPC酶、OXA-48-like酶具有廣譜抑制作用，但對金屬β-內(nèi)酰胺酶（如NDM、IMP、VIM）無效?？咕V與體外藥敏特點(diǎn)頭孢他啶-阿維巴坦對多數(shù)革蘭陰性菌（包括非發(fā)酵菌）和部分革蘭陽性菌具有抗菌活性，尤其對以下SBP常見致病菌覆蓋良好：1.腸桿菌科細(xì)菌：對ESBLs陽性大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC??值多≤1mg/L，對產(chǎn)KPC酶的腸桿菌科細(xì)菌MIC??值為2-4mg/L，顯著優(yōu)于單用頭孢他啶或其他β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）。2.銅綠假單胞菌：對銅綠假單胞菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢他啶單用，尤其對產(chǎn)AmpC酶或部分碳青霉烯酶的菌株有效。3.革蘭陽性菌：對甲氧西林敏感葡萄球菌（MSSA）、鏈球菌屬有一定活性，但對MRSA、VRE無效，需聯(lián)合糖肽類或脂肽類抗菌藥物。值得注意的是，頭孢他啶-阿維巴坦對厭氧菌活性較弱，SBP合并厭氧菌感染（如腹腔膿腫、壞死性小腸炎）時需聯(lián)合甲硝唑等抗厭氧菌藥物。藥代動力學(xué)（PK）特點(diǎn)頭孢他啶-阿維巴坦的PK特點(diǎn)在肝硬化患者中需重點(diǎn)關(guān)注：1.吸收與分布：靜脈給藥后，頭孢他啶和阿維巴坦在體內(nèi)廣泛分布，可達(dá)到腹水、膽汁、肺組織等感染部位，腹水/血清藥物濃度比值約為0.5-0.8，提示藥物可有效滲透至腹腔。2.代謝與排泄：頭孢他啶主要以原形經(jīng)腎臟排泄（80%-90%），阿維巴坦約40%-50%經(jīng)腎臟排泄，其余經(jīng)肝臟代謝。肝硬化患者（尤其Child-PughC級）常伴有腎血流量下降，藥物清除率可能降低，需調(diào)整給藥劑量。3.蛋白結(jié)合率：頭孢他啶的蛋白結(jié)合率約為10%-20%，阿維巴坦的蛋白結(jié)合率約為8%-17%，低蛋白血癥對游離藥物濃度影響較小，優(yōu)于高蛋白結(jié)合率藥物（如氟喹諾酮類）。與傳統(tǒng)抗菌藥物的優(yōu)勢比較相較于傳統(tǒng)SBP治療藥物，頭孢他啶-阿維巴坦具有以下優(yōu)勢：1.廣譜覆蓋耐藥菌株：對ESBLs陽性腸桿菌科細(xì)菌、產(chǎn)KPC酶菌株有效，彌補(bǔ)三代頭孢菌素的不足；2.PK/PD適應(yīng)性：腹水滲透率高，低蛋白血癥影響小，肝硬化患者劑量調(diào)整方案明確；3.安全性良好：不良反應(yīng)發(fā)生率與頭孢他啶單用相當(dāng)，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如過敏性休克）罕見，優(yōu)于碳青霉烯類（如腎毒性、癲癇發(fā)作風(fēng)險）；4.簡化治療方案：無需聯(lián)合其他抗菌藥物即可覆蓋多數(shù)MDRSBP致病菌，減少藥物相互作用。04頭孢他啶-阿維巴坦在肝硬化SBP中的應(yīng)用方案適應(yīng)證與使用時機(jī)1.適應(yīng)證：-確診SBP（腹水中性粒細(xì)胞計數(shù)≥250×10?/L，伴或不伴腹水培養(yǎng)陽性）；-經(jīng)驗(yàn)性治療失?。ㄊ褂萌^孢菌素72小時后癥狀無改善或加重）；-病原學(xué)檢查提示產(chǎn)ESBLs、KPC酶等β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性菌感染；-對β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑（如哌拉西林-他唑巴坦）過敏或不耐受者。2.使用時機(jī)：-經(jīng)驗(yàn)性治療：對于高危SBP患者（如近期住院、反復(fù)使用抗菌藥物、Child-PughC級、合并消化道出血），若當(dāng)?shù)谽SBLs檢出率>20%或CRE流行，可直接選用頭孢他啶-阿維巴坦；適應(yīng)證與使用時機(jī)-目標(biāo)性治療：腹水或血培養(yǎng)回報產(chǎn)ESBLs、KPC酶菌株，且藥敏結(jié)果顯示頭孢他啶-阿維巴坦敏感時，調(diào)整為該藥單藥治療。劑量與給藥方案肝硬化患者的藥物清除率受肝功能、腎功能、腹水量等多因素影響，需個體化調(diào)整劑量，具體方案如下：|肝功能分級|腎功能狀態(tài)（肌酐清除率，CrCl）|推薦劑量（頭孢他啶:阿維巴坦）|給藥間隔||----------------|-----------------------------------|----------------------------------|--------------||Child-PughA-B級|CrCl≥50ml/min|2g:1.1g|q8h|劑量與給藥方案|Child-PughC級|CrCl≥50ml/min|2g:1.1g|q12h||任意肝功能分級|30ml/min≤CrCl<50ml/min|1.5g:0.75g|q8h||任意肝功能分級|10ml/min≤CrCl<30ml/min|1.5g:0.75g|q12h||任意肝功能分級|CrCl<10ml/min或需透析|1g:0.5g|q8h（透析后補(bǔ)充1g:0.5g）|劑量調(diào)整依據(jù)：劑量與給藥方案-透析患者每次透析后需補(bǔ)充半量藥物（因頭孢他啶和阿維巴坦均可被透析清除）。-Child-PughC級患者因肝功能減退可能影響藥物代謝，即使腎功能正常，也可將q8h改為q12h；-腎功能不全者主要經(jīng)腎臟排泄，需根據(jù)CrCl調(diào)整劑量，避免藥物蓄積；療程與療效評估1.療程：-單純性SBP：療程7-14天，若治療有效（體溫、腹痛、腹水等癥狀改善，腹水PMN計數(shù)下降50%以上），可完成7天療程；若癥狀未改善，需復(fù)查腹水培養(yǎng)及藥敏，調(diào)整方案。-復(fù)雜性SBP（合并膿毒癥、休克、肝腎綜合征、腹腔積膿）：療程延長至14-21天，需動態(tài)監(jiān)測感染指標(biāo)（PCT、CRP、血常規(guī)）及腹水檢查。2.療效評估指標(biāo)：-臨床反應(yīng)：治療72小時內(nèi)體溫≤37.3℃、腹痛緩解、腹圍減少≥3cm、腸鳴音恢復(fù)；療程與療效評估-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：腹水PMN計數(shù)較治療前下降≥50%，血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞比例恢復(fù)正常，PCT下降≥80%；-微生物學(xué)反應(yīng)：腹水/血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰（若治療前培養(yǎng)陽性）。聯(lián)合用藥策略1.需聯(lián)合抗菌藥物的情況：-懷疑革蘭陽性菌感染：如近期有腹腔手術(shù)史、人工瓣膜植入、長期使用糖皮質(zhì)激素，可聯(lián)合萬古霉素（15-20mg/kgq12h，目標(biāo)谷濃度15-20mg/L）或利奈唑胺（600mgq12h）；-懷疑厭氧菌感染：如合并腹膜炎、腹腔膿腫，需聯(lián)合甲硝唑（0.5gq8h）；-膿毒癥或感染性休克：初始可聯(lián)合碳青霉烯類（如美羅培南）或氨基糖苷類（如阿米卡星），待病原學(xué)結(jié)果明確后調(diào)整為頭孢他啶-阿維巴坦單藥。2.避免聯(lián)合的情況：-頭孢他啶-阿維巴坦與丙磺舒聯(lián)用可減少腎小管分泌，增加藥物濃度，需監(jiān)測腎功能；-與腎毒性藥物（如氨基糖苷類、萬古霉素）聯(lián)用時，需密切監(jiān)測尿量、血肌酐，避免急性腎損傷。特殊人群的用藥考量1.老年患者（≥65歲）：-肝腎功能生理性減退，建議初始劑量按Child-PughC級或腎功能不全方案調(diào)整，根據(jù)治療反應(yīng)和藥物濃度監(jiān)測（TDM）優(yōu)化劑量；-避免快速靜脈滴注（輸注時間≥2小時），減少胃腸道反應(yīng)。2.合并肝性腦?。℉E）患者：-頭孢他啶-阿維巴坦幾乎不進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CSF/血清濃度比<0.01），對HE影響小，但仍需監(jiān)測神經(jīng)精神癥狀變化，避免因感染加重誘發(fā)HE；-避免使用含鈉制劑（頭孢他啶-阿維巴坦鈉鹽），減少鈉水潴留加重腹水。3.妊娠期與哺乳期婦女：-動物實(shí)驗(yàn)未顯示明顯生殖毒性，但人類數(shù)據(jù)有限，僅在獲益大于風(fēng)險時使用；-哺乳期婦女使用時建議暫停哺乳，因頭孢他啶和阿維巴坦可進(jìn)入乳汁。05療效監(jiān)測與安全性管理療效監(jiān)測-臨床癥狀緩解、感染指標(biāo)改善，可繼續(xù)原方案；-若臨床癥狀好轉(zhuǎn)但感染指標(biāo)未完全恢復(fù)，可延長療程至14天；-若病原學(xué)檢查提示耐藥，需根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整為敏感抗菌藥物（如厄他培南、多粘菌素等）。2.中期療效評估（治療7天）：1.早期療效評估（治療72小時內(nèi)）：-若臨床癥狀（體溫、腹痛）無改善，腹水PMN計數(shù)未下降，需立即進(jìn)行以下評估：-復(fù)查腹穿（包括常規(guī)、生化、培養(yǎng)+藥敏），排除繼發(fā)性腹膜炎、腹腔膿腫、真菌感染；-完善影像學(xué)檢查（腹部超聲/CT），明確是否存在腹腔積膿、腸穿孔等并發(fā)癥；-檢測血培養(yǎng)（若未治療前已留?。?，排除血流感染。療效監(jiān)測3.遠(yuǎn)期療效評估（停藥后1-3個月）：-監(jiān)測SBP復(fù)發(fā)情況（約30%患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)），建議長期口服諾氟沙星（400mgqd）或復(fù)方磺胺甲噁唑（1片qd）二級預(yù)防；-定期復(fù)查肝功能、腹水常規(guī)，評估肝硬化進(jìn)展情況。安全性監(jiān)測頭孢他啶-阿維巴坦總體安全性良好，但仍需關(guān)注以下不良反應(yīng)：1.常見不良反應(yīng)（發(fā)生率>1%）：-胃腸道反應(yīng)：惡心、腹瀉、嘔吐，多呈輕度，無需停藥，可對癥處理（如蒙脫石散止瀉）；-肝功能異常：ALT、AST輕度升高（發(fā)生率約2%-5%），多為一過性，定期復(fù)查肝功能，若升高>3倍正常值上限，需停藥。2.少見但嚴(yán)重不良反應(yīng)（發(fā)生率<1%）：-過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、血管性水腫，罕見過敏性休克，用藥前需詢問藥物過敏史，備好腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等搶救藥物；安全性監(jiān)測-腎損傷：血肌酐升高，多見于腎功能不全者或聯(lián)合腎毒性藥物時，用藥期間監(jiān)測尿量、血肌酐（每2-3天1次），若CrCl較基線下降>30%，需調(diào)整劑量；-神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈，罕見癲癇發(fā)作（與頭孢他啶劑量相關(guān)，大劑量或腎功能不全時風(fēng)險增加），避免快速靜脈滴注，有癲癇病史者慎用。3.實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)：-治療前：血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、腹水常規(guī)+培養(yǎng)+藥敏、血培養(yǎng)；-治療中：每2-3天復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、腹水PMN計數(shù)；-治療后：停藥后3-7天復(fù)查上述指標(biāo)，評估療效。耐藥性管理1.病原學(xué)送檢與藥敏指導(dǎo)：-所有疑似SBP患者均需行腹穿術(shù)，留取腹水進(jìn)行常規(guī)、生化、培養(yǎng)+藥敏檢查，培養(yǎng)陽性率約40%-60%，需同時送需氧菌和厭氧菌培養(yǎng)；-血培養(yǎng)陽性（約20%-30%）可指導(dǎo)全身用藥，建議在抗菌藥物使用前留取血標(biāo)本。2.抗菌藥物合理使用：-嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免無指征使用頭孢他啶-阿維巴坦（如病毒性腹水、繼發(fā)性腹膜炎）；-療程足夠但不過度延長，減少耐藥菌株篩選；-醫(yī)院層面加強(qiáng)抗菌藥物管理（AMS），定期分析SBP病原菌耐藥趨勢，限制頭孢他啶-阿維巴坦的濫用。耐藥性管理-肝硬化患者需隔離接觸預(yù)防（如CRE感染者單間安置），醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生；01-加強(qiáng)腸道去污染（如利福新、諾氟沙星），減少細(xì)菌易位風(fēng)險；02-避免長期使用PPI、廣譜抗菌藥物，降低耐藥菌定植。033.感染控制措施：06典型病例分析與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)病例1：ESBLs陽性大腸埃希菌所致SBP患者信息：男性，58歲，乙肝肝硬化失代償期（Child-PughC級），因“腹脹、發(fā)熱3天”入院。腹水常規(guī)：WBC380×10?/L，PMN85%；腹水培養(yǎng)：ESBLs陽性大腸埃希菌（對頭孢噻肟、環(huán)丙沙星耐藥，對頭孢他啶-阿維巴坦敏感）。治療方案：-初始經(jīng)驗(yàn)性治療：頭孢他啶-阿維巴坦2g:1.1gq8h（患者Child-PughC級，CrCl45ml/min，調(diào)整為q12h）；-聯(lián)合用藥：未使用（病原學(xué)明確為革蘭陰性菌，無革蘭陽性菌/厭氧菌感染證據(jù)）；-療程：14天（治療第3天體溫恢復(fù)正常，第7天腹水PMN計數(shù)降至80×10?/L，第14天停藥）。病例1：ESBLs陽性大腸埃希菌所致SBP療效與轉(zhuǎn)歸：-臨床癥狀完全緩解，腹水常規(guī)、血常規(guī)、肝功能恢復(fù)正常，無不良反應(yīng)；-隨訪3個月無復(fù)發(fā)，長期口服諾氟沙星二級預(yù)防。經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：對于ESBLs陽性SBP，頭孢他啶-阿維巴坦單藥治療可有效覆蓋病原菌，個體化劑量調(diào)整（Child-PughC級q12h）可保證療效并減少不良反應(yīng)。（二）病例2：CRE（KPC酶陽性肺炎克雷伯菌）所致難治性SBP患者信息：女性，62歲，酒精性肝硬化（Child-PughC級），因“反復(fù)SBP發(fā)作2次，發(fā)熱、腹痛5天”入院。既往使用頭孢噻肟、美羅培南治療，療效不佳。腹水培養(yǎng)：KPC酶陽性肺炎克