免疫學(xué)課程教學(xué)大綱規(guī)劃一、課程概述

免疫學(xué)是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機(jī)制。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念及前沿進(jìn)展，通過(guò)理論教學(xué)與實(shí)驗(yàn)實(shí)踐相結(jié)合的方式，使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和研究方法，為后續(xù)專(zhuān)業(yè)課程學(xué)習(xí)和科研工作奠定基礎(chǔ)。

二、課程目標(biāo)

（一）知識(shí)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、免疫系統(tǒng)組成及功能。

2.理解抗原、抗體、免疫細(xì)胞等核心要素的作用機(jī)制。

3.了解免疫應(yīng)答的類(lèi)型、調(diào)節(jié)機(jī)制及免疫病理學(xué)基礎(chǔ)。

4.熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

（二）能力目標(biāo)

1.能夠運(yùn)用免疫學(xué)理論解釋生物體與病原體相互作用的規(guī)律。

2.具備基本的實(shí)驗(yàn)操作能力，如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等。

3.培養(yǎng)分析免疫學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)的能力，并參與初步的科研設(shè)計(jì)。

（三）素質(zhì)目標(biāo)

1.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

2.提升對(duì)生命科學(xué)研究的興趣和創(chuàng)新意識(shí)。

三、課程內(nèi)容

（一）免疫學(xué)基礎(chǔ)理論

1.免疫系統(tǒng)組成與功能

(1)免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等結(jié)構(gòu)及功能。

(2)免疫細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等分類(lèi)及作用。

(3)免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等生物活性介質(zhì)的機(jī)制。

2.抗原與免疫應(yīng)答

(1)抗原的特性：大分子、異物性、免疫原性等概念。

(2)抗原識(shí)別：MHC分子提呈抗原的機(jī)制。

(3)免疫應(yīng)答過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段的特點(diǎn)。

（二）免疫應(yīng)答機(jī)制

1.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

(1)B細(xì)胞活化：T細(xì)胞依賴(lài)性與非依賴(lài)性途徑。

(2)抗體分類(lèi)與功能：IgM、IgG、IgA、IgE的生物學(xué)作用。

2.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

(1)T細(xì)胞發(fā)育與分化：CD4+與CD8+T細(xì)胞的區(qū)分。

(2)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：干擾素、腫瘤壞死因子等在免疫調(diào)節(jié)中的作用。

（三）免疫調(diào)節(jié)與免疫病理

1.免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

(1)免疫耐受：中樞耐受與外周耐受的形成。

(2)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)等調(diào)控方式。

2.免疫病理學(xué)基礎(chǔ)

(1)過(guò)敏反應(yīng)：I型、II型、III型、IV型過(guò)敏的機(jī)制。

(2)自身免疫疾病：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫學(xué)特點(diǎn)。

（四）免疫學(xué)應(yīng)用

1.腫瘤免疫學(xué)

(1)腫瘤免疫逃逸機(jī)制：MHC失表達(dá)、免疫檢查點(diǎn)抑制等。

(2)腫瘤免疫治療：CAR-T細(xì)胞療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用。

2.微生物與免疫

(1)病原體感染與免疫應(yīng)答：細(xì)菌、病毒感染的免疫對(duì)策。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：減毒活疫苗、滅活疫苗、重組蛋白疫苗的原理。

四、教學(xué)方法與考核方式

（一）教學(xué)方法

1.課堂講授：系統(tǒng)講解免疫學(xué)核心理論，結(jié)合經(jīng)典實(shí)驗(yàn)案例。

2.小組討論：針對(duì)免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題（如免疫治療進(jìn)展）進(jìn)行研討。

3.實(shí)驗(yàn)操作：分步驟訓(xùn)練基礎(chǔ)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)等。

（二）考核方式

1.過(guò)程考核（40%）：課堂參與、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、文獻(xiàn)閱讀報(bào)告。

2.期末考核（60%）：閉卷考試（單選、多選、簡(jiǎn)答、論述題）。

-考試范圍覆蓋全部課程內(nèi)容，重點(diǎn)為免疫應(yīng)答機(jī)制與臨床應(yīng)用。

五、實(shí)驗(yàn)與實(shí)踐環(huán)節(jié)

（一）基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

1.細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)：原代細(xì)胞分離、傳代及凍存操作。

2.抗體檢測(cè)：ELISA方法測(cè)定血清抗體水平（示例：IgG定量，范圍0.1-10mg/L）。

（二）進(jìn)階實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.免疫熒光染色：觀(guān)察T細(xì)胞亞群表達(dá)（如CD3+、CD4+、CD8+比例分析）。

2.細(xì)胞因子檢測(cè)：ELISA法分析炎癥反應(yīng)中的TNF-α、IL-6水平（示例：TNF-α5-50pg/mL）。

六、參考書(shū)目與資源

1.《免疫學(xué)原理》（第九版），查爾斯·A·斯坦頓著。

2.國(guó)家免疫規(guī)劃數(shù)據(jù)庫(kù)（NIPD）在線(xiàn)資源。

3.實(shí)驗(yàn)教材：《免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)指南》，主編李明。

一、課程概述

免疫學(xué)是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機(jī)制。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念及前沿進(jìn)展，通過(guò)理論教學(xué)與實(shí)驗(yàn)實(shí)踐相結(jié)合的方式，使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和研究方法，為后續(xù)專(zhuān)業(yè)課程學(xué)習(xí)和科研工作奠定基礎(chǔ)。課程內(nèi)容涵蓋免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能、免疫應(yīng)答機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)以及免疫學(xué)在疾病防治中的應(yīng)用，結(jié)合實(shí)際案例和實(shí)驗(yàn)操作，提升學(xué)生的理論聯(lián)系實(shí)際能力。

二、課程目標(biāo)

（一）知識(shí)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、免疫系統(tǒng)組成及功能。

(1)免疫系統(tǒng)組成：詳細(xì)說(shuō)明免疫器官（骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等）的結(jié)構(gòu)、位置及主要功能。

(2)免疫細(xì)胞分類(lèi)：明確T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞CD4+、細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg等）、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等的功能差異及相互作用。

(3)免疫分子機(jī)制：解釋抗體（IgM、IgG、IgA、IgE、IgD）的結(jié)構(gòu)、類(lèi)別轉(zhuǎn)換、親和力成熟過(guò)程；補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑（經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑）及生物學(xué)功能；細(xì)胞因子（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α）的合成、分泌及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。

2.理解抗原、抗體、免疫細(xì)胞等核心要素的作用機(jī)制。

(1)抗原特性：定義完全抗原與不完全抗原，說(shuō)明抗原決定簇（表位的類(lèi)型：線(xiàn)性表位、構(gòu)象表位）、抗原的異物性、免疫原性（劑量、接種途徑、佐劑影響）及免疫反應(yīng)性。

(2)抗體結(jié)構(gòu)：解析抗體分子的基本結(jié)構(gòu)（重鏈、輕鏈、可變區(qū)、恒定區(qū)），說(shuō)明超變區(qū)（HV）的多樣性來(lái)源（V(D)J重組、體細(xì)胞超突變）。

(3)免疫細(xì)胞識(shí)別機(jī)制：闡述MHC分子（MHC-I類(lèi)、MHC-II類(lèi)）提呈抗原的特異性過(guò)程，T細(xì)胞受體（TCR）的識(shí)別機(jī)制及共刺激分子（CD28、CD80/CD86）的作用。

3.了解免疫應(yīng)答的類(lèi)型、調(diào)節(jié)機(jī)制及免疫病理學(xué)基礎(chǔ)。

(1)體液免疫與細(xì)胞免疫：對(duì)比B細(xì)胞活化（T細(xì)胞依賴(lài)性與非依賴(lài)性）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，T細(xì)胞活化、增殖、分化的詳細(xì)步驟（共刺激信號(hào)、細(xì)胞因子依賴(lài)性）。

(2)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：區(qū)分中樞耐受（胸腺陰性選擇、骨髓陰性選擇）與外周耐受（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、免疫忽視、誘導(dǎo)性共抑制分子PD-1/PD-L1）。

(3)免疫病理學(xué)：列舉I型過(guò)敏（IgE介導(dǎo)）、II型過(guò)敏（抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的損傷）、III型過(guò)敏（免疫復(fù)合物沉積）、IV型過(guò)敏（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）的病理機(jī)制及臨床實(shí)例（如哮喘、過(guò)敏性鼻炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。

4.熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

(1)腫瘤免疫學(xué)：解析腫瘤免疫逃逸機(jī)制（MHC失表達(dá)、PD-L1高表達(dá)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAM極化等），介紹腫瘤免疫治療策略（免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1阻斷劑、CTLA-4抗體、CAR-T細(xì)胞療法、過(guò)繼性T細(xì)胞療法）。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：分類(lèi)說(shuō)明疫苗類(lèi)型（減毒活疫苗如卡介苗、滅活疫苗如脊髓灰質(zhì)炎疫苗、重組蛋白疫苗如HPV疫苗、病毒載體疫苗如mRNA疫苗、多糖疫苗如肺炎球菌疫苗）的免疫學(xué)原理及適用場(chǎng)景。

(3)免疫診斷技術(shù)：介紹常用免疫檢測(cè)方法（ELISA、WesternBlot、流式細(xì)胞術(shù)、免疫印跡、免疫熒光）的原理及臨床應(yīng)用（如傳染病診斷、自身抗體檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)）。

（二）能力目標(biāo)

1.能夠運(yùn)用免疫學(xué)理論解釋生物體與病原體相互作用的規(guī)律。

(1)具體操作：通過(guò)分析特定病原體（如流感病毒、結(jié)核分枝桿菌）的感染免疫模型，解釋其逃避免疫清除的機(jī)制（如病毒包膜糖蛋白抗原變異、細(xì)菌分泌免疫抑制因子）。

(2)案例應(yīng)用：結(jié)合COVID-19疫情，討論病毒感染后免疫記憶的形成（漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、記憶T細(xì)胞的比例變化）及免疫反應(yīng)的異常（如過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴）。

2.具備基本的實(shí)驗(yàn)操作能力，如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等。

(1)細(xì)胞培養(yǎng)步驟：

(1)培養(yǎng)基配制：稱(chēng)量DMEM/F12培養(yǎng)基粉劑，加入雙抗（青霉素-鏈霉素）、L-谷氨酰胺、10%FBS（胎牛血清），調(diào)節(jié)pH至7.4，高壓滅菌。

(2)細(xì)胞鋪板：計(jì)算細(xì)胞密度（如T細(xì)胞計(jì)數(shù)使用血球計(jì)數(shù)板，調(diào)整至1×10^6/mL），接種于96孔板（每孔100μL），37℃CO2培養(yǎng)箱孵育24小時(shí)。

(3)細(xì)胞傳代：吸棄舊培養(yǎng)基，加入0.25%胰蛋白酶消化3-5分鐘，PBS洗滌后重懸于完全培養(yǎng)基，計(jì)數(shù)后接種新培養(yǎng)皿。

(2)ELISA實(shí)驗(yàn)流程：

(1)包被：將重組抗原包被酶標(biāo)板，4℃過(guò)夜；

(2)封閉：TBST清洗后，加入5%BSA封閉2小時(shí)；

(3)加樣：洗滌后加入待測(cè)樣本或標(biāo)準(zhǔn)品，37℃孵育1小時(shí)；

(4)顯色：洗滌后加入HRP標(biāo)記的二抗，TMB顯色10-30分鐘；

(5)終止：加入硫酸終止反應(yīng)，酶標(biāo)儀測(cè)定OD450值。

3.培養(yǎng)分析免疫學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)的能力，并參與初步的科研設(shè)計(jì)。

(1)文獻(xiàn)分析要點(diǎn)：

-關(guān)注研究背景（研究問(wèn)題、現(xiàn)有文獻(xiàn)綜述）；

-記錄實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（分組、樣本量、對(duì)照組設(shè)置）；

-提取關(guān)鍵結(jié)果（圖表數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法）；

-評(píng)估結(jié)論（科學(xué)性、創(chuàng)新性、局限性）。

(2)科研設(shè)計(jì)框架：

-確定研究目標(biāo)（如驗(yàn)證某細(xì)胞因子在自身免疫病中的作用）；

-設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案（動(dòng)物模型選擇、干預(yù)措施、檢測(cè)指標(biāo)）；

-預(yù)期結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析方法（如t檢驗(yàn)、ANOVA）。

（三）素質(zhì)目標(biāo)

1.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

(1)嚴(yán)謹(jǐn)性要求：強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性（原始數(shù)據(jù)真實(shí)記錄）、結(jié)果分析的客觀(guān)性（避免主觀(guān)臆斷）、結(jié)論推導(dǎo)的邏輯性（基于實(shí)驗(yàn)證據(jù)）。

(2)團(tuán)隊(duì)協(xié)作訓(xùn)練：通過(guò)分組實(shí)驗(yàn)（如流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)分析）培養(yǎng)分工合作能力（如樣本分配、結(jié)果匯總、報(bào)告撰寫(xiě)）。

2.提升對(duì)生命科學(xué)研究的興趣和創(chuàng)新意識(shí)。

(1)興趣培養(yǎng)途徑：結(jié)合免疫學(xué)發(fā)展史（如Burnet的克隆選擇學(xué)說(shuō)、Medawar的免疫耐受理論），展示科學(xué)發(fā)現(xiàn)的魅力。

(2)創(chuàng)新思維訓(xùn)練：討論免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題（如衰老與免疫衰老、微生物組與免疫互作），鼓勵(lì)學(xué)生提出假設(shè)和解決方案。

三、課程內(nèi)容

（一）免疫學(xué)基礎(chǔ)理論

1.免疫系統(tǒng)組成與功能

(1)免疫器官：

-骨髓：B細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所，造血干細(xì)胞分化中心；

-胸腺：T細(xì)胞成熟場(chǎng)所，分泌胸腺素；

-淋巴結(jié)：濾過(guò)淋巴液，抗原呈遞核心；

-脾臟：濾過(guò)血液，紅細(xì)胞破壞場(chǎng)所；

-黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：腸道Peyer'spatches、鼻咽淋巴組織等，黏膜免疫第一道防線(xiàn)。

(2)免疫細(xì)胞分類(lèi)：

-T細(xì)胞：

-輔助性T細(xì)胞（CD4+）：識(shí)別MHC-II類(lèi)分子抗原，分泌IL-2促進(jìn)細(xì)胞增殖，輔助B細(xì)胞活化；

-細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）：識(shí)別MHC-I類(lèi)分子抗原，殺傷感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞；

-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：抑制免疫應(yīng)答，維持耐受（表達(dá)CTLA-4、PD-1）。

-B細(xì)胞：

-前B細(xì)胞：表達(dá)PAX5，表達(dá)μ鏈重鏈；

-成熟B細(xì)胞：表達(dá)IgM/IgD，經(jīng)抗原刺激分化為漿細(xì)胞（分泌抗體）或記憶B細(xì)胞。

-其他細(xì)胞：

-巨噬細(xì)胞：吞噬病原體，提呈抗原（MHC-I/II），分泌細(xì)胞因子；

-中性粒細(xì)胞：炎癥早期吞噬，主要?dú)?xì)菌；

-NK細(xì)胞：天然殺傷細(xì)胞，無(wú)MHC限制性殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

(3)免疫分子機(jī)制：

-抗體結(jié)構(gòu)：

-重鏈（α/γ/δ/ε）：恒定區(qū)（CH1-CH3/CH2/CH3/CH4）和可變區(qū)（VH）；

-輕鏈（κ/λ）：恒定區(qū)（CL）和可變區(qū)（VL）；

-補(bǔ)體系統(tǒng)：

-激活途徑：經(jīng)典途徑（C1q-C1r-s-C4b2a3b）→MBL途徑（凝集素C3轉(zhuǎn)化酶）→替代途徑（C3b-I因子）；

-生物學(xué)功能：裂解病原體、調(diào)理作用、炎癥介質(zhì)釋放。

-細(xì)胞因子：

-分類(lèi)：白細(xì)胞介素（IL，如IL-1促進(jìn)炎癥）、干擾素（IFN，如IFN-γ抗病毒）、腫瘤壞死因子（TNF，如TNF-α致炎）、集落刺激因子（CSF，如GM-CSF促進(jìn)造血）。

-信號(hào)通路：JAK/STAT、MAPK、NF-κB等。

2.抗原與免疫應(yīng)答

(1)抗原的特性：

-大分子：通常>5kDa；

-異物性：非自身成分（如病原體蛋白、移植抗原）；

-免疫原性：需具備T細(xì)胞表位（供MHC提呈）和B細(xì)胞表位（直接刺激B細(xì)胞）。

(2)抗原識(shí)別：

-MHC分子提呈機(jī)制：

-MHC-I類(lèi)：內(nèi)源性抗原（病毒蛋白）經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與β2微球蛋白結(jié)合表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面；

-MHC-II類(lèi)：外源性抗原（細(xì)菌蛋白）經(jīng)抗原加工體（MHC-II類(lèi)提呈復(fù)合體）處理，表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞（DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞）表面。

-T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)構(gòu)：α鏈+β鏈，可變區(qū)形成互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1-3），識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物。

(3)免疫應(yīng)答過(guò)程：

-感應(yīng)階段：抗原捕獲、處理、呈遞（DC遷移至淋巴結(jié)）；

-反應(yīng)階段：T/B細(xì)胞活化（雙信號(hào)：T細(xì)胞需共刺激分子CD28+CD80/CD86）、增殖分化（細(xì)胞因子調(diào)控）；

-效應(yīng)階段：

-體液免疫：漿細(xì)胞分泌抗體（類(lèi)別轉(zhuǎn)換、親和力成熟）；

-細(xì)胞免疫：CD8+T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞輔助免疫調(diào)節(jié)。

（二）免疫應(yīng)答機(jī)制

1.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

(1)B細(xì)胞活化途徑：

-T細(xì)胞依賴(lài)性途徑：

-抗原處理：DC提呈抗原給初始CD4+T細(xì)胞（共刺激分子CD80/CD86+CD28）；

-T細(xì)胞活化：分泌IL-4/21等細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞類(lèi)別轉(zhuǎn)換（IgM→IgG/IgA/IgE）；

-B細(xì)胞增殖分化：漿細(xì)胞（短期/長(zhǎng)期）→抗體分泌，記憶B細(xì)胞形成。

-T細(xì)胞非依賴(lài)性途徑：

-抗原特性：分子量大、重復(fù)表位（如紅細(xì)胞的血型糖蛋白）；

-B細(xì)胞活化：直接刺激B細(xì)胞，僅誘導(dǎo)IgM產(chǎn)生，無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換和記憶形成。

(2)抗體分類(lèi)與功能：

-IgM：五聚體，補(bǔ)體激活能力強(qiáng)，出生時(shí)即存在；

-IgG：?jiǎn)误w，唯一能通過(guò)胎盤(pán)，介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC；

-IgA：二聚體，主要存在于黏膜表面，防止病原體定植；

-IgE：?jiǎn)误w，介導(dǎo)I型過(guò)敏和寄生蟲(chóng)防御。

-親和力成熟：B細(xì)胞在T細(xì)胞輔助下，通過(guò)體細(xì)胞超突變和類(lèi)別轉(zhuǎn)換，提高抗體結(jié)合力。

2.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

(1)T細(xì)胞發(fā)育與分化：

-骨髓中造血干細(xì)胞→祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→B細(xì)胞進(jìn)入胸腺；

-胸腺微環(huán)境：皮質(zhì)區(qū)（陽(yáng)性選擇：TCR識(shí)別MHC呈遞的自身肽）→髓質(zhì)區(qū)（陰性選擇：清除反應(yīng)性T細(xì)胞）；

-成熟T細(xì)胞遷移至外周淋巴器官（淋巴結(jié)、脾臟）。

(2)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：

-Th1型（輔助細(xì)胞免疫）：產(chǎn)生IFN-γ、TNF-β，抗感染；

-Th2型（輔助體液免疫）：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-13，抗過(guò)敏/寄生蟲(chóng)；

-Th17型（促炎癥）：產(chǎn)生IL-17、IL-22，抗真菌/細(xì)菌感染；

-Treg型（免疫抑制）：分泌IL-10、TGF-β，維持耐受。

（三）免疫調(diào)節(jié)與免疫病理

1.免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

(1)免疫耐受：

-中樞耐受：發(fā)育過(guò)程中T/B細(xì)胞對(duì)自身抗原的清除或無(wú)反應(yīng)；

-外周耐受：成熟免疫細(xì)胞接觸自身抗原時(shí)被抑制（機(jī)制：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、PD-1/PD-L1抑制、免疫忽視）。

(2)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：

-細(xì)胞層面：Treg抑制效應(yīng)T細(xì)胞，CD8+抑制性T細(xì)胞（IST）抑制DC；

-分子層面：細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）抑制炎癥，免疫檢查點(diǎn)（CTLA-4、PD-1）阻斷共刺激信號(hào)。

2.免疫病理學(xué)基礎(chǔ)

(1)過(guò)敏反應(yīng)：

-I型過(guò)敏：致敏階段（IgE結(jié)合肥大細(xì)胞）→激發(fā)階段（過(guò)敏原再次結(jié)合IgE）→介質(zhì)釋放（組胺/白三烯）；

-臨床表現(xiàn)：蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性鼻炎。

-防治：避免過(guò)敏原、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素。

(2)自身免疫疾?。?/p>

-類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：滑膜成纖維細(xì)胞異常增殖，產(chǎn)生自身抗體（RF/ACPA），釋放TNF-α/IL-6；

-系統(tǒng)性紅斑狼瘡：抗dsDNA抗體導(dǎo)致腎小球損傷，補(bǔ)體沉積。

-治療策略：免疫抑制劑（甲氨蝶呤）、生物制劑（TNF抑制劑）。

（四）免疫學(xué)應(yīng)用

1.腫瘤免疫學(xué)

(1)腫瘤免疫逃逸機(jī)制：

-MHC失表達(dá)（如MAGE抗原）；

-PD-L1高表達(dá)（如B7-H1/PD-L1結(jié)合PD-1）；

-腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）極化（M2型抑制免疫）；

-腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子（如TGF-β）。

(2)腫瘤免疫治療策略：

-免疫檢查點(diǎn)抑制劑：PD-1/PD-L1阻斷劑（納武利尤單抗、帕博利珠單抗）；

-過(guò)繼性T細(xì)胞療法：改造患者T細(xì)胞（如CAR-T）特異性殺傷腫瘤；

-抗腫瘤疫苗：激發(fā)機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的特異性免疫應(yīng)答。

2.微生物與免疫

(1)病原體感染與免疫應(yīng)答：

-細(xì)菌感染：革蘭氏陽(yáng)性菌（肽聚糖抗體/補(bǔ)體）→革蘭氏陰性菌（LPS誘導(dǎo)炎癥）；

-病毒感染：溶菌酶/干擾素抗病毒，CD8+T細(xì)胞清除感染細(xì)胞；

-真菌感染：Th17型免疫（IL-17/22）促進(jìn)炎癥。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：

-減毒活疫苗：弱化毒力病原體（如卡介苗、麻疹疫苗）；

-滅活疫苗：甲醛滅活病原體（如脊髓灰質(zhì)炎疫苗）；

-重組蛋白疫苗：表達(dá)病原體抗原（如HPV疫苗）；

-mRNA疫苗：遞送編碼抗原的mRNA（如COVID-19疫苗）。

3.免疫診斷技術(shù)

(1)常用方法原理：

-ELISA：基于抗原抗體特異性結(jié)合，檢測(cè)可溶性分子；

-流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)細(xì)胞表面/胞內(nèi)分子，分析細(xì)胞亞群；

-免疫印跡：SDS分離蛋白，轉(zhuǎn)膜后抗體檢測(cè)（如WesternBlot）；

-免疫熒光：標(biāo)記抗體顯色，顯微鏡觀(guān)察定位。

(2)臨床應(yīng)用：

-傳染病：檢測(cè)病毒抗原/抗體（如HIV、乙肝）；

-自身免疫?。簷z測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子/抗CCP抗體；

-腫瘤標(biāo)志物：檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）。

四、教學(xué)方法與考核方式

（一）教學(xué)方法

1.課堂講授：

-采用多媒體課件（PPT）結(jié)合動(dòng)畫(huà)模擬（如MHC提呈過(guò)程），每章后設(shè)置課堂提問(wèn)（如“比較Th1與Th2細(xì)胞因子的功能差異”）。

-結(jié)合臨床案例（如過(guò)敏性哮喘治療中的免疫機(jī)制），講解理論的應(yīng)用。

2.小組討論：

-每周安排1次討論課，主題包括：

-“CAR-T療法的潛在毒副作用及改進(jìn)方向”；

-“微生物組如何影響自身免疫病的發(fā)生”；

-“設(shè)計(jì)一個(gè)檢測(cè)腫瘤微環(huán)境中免疫抑制細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)方案”。

-小組提交討論報(bào)告，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包含觀(guān)點(diǎn)深度、文獻(xiàn)引用、邏輯性。

3.實(shí)驗(yàn)操作：

-實(shí)驗(yàn)課程安排（每周2次，共16次）：

-基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)（8次）：細(xì)胞培養(yǎng)、ELISA、流式細(xì)胞術(shù)基礎(chǔ)；

-進(jìn)階實(shí)驗(yàn)（4次）：抗體純化、細(xì)胞因子檢測(cè)、免疫組化；

-設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)（4次）：分組自主選擇課題（如“比較不同刺激劑對(duì)T細(xì)胞分化的影響”），完成方案設(shè)計(jì)、操作、數(shù)據(jù)分析。

-實(shí)驗(yàn)評(píng)分：操作規(guī)范度（30%）、數(shù)據(jù)記錄完整性（20%）、實(shí)驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量（50%，包含原理、方法、結(jié)果、討論）。

（二）考核方式

1.過(guò)程考核（40%）：

-課堂參與（10%）：回答問(wèn)題、小組討論貢獻(xiàn)度；

-實(shí)驗(yàn)報(bào)告（20%）：按實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目逐項(xiàng)評(píng)分（見(jiàn)上文實(shí)驗(yàn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）；

-文獻(xiàn)閱讀報(bào)告（10%）：選擇3篇免疫學(xué)綜述，總結(jié)核心觀(guān)點(diǎn)、創(chuàng)新點(diǎn)及與課程的關(guān)聯(lián)性。

2.期末考核（60%）：

-閉卷考試形式：

-單選題（20題，每題1分，覆蓋基本概念如“MHC-I類(lèi)分子在哪類(lèi)細(xì)胞上表達(dá)？”）；

-多選題（10題，每題2分，如“哪些是細(xì)胞因子？”）；

-簡(jiǎn)答題（4題，每題5分，如“簡(jiǎn)述T細(xì)胞活化的雙信號(hào)機(jī)制”）；

-論述題（2題，每題10分，如“分析PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤免疫治療中的作用機(jī)制及局限性”）。

-考試范圍：嚴(yán)格基于課程大綱，重點(diǎn)為免疫應(yīng)答機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)及臨床應(yīng)用部分。

五、實(shí)驗(yàn)與實(shí)踐環(huán)節(jié)

（一）基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

1.細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)：

-培養(yǎng)基配制：按說(shuō)明書(shū)稱(chēng)量DMEM/F12（如Gibco品牌），加入100U/mL青霉素、100μg/mL鏈霉素、4mML-谷氨酰胺，調(diào)節(jié)pH7.4±0.2，高壓滅菌15分鐘（121℃15分鐘）。

-細(xì)胞鋪板：取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期JurkatT細(xì)胞（人T細(xì)胞白血病細(xì)胞），用血球計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)（如細(xì)胞密度1×10^6/mL），接種于24孔板（每孔1×10^5細(xì)胞），37℃5%CO2培養(yǎng)48小時(shí)。

-細(xì)胞傳代：吸棄培養(yǎng)基，加入0.25%胰蛋白酶（含EDTA）消化3-5分鐘（顯微鏡觀(guān)察細(xì)胞變圓），加入完全培養(yǎng)基終止消化，吹打重懸，按1:3傳代。

2.抗體檢測(cè)（ELISA）：

-包被：將重組CD3抗體包被酶標(biāo)板（4℃過(guò)夜，用50μL/孔；濃度如1μg/mL），4%BSA封閉2小時(shí)（避免批次間差異）。

-加樣：洗滌后加入細(xì)胞上清樣本（100μL/孔），37℃孵育1小時(shí)；

-顯色：TBST洗滌3次，加入HRP標(biāo)記的抗人IgG（1:5000稀釋?zhuān)琓MB顯色20分鐘（避光）；

-終止：加入2MH2SO4終止反應(yīng)，酶標(biāo)儀讀數(shù)（OD450）。

-數(shù)據(jù)分析：繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)（已知濃度IgG），計(jì)算樣本濃度（示例：IgG0.1-10ng/mL）。

（二）進(jìn)階實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.免疫熒光染色：

-細(xì)胞固定：4%多聚甲醛固定20分鐘，PBS洗滌3次；

-封閉：0.1%TritonX-100通透5分鐘，5%BSA封閉30分鐘；

-一抗孵育：兔抗CD8抗體（1:50稀釋?zhuān)?℃過(guò)夜；

-二抗孵育：AlexaFluor488標(biāo)記的山羊抗兔IgG（1:200稀釋?zhuān)?7℃1小時(shí)；

-蓋片：DAPI復(fù)染細(xì)胞核，抗熒光淬滅封片劑封片；

-儀器：熒光顯微鏡（激發(fā)波長(zhǎng)488nm，發(fā)射515nm）觀(guān)察CD8+T細(xì)胞。

2.細(xì)胞因子檢測(cè)（ELISA）：

-樣本處理：細(xì)胞刺激（如LPS1μg/mL）48小時(shí)，收集上清；

-檢測(cè)：試劑盒按說(shuō)明書(shū)操作（如R&DSystemsTNF-αELISAKit），標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)繪制（示例：TNF-α5-50pg/mL）；

-數(shù)據(jù)分析：計(jì)算刺激組與對(duì)照組的細(xì)胞因子倍數(shù)變化（示例：刺激后IFN-γ升高2.5倍）。

六、參考書(shū)目與資源

1.《免疫學(xué)》（第九版），查爾斯·A·斯坦頓著，科學(xué)出版社。

2.《免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)指南》，主編李明，人民衛(wèi)生出版社。

3.國(guó)家免疫規(guī)劃數(shù)據(jù)庫(kù)（NIPD）在線(xiàn)資源（僅作教學(xué)參考，不涉及具體政策）。

4.免疫學(xué)開(kāi)放課程資源：

-MITOpenCourseWare：ImmunologyCourseNotes；

-Coursera：IntroductiontoImmunology（StanfordUniversity）。

-YouTube：免疫學(xué)動(dòng)畫(huà)講解系列（如"AntigenProcessingandPresentation"byKenhub）。

一、課程概述

免疫學(xué)是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機(jī)制。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念及前沿進(jìn)展，通過(guò)理論教學(xué)與實(shí)驗(yàn)實(shí)踐相結(jié)合的方式，使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和研究方法，為后續(xù)專(zhuān)業(yè)課程學(xué)習(xí)和科研工作奠定基礎(chǔ)。

二、課程目標(biāo)

（一）知識(shí)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、免疫系統(tǒng)組成及功能。

2.理解抗原、抗體、免疫細(xì)胞等核心要素的作用機(jī)制。

3.了解免疫應(yīng)答的類(lèi)型、調(diào)節(jié)機(jī)制及免疫病理學(xué)基礎(chǔ)。

4.熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

（二）能力目標(biāo)

1.能夠運(yùn)用免疫學(xué)理論解釋生物體與病原體相互作用的規(guī)律。

2.具備基本的實(shí)驗(yàn)操作能力，如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等。

3.培養(yǎng)分析免疫學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)的能力，并參與初步的科研設(shè)計(jì)。

（三）素質(zhì)目標(biāo)

1.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

2.提升對(duì)生命科學(xué)研究的興趣和創(chuàng)新意識(shí)。

三、課程內(nèi)容

（一）免疫學(xué)基礎(chǔ)理論

1.免疫系統(tǒng)組成與功能

(1)免疫器官：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟等結(jié)構(gòu)及功能。

(2)免疫細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等分類(lèi)及作用。

(3)免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等生物活性介質(zhì)的機(jī)制。

2.抗原與免疫應(yīng)答

(1)抗原的特性：大分子、異物性、免疫原性等概念。

(2)抗原識(shí)別：MHC分子提呈抗原的機(jī)制。

(3)免疫應(yīng)答過(guò)程：感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段的特點(diǎn)。

（二）免疫應(yīng)答機(jī)制

1.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

(1)B細(xì)胞活化：T細(xì)胞依賴(lài)性與非依賴(lài)性途徑。

(2)抗體分類(lèi)與功能：IgM、IgG、IgA、IgE的生物學(xué)作用。

2.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

(1)T細(xì)胞發(fā)育與分化：CD4+與CD8+T細(xì)胞的區(qū)分。

(2)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：干擾素、腫瘤壞死因子等在免疫調(diào)節(jié)中的作用。

（三）免疫調(diào)節(jié)與免疫病理

1.免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

(1)免疫耐受：中樞耐受與外周耐受的形成。

(2)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)等調(diào)控方式。

2.免疫病理學(xué)基礎(chǔ)

(1)過(guò)敏反應(yīng)：I型、II型、III型、IV型過(guò)敏的機(jī)制。

(2)自身免疫疾?。侯?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫學(xué)特點(diǎn)。

（四）免疫學(xué)應(yīng)用

1.腫瘤免疫學(xué)

(1)腫瘤免疫逃逸機(jī)制：MHC失表達(dá)、免疫檢查點(diǎn)抑制等。

(2)腫瘤免疫治療：CAR-T細(xì)胞療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用。

2.微生物與免疫

(1)病原體感染與免疫應(yīng)答：細(xì)菌、病毒感染的免疫對(duì)策。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：減毒活疫苗、滅活疫苗、重組蛋白疫苗的原理。

四、教學(xué)方法與考核方式

（一）教學(xué)方法

1.課堂講授：系統(tǒng)講解免疫學(xué)核心理論，結(jié)合經(jīng)典實(shí)驗(yàn)案例。

2.小組討論：針對(duì)免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題（如免疫治療進(jìn)展）進(jìn)行研討。

3.實(shí)驗(yàn)操作：分步驟訓(xùn)練基礎(chǔ)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)等。

（二）考核方式

1.過(guò)程考核（40%）：課堂參與、實(shí)驗(yàn)報(bào)告、文獻(xiàn)閱讀報(bào)告。

2.期末考核（60%）：閉卷考試（單選、多選、簡(jiǎn)答、論述題）。

-考試范圍覆蓋全部課程內(nèi)容，重點(diǎn)為免疫應(yīng)答機(jī)制與臨床應(yīng)用。

五、實(shí)驗(yàn)與實(shí)踐環(huán)節(jié)

（一）基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

1.細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)：原代細(xì)胞分離、傳代及凍存操作。

2.抗體檢測(cè)：ELISA方法測(cè)定血清抗體水平（示例：IgG定量，范圍0.1-10mg/L）。

（二）進(jìn)階實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.免疫熒光染色：觀(guān)察T細(xì)胞亞群表達(dá)（如CD3+、CD4+、CD8+比例分析）。

2.細(xì)胞因子檢測(cè)：ELISA法分析炎癥反應(yīng)中的TNF-α、IL-6水平（示例：TNF-α5-50pg/mL）。

六、參考書(shū)目與資源

1.《免疫學(xué)原理》（第九版），查爾斯·A·斯坦頓著。

2.國(guó)家免疫規(guī)劃數(shù)據(jù)庫(kù)（NIPD）在線(xiàn)資源。

3.實(shí)驗(yàn)教材：《免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)指南》，主編李明。

一、課程概述

免疫學(xué)是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的重要分支，研究生物體免疫系統(tǒng)與內(nèi)外環(huán)境相互作用的機(jī)制。本課程旨在系統(tǒng)介紹免疫學(xué)的基本理論、核心概念及前沿進(jìn)展，通過(guò)理論教學(xué)與實(shí)驗(yàn)實(shí)踐相結(jié)合的方式，使學(xué)生掌握免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和研究方法，為后續(xù)專(zhuān)業(yè)課程學(xué)習(xí)和科研工作奠定基礎(chǔ)。課程內(nèi)容涵蓋免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能、免疫應(yīng)答機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)以及免疫學(xué)在疾病防治中的應(yīng)用，結(jié)合實(shí)際案例和實(shí)驗(yàn)操作，提升學(xué)生的理論聯(lián)系實(shí)際能力。

二、課程目標(biāo)

（一）知識(shí)目標(biāo)

1.掌握免疫學(xué)的基本概念、免疫系統(tǒng)組成及功能。

(1)免疫系統(tǒng)組成：詳細(xì)說(shuō)明免疫器官（骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等）的結(jié)構(gòu)、位置及主要功能。

(2)免疫細(xì)胞分類(lèi)：明確T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞CD4+、細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8+、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg等）、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等的功能差異及相互作用。

(3)免疫分子機(jī)制：解釋抗體（IgM、IgG、IgA、IgE、IgD）的結(jié)構(gòu)、類(lèi)別轉(zhuǎn)換、親和力成熟過(guò)程；補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑（經(jīng)典途徑、凝集素途徑、替代途徑）及生物學(xué)功能；細(xì)胞因子（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α）的合成、分泌及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。

2.理解抗原、抗體、免疫細(xì)胞等核心要素的作用機(jī)制。

(1)抗原特性：定義完全抗原與不完全抗原，說(shuō)明抗原決定簇（表位的類(lèi)型：線(xiàn)性表位、構(gòu)象表位）、抗原的異物性、免疫原性（劑量、接種途徑、佐劑影響）及免疫反應(yīng)性。

(2)抗體結(jié)構(gòu)：解析抗體分子的基本結(jié)構(gòu)（重鏈、輕鏈、可變區(qū)、恒定區(qū)），說(shuō)明超變區(qū)（HV）的多樣性來(lái)源（V(D)J重組、體細(xì)胞超突變）。

(3)免疫細(xì)胞識(shí)別機(jī)制：闡述MHC分子（MHC-I類(lèi)、MHC-II類(lèi)）提呈抗原的特異性過(guò)程，T細(xì)胞受體（TCR）的識(shí)別機(jī)制及共刺激分子（CD28、CD80/CD86）的作用。

3.了解免疫應(yīng)答的類(lèi)型、調(diào)節(jié)機(jī)制及免疫病理學(xué)基礎(chǔ)。

(1)體液免疫與細(xì)胞免疫：對(duì)比B細(xì)胞活化（T細(xì)胞依賴(lài)性與非依賴(lài)性）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，T細(xì)胞活化、增殖、分化的詳細(xì)步驟（共刺激信號(hào)、細(xì)胞因子依賴(lài)性）。

(2)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：區(qū)分中樞耐受（胸腺陰性選擇、骨髓陰性選擇）與外周耐受（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、免疫忽視、誘導(dǎo)性共抑制分子PD-1/PD-L1）。

(3)免疫病理學(xué)：列舉I型過(guò)敏（IgE介導(dǎo)）、II型過(guò)敏（抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的損傷）、III型過(guò)敏（免疫復(fù)合物沉積）、IV型過(guò)敏（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）的病理機(jī)制及臨床實(shí)例（如哮喘、過(guò)敏性鼻炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。

4.熟悉免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用。

(1)腫瘤免疫學(xué)：解析腫瘤免疫逃逸機(jī)制（MHC失表達(dá)、PD-L1高表達(dá)、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAM極化等），介紹腫瘤免疫治療策略（免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1阻斷劑、CTLA-4抗體、CAR-T細(xì)胞療法、過(guò)繼性T細(xì)胞療法）。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：分類(lèi)說(shuō)明疫苗類(lèi)型（減毒活疫苗如卡介苗、滅活疫苗如脊髓灰質(zhì)炎疫苗、重組蛋白疫苗如HPV疫苗、病毒載體疫苗如mRNA疫苗、多糖疫苗如肺炎球菌疫苗）的免疫學(xué)原理及適用場(chǎng)景。

(3)免疫診斷技術(shù)：介紹常用免疫檢測(cè)方法（ELISA、WesternBlot、流式細(xì)胞術(shù)、免疫印跡、免疫熒光）的原理及臨床應(yīng)用（如傳染病診斷、自身抗體檢測(cè)、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)）。

（二）能力目標(biāo)

1.能夠運(yùn)用免疫學(xué)理論解釋生物體與病原體相互作用的規(guī)律。

(1)具體操作：通過(guò)分析特定病原體（如流感病毒、結(jié)核分枝桿菌）的感染免疫模型，解釋其逃避免疫清除的機(jī)制（如病毒包膜糖蛋白抗原變異、細(xì)菌分泌免疫抑制因子）。

(2)案例應(yīng)用：結(jié)合COVID-19疫情，討論病毒感染后免疫記憶的形成（漿細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、記憶T細(xì)胞的比例變化）及免疫反應(yīng)的異常（如過(guò)度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴）。

2.具備基本的實(shí)驗(yàn)操作能力，如細(xì)胞培養(yǎng)、抗體檢測(cè)等。

(1)細(xì)胞培養(yǎng)步驟：

(1)培養(yǎng)基配制：稱(chēng)量DMEM/F12培養(yǎng)基粉劑，加入雙抗（青霉素-鏈霉素）、L-谷氨酰胺、10%FBS（胎牛血清），調(diào)節(jié)pH至7.4，高壓滅菌。

(2)細(xì)胞鋪板：計(jì)算細(xì)胞密度（如T細(xì)胞計(jì)數(shù)使用血球計(jì)數(shù)板，調(diào)整至1×10^6/mL），接種于96孔板（每孔100μL），37℃CO2培養(yǎng)箱孵育24小時(shí)。

(3)細(xì)胞傳代：吸棄舊培養(yǎng)基，加入0.25%胰蛋白酶消化3-5分鐘，PBS洗滌后重懸于完全培養(yǎng)基，計(jì)數(shù)后接種新培養(yǎng)皿。

(2)ELISA實(shí)驗(yàn)流程：

(1)包被：將重組抗原包被酶標(biāo)板，4℃過(guò)夜；

(2)封閉：TBST清洗后，加入5%BSA封閉2小時(shí)；

(3)加樣：洗滌后加入待測(cè)樣本或標(biāo)準(zhǔn)品，37℃孵育1小時(shí)；

(4)顯色：洗滌后加入HRP標(biāo)記的二抗，TMB顯色10-30分鐘；

(5)終止：加入硫酸終止反應(yīng)，酶標(biāo)儀測(cè)定OD450值。

3.培養(yǎng)分析免疫學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)的能力，并參與初步的科研設(shè)計(jì)。

(1)文獻(xiàn)分析要點(diǎn)：

-關(guān)注研究背景（研究問(wèn)題、現(xiàn)有文獻(xiàn)綜述）；

-記錄實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（分組、樣本量、對(duì)照組設(shè)置）；

-提取關(guān)鍵結(jié)果（圖表數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法）；

-評(píng)估結(jié)論（科學(xué)性、創(chuàng)新性、局限性）。

(2)科研設(shè)計(jì)框架：

-確定研究目標(biāo)（如驗(yàn)證某細(xì)胞因子在自身免疫病中的作用）；

-設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案（動(dòng)物模型選擇、干預(yù)措施、檢測(cè)指標(biāo)）；

-預(yù)期結(jié)果與統(tǒng)計(jì)分析方法（如t檢驗(yàn)、ANOVA）。

（三）素質(zhì)目標(biāo)

1.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

(1)嚴(yán)謹(jǐn)性要求：強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范性（原始數(shù)據(jù)真實(shí)記錄）、結(jié)果分析的客觀(guān)性（避免主觀(guān)臆斷）、結(jié)論推導(dǎo)的邏輯性（基于實(shí)驗(yàn)證據(jù)）。

(2)團(tuán)隊(duì)協(xié)作訓(xùn)練：通過(guò)分組實(shí)驗(yàn)（如流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)分析）培養(yǎng)分工合作能力（如樣本分配、結(jié)果匯總、報(bào)告撰寫(xiě)）。

2.提升對(duì)生命科學(xué)研究的興趣和創(chuàng)新意識(shí)。

(1)興趣培養(yǎng)途徑：結(jié)合免疫學(xué)發(fā)展史（如Burnet的克隆選擇學(xué)說(shuō)、Medawar的免疫耐受理論），展示科學(xué)發(fā)現(xiàn)的魅力。

(2)創(chuàng)新思維訓(xùn)練：討論免疫學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題（如衰老與免疫衰老、微生物組與免疫互作），鼓勵(lì)學(xué)生提出假設(shè)和解決方案。

三、課程內(nèi)容

（一）免疫學(xué)基礎(chǔ)理論

1.免疫系統(tǒng)組成與功能

(1)免疫器官：

-骨髓：B細(xì)胞發(fā)育場(chǎng)所，造血干細(xì)胞分化中心；

-胸腺：T細(xì)胞成熟場(chǎng)所，分泌胸腺素；

-淋巴結(jié)：濾過(guò)淋巴液，抗原呈遞核心；

-脾臟：濾過(guò)血液，紅細(xì)胞破壞場(chǎng)所；

-黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：腸道Peyer'spatches、鼻咽淋巴組織等，黏膜免疫第一道防線(xiàn)。

(2)免疫細(xì)胞分類(lèi)：

-T細(xì)胞：

-輔助性T細(xì)胞（CD4+）：識(shí)別MHC-II類(lèi)分子抗原，分泌IL-2促進(jìn)細(xì)胞增殖，輔助B細(xì)胞活化；

-細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+）：識(shí)別MHC-I類(lèi)分子抗原，殺傷感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞；

-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）：抑制免疫應(yīng)答，維持耐受（表達(dá)CTLA-4、PD-1）。

-B細(xì)胞：

-前B細(xì)胞：表達(dá)PAX5，表達(dá)μ鏈重鏈；

-成熟B細(xì)胞：表達(dá)IgM/IgD，經(jīng)抗原刺激分化為漿細(xì)胞（分泌抗體）或記憶B細(xì)胞。

-其他細(xì)胞：

-巨噬細(xì)胞：吞噬病原體，提呈抗原（MHC-I/II），分泌細(xì)胞因子；

-中性粒細(xì)胞：炎癥早期吞噬，主要?dú)?xì)菌；

-NK細(xì)胞：天然殺傷細(xì)胞，無(wú)MHC限制性殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

(3)免疫分子機(jī)制：

-抗體結(jié)構(gòu)：

-重鏈（α/γ/δ/ε）：恒定區(qū)（CH1-CH3/CH2/CH3/CH4）和可變區(qū)（VH）；

-輕鏈（κ/λ）：恒定區(qū)（CL）和可變區(qū)（VL）；

-補(bǔ)體系統(tǒng)：

-激活途徑：經(jīng)典途徑（C1q-C1r-s-C4b2a3b）→MBL途徑（凝集素C3轉(zhuǎn)化酶）→替代途徑（C3b-I因子）；

-生物學(xué)功能：裂解病原體、調(diào)理作用、炎癥介質(zhì)釋放。

-細(xì)胞因子：

-分類(lèi)：白細(xì)胞介素（IL，如IL-1促進(jìn)炎癥）、干擾素（IFN，如IFN-γ抗病毒）、腫瘤壞死因子（TNF，如TNF-α致炎）、集落刺激因子（CSF，如GM-CSF促進(jìn)造血）。

-信號(hào)通路：JAK/STAT、MAPK、NF-κB等。

2.抗原與免疫應(yīng)答

(1)抗原的特性：

-大分子：通常>5kDa；

-異物性：非自身成分（如病原體蛋白、移植抗原）；

-免疫原性：需具備T細(xì)胞表位（供MHC提呈）和B細(xì)胞表位（直接刺激B細(xì)胞）。

(2)抗原識(shí)別：

-MHC分子提呈機(jī)制：

-MHC-I類(lèi)：內(nèi)源性抗原（病毒蛋白）經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與β2微球蛋白結(jié)合表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面；

-MHC-II類(lèi)：外源性抗原（細(xì)菌蛋白）經(jīng)抗原加工體（MHC-II類(lèi)提呈復(fù)合體）處理，表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞（DC、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞）表面。

-T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)構(gòu)：α鏈+β鏈，可變區(qū)形成互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1-3），識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物。

(3)免疫應(yīng)答過(guò)程：

-感應(yīng)階段：抗原捕獲、處理、呈遞（DC遷移至淋巴結(jié)）；

-反應(yīng)階段：T/B細(xì)胞活化（雙信號(hào)：T細(xì)胞需共刺激分子CD28+CD80/CD86）、增殖分化（細(xì)胞因子調(diào)控）；

-效應(yīng)階段：

-體液免疫：漿細(xì)胞分泌抗體（類(lèi)別轉(zhuǎn)換、親和力成熟）；

-細(xì)胞免疫：CD8+T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞輔助免疫調(diào)節(jié)。

（二）免疫應(yīng)答機(jī)制

1.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

(1)B細(xì)胞活化途徑：

-T細(xì)胞依賴(lài)性途徑：

-抗原處理：DC提呈抗原給初始CD4+T細(xì)胞（共刺激分子CD80/CD86+CD28）；

-T細(xì)胞活化：分泌IL-4/21等細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞類(lèi)別轉(zhuǎn)換（IgM→IgG/IgA/IgE）；

-B細(xì)胞增殖分化：漿細(xì)胞（短期/長(zhǎng)期）→抗體分泌，記憶B細(xì)胞形成。

-T細(xì)胞非依賴(lài)性途徑：

-抗原特性：分子量大、重復(fù)表位（如紅細(xì)胞的血型糖蛋白）；

-B細(xì)胞活化：直接刺激B細(xì)胞，僅誘導(dǎo)IgM產(chǎn)生，無(wú)類(lèi)別轉(zhuǎn)換和記憶形成。

(2)抗體分類(lèi)與功能：

-IgM：五聚體，補(bǔ)體激活能力強(qiáng)，出生時(shí)即存在；

-IgG：?jiǎn)误w，唯一能通過(guò)胎盤(pán)，介導(dǎo)調(diào)理作用和ADCC；

-IgA：二聚體，主要存在于黏膜表面，防止病原體定植；

-IgE：?jiǎn)误w，介導(dǎo)I型過(guò)敏和寄生蟲(chóng)防御。

-親和力成熟：B細(xì)胞在T細(xì)胞輔助下，通過(guò)體細(xì)胞超突變和類(lèi)別轉(zhuǎn)換，提高抗體結(jié)合力。

2.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

(1)T細(xì)胞發(fā)育與分化：

-骨髓中造血干細(xì)胞→祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→B細(xì)胞進(jìn)入胸腺；

-胸腺微環(huán)境：皮質(zhì)區(qū)（陽(yáng)性選擇：TCR識(shí)別MHC呈遞的自身肽）→髓質(zhì)區(qū)（陰性選擇：清除反應(yīng)性T細(xì)胞）；

-成熟T細(xì)胞遷移至外周淋巴器官（淋巴結(jié)、脾臟）。

(2)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)：

-Th1型（輔助細(xì)胞免疫）：產(chǎn)生IFN-γ、TNF-β，抗感染；

-Th2型（輔助體液免疫）：產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-13，抗過(guò)敏/寄生蟲(chóng)；

-Th17型（促炎癥）：產(chǎn)生IL-17、IL-22，抗真菌/細(xì)菌感染；

-Treg型（免疫抑制）：分泌IL-10、TGF-β，維持耐受。

（三）免疫調(diào)節(jié)與免疫病理

1.免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

(1)免疫耐受：

-中樞耐受：發(fā)育過(guò)程中T/B細(xì)胞對(duì)自身抗原的清除或無(wú)反應(yīng)；

-外周耐受：成熟免疫細(xì)胞接觸自身抗原時(shí)被抑制（機(jī)制：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg、PD-1/PD-L1抑制、免疫忽視）。

(2)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：

-細(xì)胞層面：Treg抑制效應(yīng)T細(xì)胞，CD8+抑制性T細(xì)胞（IST）抑制DC；

-分子層面：細(xì)胞因子（IL-10、TGF-β）抑制炎癥，免疫檢查點(diǎn)（CTLA-4、PD-1）阻斷共刺激信號(hào)。

2.免疫病理學(xué)基礎(chǔ)

(1)過(guò)敏反應(yīng)：

-I型過(guò)敏：致敏階段（IgE結(jié)合肥大細(xì)胞）→激發(fā)階段（過(guò)敏原再次結(jié)合IgE）→介質(zhì)釋放（組胺/白三烯）；

-臨床表現(xiàn)：蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性鼻炎。

-防治：避免過(guò)敏原、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素。

(2)自身免疫疾?。?/p>

-類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：滑膜成纖維細(xì)胞異常增殖，產(chǎn)生自身抗體（RF/ACPA），釋放TNF-α/IL-6；

-系統(tǒng)性紅斑狼瘡：抗dsDNA抗體導(dǎo)致腎小球損傷，補(bǔ)體沉積。

-治療策略：免疫抑制劑（甲氨蝶呤）、生物制劑（TNF抑制劑）。

（四）免疫學(xué)應(yīng)用

1.腫瘤免疫學(xué)

(1)腫瘤免疫逃逸機(jī)制：

-MHC失表達(dá)（如MAGE抗原）；

-PD-L1高表達(dá)（如B7-H1/PD-L1結(jié)合PD-1）；

-腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）極化（M2型抑制免疫）；

-腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子（如TGF-β）。

(2)腫瘤免疫治療策略：

-免疫檢查點(diǎn)抑制劑：PD-1/PD-L1阻斷劑（納武利尤單抗、帕博利珠單抗）；

-過(guò)繼性T細(xì)胞療法：改造患者T細(xì)胞（如CAR-T）特異性殺傷腫瘤；

-抗腫瘤疫苗：激發(fā)機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的特異性免疫應(yīng)答。

2.微生物與免疫

(1)病原體感染與免疫應(yīng)答：

-細(xì)菌感染：革蘭氏陽(yáng)性菌（肽聚糖抗體/補(bǔ)體）→革蘭氏陰性菌（LPS誘導(dǎo)炎癥）；

-病毒感染：溶菌酶/干擾素抗病毒，CD8+T細(xì)胞清除感染細(xì)胞；

-真菌感染：Th17型免疫（IL-17/22）促進(jìn)炎癥。

(2)疫苗學(xué)基礎(chǔ)：

-減毒活疫苗：弱化毒力病原體（如卡介苗、麻疹疫苗）；

-滅活疫苗：甲醛滅活病原體（如脊髓灰質(zhì)炎疫苗）；

-重組蛋白疫苗：表達(dá)病原體抗原（如HPV疫苗）；

-mRNA疫苗：遞送編碼抗原的mRNA（如COVID-19疫苗）。

3.免疫診斷技術(shù)

(1)常用方法原理：

-ELISA：基于抗原抗體特異性結(jié)合，檢測(cè)可溶性分子；

-流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)細(xì)胞表面/胞內(nèi)分子，分析細(xì)胞亞群；

-免疫印跡：SDS分離蛋白，轉(zhuǎn)膜后抗體檢測(cè)（如WesternBlot）；

-免疫熒光：標(biāo)記抗體顯色，顯微鏡觀(guān)察定位。

(2)臨床應(yīng)用：

-傳染?。簷z測(cè)病毒抗原/抗體（如HIV、乙肝）；

-自身免疫?。簷z測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子/抗CCP抗體；

-腫瘤標(biāo)志物：檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）。

四、教學(xué)方法與考核方式

（一）教學(xué)方法

1.課堂講授：

-采用多媒體課件（PPT）結(jié)合動(dòng)畫(huà)模擬（如MHC提呈過(guò)程），每章后設(shè)置課堂提問(wèn)（如“比較Th1與Th2細(xì)胞因子的功能差異”）。

-結(jié)合臨床案例（如過(guò)敏性哮喘治療中的免疫機(jī)制），講解理論的應(yīng)用。

2.小組討論：

-每周安排1次討論課，主題包括：

-“CAR-T療法的潛在毒副作用及改進(jìn)方向”；

-“微生物組如何影響自身免疫病的發(fā)生”；

-“