腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子演講人01腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子02引言：腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的“對(duì)話(huà)”之謎03腸道菌群：人體“第二基因組”的生理與病理角色04腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子：腫瘤免疫逃逸的“核心武器”05腸道菌群調(diào)控腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子的核心機(jī)制06腸道菌群-免疫抑制軸在腫瘤診療中的臨床意義07結(jié)論：腸道菌群——腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)目錄01腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子02引言：腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的“對(duì)話(huà)”之謎引言：腸道菌群與腫瘤微環(huán)境的“對(duì)話(huà)”之謎在我的研究生涯中，有一個(gè)問(wèn)題始終縈繞心頭：為何相同病理類(lèi)型的腫瘤，在不同患者身上會(huì)表現(xiàn)出截然不同的治療反應(yīng)？近年來(lái)，隨著腸道微生物組學(xué)與腫瘤免疫學(xué)的交叉融合，這個(gè)問(wèn)題的答案逐漸清晰——腸道菌群，這個(gè)曾被忽視的“隱器官”，正通過(guò)復(fù)雜的“腸-軸”調(diào)控，深刻影響著腫瘤微環(huán)境的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)。腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）是腫瘤細(xì)胞賴(lài)以生存的“土壤”，其中浸潤(rùn)的免疫抑制因子（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞、免疫檢查點(diǎn)分子等）如同“雜草”，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤逃逸。而腸道菌群，作為人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)，其代謝產(chǎn)物、結(jié)構(gòu)組分及分泌的信號(hào)分子，正通過(guò)系統(tǒng)性調(diào)控，直接或間接地“滋養(yǎng)”這些“雜草”。本文將從腸道菌群的基本特征出發(fā)，深入剖析其與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子的相互作用機(jī)制，并探討這一調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在腫瘤診斷、治療及預(yù)后中的潛在價(jià)值。03腸道菌群：人體“第二基因組”的生理與病理角色腸道菌群的組成與功能概況腸道菌群是一個(gè)由細(xì)菌、真菌、病毒及古菌等組成的復(fù)雜微生物群落，以厚壁菌門(mén)（Firmicutes）、擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）、放線(xiàn)菌門(mén)（Actinobacteria）和變形菌門(mén)（Proteobacteria）為優(yōu)勢(shì)菌門(mén)，共生菌數(shù)量達(dá)10^14個(gè)，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍以上，其基因總量（約300萬(wàn)種）遠(yuǎn)超人類(lèi)基因組（約2萬(wàn)個(gè)），被稱(chēng)為“第二基因組”。在生理狀態(tài)下，腸道菌群與宿主形成互利共生的“超級(jí)生物體”：一方面，菌群參與宿主營(yíng)養(yǎng)代謝（如短鏈脂肪酸合成、維生素合成）、腸道屏障維護(hù)（促進(jìn)黏液層分泌、緊密連接蛋白表達(dá)）及免疫系統(tǒng)發(fā)育（誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)免疫耐受）；另一方面，宿主為菌群提供生存環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腸道菌群失調(diào)與腫瘤發(fā)生的關(guān)聯(lián)當(dāng)飲食、抗生素、應(yīng)激等因素打破菌群穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致菌群結(jié)構(gòu)、功能或多樣性異常（即“腸道菌群失調(diào)”）時(shí)，其促腫瘤作用便逐漸顯現(xiàn)。臨床研究顯示，結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌等患者的腸道菌群特征與健康人群存在顯著差異：例如，結(jié)直腸癌患者中具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum）、大腸桿菌（Escherichiacoli）等潛在致病菌豐度升高，而產(chǎn)短鏈脂肪酸的羅斯拜氏菌（Roseburia）等益生菌減少。這些失調(diào)的菌群可通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤發(fā)生：直接激活宿主Toll樣受體（TLRs）信號(hào)通路，誘導(dǎo)慢性炎癥；產(chǎn)生致癌代謝物（如次級(jí)膽汁酸、硫化氫）；損傷腸道屏障，增加細(xì)菌易位，引發(fā)系統(tǒng)性免疫激活。腸道菌群作為“系統(tǒng)性調(diào)節(jié)器”的潛力腸道菌群的影響遠(yuǎn)不止于腸道局部。其代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、色氨酸代謝物）和結(jié)構(gòu)組分（如脂多糖、肽聚糖）可通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)端器官（如肝臟、肺、乳腺），調(diào)控宿主全身免疫狀態(tài)。這種“系統(tǒng)性調(diào)節(jié)”特性，使其成為連接腸道與腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵橋梁。例如，我們?cè)谂R床研究中觀察到，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）治療有效的黑色素瘤患者，其腸道中產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌群（如普拉梭菌，F(xiàn)aecalibacteriumprausnitzii）豐度顯著高于無(wú)效患者，這一現(xiàn)象提示菌群可能通過(guò)影響全身免疫應(yīng)答，間接調(diào)控腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)。04腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子：腫瘤免疫逃逸的“核心武器”腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子：腫瘤免疫逃逸的“核心武器”腫瘤微環(huán)境的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)是腫瘤逃避免疫監(jiān)視的核心機(jī)制，其中多種免疫抑制因子相互協(xié)作，形成“免疫抑制屏障”。深入理解這些因子的生物學(xué)特性，是揭示腸道菌群調(diào)控作用的基礎(chǔ)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）：免疫耐受的“執(zhí)行者”調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp3+Tregs）是維持免疫耐受的關(guān)鍵細(xì)胞，通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）、競(jìng)爭(zhēng)消耗IL-2、直接殺傷效應(yīng)T細(xì)胞等方式，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。在腫瘤微環(huán)境中，Tregs占比顯著升高（可占CD4+T細(xì)胞的30%-50%），其數(shù)量與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。Tregs的分化受多種因素調(diào)控，包括TGF-β、IL-2及共刺激分子（如ICOS-ICOSL）。值得注意的是，腸道菌群代謝產(chǎn)物——短鏈脂肪酸（丁酸、丙酸）可通過(guò)激活組蛋白去乙?；福℉DAC）和G蛋白偶聯(lián)受體（GPR41/43），促進(jìn)Foxp3表達(dá)，增強(qiáng)Tregs的抑制功能。髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）：免疫抑制的“多功能選手”髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是一群未成熟的髓系細(xì)胞，包括單核型（M-MDSCs）和粒細(xì)胞型（G-MDSCs），在腫瘤患者外周血和腫瘤組織中大量擴(kuò)增。MDSCs通過(guò)精氨酸酶1（ARG1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和reactiveoxygenspecies（ROS）消耗必需氨基酸（如精氨酸、半胱氨酸），抑制T細(xì)胞增殖和功能；同時(shí)，MDSCs可促進(jìn)Tregs分化、M2型巨噬細(xì)胞極化，擴(kuò)大免疫抑制網(wǎng)絡(luò)。腸道菌群對(duì)MDSCs的調(diào)控具有“雙刃劍”效應(yīng)：一方面，某些益生菌（如乳酸桿菌）可通過(guò)TLR2信號(hào)減少M(fèi)DSCs擴(kuò)增；另一方面，腸道菌群失調(diào)產(chǎn)生的脂多糖（LPS）可激活TLR4/MyD88通路，促進(jìn)MDSCs的募集和活化，這一機(jī)制在肝癌、胰腺癌等腸道相關(guān)腫瘤中尤為顯著。M2型巨噬細(xì)胞：腫瘤微環(huán)境的“幫兇”巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中可極化為M1型（抗腫瘤）和M2型（促腫瘤）兩個(gè)亞型。M2型巨噬細(xì)胞（腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，TAMs）通過(guò)分泌IL-10、TGF-β、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等因子，促進(jìn)腫瘤血管生成、組織重塑及免疫抑制。腸道菌群可通過(guò)代謝產(chǎn)物調(diào)控巨噬細(xì)胞極化：例如，色氨酸代謝物——吲哚-3-醛（IAA）可激活芳香烴受體（AhR），誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化；而短鏈脂肪酸（丁酸）則可通過(guò)抑制HDAC，阻斷NF-κB信號(hào)通路，減少M(fèi)2型巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。此外，腸道菌群易位導(dǎo)致的細(xì)菌抗原（如LPS）可直接激活TAMs表面的TLR4，促進(jìn)其分泌免疫抑制因子，形成“菌群-巨噬細(xì)胞-腫瘤”的正反饋環(huán)路。免疫檢查點(diǎn)分子：免疫應(yīng)答的“剎車(chē)片”免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3）是免疫抑制的另一重要機(jī)制。PD-1表達(dá)于活化的T細(xì)胞，其配體PD-L1高表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，二者結(jié)合后傳遞抑制信號(hào)，導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭；CTLA-4則通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)CD28結(jié)合B7分子，抑制T細(xì)胞活化。腸道菌群可通過(guò)直接影響T細(xì)胞功能或間接調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞（APCs）的活性，調(diào)控免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)。例如，脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）的多聚糖A（PSA）可激活樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs），促進(jìn)IL-12分泌，增強(qiáng)T細(xì)胞活化，從而下調(diào)PD-1表達(dá)；而某些致病菌（如具核梭桿菌）可通過(guò)激活TLR4/NF-κB通路，上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，介導(dǎo)免疫逃逸。05腸道菌群調(diào)控腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子的核心機(jī)制腸道菌群調(diào)控腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子的核心機(jī)制腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子之間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜且多維，涉及代謝、免疫、屏障功能等多個(gè)層面。結(jié)合臨床前研究與臨床觀察，其核心機(jī)制可歸納為以下四個(gè)方面。代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)腸道菌群的代謝產(chǎn)物是其調(diào)控免疫抑制因子的關(guān)鍵介質(zhì)，主要包括短鏈脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代謝物、次級(jí)膽汁酸及三甲胺（TMA）等。代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸（SCFAs）：免疫抑制的雙向調(diào)控者SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）是膳食纖維經(jīng)腸道菌群發(fā)酵的主要產(chǎn)物，可通過(guò)兩種機(jī)制影響免疫抑制因子：一方面，SCFAs作為HDAC抑制劑，可促進(jìn)Tregs分化（通過(guò)增強(qiáng)Foxp3乙?；┖蚆2型巨噬細(xì)胞極化（通過(guò)激活STAT3信號(hào)），擴(kuò)大免疫抑制網(wǎng)絡(luò)；另一方面，SCFAs也可通過(guò)GPR41/43受體，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）活化，間接抑制Tregs功能。這種“雙向調(diào)控”效應(yīng)取決于局部微環(huán)境濃度和靶細(xì)胞類(lèi)型：在腫瘤微環(huán)境中，高濃度SCFAs（如丁酸）傾向于促進(jìn)免疫抑制，而在外周免疫器官中則可能增強(qiáng)抗腫瘤免疫。代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)色氨酸代謝物：AhR信號(hào)的關(guān)鍵調(diào)控者色氨酸經(jīng)腸道菌群代謝可產(chǎn)生多種活性分子，如吲哚-3-醛（IAA）、吲哚-3-丙酸（IPA）等，這些分子是芳香烴受體（AhR）的內(nèi)源性配體。AhR激活后，可通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子（如RORγt、Ahr）的表達(dá)，影響免疫抑制因子：促進(jìn)Tregs分化（通過(guò)增強(qiáng)Foxp3表達(dá)）、誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞極化（通過(guò)上調(diào)IL-10分泌），并抑制DCs的成熟（通過(guò)降低MHC-II和CD86表達(dá)）。臨床研究顯示，黑色素瘤患者腸道中產(chǎn)色氨酸代謝物的菌群（如雙歧桿菌）豐度與ICIs療效正相關(guān)，其機(jī)制可能與AhR介導(dǎo)的Tregs抑制有關(guān)。代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的系統(tǒng)性免疫調(diào)節(jié)次級(jí)膽汁酸：促炎與免疫抑制的“推手”初級(jí)膽汁酸（如膽酸、鵝脫氧膽酸）經(jīng)腸道菌群（如梭狀芽胞桿菌屬）代謝可生成次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸、石膽酸）。次級(jí)膽汁酸可通過(guò)激活法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯(lián)受體（TGR5），調(diào)控免疫抑制因子：一方面，F(xiàn)XR激活可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-10，抑制CTLs功能；另一方面，TGR5激活可誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤血管生成。此外，次級(jí)膽汁酸還可損傷腸道屏障，增加細(xì)菌易位，引發(fā)系統(tǒng)性炎癥，進(jìn)一步放大免疫抑制效應(yīng)。菌群結(jié)構(gòu)組分對(duì)免疫細(xì)胞的直接激活除代謝產(chǎn)物外，腸道菌群的組分（如脂多糖、肽聚糖、鞭毛蛋白）作為病原相關(guān)分子模式（PAMPs），可通過(guò)模式識(shí)別受體（PRRs，如TLRs、NLRs）直接激活免疫細(xì)胞，調(diào)控免疫抑制網(wǎng)絡(luò)。1.脂多糖（LPS）：TLR4/NF-κB通路的“激活劑”LPS是革蘭氏陰性菌外膜的主要成分，通過(guò)結(jié)合TLR4/MD-2復(fù)合物，激活MyD88依賴(lài)的NF-κB信號(hào)通路，促進(jìn)免疫抑制因子表達(dá)：在腫瘤細(xì)胞中，NF-κB可上調(diào)PD-L1、IL-6和TGF-β表達(dá)；在巨噬細(xì)胞中，可誘導(dǎo)iNOS和ARG1產(chǎn)生，抑制T細(xì)胞功能。臨床研究顯示，結(jié)直腸癌患者血清LPS水平與腫瘤組織中MDSCs浸潤(rùn)呈正相關(guān)，其機(jī)制可能與腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的“腸漏”和細(xì)菌易位有關(guān)。菌群結(jié)構(gòu)組分對(duì)免疫細(xì)胞的直接激活鞭毛蛋白：TLR5介導(dǎo)的免疫抑制放大鞭毛蛋白是細(xì)菌鞭毛的結(jié)構(gòu)蛋白，可激活TLR5，誘導(dǎo)IL-6、IL-23等促炎因子分泌，促進(jìn)Th17細(xì)胞分化。Th17細(xì)胞分泌的IL-17可間接促進(jìn)Tregs擴(kuò)增和M2型巨噬細(xì)胞極化，形成“炎癥-免疫抑制”惡性循環(huán)。此外，鞭毛蛋白還可通過(guò)激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β和IL-18釋放，進(jìn)一步抑制抗腫瘤免疫。腸屏障功能與菌群易位：局部炎癥到系統(tǒng)性免疫抑制的橋梁腸道屏障是阻止細(xì)菌及其產(chǎn)物易位的第一道防線(xiàn)，由機(jī)械屏障（緊密連接、黏液層）、化學(xué)屏障（抗菌肽、消化酶）和生物屏障（共生菌群）共同構(gòu)成。當(dāng)屏障功能受損（如“腸漏”）時(shí)，細(xì)菌及其產(chǎn)物（如LPS）易位至腸系膜淋巴結(jié)和血液循環(huán)，引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)控腫瘤微環(huán)境的免疫抑制因子。腸屏障功能與菌群易位：局部炎癥到系統(tǒng)性免疫抑制的橋梁“腸漏”促進(jìn)菌群易位，激活全身免疫抑制腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)減少，黏液層變薄，屏障功能受損。易位的細(xì)菌產(chǎn)物可激活肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞和循環(huán)中的單核細(xì)胞，釋放TNF-α、IL-6等促炎因子，這些因子一方面直接抑制CTLs功能，另一方面通過(guò)誘導(dǎo)MDSCs擴(kuò)增和Tregs分化，擴(kuò)大免疫抑制網(wǎng)絡(luò)。例如，在肝癌模型中，腸道菌群易位導(dǎo)致的LPS血癥可通過(guò)TLR4信號(hào)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)和Tregs浸潤(rùn)，加速腫瘤進(jìn)展。腸屏障功能與菌群易位：局部炎癥到系統(tǒng)性免疫抑制的橋梁黏液層菌群：免疫抑制的“局部調(diào)節(jié)器”黏液層是腸道屏障的重要組成部分，由杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白（MUC2）構(gòu)成，其定植的菌群（如阿克曼菌，Akkermansiamuciniphila）可降解黏蛋白，促進(jìn)黏液層更新。A.muciniphila可通過(guò)分泌Amuc_1100蛋白，激活樹(shù)突狀細(xì)胞的TLR2信號(hào)，促進(jìn)IL-10分泌，誘導(dǎo)Tregs分化。此外，黏液層菌群還可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)，抑制潛在致病菌的過(guò)度生長(zhǎng)，維持菌群穩(wěn)態(tài)，間接減少免疫抑制因子的產(chǎn)生。菌群-宿主共代謝：調(diào)控免疫抑制因子的“精細(xì)開(kāi)關(guān)”腸道菌群與宿主之間的共代謝是調(diào)控免疫抑制因子的另一重要機(jī)制，涉及激素、神經(jīng)遞質(zhì)及免疫分子的相互作用。菌群-宿主共代謝：調(diào)控免疫抑制因子的“精細(xì)開(kāi)關(guān)”神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸的菌群調(diào)控腸道菌群可通過(guò)產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)（如γ-氨基丁酸、5-羥色胺）或激活迷走神經(jīng)，調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，影響皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的分泌。皮質(zhì)醇可通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體（GR）促進(jìn)Tregs分化和MDSCs擴(kuò)增，抑制抗腫瘤免疫。例如，在慢性應(yīng)激的小鼠模型中，腸道菌群多樣性降低，皮質(zhì)醇水平升高，腫瘤組織中Tregs浸潤(rùn)增加，而補(bǔ)充益生菌（如鼠李糖乳桿菌）可逆轉(zhuǎn)這一效應(yīng)。菌群-宿主共代謝：調(diào)控免疫抑制因子的“精細(xì)開(kāi)關(guān)”膽汁酸-菌群-FXR/VPAR信號(hào)軸的免疫調(diào)節(jié)膽汁酸不僅是消化液成分，也是重要的信號(hào)分子，通過(guò)激活FXR和維生素D受體（VDR）調(diào)控免疫抑制因子。腸道菌群通過(guò)將初級(jí)膽汁酸轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，調(diào)節(jié)FXR/VDR活性：FXR激活可抑制巨噬細(xì)胞的IL-1β分泌，減少Tregs分化；VDR激活則可促進(jìn)DCs的IL-12分泌，增強(qiáng)CTLs功能。臨床研究顯示，結(jié)直腸癌患者腸道中FXR表達(dá)水平與菌群失調(diào)程度呈負(fù)相關(guān)，其機(jī)制可能與次級(jí)膽汁酸減少導(dǎo)致的FXR激活不足有關(guān)。06腸道菌群-免疫抑制軸在腫瘤診療中的臨床意義腸道菌群-免疫抑制軸在腫瘤診療中的臨床意義深入理解腸道菌群與腫瘤微環(huán)境免疫抑制因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為腫瘤的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供了新的思路和靶點(diǎn)。近年來(lái)，基于菌群調(diào)控的腫瘤免疫治療策略已成為研究熱點(diǎn)。腸道菌群作為腫瘤免疫治療的“生物標(biāo)志物”腸道菌群的組成特征可預(yù)測(cè)腫瘤免疫治療的療效，這使其成為潛在的“生物標(biāo)志物”。多項(xiàng)臨床研究顯示，接受ICIs治療有效的患者（如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌）腸道中富含特定菌群：如產(chǎn)短鏈脂肪酸的普拉梭菌（F.prausnitzii）、脆弱擬桿菌（B.fragilis）及雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）。相反，無(wú)效患者腸道中常伴有菌群多樣性降低、致病菌（如腸球菌屬，Enterococcus）豐度升高。此外，菌群代謝物（如SCFAs、色氨酸代謝物）的水平也與治療反應(yīng)相關(guān)：例如，黑色素瘤患者血清中丁酸水平高者，ICIs治療緩解率顯著提升。這些發(fā)現(xiàn)為篩選免疫治療敏感人群提供了新工具?；诰赫{(diào)控的腫瘤免疫治療策略益生菌/益生元的輔助治療益生菌（如乳酸桿菌、雙歧桿菌）和益生元（如膳食纖維、低聚糖）可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群組成，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。例如，補(bǔ)充雙歧桿菌可促進(jìn)DCs成熟，增強(qiáng)CTLs活性，減少Tregs浸潤(rùn)；而益生元（如菊粉）可通過(guò)增加SCFAs產(chǎn)生，抑制MDSCs功能。臨床前研究顯示，聯(lián)合益生菌/益生元與ICIs可顯著提高腫瘤模型的治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。基于菌群調(diào)控的腫瘤免疫治療策略糞菌移植（FMT）的重塑效應(yīng)糞菌移植是將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道，以重建菌群穩(wěn)態(tài)的方法。在ICIs治療無(wú)效的患者中，接受有效供體FMT后，部分患者可重新獲得治療反應(yīng)，其機(jī)制可能與供體菌群的免疫調(diào)節(jié)功能（如增加SCFAs產(chǎn)生、減少致病菌易位）有關(guān)。例如，一項(xiàng)針對(duì)ICIs無(wú)效的黑色素瘤患者的臨床研究顯示，接受PD-1抗體治療有效供體的FMT后，約30%的患者腫瘤縮小，且腸道中產(chǎn)短鏈脂肪酸的菌群豐度顯著升高。基于菌群調(diào)控的腫瘤免疫治療策略飲食干預(yù)的間接調(diào)控飲食是影響腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能的重要因素。高纖維飲食可增加SCFAs產(chǎn)生菌群豐度，增強(qiáng)抗腫瘤免疫；而高脂、高糖飲食則可能導(dǎo)致菌群失調(diào)，促進(jìn)免疫抑制。臨床研究顯示，接受ICIs治療的腫瘤患者，采用高纖維飲食（每日≥30g纖維）可顯著提高治療緩解率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，限制特定氨基酸（如精氨酸）的飲食也可通過(guò)減少M(fèi)DSCs的