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腫瘤化療后肝損傷患者中藥辨證干預(yù)方案演講人腫瘤化療后肝損傷患者中藥辨證干預(yù)方案壹化療后肝損傷的中醫(yī)認(rèn)識與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景貳化療后肝損傷的中醫(yī)病因病機分析叁化療后肝損傷的辨證分型與臨床特征肆中藥辨證干預(yù)方案伍綜合調(diào)護(hù)措施陸目錄臨床應(yīng)用與注意事項柒總結(jié)與展望捌01腫瘤化療后肝損傷患者中藥辨證干預(yù)方案02化療后肝損傷的中醫(yī)認(rèn)識與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景化療后肝損傷的中醫(yī)認(rèn)識與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景腫瘤化療是當(dāng)前治療惡性腫瘤的重要手段,但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,常對正常肝細(xì)胞造成損傷,引發(fā)藥物性肝損傷(DILI)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示,化療藥物(如紫杉醇、順鉑、阿霉素等)可通過直接肝毒性、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子釋放及免疫介導(dǎo)機制導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪變性或膽汁淤積,臨床表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、乏力、納差等癥狀,嚴(yán)重者需化療劑量調(diào)整甚至終止治療,直接影響腫瘤治療效果及患者生存質(zhì)量。從中醫(yī)視角看,化療后肝損傷可歸屬“脅痛”“黃疸”“積聚”“虛勞”等范疇。其核心病機可概括為“藥毒內(nèi)侵,肝脾受損,氣機失調(diào)”。化療藥物多屬“藥毒”之品,其性峻烈,易耗傷正氣,尤其損傷肝脾兩臟:肝主疏泄,調(diào)暢氣機,藥毒侵?jǐn)_致肝失疏泄,氣機郁滯;脾主運化,化生氣血,藥毒損脾致脾失健運,濕濁內(nèi)生。日久可致濕熱蘊結(jié)、瘀血阻滯、肝腎陰虛等虛實夾雜之證,形成“本虛標(biāo)實”的復(fù)雜病機。因此,中藥辨證干預(yù)需緊扣“扶正祛邪”原則,以疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀、滋補肝腎等為法,兼顧個體差異,實現(xiàn)減毒增效的治療目標(biāo)。03化療后肝損傷的中醫(yī)病因病機分析化療后肝損傷的中醫(yī)病因病機分析化療后肝損傷的病機演變是一個動態(tài)過程,與化療方案、患者體質(zhì)、病程長短等因素密切相關(guān),其核心可歸納為“毒、虛、瘀、濕”四個關(guān)鍵環(huán)節(jié),四者相互影響,共同致病。藥毒直中,肝絡(luò)受損化療藥物作為“外來毒邪”,其性多屬“熱毒”或“峻烈之品”,可直接侵襲肝絡(luò),損傷肝體。肝為剛臟,主藏血,喜條達(dá)而惡抑郁,藥毒入肝,灼傷肝血,耗傷肝陰,致肝失所養(yǎng),疏泄失職?,F(xiàn)代研究亦證實,化療藥物可通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),產(chǎn)生大量自由基,破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,這與中醫(yī)“熱毒灼傷肝血”的理論高度契合。脾失健運,濕濁內(nèi)生“脾為后天之本,氣血生化之源”,化療藥物易損傷脾胃功能,致脾失健運,水濕不化,濕濁內(nèi)生。濕性重濁黏滯,阻遏氣機,進(jìn)一步影響肝之疏泄,形成“肝郁脾虛”之證。臨床常見患者納差、腹脹、便溏,舌淡胖苔白膩等,即為脾虛濕蘊之象。長期脾虛還可導(dǎo)致氣血生化不足,加重正虛,形成“虛則補其母,實則瀉其子”的病理傳變。氣機郁滯,血行不暢肝主疏泄,調(diào)暢氣機,藥毒侵?jǐn)_致肝失疏泄,氣機郁滯,日久由氣及血,血行不暢,致瘀血內(nèi)停。瘀血與濕濁、熱毒相互搏結(jié),痹阻肝絡(luò),可加重脅痛、肝腫大等癥狀?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,化療后肝損傷患者常存在肝臟微循環(huán)障礙及纖維化傾向,與中醫(yī)“瘀血內(nèi)阻”理論相呼應(yīng)。本虛漸顯,肝腎虧虛化療藥物易耗傷人體正氣,尤其久病或反復(fù)化療者,可致氣陰兩虛,甚則肝腎虧虛。腎為先天之本,藏精主水,肝與腎乙癸同源,肝血賴腎精以充養(yǎng),肝陰需腎陰以滋涵。當(dāng)腎精虧虛,水不涵木,可致肝陰不足,癥見脅肋隱痛、頭暈?zāi)垦?、腰膝酸軟、口干咽燥等。此階段患者多為“正虛邪戀”,治療當(dāng)以扶正固本為主,兼顧祛邪。04化療后肝損傷的辨證分型與臨床特征化療后肝損傷的辨證分型與臨床特征基于上述病機,結(jié)合臨床實踐,化療后肝損傷常見證型可歸納為以下五型,各型臨床表現(xiàn)、舌脈特征及病機重點各有側(cè)重,為辨證干預(yù)提供依據(jù)。肝郁脾虛證臨床表現(xiàn):脅肋脹痛或竄痛,情緒抑郁或急躁易怒,納差腹脹,食后尤甚,倦怠乏力,大便溏薄,舌質(zhì)淡紅、苔薄白,脈弦細(xì)。病機重點:肝郁氣滯橫逆犯脾,脾虛失運。此型多見于化療初期或體質(zhì)偏弱者,以氣機失調(diào)為主要矛盾。濕熱蘊結(jié)證臨床表現(xiàn):脅肋脹痛或灼痛,口苦口黏,惡心欲嘔,厭油膩,身目發(fā)黃(或黃色鮮明),小便黃赤,大便黏滯不爽,舌質(zhì)紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。病機重點:濕熱中阻,蘊結(jié)肝膽。多見于化療中期或聯(lián)合使用肝毒性較強藥物者,以邪實為主。肝郁血瘀證臨床表現(xiàn):脅肋刺痛,固定不移,面色晦暗,肝脾腫大,可見肝掌或蜘蛛痣,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點,苔薄白,脈澀或沉弦。病機重點:氣滯血瘀,痹阻肝絡(luò)。多見于病程較長或反復(fù)肝損傷者,瘀血征象明顯。肝腎陰虛證臨床表現(xiàn):脅肋隱痛,綿綿不休,頭暈?zāi)垦?,耳鳴如蟬,腰膝酸軟,五心煩熱,口干咽燥,失眠多夢,舌質(zhì)紅少津、少苔或無苔,脈細(xì)數(shù)。病機重點:肝腎虧虛,陰血不足。多見于長期化療或老年患者,以正虛為主,邪戀為輔。脾腎陽虛證臨床表現(xiàn):脅肋隱痛,喜溫喜按,畏寒肢冷,神疲乏力,面色?白,食欲不振,腹脹便溏,腰膝冷痛,下肢浮腫,舌質(zhì)淡胖、苔白滑,脈沉細(xì)無力。病機重點:脾腎陽虛,寒濕內(nèi)停。多見于晚期腫瘤患者或化療后體質(zhì)極度虛弱者,屬“純虛證”或“虛中夾寒”。05中藥辨證干預(yù)方案中藥辨證干預(yù)方案針對上述證型,遵循“辨證論治”原則,確立相應(yīng)治法與方藥,同時注重隨癥加減、中成藥選用及用藥禁忌,確保干預(yù)的精準(zhǔn)性與安全性。肝郁脾虛證治法:疏肝健脾,理氣和中。代表方劑:逍遙散加減(《太平惠民和劑局方》)。藥物組成:柴胡15g,當(dāng)歸12g,白芍15g,白術(shù)15g,茯苓15g,炙甘草6g,薄荷6g(后下),生姜3片。方解:方中柴胡疏肝解郁,為君藥;當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝,共為臣藥,使肝體得養(yǎng),肝用得疏;白術(shù)、茯苓健脾益氣,助運化以生氣血,為佐藥;薄荷助柴胡疏散郁熱,生姜溫中和胃,炙甘草調(diào)和諸藥,共為使藥。全方“疏肝與健脾并重,理氣與養(yǎng)血同行”,共奏疏肝健脾之效。肝郁脾虛證隨癥加減:若脅痛明顯者,加川楝子10g、延胡索15g以增強行氣止痛之力;若腹脹甚者,加厚樸10g、陳皮10g以理氣除脹;若脾虛明顯、便溏者,加炒扁豆15g、山藥15g以健脾滲濕;若兼見肝郁化火、口苦咽干者,加梔子10g、黃芩10g以清肝瀉火。中成藥選用:逍遙丸(水丸或濃縮丸),口服,每次6-9g,每日3次;或護(hù)肝片(主要成分:柴胡、茵陳、板藍(lán)根等),口服,每次4片,每日3次。用藥注意事項:方中柴胡用量不宜過大(一般不超過15g),以免耗傷陰血;薄荷后下,以保留其揮發(fā)性有效成分;陰虛火旺者慎用本方,以免助熱傷陰。濕熱蘊結(jié)證治法:清熱利濕,疏肝利膽。代表方劑:茵陳蒿湯合龍膽瀉肝湯加減(《傷寒論》《醫(yī)方集解》)。藥物組成:茵陳30g,梔子15g,大黃6g(后下),龍膽草10g,黃芩15g,柴胡10g,澤瀉15g,車前子15g(包煎),當(dāng)歸10g,生地黃15g,甘草6g。方解:茵陳為清熱利濕退黃要藥,重用為君;梔子清瀉三焦?jié)駸?,大黃通腑瀉熱,使?jié)駸釓南露ィ矠槌妓?;龍膽草、黃芩清肝膽實熱,柴胡疏肝解郁,澤瀉、車前子利水滲濕,當(dāng)歸、生地黃養(yǎng)血滋陰(防苦寒傷陰),共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥,為使藥。全方“清熱與利濕并重,瀉火與疏肝同行”,共奏清熱利濕、疏肝利膽之效。濕熱蘊結(jié)證隨癥加減:若黃疸明顯者,加金錢草30g、虎杖15g以增強利退黃之力;若惡心嘔吐甚者,加姜半夏10g、竹茹10g以降逆止嘔;若腹脹納差者,加焦三仙各15g(焦山楂、焦麥芽、焦神曲)以消食健胃;若熱毒熾盛、發(fā)熱者,加金銀花15g、連翹15g以清熱解毒。中成藥選用:茵梔黃口服液(主要成分:茵陳、梔子、黃芩、金銀花),口服,每次10ml,每日3次;或龍膽瀉肝丸(水丸),口服,每次3-6g,每日2次(注意:脾胃虛寒者慎用)。用藥注意事項:方中大黃、龍膽草等苦寒之品,久服易傷脾胃,需中病即止,癥狀緩解后減量或改用健脾之品;孕婦及月經(jīng)期女性慎用本方;用藥期間忌辛辣、油膩之品。肝郁血瘀證治法:疏肝理氣,活血化瘀。代表方劑:血府逐瘀湯加減(《醫(yī)林改錯》)。藥物組成:桃仁12g,紅花10g,當(dāng)歸15g,生地黃15g,川芎10g,赤芍15g,牛膝15g,柴胡10g,桔梗10g,枳殼10g,甘草6g。方解:桃仁、紅花活血化瘀為君藥;當(dāng)歸、生地黃養(yǎng)血活血,川芎、赤芍行氣活血,共為臣藥,使瘀血去而不傷正;柴胡疏肝解郁,桔梗、枳殼一升一降,調(diào)暢氣機,牛膝引血下行,共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥,為使藥。全方“活血與行氣并重,祛瘀與養(yǎng)血同行”,共奏疏肝理氣、活血化瘀之效。肝郁血瘀證隨癥加減:若脅痛甚者,加郁金15g、延胡索15g以增強行氣止痛之力;若肝脾腫大者,加鱉甲15g(先煎)、三棱10g、莪術(shù)10g以軟堅散結(jié);若兼見瘀熱、舌暗紅者,加丹參15g、牡丹皮15g以涼血活血;若氣虛乏力者,加黃芪20g、黨參15g以益氣行血。中成藥選用:血府逐瘀口服液,口服,每次10ml,每日3次;或復(fù)方丹參片(主要成分:丹參、三七、冰片),口服,每次3片,每日3次。用藥注意事項:方中活血化瘀藥有破血作用,孕婦禁用;有出血傾向者(如血小板減少、凝血功能障礙)慎用;用藥期間監(jiān)測凝血功能,防止出血風(fēng)險。肝腎陰虛證治法:滋補肝腎,養(yǎng)血柔肝。代表方劑:一貫煎加減(《續(xù)名醫(yī)類案》)。藥物組成:北沙參15g,麥冬15g,當(dāng)歸12g,生地黃20g,枸杞子15g,川楝子10g。方解:生地黃滋陰養(yǎng)血、補益肝腎為君藥;北沙參、麥冬、枸杞子益陰生津,共為臣藥,增強滋陰之力;當(dāng)歸養(yǎng)血和血,川楝子疏肝理氣(性味苦寒,疏肝而不傷陰),共為佐藥。全方“滋陰與養(yǎng)血并重,補肝與疏肝同行”,共奏滋補肝腎、養(yǎng)血柔肝之效。隨癥加減:若脅痛隱隱者,加白芍15g、炙甘草6g以緩急止痛;若頭暈?zāi)垦?、耳鳴甚者,加天麻15g、鉤藤15g(后下)以平肝潛陽;若虛熱內(nèi)擾、五心煩熱者,加地骨皮15g、白薇15g以清虛熱;若失眠多夢者,加酸棗仁15g、柏子仁15g以養(yǎng)心安神。肝腎陰虛證中成藥選用:六味地黃丸(濃縮丸),口服,每次8丸,每日3次;或杞菊地黃丸(主要成分:枸杞子、菊花、熟地黃等),口服,每次8丸,每日3次(適用于肝腎陰虛兼肝陽上亢者)。用藥注意事項:方中滋膩之品較多,脾胃虛弱、便溏者宜配伍健脾藥(如加砂仁6g、白術(shù)10g)以防礙胃;川楝子用量不宜過大(一般不超過10g),以免苦寒傷胃;外感未清者不宜使用本方,以免“閉門留寇”。脾腎陽虛證治法:溫補脾腎,散寒化濕。代表方劑:附子理中湯合五苓散加減(《傷寒論》《傷寒論》)。藥物組成:制附子10g(先煎),干姜10g,黨參15g,白術(shù)15g,茯苓15g,豬苓15g,澤瀉15g,桂枝10g,炙甘草6g。方解:制附子、干姜溫補脾腎之陽,為君藥;黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣滲濕,為臣藥;豬苓、澤瀉利水滲濕,桂枝溫陽化氣,助水濕運行,共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥,并附子、干姜之辛熱,為使藥。全方“溫補與利濕并重,脾腎同治,陰陽雙調(diào)”,共奏溫補脾腎、散寒化濕之效。隨癥加減:若水腫甚者,加車前子15g(包煎)、大腹皮15g以利水消腫;若腹脹便溏甚者,加炒扁豆15g、山藥15g以健脾止瀉;若畏寒肢冷甚者,加肉桂6g、淫羊藿15g以溫補腎陽;若兼見瘀血、舌暗者,加丹參15g、川芎10g以活血化瘀。脾腎陽虛證中成藥選用:附子理中丸(蜜丸),口服,每次1丸,每日2次;或五苓散(散劑),口服,每次6-9g,每日2次(適用于脾腎陽虛兼水濕內(nèi)停者)。用藥注意事項:方中附子有毒,需先煎1-2小時以降低毒性,用藥期間密切有無口舌麻木、心律失常等中毒反應(yīng);陰虛火旺、實熱證者禁用本方;孕婦慎用。06綜合調(diào)護(hù)措施綜合調(diào)護(hù)措施化療后肝損傷的治療需“藥食同源,形神共養(yǎng)”,在中藥辨證干預(yù)基礎(chǔ)上,配合飲食調(diào)理、情志疏導(dǎo)、起居調(diào)攝等綜合措施,可顯著提升療效,改善患者生存質(zhì)量。飲食調(diào)理原則:根據(jù)不同證型選擇性味平和、健脾養(yǎng)肝、易消化的食物,忌食辛辣、油膩、生冷及傷肝之品(如酒、燒烤、腌制食品)。分型食療方:1.肝郁脾虛證:山藥蓮子粥(山藥30g,蓮子15g,粳米50g,煮粥食用),健脾疏肝;或陳皮茯苓瘦肉湯(陳皮10g,茯苓15g,瘦肉100g,煲湯),理氣健脾。2.濕熱蘊結(jié)證:赤小豆薏米粥(赤小豆30g,薏米30g,煮粥食用),清熱利濕;或茵陳車前草飲(茵陳15g,車前草15g,煎水代茶),利濕退黃。3.肝郁血瘀證:山楂桃仁飲(山楂15g,桃仁10g,煎水代茶),活血化瘀;或三七丹參雞(三七5g,丹參15g,雞肉100g,煲湯),活血養(yǎng)肝。飲食調(diào)理4.肝腎陰虛證:枸杞麥冬粥(枸杞15g,麥冬15g,粳米50g,煮粥食用),滋補肝腎;或桑葚女貞膏(桑葚15g,女貞子15g,煎取濃汁,加蜂蜜適量收膏),滋陰養(yǎng)血。5.脾腎陽虛證:生姜羊肉湯(生姜15g,羊肉100g,煲湯),溫補脾腎;或韭菜蝦仁粥(韭菜15g,蝦仁15g,粳米50g,煮粥食用),溫陽健脾。情志調(diào)攝肝主疏泄,調(diào)暢情志,化療后患者常因病情、經(jīng)濟壓力等產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒,進(jìn)一步加重肝郁。因此,需注重情志疏導(dǎo):1.心理疏導(dǎo):主動與患者溝通,傾聽其訴求,講解疾病相關(guān)知識及中醫(yī)藥干預(yù)的優(yōu)勢,增強治療信心。2.移情易性:鼓勵患者進(jìn)行適宜的文化娛樂活動(如聽音樂、繪畫、下棋等),分散注意力,緩解不良情緒。3.家庭支持:指導(dǎo)家屬給予患者情感關(guān)懷,避免指責(zé)或過度保護(hù),營造和諧的家庭氛圍。起居調(diào)攝1.規(guī)律作息:保證充足睡眠,避免熬夜(23點前入睡),以助肝血恢復(fù)與肝氣疏泄。2.勞逸結(jié)合:根據(jù)患者體質(zhì)安排適量活動(如散步、太極拳、八段錦等),以不疲勞為度,避免劇烈運動。3.避外邪:注意保暖,避免感冒;避免接觸肝毒性物質(zhì)(如化學(xué)藥物、毒物等)。02010307臨床應(yīng)用與注意事項療效評價標(biāo)準(zhǔn)STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1化療后肝損傷的療效評價需結(jié)合中醫(yī)證候改善與肝功能指標(biāo)恢復(fù)綜合判斷:1.臨床控制:癥狀、體征完全消失或基本消失,肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil等)恢復(fù)正?;蚧謴?fù)至正常上限1.5倍以下。2.顯效:癥狀、體征明顯改善,肝功能指標(biāo)較治療前下降≥50%。3.有效:癥狀、體征有所改善,肝功能指標(biāo)較治療前下降≥30%但<50%。4.無效:癥狀、體征無改善或加重,肝功能指標(biāo)較治療前下降<30%。不良反應(yīng)監(jiān)測與處理-附子中毒:表現(xiàn)為口舌麻木、心律失常、血壓下降等,立即停藥并予對癥處理(如補鉀、阿托品等)。-苦寒傷胃:長期服用清熱利濕藥可能出現(xiàn)惡心、便溏,可配伍健脾藥(如砂仁、白術(shù))或減量。1.中藥不良反應(yīng):部分中藥(如附子、大黃等)可能出現(xiàn)不良反應(yīng),需密切觀察:-避免與CYP450酶抑制劑/誘導(dǎo)劑同用(如貫葉連翹、圣約翰草等);-活血化瘀藥可能增加出血風(fēng)險,與抗凝藥(如華法林)同用時需監(jiān)測凝血功能。2.化療與中藥相互作用:部分中藥可能影響化療藥物代謝,需注意:特殊人群用藥0102031.老年患者:肝腎功能減退,中藥劑量宜減(成人劑量的1/2-2/3),避免使用峻烈攻伐之品。2.肝腎功能不全者:慎用或避免使
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