免疫學(xué)知識(shí)總結(jié)報(bào)告一、免疫學(xué)概述

免疫學(xué)是研究生物體免疫系統(tǒng)功能、結(jié)構(gòu)和機(jī)制的學(xué)科，旨在理解機(jī)體如何識(shí)別并清除病原體、異常細(xì)胞以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的科學(xué)。本報(bào)告將從免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程及免疫學(xué)應(yīng)用三個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)。

二、免疫系統(tǒng)組成

（一）免疫器官

1.中樞免疫器官：包括骨髓和胸腺，是免疫細(xì)胞生成和成熟的主要場所。

(1)骨髓：負(fù)責(zé)B細(xì)胞的發(fā)育成熟。

(2)胸腺：負(fù)責(zé)T細(xì)胞的發(fā)育成熟。

2.外周免疫器官：包括淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等，是免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所。

(1)淋巴結(jié)：過濾淋巴液，參與局部免疫應(yīng)答。

(2)脾臟：過濾血液，清除衰老紅細(xì)胞和血源性病原體。

（二）免疫細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。

(1)T細(xì)胞：參與細(xì)胞免疫和輔助/抑制B細(xì)胞功能。

(2)B細(xì)胞：產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。

(3)NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞，直接殺傷病毒感染細(xì)胞。

2.非淋巴細(xì)胞：包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。

(1)巨噬細(xì)胞：吞噬并清除病原體，激活T細(xì)胞。

(2)樹突狀細(xì)胞：捕獲抗原并呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。

（三）免疫分子

1.抗體：由B細(xì)胞分化而來，能與特定抗原結(jié)合。

2.細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

(1)白介素：促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。

(2)干擾素：抑制病毒復(fù)制。

三、免疫應(yīng)答過程

（一）固有免疫應(yīng)答

1.觸發(fā)機(jī)制：快速識(shí)別病原體模式分子（如病原體相關(guān)分子模式）。

2.主要細(xì)胞：NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞。

3.功能：即時(shí)清除病原體，激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞應(yīng)答：

(1)抗原識(shí)別：B細(xì)胞受體（BCR）結(jié)合特異性抗原。

(2)活化過程：輔助T細(xì)胞提供信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化。

(3)功能：產(chǎn)生抗體，清除抗原。

2.T細(xì)胞應(yīng)答：

(1)初始T細(xì)胞：遷移至淋巴結(jié)，被抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活。

(2)記憶T細(xì)胞：長期存活，快速響應(yīng)再次感染。

(3)功能：細(xì)胞免疫（殺傷感染細(xì)胞）或輔助/抑制免疫調(diào)節(jié)。

（三）免疫調(diào)節(jié)

1.免疫耐受：避免對自身成分產(chǎn)生應(yīng)答。

(1)中央耐受：T/B細(xì)胞在發(fā)育過程中清除自身反應(yīng)性細(xì)胞。

(2)外周耐受：成熟免疫細(xì)胞被抑制性信號(hào)調(diào)控。

2.免疫平衡：調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)度，防止過度反應(yīng)。

四、免疫學(xué)應(yīng)用

（一）疾病診斷

1.抗原抗體檢測：如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)。

2.免疫細(xì)胞分析：如T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)。

（二）疾病治療

1.免疫抑制劑：用于治療自身免疫病或移植排斥反應(yīng)。

2.免疫增強(qiáng)劑：如疫苗、細(xì)胞因子治療。

（三）疫苗研發(fā)

1.疫苗類型：滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗。

2.疫苗作用：誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，預(yù)防感染。

五、總結(jié)

免疫學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，通過深入研究免疫系統(tǒng)的機(jī)制，可開發(fā)新型診斷技術(shù)、治療手段及疫苗。未來需進(jìn)一步探索免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，以應(yīng)對復(fù)雜疾病挑戰(zhàn)。

**一、免疫學(xué)概述**

免疫學(xué)是生物學(xué)的一個(gè)重要分支，專注于研究生物體（包括人和其他動(dòng)物）的免疫系統(tǒng)，包括其組成部分、功能機(jī)制、如何識(shí)別“自我”與“非我”，以及如何清除入侵的病原體和清除體內(nèi)異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），從而維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定（即免疫穩(wěn)態(tài)）的科學(xué)。理解免疫學(xué)對于認(rèn)識(shí)多種疾病的發(fā)生發(fā)展、開發(fā)新的診斷方法和治療策略（如疫苗、免疫治療）具有重要意義。本報(bào)告將從免疫系統(tǒng)的組成、免疫應(yīng)答的具體過程以及免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用三個(gè)方面進(jìn)行更詳細(xì)的闡述。

**二、免疫系統(tǒng)組成**

免疫系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜而精密的網(wǎng)絡(luò)，由多種免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成，協(xié)同工作以執(zhí)行防御、監(jiān)視和調(diào)節(jié)功能。

（一）免疫器官

1.中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞生成、發(fā)育、分化和成熟的場所，為整個(gè)免疫系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。

(1)骨髓：哺乳動(dòng)物最主要的造血器官，也是B細(xì)胞發(fā)育成熟的唯一場所。在骨髓中，造血干細(xì)胞經(jīng)歷分化過程，未成熟的B細(xì)胞（前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞）在特定微環(huán)境因子作用下完成重鏈和輕鏈基因的重排，表達(dá)B細(xì)胞受體（BCR），并通過陰性選擇（去除能識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞）和陽性選擇（保留能識(shí)別非自身或低親和力自身抗原的B細(xì)胞）最終成為成熟的B細(xì)胞，然后進(jìn)入外周循環(huán)。骨髓也產(chǎn)生部分抗原提呈細(xì)胞（如漿細(xì)胞前體細(xì)胞）和所有造血干/祖細(xì)胞。

(2)胸腺：位于胸腔內(nèi)，是T細(xì)胞發(fā)育成熟的專屬場所。多能造血干細(xì)胞從骨髓遷移至胸腺，在胸腺微環(huán)境中經(jīng)歷數(shù)周的復(fù)雜發(fā)育過程，包括表達(dá)胸腺受體（T細(xì)胞受體，TCR）、陽性選擇（確保TCR能識(shí)別由MHC分子呈遞的自身抗原）和陰性選擇（去除能強(qiáng)烈反應(yīng)自身抗原的T細(xì)胞，防止自身免疫?。?。最終成熟的T細(xì)胞（包括CD4+輔助T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞）離開胸腺，進(jìn)入外周循環(huán)，定居于淋巴結(jié)、脾臟等處，執(zhí)行免疫功能。

2.外周免疫器官：是成熟免疫細(xì)胞聚集、分布和執(zhí)行免疫應(yīng)答的主要場所。它們構(gòu)成了免疫監(jiān)視的前線。

(1)淋巴結(jié)：呈豆?fàn)?，廣泛分布于身體各處，尤其集中在四肢近端、頸部、腋窩和腹股溝等區(qū)域。淋巴結(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)包括皮質(zhì)（有T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)）、髓質(zhì)和淋巴結(jié)門。當(dāng)含有病原體的淋巴液流經(jīng)淋巴結(jié)時(shí)，淋巴結(jié)內(nèi)的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞）能夠捕獲、處理并呈遞抗原，從而觸發(fā)局部的免疫應(yīng)答。淋巴結(jié)在感染時(shí)會(huì)發(fā)生腫大，是免疫活動(dòng)的直觀表現(xiàn)。

(2)脾臟：是人體最大的淋巴器官，位于腹腔左上方。脾臟主要由紅髓和白髓構(gòu)成。紅髓主要負(fù)責(zé)過濾血液，清除衰老或破壞的紅細(xì)胞以及血小板，并含有巨噬細(xì)胞吞噬這些廢棄細(xì)胞。白髓則與淋巴結(jié)類似，包含T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)，負(fù)責(zé)執(zhí)行細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。脾臟對于清除血液中的細(xì)菌和寄生蟲感染至關(guān)重要。

(3)黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：位于消化道、呼吸道、泌尿生殖道等與外界相通的黏膜表面，包括胃相關(guān)淋巴組織（GALT）、腸相關(guān)淋巴組織（Peyer'spatches等）、鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）等。MALT是機(jī)體接觸和清除通過黏膜入侵病原體的第一道防線，能夠產(chǎn)生分泌型IgA（sIgA），在黏膜表面阻止病原體附著。

（二）免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞是執(zhí)行免疫功能的基本功能單位，主要包括淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞兩大類。

1.淋巴細(xì)胞：是免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞，主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。

(1)T細(xì)胞：起源于骨髓，但在胸腺中成熟，根據(jù)表面分子和功能不同分為多種亞群。

*CD4+T輔助細(xì)胞（HelperTcells）：識(shí)別由MHCII類分子呈遞的抗原肽，并通過分泌細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4等）協(xié)調(diào)和增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞的活性，是免疫應(yīng)答的“指揮官”。根據(jù)功能還可細(xì)分為Th1（促進(jìn)細(xì)胞免疫）、Th2（促進(jìn)體液免疫和過敏反應(yīng)）、Th17（參與炎癥反應(yīng)）等亞型。

*CD8+T細(xì)胞毒性細(xì)胞（CytotoxicTcells）：識(shí)別由MHCI類分子呈遞的抗原肽（主要來自感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞），直接殺傷這些被感染的或異常的靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制包括釋放穿孔素和顆粒酶，以及激活凋亡途徑。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（RegulatoryTcells,Tregs）：如CD25+CD4+Foxp3+T細(xì)胞，負(fù)責(zé)抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。

*內(nèi)存T細(xì)胞（MemoryTcells）：分為中央記憶T細(xì)胞（快速分化為效應(yīng)T細(xì)胞）和外周記憶T細(xì)胞（長期駐留，快速響應(yīng)再次感染）。

(2)B細(xì)胞：起源于骨髓，在骨髓或相關(guān)淋巴組織中成熟。主要功能是識(shí)別抗原并分化為漿細(xì)胞（Plasmacells）產(chǎn)生抗體，以及分化為記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞表面表達(dá)B細(xì)胞受體（BCR），其結(jié)構(gòu)本質(zhì)上是一種膜結(jié)合抗體，能特異性結(jié)合可溶性抗原。當(dāng)B細(xì)胞通過BCR識(shí)別并結(jié)合其特異性抗原后，在T輔助細(xì)胞的幫助下（提供細(xì)胞接觸和細(xì)胞因子信號(hào)），進(jìn)一步分化為高親和力、高分泌能力的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞則定居于骨髓等處，大量產(chǎn)生和分泌抗體；部分B細(xì)胞則分化為長期存活的記憶B細(xì)胞。

(3)NK細(xì)胞：起源于骨髓，是一類無需預(yù)先致敏即可殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞能夠識(shí)別并殺傷缺乏MHCI類分子表達(dá)的病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，并通過分泌細(xì)胞因子（如干擾素-γ）輔助其他免疫細(xì)胞的功能。

2.非淋巴細(xì)胞：除了淋巴細(xì)胞外，還有多種免疫細(xì)胞參與免疫防御。

(1)巨噬細(xì)胞（Macrophages）：來源于骨髓的單核細(xì)胞（Monocytes）遷移到組織后分化而成。是重要的吞噬細(xì)胞，能吞噬、消化病原體、細(xì)胞碎片和腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞還具有強(qiáng)大的抗原呈遞能力，將抗原信息呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。此外，巨噬細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)。

(2)樹突狀細(xì)胞（Dendriticcells,DCs）：是目前已知最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞。存在于皮膚、黏膜等處，能高效捕獲、處理和呈遞抗原。DCs具有強(qiáng)大的遷移能力，能從組織遷移到淋巴結(jié)，將抗原信息傳遞給初始T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。根據(jù)來源和功能不同，可分為經(jīng)典DCs（主要由單核細(xì)胞分化）、派爾集合淋巴結(jié)DCs（cDCs1）、漿細(xì)胞樣DCs（pDCs）等亞群。

(3)其他：如粒細(xì)胞（Neutrophils,嗜酸性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞）、肥大細(xì)胞（Mastcells）等，也參與免疫反應(yīng)，尤其在急性炎癥和過敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。例如，中性粒細(xì)胞是主要的吞噬細(xì)胞，參與早期清除細(xì)菌感染；肥大細(xì)胞則含有組胺等介質(zhì)，參與炎癥和過敏反應(yīng)。

（三）免疫分子

免疫分子是免疫細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的、參與免疫應(yīng)答的化學(xué)物質(zhì)，主要包括抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫受體等。

1.抗體（Antibodies）：也稱為免疫球蛋白（Immunoglobulins,Ig），是由B細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞分泌的糖蛋白。抗體是體液免疫的核心分子，具有高度的特異性，能夠識(shí)別并結(jié)合其對應(yīng)的抗原表位。抗體的主要功能包括：

*中和作用：結(jié)合毒素或病毒，阻止其與細(xì)胞結(jié)合。

*補(bǔ)體激活：結(jié)合抗原后，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，裂解病原體。

*黏附作用：通過調(diào)理作用（Opsonization）黏附病原體，使其更容易被巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞清除。

*肥大細(xì)胞脫顆粒：某些抗體（如IgE）結(jié)合于肥大細(xì)胞后，可誘導(dǎo)其釋放組胺等介質(zhì)，參與過敏反應(yīng)。

*抑制細(xì)胞粘附：干擾病原體在黏膜表面的附著。

抗體根據(jù)其重鏈恒定區(qū)不同，分為IgM、IgG、IgA、IgD、IgE五種類型，各有其獨(dú)特的分布和功能。

2.細(xì)胞因子（Cytokines）：是由免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DCs等）和其他細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞）產(chǎn)生的一類小分子蛋白質(zhì)，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。細(xì)胞因子種類繁多，作用復(fù)雜，主要包括：

*白介素（Interleukins,ILs）：如IL-1（促進(jìn)炎癥反應(yīng)和T細(xì)胞活化）、IL-2（T細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵因子）、IL-4（B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，促進(jìn)Th2分化）、IL-6（急性期反應(yīng)、B細(xì)胞增殖）、IL-10（免疫抑制，抗炎）等。

*干擾素（Interferons,IFNs）：如IFN-α（廣譜抗病毒）、IFN-β（抗病毒，免疫調(diào)節(jié)）、IFN-γ（抗病毒、抗腫瘤，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞）。

*腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactors,TNFs）：如TNF-α（強(qiáng)效致炎因子，激活巨噬細(xì)胞）、TNF-β（功能多樣）。

*集落刺激因子（Colony-StimulatingFactors,CSFs）：促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞的增殖和分化。

細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面的特異性受體，在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化和功能，以及炎癥反應(yīng)的程度。

3.補(bǔ)體系統(tǒng)（ComplementSystem）：是血液和組織液中存在的一組約30種蛋白質(zhì)組成的級聯(lián)酶系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)可以通過“旁路途徑”或“凝集素途徑”被激活，最終產(chǎn)生裂解酶（如C3b），發(fā)揮多種生理功能：

*殺菌作用：裂解細(xì)菌細(xì)胞壁，破壞病原體。

*調(diào)理作用：C3b結(jié)合于病原體表面，使其更容易被吞噬細(xì)胞清除。

*抗原呈遞：C3d片段作為信號(hào)分子，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗原呈遞能力。

*炎癥介質(zhì)作用：產(chǎn)生C5a等過敏毒素，招募中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞。

4.免疫受體：除BCR和TCR外，T細(xì)胞表面還有CD8、CD4、CD28、CTLA-4等；B細(xì)胞表面有CD19、CD21、CD80/CD86等，這些分子都是免疫受體，參與識(shí)別信號(hào)傳導(dǎo)、共刺激或抑制信號(hào)的傳遞，調(diào)控免疫細(xì)胞的活化和應(yīng)答。

**三、免疫應(yīng)答過程**

免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、抵抗并清除抗原性異物（如病原體、腫瘤細(xì)胞）的過程。根據(jù)反應(yīng)速度和機(jī)制，可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫是先天的、非特異性的，反應(yīng)快速但強(qiáng)度和特異性有限；適應(yīng)性免疫是后天獲得的、具有高度特異性和免疫記憶的，反應(yīng)相對較慢但更精確、更強(qiáng)。兩者相互協(xié)作，共同構(gòu)成有效的免疫防御。

（一）固有免疫應(yīng)答

固有免疫是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線，反應(yīng)速度快（幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)），但缺乏特異性，對多種病原體都有一定的防御作用。其核心細(xì)胞包括NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和固有淋巴樣細(xì)胞（ILCs）等。

1.觸發(fā)機(jī)制：固有免疫細(xì)胞通過其表面的模式識(shí)別受體（PatternRecognitionReceptors,PRRs）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns,PAMPs），或識(shí)別損傷/應(yīng)激相關(guān)分子模式（DAMPs）。PAMPs是廣泛存在于病原體但不存在于宿主細(xì)胞上的分子，如細(xì)菌的脂多糖（LPS）、病毒RNA、真菌β-葡聚糖等。DAMPs是宿主細(xì)胞在受到損傷或應(yīng)激時(shí)釋放的分子，如ATP、熱休克蛋白等。

2.主要細(xì)胞及其功能：

*NK細(xì)胞：能識(shí)別并殺傷缺乏MHCI類分子表達(dá)的靶細(xì)胞（如被病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞），通過釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，或通過激活Fas/FasL途徑殺傷靶細(xì)胞。同時(shí)，NK細(xì)胞也能分泌IFN-γ等細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。

*巨噬細(xì)胞：具有強(qiáng)大的吞噬能力，能吞噬并消化病原體、細(xì)胞碎片。吞噬后，巨噬細(xì)胞會(huì)處理抗原，并通過MHCI類和MHCII類分子將其呈遞給T細(xì)胞（啟動(dòng)適應(yīng)性免疫）。巨噬細(xì)胞還分泌多種細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）和趨化因子，招募和激活其他免疫細(xì)胞，調(diào)控炎癥反應(yīng)。

*中性粒細(xì)胞：是最早到達(dá)感染部位的免疫細(xì)胞之一，主要功能是吞噬和清除細(xì)菌、真菌等。它們通過釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶等酶類破壞病原體，并通過呼吸爆發(fā)（產(chǎn)生ROS）殺傷靶細(xì)胞。中性粒細(xì)胞還釋放趨化因子，吸引更多免疫細(xì)胞到達(dá)感染部位。

3.功能與后果：固有免疫應(yīng)答能迅速控制初次入侵的病原體，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)以局限和清除感染，并啟動(dòng)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫細(xì)胞的激活和效應(yīng)功能是短暫的，但它們產(chǎn)生的記憶性細(xì)胞（如記憶巨噬細(xì)胞）可以在一定程度上增強(qiáng)后續(xù)的免疫應(yīng)答。

（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫是后天獲得的、具有高度特異性和免疫記憶的免疫應(yīng)答，主要發(fā)生在淋巴器官中，由T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行。

1.B細(xì)胞應(yīng)答：指B細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖分化并產(chǎn)生抗體的過程。

(1)抗原識(shí)別：B細(xì)胞通過其表面的B細(xì)胞受體（BCR）識(shí)別和結(jié)合特異性抗原。BCR本質(zhì)上是一個(gè)膜結(jié)合抗體，其可變區(qū)具有高度的多樣性，能夠識(shí)別millions種不同的抗原。大部分抗原需要被抗原提呈細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、DCs）處理成小肽，并與MHCII類分子結(jié)合后，才被B細(xì)胞識(shí)別。

(2)活化過程：B細(xì)胞的完全活化通常需要兩個(gè)信號(hào)。第一信號(hào)來自BCR與特異性抗原的結(jié)合。第二信號(hào)來自輔助T細(xì)胞（主要是CD4+Th細(xì)胞）提供的“共刺激信號(hào)”，通常由T細(xì)胞表面的CD28與APC表面的B7分子（如CD80、CD86）結(jié)合提供。這兩個(gè)信號(hào)協(xié)同作用，激活B細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和基因重排。

(3)功能分化：活化的B細(xì)胞在細(xì)胞因子（特別是來自Th細(xì)胞的IL-4、IL-5、IL-6等）的調(diào)控下，分化為兩類主要細(xì)胞：

*漿細(xì)胞（Plasmacells）：也稱效應(yīng)B細(xì)胞，是終末分化的抗體生產(chǎn)工廠。漿細(xì)胞體積大，核小，胞質(zhì)富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，能大量合成和分泌特定抗體的過程稱為類轉(zhuǎn)換（ClassSwitching），即改變抗體的重鏈類型（如從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE），以適應(yīng)不同的免疫功能需求。漿細(xì)胞定居于骨髓等處，持續(xù)分泌抗體。

*記憶B細(xì)胞（MemoryBcells）：一小部分活化的B細(xì)胞不分化為漿細(xì)胞，而是分化為長期存活的記憶B細(xì)胞。記憶B細(xì)胞在結(jié)構(gòu)和功能上與初始B細(xì)胞相似，但增殖和分化速度更快，存活時(shí)間更長。當(dāng)機(jī)體再次遇到相同抗原時(shí)，記憶B細(xì)胞能被迅速激活，快速產(chǎn)生大量抗體，提供更快、更強(qiáng)的免疫保護(hù)。

2.T細(xì)胞應(yīng)答：指T細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖分化并執(zhí)行細(xì)胞免疫或輔助/抑制免疫調(diào)節(jié)的過程。

(1)抗原呈遞與T細(xì)胞識(shí)別：外源性抗原（如來自被感染的體細(xì)胞或疫苗）被抗原提呈細(xì)胞（主要是DCs，其次是巨噬細(xì)胞）攝取、處理成肽，并裝載在MHCII類分子上，表達(dá)于APC表面。內(nèi)源性抗原（如來自病毒感染的細(xì)胞）被處理成肽，并裝載在MHCI類分子上，表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面。初始T細(xì)胞（NaiveTcells）通過其表面的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別由MHC分子呈遞的特定抗原肽-MHC復(fù)合物。TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合是T細(xì)胞識(shí)別抗原的第一信號(hào)。

(2)活化過程：與B細(xì)胞類似，T細(xì)胞的完全活化也需要兩個(gè)信號(hào)。第一信號(hào)是TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合。第二信號(hào)是共刺激信號(hào)，通常由APC表面的CD80/CD86與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合提供。對于CD8+T細(xì)胞，還存在MHCI類分子與CD8分子的特異性結(jié)合，這也是重要的識(shí)別信號(hào)。這兩個(gè)信號(hào)協(xié)同作用，激活T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài)改變。

(3)功能分化：活化的初始T細(xì)胞在細(xì)胞因子和自身基因程序的控制下，分化為功能不同的效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞：

*CD4+T輔助細(xì)胞（HelperTcells）：主要功能是輔助其他免疫細(xì)胞（特別是B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞）的活化、增殖和功能發(fā)揮。根據(jù)分泌的細(xì)胞因子類型，可進(jìn)一步分為Th1、Th2、Th17等亞型，分別參與細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥反應(yīng)。

*CD8+T細(xì)胞毒性細(xì)胞（CytotoxicTcells）：主要功能是直接殺傷被病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。它們通過識(shí)別由MHCI類分子呈遞的抗原肽，與靶細(xì)胞結(jié)合后，釋放穿孔素、顆粒酶或激活Fas/FasL途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（RegulatoryTcells,Tregs）：主要功能是抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。它們通過分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）或直接接觸等方式，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。

*記憶T細(xì)胞（MemoryTcells）：分為中央記憶T細(xì)胞（快速分化為效應(yīng)T細(xì)胞）和外周記憶T細(xì)胞（長期駐留，快速響應(yīng)再次感染）。

（三）免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)是維持免疫系統(tǒng)功能穩(wěn)定、防止免疫過度或不足的關(guān)鍵機(jī)制，主要包括免疫耐受和免疫平衡兩個(gè)方面。

1.免疫耐受（ImmunologicalTolerance）：是指免疫系統(tǒng)對自身成分（“自我”抗原）不發(fā)生免疫應(yīng)答，或?qū)o害抗原（如食物抗原、花粉等）發(fā)生免疫耐受的現(xiàn)象。這是防止自身免疫病和過敏反應(yīng)的重要保障。

(1)中央耐受（CentralTolerance）：指免疫細(xì)胞在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）發(fā)育成熟過程中，通過陰性選擇（NegativeSelection）和陽性選擇（PositiveSelection）機(jī)制清除或選擇對自身抗原具有高度反應(yīng)性的細(xì)胞。

*陰性選擇：胸腺中的未成熟T細(xì)胞如果同時(shí)高親和力識(shí)別自身MHC-I/自身抗原或自身MHC-II/自身抗原，會(huì)被誘導(dǎo)凋亡清除。

*陽性選擇：只有能識(shí)別由自身MHC分子呈遞的自身抗原的T細(xì)胞才能存活并發(fā)育成熟。

(2)外周耐受（PeripheralTolerance）：指發(fā)育成熟的免疫細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴器官和組織后，如果遇到自身抗原，但由于缺乏足夠的第二信號(hào)（如APC不表達(dá)共刺激分子），或者受到抑制性細(xì)胞（如Tregs）或抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）的調(diào)控，而被抑制或清除，從而不發(fā)生免疫應(yīng)答。外周耐受機(jī)制包括：

*轉(zhuǎn)換抑制（Anergy）：未得到足夠活化的T細(xì)胞進(jìn)入非激活狀態(tài)，無法正常應(yīng)答。

*調(diào)節(jié)性細(xì)胞抑制（SuppressionbyTregs）：Tregs直接抑制或調(diào)節(jié)其他T細(xì)胞的應(yīng)答。

*免疫忽視（ImmuneIgnorance）：自身抗原在特定部位（如眼內(nèi)）表達(dá)，但缺乏足夠的免疫刺激信號(hào)，免疫系統(tǒng)對其“忽視”。

2.免疫平衡（ImmunologicalBalance）：指免疫系統(tǒng)在各種生理和病理?xiàng)l件下，保持免疫應(yīng)答強(qiáng)度和類型適宜、協(xié)調(diào)的狀態(tài)。免疫平衡的破壞可能導(dǎo)致免疫缺陷（應(yīng)答不足）或自身免疫病/過敏反應(yīng)（應(yīng)答過度）。

*免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：免疫系統(tǒng)內(nèi)部存在復(fù)雜的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，通過細(xì)胞因子、細(xì)胞間接觸等方式相互調(diào)控，維持整體平衡。例如，Th1和Th2細(xì)胞之間相互抑制，T細(xì)胞和Tregs之間相互影響。

*免疫檢查點(diǎn)（ImmuneCheckpoints）：是免疫細(xì)胞表面表達(dá)的抑制性受體（如PD-1、CTLA-4），它們在免疫應(yīng)答的特定階段被激活，可以傳遞抑制信號(hào)，阻止免疫應(yīng)答過度放大，防止對正常組織造成損傷。免疫檢查點(diǎn)通路在腫瘤免疫逃逸和自身免疫病發(fā)病中扮演復(fù)雜角色。

*免疫衰老（Immunosenescence）：隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能會(huì)發(fā)生一系列變化，包括T細(xì)胞庫多樣性下降、記憶細(xì)胞功能減退、免疫應(yīng)答反應(yīng)性降低等，使得老年人更容易感染和腫瘤發(fā)生。

**四、免疫學(xué)應(yīng)用**

免疫學(xué)的研究成果不僅深化了我們對生命現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)，而且在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、農(nóng)業(yè)、食品科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛而深刻的應(yīng)用。

（一）疾病診斷

免疫學(xué)原理是許多診斷技術(shù)的理論基礎(chǔ)，通過檢測樣本中的抗原、抗體、細(xì)胞或細(xì)胞因子，可以輔助疾病的診斷、分型、預(yù)后判斷和療效監(jiān)測。

1.抗原抗體檢測技術(shù)：

*酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）：利用酶標(biāo)記的抗體或抗原，通過顯色反應(yīng)定量檢測樣本中的目標(biāo)分子。根據(jù)檢測目的不同，有直接法、間接法、競爭法等。

*免疫熒光技術(shù)（IFT）：利用熒光素標(biāo)記的抗體或抗原，在顯微鏡下觀察細(xì)胞或組織中的目標(biāo)分子。有直接免疫熒光和間接免疫熒光之分。

*免疫過氧化物酶染色（IP）：類似免疫熒光，但使用過氧化物酶標(biāo)記，通過DAB顯色，常用于組織切片的定位檢測。

*流式細(xì)胞術(shù)（FCM）：利用熒光標(biāo)記的抗體檢測單個(gè)細(xì)胞表面或細(xì)胞內(nèi)的標(biāo)志物，并可對細(xì)胞進(jìn)行定量分析和分選。廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞亞群分析、腫瘤細(xì)胞檢測等。

*免疫印跡（WesternBlot）：將蛋白質(zhì)樣品進(jìn)行電泳分離后轉(zhuǎn)移至膜上，用特異性抗體檢測目標(biāo)蛋白，常用于蛋白質(zhì)鑒定、表達(dá)水平分析等。

2.免疫細(xì)胞檢測：

*T細(xì)胞亞群分析：通過流式細(xì)胞術(shù)檢測CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+等不同T細(xì)胞亞群的比例和絕對數(shù)量，評估細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。

*B細(xì)胞功能檢測：檢測血清中抗體水平、抗體類型轉(zhuǎn)換、B細(xì)胞增殖分化的能力等。

*NK細(xì)胞活性檢測：檢測NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的能力（如51Cr釋放試驗(yàn)）。

3.細(xì)胞因子檢測：

*ELISA：檢測血清或組織中特定細(xì)胞因子的濃度。

*Luminex技術(shù)：可同時(shí)檢測多種細(xì)胞因子，高通量分析細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。

（二）疾病治療

基于對免疫機(jī)制的理解，發(fā)展出了多種以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能為目標(biāo)的生物治療策略。

1.免疫抑制劑：用于抑制過度的免疫應(yīng)答或自身免疫反應(yīng)，常用于器官移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病的治療。

*化學(xué)藥物：如糖皮質(zhì)激素（潑尼松等）、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（環(huán)孢素、他克莫司）、抗代謝藥物（硫唑嘌呤、霉酚酸酯）等。

*生物制劑：如單克隆抗體（如抗胸腺細(xì)胞球蛋白、抗淋巴細(xì)胞球蛋白，用于移植預(yù)處理；抗CD20抗體用于治療某些B細(xì)胞惡性腫瘤）。

2.免疫增強(qiáng)劑：用于提高或恢復(fù)免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗感染的能力。

*免疫疫苗：如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等，通過刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生記憶應(yīng)答來預(yù)防感染。

*細(xì)胞因子：如干擾素-α用于治療某些病毒感染和腫瘤；粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）用于促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成。

*免疫營養(yǎng)：某些營養(yǎng)素（如鋅、硒、維生素D、益生菌等）對維持正常的免疫功能有支持作用。

3.免疫療法（Immunotherapy）：利用人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗疾病，特別是腫瘤和感染性疾病。

*過繼性細(xì)胞療法（ACT）：收集患者體內(nèi)的特定免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞），在體外進(jìn)行改造（如基因工程改造使其能特異性識(shí)別腫瘤抗原）和擴(kuò)增，再回輸給患者，以增強(qiáng)其抗腫瘤或抗感染能力。代表性技術(shù)如CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）。

*腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑：阻斷免疫細(xì)胞表面抑制性受體的信號(hào)傳導(dǎo)（如PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑），解除對免疫應(yīng)答的抑制，激活抗腫瘤免疫。

*腫瘤疫苗：如sipuleucel-T（自體樹突狀細(xì)胞疫苗），旨在激發(fā)患者自身的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

（三）疫苗研發(fā)

疫苗是預(yù)防傳染病的最有效手段之一，其基本原理是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對特定病原體的特異性免疫記憶。

1.疫苗類型：

*滅活疫苗（Inactivatedvaccines）：使用殺死的或失活的病原體（病毒或細(xì)菌）制成。病原體失去致病性，但保留抗原性。優(yōu)點(diǎn)是安全性高，缺點(diǎn)是通常需要多次接種才能建立持久免疫，且誘導(dǎo)的抗體水平可能不如活疫苗。

*減毒活疫苗（Live-attenuatedvaccines）：使用基因工程改造或自然篩選獲得的毒力減弱的活病原體制成。疫苗在體內(nèi)能有限復(fù)制，誘導(dǎo)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答，通常只需接種一次即可獲得較持久免疫。缺點(diǎn)是存在一定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，不適用于免疫力低下人群。

*亞單位疫苗（Subunitvaccines）：只使用病原體的部分組分（如蛋白質(zhì)亞單位、多糖、核酸片段）作為抗原制成。安全性高，但通常需要佐劑和多次接種才能誘導(dǎo)有效免疫。

*核酸疫苗（Nucleicacidvaccines）：包括mRNA疫苗和DNA疫苗。將編碼病原體抗原的mRNA或DNA片段遞送入體內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄翻譯系統(tǒng)產(chǎn)生抗原，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。優(yōu)點(diǎn)是研發(fā)速度快、安全性高、易于生產(chǎn)。代表性如mRNA新冠疫苗。

*重組蛋白疫苗（Recombinantproteinvaccines）：利用基因工程技術(shù)在微生物（如酵母、細(xì)菌）或細(xì)胞中表達(dá)并純化病原體的有效抗原，制成疫苗。是亞單位疫苗的一種重要形式。

2.疫苗作用機(jī)制：疫苗作為非致病性的抗原刺激物，被免疫系統(tǒng)識(shí)別，通過固有免疫細(xì)胞（如DCs）的處理和呈遞，激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。B細(xì)胞被激活分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生針對疫苗抗原的抗體；T細(xì)胞被激活分化為效應(yīng)T細(xì)胞（如CD8+細(xì)胞殺傷被抗原感染的細(xì)胞，CD4+細(xì)胞輔助B細(xì)胞和T細(xì)胞功能）和記憶細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同病原體時(shí)，記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞能被迅速激活，快速產(chǎn)生大量抗體和啟動(dòng)強(qiáng)大的細(xì)胞免疫，從而有效清除病原體，防止疾病發(fā)生。

**五、總結(jié)**

免疫學(xué)是一門充滿活力且不斷發(fā)展的學(xué)科，它系統(tǒng)研究了生物體免疫系統(tǒng)的構(gòu)成、功能及其與內(nèi)環(huán)境、外環(huán)境相互作用的復(fù)雜機(jī)制。從免疫器官和免疫細(xì)胞的精細(xì)結(jié)構(gòu)，到固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的快速、特異性識(shí)別與清除機(jī)制，再到免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)如何維持免疫穩(wěn)態(tài)，免疫學(xué)為我們揭示了機(jī)體抵御疾病、維持健康的奧秘。免疫學(xué)知識(shí)在疾病診斷（如各種標(biāo)志物的檢測）、疾病治療（如免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑、免疫療法的應(yīng)用）以及公共衛(wèi)生（如疫苗的研發(fā)與推廣）等領(lǐng)域發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。隨著分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)的不斷進(jìn)步，免疫學(xué)的研究手段日益精進(jìn)，對免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)不斷深入，必將為攻克癌癥、感染性疾病、自身免疫病以及衰老等重大健康挑戰(zhàn)提供更多有力的理論支持和實(shí)踐武器。未來，免疫學(xué)將繼續(xù)與其他學(xué)科交叉融合，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化免疫治療的發(fā)展，為人類的健康福祉做出更大貢獻(xiàn)。

一、免疫學(xué)概述

免疫學(xué)是研究生物體免疫系統(tǒng)功能、結(jié)構(gòu)和機(jī)制的學(xué)科，旨在理解機(jī)體如何識(shí)別并清除病原體、異常細(xì)胞以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的科學(xué)。本報(bào)告將從免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答過程及免疫學(xué)應(yīng)用三個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)。

二、免疫系統(tǒng)組成

（一）免疫器官

1.中樞免疫器官：包括骨髓和胸腺，是免疫細(xì)胞生成和成熟的主要場所。

(1)骨髓：負(fù)責(zé)B細(xì)胞的發(fā)育成熟。

(2)胸腺：負(fù)責(zé)T細(xì)胞的發(fā)育成熟。

2.外周免疫器官：包括淋巴結(jié)、脾臟、黏膜相關(guān)淋巴組織等，是免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所。

(1)淋巴結(jié)：過濾淋巴液，參與局部免疫應(yīng)答。

(2)脾臟：過濾血液，清除衰老紅細(xì)胞和血源性病原體。

（二）免疫細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。

(1)T細(xì)胞：參與細(xì)胞免疫和輔助/抑制B細(xì)胞功能。

(2)B細(xì)胞：產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。

(3)NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞，直接殺傷病毒感染細(xì)胞。

2.非淋巴細(xì)胞：包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。

(1)巨噬細(xì)胞：吞噬并清除病原體，激活T細(xì)胞。

(2)樹突狀細(xì)胞：捕獲抗原并呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。

（三）免疫分子

1.抗體：由B細(xì)胞分化而來，能與特定抗原結(jié)合。

2.細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

(1)白介素：促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。

(2)干擾素：抑制病毒復(fù)制。

三、免疫應(yīng)答過程

（一）固有免疫應(yīng)答

1.觸發(fā)機(jī)制：快速識(shí)別病原體模式分子（如病原體相關(guān)分子模式）。

2.主要細(xì)胞：NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞。

3.功能：即時(shí)清除病原體，激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞應(yīng)答：

(1)抗原識(shí)別：B細(xì)胞受體（BCR）結(jié)合特異性抗原。

(2)活化過程：輔助T細(xì)胞提供信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化。

(3)功能：產(chǎn)生抗體，清除抗原。

2.T細(xì)胞應(yīng)答：

(1)初始T細(xì)胞：遷移至淋巴結(jié)，被抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活。

(2)記憶T細(xì)胞：長期存活，快速響應(yīng)再次感染。

(3)功能：細(xì)胞免疫（殺傷感染細(xì)胞）或輔助/抑制免疫調(diào)節(jié)。

（三）免疫調(diào)節(jié)

1.免疫耐受：避免對自身成分產(chǎn)生應(yīng)答。

(1)中央耐受：T/B細(xì)胞在發(fā)育過程中清除自身反應(yīng)性細(xì)胞。

(2)外周耐受：成熟免疫細(xì)胞被抑制性信號(hào)調(diào)控。

2.免疫平衡：調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)度，防止過度反應(yīng)。

四、免疫學(xué)應(yīng)用

（一）疾病診斷

1.抗原抗體檢測：如ELISA、流式細(xì)胞術(shù)。

2.免疫細(xì)胞分析：如T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)。

（二）疾病治療

1.免疫抑制劑：用于治療自身免疫病或移植排斥反應(yīng)。

2.免疫增強(qiáng)劑：如疫苗、細(xì)胞因子治療。

（三）疫苗研發(fā)

1.疫苗類型：滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗。

2.疫苗作用：誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，預(yù)防感染。

五、總結(jié)

免疫學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，通過深入研究免疫系統(tǒng)的機(jī)制，可開發(fā)新型診斷技術(shù)、治療手段及疫苗。未來需進(jìn)一步探索免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，以應(yīng)對復(fù)雜疾病挑戰(zhàn)。

**一、免疫學(xué)概述**

免疫學(xué)是生物學(xué)的一個(gè)重要分支，專注于研究生物體（包括人和其他動(dòng)物）的免疫系統(tǒng)，包括其組成部分、功能機(jī)制、如何識(shí)別“自我”與“非我”，以及如何清除入侵的病原體和清除體內(nèi)異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），從而維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定（即免疫穩(wěn)態(tài)）的科學(xué)。理解免疫學(xué)對于認(rèn)識(shí)多種疾病的發(fā)生發(fā)展、開發(fā)新的診斷方法和治療策略（如疫苗、免疫治療）具有重要意義。本報(bào)告將從免疫系統(tǒng)的組成、免疫應(yīng)答的具體過程以及免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用三個(gè)方面進(jìn)行更詳細(xì)的闡述。

**二、免疫系統(tǒng)組成**

免疫系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜而精密的網(wǎng)絡(luò)，由多種免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成，協(xié)同工作以執(zhí)行防御、監(jiān)視和調(diào)節(jié)功能。

（一）免疫器官

1.中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞生成、發(fā)育、分化和成熟的場所，為整個(gè)免疫系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)。

(1)骨髓：哺乳動(dòng)物最主要的造血器官，也是B細(xì)胞發(fā)育成熟的唯一場所。在骨髓中，造血干細(xì)胞經(jīng)歷分化過程，未成熟的B細(xì)胞（前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞）在特定微環(huán)境因子作用下完成重鏈和輕鏈基因的重排，表達(dá)B細(xì)胞受體（BCR），并通過陰性選擇（去除能識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞）和陽性選擇（保留能識(shí)別非自身或低親和力自身抗原的B細(xì)胞）最終成為成熟的B細(xì)胞，然后進(jìn)入外周循環(huán)。骨髓也產(chǎn)生部分抗原提呈細(xì)胞（如漿細(xì)胞前體細(xì)胞）和所有造血干/祖細(xì)胞。

(2)胸腺：位于胸腔內(nèi)，是T細(xì)胞發(fā)育成熟的專屬場所。多能造血干細(xì)胞從骨髓遷移至胸腺，在胸腺微環(huán)境中經(jīng)歷數(shù)周的復(fù)雜發(fā)育過程，包括表達(dá)胸腺受體（T細(xì)胞受體，TCR）、陽性選擇（確保TCR能識(shí)別由MHC分子呈遞的自身抗原）和陰性選擇（去除能強(qiáng)烈反應(yīng)自身抗原的T細(xì)胞，防止自身免疫病）。最終成熟的T細(xì)胞（包括CD4+輔助T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞）離開胸腺，進(jìn)入外周循環(huán)，定居于淋巴結(jié)、脾臟等處，執(zhí)行免疫功能。

2.外周免疫器官：是成熟免疫細(xì)胞聚集、分布和執(zhí)行免疫應(yīng)答的主要場所。它們構(gòu)成了免疫監(jiān)視的前線。

(1)淋巴結(jié)：呈豆?fàn)?，廣泛分布于身體各處，尤其集中在四肢近端、頸部、腋窩和腹股溝等區(qū)域。淋巴結(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)包括皮質(zhì)（有T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)）、髓質(zhì)和淋巴結(jié)門。當(dāng)含有病原體的淋巴液流經(jīng)淋巴結(jié)時(shí)，淋巴結(jié)內(nèi)的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞）能夠捕獲、處理并呈遞抗原，從而觸發(fā)局部的免疫應(yīng)答。淋巴結(jié)在感染時(shí)會(huì)發(fā)生腫大，是免疫活動(dòng)的直觀表現(xiàn)。

(2)脾臟：是人體最大的淋巴器官，位于腹腔左上方。脾臟主要由紅髓和白髓構(gòu)成。紅髓主要負(fù)責(zé)過濾血液，清除衰老或破壞的紅細(xì)胞以及血小板，并含有巨噬細(xì)胞吞噬這些廢棄細(xì)胞。白髓則與淋巴結(jié)類似，包含T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)，負(fù)責(zé)執(zhí)行細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答。脾臟對于清除血液中的細(xì)菌和寄生蟲感染至關(guān)重要。

(3)黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）：位于消化道、呼吸道、泌尿生殖道等與外界相通的黏膜表面，包括胃相關(guān)淋巴組織（GALT）、腸相關(guān)淋巴組織（Peyer'spatches等）、鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）等。MALT是機(jī)體接觸和清除通過黏膜入侵病原體的第一道防線，能夠產(chǎn)生分泌型IgA（sIgA），在黏膜表面阻止病原體附著。

（二）免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞是執(zhí)行免疫功能的基本功能單位，主要包括淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞兩大類。

1.淋巴細(xì)胞：是免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞，主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。

(1)T細(xì)胞：起源于骨髓，但在胸腺中成熟，根據(jù)表面分子和功能不同分為多種亞群。

*CD4+T輔助細(xì)胞（HelperTcells）：識(shí)別由MHCII類分子呈遞的抗原肽，并通過分泌細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-4等）協(xié)調(diào)和增強(qiáng)其他免疫細(xì)胞的活性，是免疫應(yīng)答的“指揮官”。根據(jù)功能還可細(xì)分為Th1（促進(jìn)細(xì)胞免疫）、Th2（促進(jìn)體液免疫和過敏反應(yīng)）、Th17（參與炎癥反應(yīng)）等亞型。

*CD8+T細(xì)胞毒性細(xì)胞（CytotoxicTcells）：識(shí)別由MHCI類分子呈遞的抗原肽（主要來自感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞），直接殺傷這些被感染的或異常的靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制包括釋放穿孔素和顆粒酶，以及激活凋亡途徑。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（RegulatoryTcells,Tregs）：如CD25+CD4+Foxp3+T細(xì)胞，負(fù)責(zé)抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。

*內(nèi)存T細(xì)胞（MemoryTcells）：分為中央記憶T細(xì)胞（快速分化為效應(yīng)T細(xì)胞）和外周記憶T細(xì)胞（長期駐留，快速響應(yīng)再次感染）。

(2)B細(xì)胞：起源于骨髓，在骨髓或相關(guān)淋巴組織中成熟。主要功能是識(shí)別抗原并分化為漿細(xì)胞（Plasmacells）產(chǎn)生抗體，以及分化為記憶B細(xì)胞。B細(xì)胞表面表達(dá)B細(xì)胞受體（BCR），其結(jié)構(gòu)本質(zhì)上是一種膜結(jié)合抗體，能特異性結(jié)合可溶性抗原。當(dāng)B細(xì)胞通過BCR識(shí)別并結(jié)合其特異性抗原后，在T輔助細(xì)胞的幫助下（提供細(xì)胞接觸和細(xì)胞因子信號(hào)），進(jìn)一步分化為高親和力、高分泌能力的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞則定居于骨髓等處，大量產(chǎn)生和分泌抗體；部分B細(xì)胞則分化為長期存活的記憶B細(xì)胞。

(3)NK細(xì)胞：起源于骨髓，是一類無需預(yù)先致敏即可殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞能夠識(shí)別并殺傷缺乏MHCI類分子表達(dá)的病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，并通過分泌細(xì)胞因子（如干擾素-γ）輔助其他免疫細(xì)胞的功能。

2.非淋巴細(xì)胞：除了淋巴細(xì)胞外，還有多種免疫細(xì)胞參與免疫防御。

(1)巨噬細(xì)胞（Macrophages）：來源于骨髓的單核細(xì)胞（Monocytes）遷移到組織后分化而成。是重要的吞噬細(xì)胞，能吞噬、消化病原體、細(xì)胞碎片和腫瘤細(xì)胞。巨噬細(xì)胞還具有強(qiáng)大的抗原呈遞能力，將抗原信息呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。此外，巨噬細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)。

(2)樹突狀細(xì)胞（Dendriticcells,DCs）：是目前已知最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞。存在于皮膚、黏膜等處，能高效捕獲、處理和呈遞抗原。DCs具有強(qiáng)大的遷移能力，能從組織遷移到淋巴結(jié)，將抗原信息傳遞給初始T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。根據(jù)來源和功能不同，可分為經(jīng)典DCs（主要由單核細(xì)胞分化）、派爾集合淋巴結(jié)DCs（cDCs1）、漿細(xì)胞樣DCs（pDCs）等亞群。

(3)其他：如粒細(xì)胞（Neutrophils,嗜酸性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞）、肥大細(xì)胞（Mastcells）等，也參與免疫反應(yīng)，尤其在急性炎癥和過敏反應(yīng)中發(fā)揮作用。例如，中性粒細(xì)胞是主要的吞噬細(xì)胞，參與早期清除細(xì)菌感染；肥大細(xì)胞則含有組胺等介質(zhì)，參與炎癥和過敏反應(yīng)。

（三）免疫分子

免疫分子是免疫細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的、參與免疫應(yīng)答的化學(xué)物質(zhì)，主要包括抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫受體等。

1.抗體（Antibodies）：也稱為免疫球蛋白（Immunoglobulins,Ig），是由B細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞分泌的糖蛋白。抗體是體液免疫的核心分子，具有高度的特異性，能夠識(shí)別并結(jié)合其對應(yīng)的抗原表位?？贵w的主要功能包括：

*中和作用：結(jié)合毒素或病毒，阻止其與細(xì)胞結(jié)合。

*補(bǔ)體激活：結(jié)合抗原后，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，裂解病原體。

*黏附作用：通過調(diào)理作用（Opsonization）黏附病原體，使其更容易被巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞清除。

*肥大細(xì)胞脫顆粒：某些抗體（如IgE）結(jié)合于肥大細(xì)胞后，可誘導(dǎo)其釋放組胺等介質(zhì)，參與過敏反應(yīng)。

*抑制細(xì)胞粘附：干擾病原體在黏膜表面的附著。

抗體根據(jù)其重鏈恒定區(qū)不同，分為IgM、IgG、IgA、IgD、IgE五種類型，各有其獨(dú)特的分布和功能。

2.細(xì)胞因子（Cytokines）：是由免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DCs等）和其他細(xì)胞（如內(nèi)皮細(xì)胞）產(chǎn)生的一類小分子蛋白質(zhì)，具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。細(xì)胞因子種類繁多，作用復(fù)雜，主要包括：

*白介素（Interleukins,ILs）：如IL-1（促進(jìn)炎癥反應(yīng)和T細(xì)胞活化）、IL-2（T細(xì)胞增殖和分化的關(guān)鍵因子）、IL-4（B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，促進(jìn)Th2分化）、IL-6（急性期反應(yīng)、B細(xì)胞增殖）、IL-10（免疫抑制，抗炎）等。

*干擾素（Interferons,IFNs）：如IFN-α（廣譜抗病毒）、IFN-β（抗病毒，免疫調(diào)節(jié)）、IFN-γ（抗病毒、抗腫瘤，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞）。

*腫瘤壞死因子（TumorNecrosisFactors,TNFs）：如TNF-α（強(qiáng)效致炎因子，激活巨噬細(xì)胞）、TNF-β（功能多樣）。

*集落刺激因子（Colony-StimulatingFactors,CSFs）：促進(jìn)造血干/祖細(xì)胞的增殖和分化。

細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面的特異性受體，在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化和功能，以及炎癥反應(yīng)的程度。

3.補(bǔ)體系統(tǒng)（ComplementSystem）：是血液和組織液中存在的一組約30種蛋白質(zhì)組成的級聯(lián)酶系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)可以通過“旁路途徑”或“凝集素途徑”被激活，最終產(chǎn)生裂解酶（如C3b），發(fā)揮多種生理功能：

*殺菌作用：裂解細(xì)菌細(xì)胞壁，破壞病原體。

*調(diào)理作用：C3b結(jié)合于病原體表面，使其更容易被吞噬細(xì)胞清除。

*抗原呈遞：C3d片段作為信號(hào)分子，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗原呈遞能力。

*炎癥介質(zhì)作用：產(chǎn)生C5a等過敏毒素，招募中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞。

4.免疫受體：除BCR和TCR外，T細(xì)胞表面還有CD8、CD4、CD28、CTLA-4等；B細(xì)胞表面有CD19、CD21、CD80/CD86等，這些分子都是免疫受體，參與識(shí)別信號(hào)傳導(dǎo)、共刺激或抑制信號(hào)的傳遞，調(diào)控免疫細(xì)胞的活化和應(yīng)答。

**三、免疫應(yīng)答過程**

免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別、抵抗并清除抗原性異物（如病原體、腫瘤細(xì)胞）的過程。根據(jù)反應(yīng)速度和機(jī)制，可分為固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫是先天的、非特異性的，反應(yīng)快速但強(qiáng)度和特異性有限；適應(yīng)性免疫是后天獲得的、具有高度特異性和免疫記憶的，反應(yīng)相對較慢但更精確、更強(qiáng)。兩者相互協(xié)作，共同構(gòu)成有效的免疫防御。

（一）固有免疫應(yīng)答

固有免疫是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線，反應(yīng)速度快（幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)），但缺乏特異性，對多種病原體都有一定的防御作用。其核心細(xì)胞包括NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和固有淋巴樣細(xì)胞（ILCs）等。

1.觸發(fā)機(jī)制：固有免疫細(xì)胞通過其表面的模式識(shí)別受體（PatternRecognitionReceptors,PRRs）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns,PAMPs），或識(shí)別損傷/應(yīng)激相關(guān)分子模式（DAMPs）。PAMPs是廣泛存在于病原體但不存在于宿主細(xì)胞上的分子，如細(xì)菌的脂多糖（LPS）、病毒RNA、真菌β-葡聚糖等。DAMPs是宿主細(xì)胞在受到損傷或應(yīng)激時(shí)釋放的分子，如ATP、熱休克蛋白等。

2.主要細(xì)胞及其功能：

*NK細(xì)胞：能識(shí)別并殺傷缺乏MHCI類分子表達(dá)的靶細(xì)胞（如被病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞），通過釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，或通過激活Fas/FasL途徑殺傷靶細(xì)胞。同時(shí)，NK細(xì)胞也能分泌IFN-γ等細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能。

*巨噬細(xì)胞：具有強(qiáng)大的吞噬能力，能吞噬并消化病原體、細(xì)胞碎片。吞噬后，巨噬細(xì)胞會(huì)處理抗原，并通過MHCI類和MHCII類分子將其呈遞給T細(xì)胞（啟動(dòng)適應(yīng)性免疫）。巨噬細(xì)胞還分泌多種細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）和趨化因子，招募和激活其他免疫細(xì)胞，調(diào)控炎癥反應(yīng)。

*中性粒細(xì)胞：是最早到達(dá)感染部位的免疫細(xì)胞之一，主要功能是吞噬和清除細(xì)菌、真菌等。它們通過釋放中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶等酶類破壞病原體，并通過呼吸爆發(fā)（產(chǎn)生ROS）殺傷靶細(xì)胞。中性粒細(xì)胞還釋放趨化因子，吸引更多免疫細(xì)胞到達(dá)感染部位。

3.功能與后果：固有免疫應(yīng)答能迅速控制初次入侵的病原體，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)以局限和清除感染，并啟動(dòng)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫細(xì)胞的激活和效應(yīng)功能是短暫的，但它們產(chǎn)生的記憶性細(xì)胞（如記憶巨噬細(xì)胞）可以在一定程度上增強(qiáng)后續(xù)的免疫應(yīng)答。

（二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫是后天獲得的、具有高度特異性和免疫記憶的免疫應(yīng)答，主要發(fā)生在淋巴器官中，由T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行。

1.B細(xì)胞應(yīng)答：指B細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖分化并產(chǎn)生抗體的過程。

(1)抗原識(shí)別：B細(xì)胞通過其表面的B細(xì)胞受體（BCR）識(shí)別和結(jié)合特異性抗原。BCR本質(zhì)上是一個(gè)膜結(jié)合抗體，其可變區(qū)具有高度的多樣性，能夠識(shí)別millions種不同的抗原。大部分抗原需要被抗原提呈細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、DCs）處理成小肽，并與MHCII類分子結(jié)合后，才被B細(xì)胞識(shí)別。

(2)活化過程：B細(xì)胞的完全活化通常需要兩個(gè)信號(hào)。第一信號(hào)來自BCR與特異性抗原的結(jié)合。第二信號(hào)來自輔助T細(xì)胞（主要是CD4+Th細(xì)胞）提供的“共刺激信號(hào)”，通常由T細(xì)胞表面的CD28與APC表面的B7分子（如CD80、CD86）結(jié)合提供。這兩個(gè)信號(hào)協(xié)同作用，激活B細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和基因重排。

(3)功能分化：活化的B細(xì)胞在細(xì)胞因子（特別是來自Th細(xì)胞的IL-4、IL-5、IL-6等）的調(diào)控下，分化為兩類主要細(xì)胞：

*漿細(xì)胞（Plasmacells）：也稱效應(yīng)B細(xì)胞，是終末分化的抗體生產(chǎn)工廠。漿細(xì)胞體積大，核小，胞質(zhì)富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，能大量合成和分泌特定抗體的過程稱為類轉(zhuǎn)換（ClassSwitching），即改變抗體的重鏈類型（如從IgM轉(zhuǎn)換為IgG、IgA、IgE），以適應(yīng)不同的免疫功能需求。漿細(xì)胞定居于骨髓等處，持續(xù)分泌抗體。

*記憶B細(xì)胞（MemoryBcells）：一小部分活化的B細(xì)胞不分化為漿細(xì)胞，而是分化為長期存活的記憶B細(xì)胞。記憶B細(xì)胞在結(jié)構(gòu)和功能上與初始B細(xì)胞相似，但增殖和分化速度更快，存活時(shí)間更長。當(dāng)機(jī)體再次遇到相同抗原時(shí)，記憶B細(xì)胞能被迅速激活，快速產(chǎn)生大量抗體，提供更快、更強(qiáng)的免疫保護(hù)。

2.T細(xì)胞應(yīng)答：指T細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖分化并執(zhí)行細(xì)胞免疫或輔助/抑制免疫調(diào)節(jié)的過程。

(1)抗原呈遞與T細(xì)胞識(shí)別：外源性抗原（如來自被感染的體細(xì)胞或疫苗）被抗原提呈細(xì)胞（主要是DCs，其次是巨噬細(xì)胞）攝取、處理成肽，并裝載在MHCII類分子上，表達(dá)于APC表面。內(nèi)源性抗原（如來自病毒感染的細(xì)胞）被處理成肽，并裝載在MHCI類分子上，表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面。初始T細(xì)胞（NaiveTcells）通過其表面的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別由MHC分子呈遞的特定抗原肽-MHC復(fù)合物。TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合是T細(xì)胞識(shí)別抗原的第一信號(hào)。

(2)活化過程：與B細(xì)胞類似，T細(xì)胞的完全活化也需要兩個(gè)信號(hào)。第一信號(hào)是TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物的結(jié)合。第二信號(hào)是共刺激信號(hào)，通常由APC表面的CD80/CD86與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合提供。對于CD8+T細(xì)胞，還存在MHCI類分子與CD8分子的特異性結(jié)合，這也是重要的識(shí)別信號(hào)。這兩個(gè)信號(hào)協(xié)同作用，激活T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、分化和功能狀態(tài)改變。

(3)功能分化：活化的初始T細(xì)胞在細(xì)胞因子和自身基因程序的控制下，分化為功能不同的效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞：

*CD4+T輔助細(xì)胞（HelperTcells）：主要功能是輔助其他免疫細(xì)胞（特別是B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞）的活化、增殖和功能發(fā)揮。根據(jù)分泌的細(xì)胞因子類型，可進(jìn)一步分為Th1、Th2、Th17等亞型，分別參與細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥反應(yīng)。

*CD8+T細(xì)胞毒性細(xì)胞（CytotoxicTcells）：主要功能是直接殺傷被病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。它們通過識(shí)別由MHCI類分子呈遞的抗原肽，與靶細(xì)胞結(jié)合后，釋放穿孔素、顆粒酶或激活Fas/FasL途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

*T調(diào)節(jié)細(xì)胞（RegulatoryTcells,Tregs）：主要功能是抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受，防止自身免疫病的發(fā)生。它們通過分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）或直接接觸等方式，抑制效應(yīng)T細(xì)胞的活性。

*記憶T細(xì)胞（MemoryTcells）：分為中央記憶T細(xì)胞（快速分化為效應(yīng)T細(xì)胞）和外周記憶T細(xì)胞（長期駐留，快速響應(yīng)再次感染）。

（三）免疫調(diào)節(jié)

免疫調(diào)節(jié)是維持免疫系統(tǒng)功能穩(wěn)定、防止免疫過度或不足的關(guān)鍵機(jī)制，主要包括免疫耐受和免疫平衡兩個(gè)方面。

1.免疫耐受（ImmunologicalTolerance）：是指免疫系統(tǒng)對自身成分（“自我”抗原）不發(fā)生免疫應(yīng)答，或?qū)o害抗原（如食物抗原、花粉等）發(fā)生免疫耐受的現(xiàn)象。這是防止自身免疫病和過敏反應(yīng)的重要保障。

(1)中央耐受（CentralTolerance）：指免疫細(xì)胞在中樞免疫器官（胸腺和骨髓）發(fā)育成熟過程中，通過陰性選擇（NegativeSelection）和陽性選擇（PositiveSelection）機(jī)制清除或選擇對自身抗原具有高度反應(yīng)性的細(xì)胞。

*陰性選擇：胸腺中的未成熟T細(xì)胞如果同時(shí)高親和力識(shí)別自身MHC-I/自身抗原或自身MHC-II/自身抗原，會(huì)被誘導(dǎo)凋亡清除。

*陽性選擇：只有能識(shí)別由自身MHC分子呈遞的自身抗原的T細(xì)胞才能存活并發(fā)育成熟。

(2)外周耐受（PeripheralTolerance）：指發(fā)育成熟的免疫細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴器官和組織后，如果遇到自身抗原，但由于缺乏足夠的第二信號(hào)（如APC不表達(dá)共刺激分子），或者受到抑制性細(xì)胞（如Tregs）或抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）的調(diào)控，而被抑制或清除，從而不發(fā)生免疫應(yīng)答。外周耐受機(jī)制包括：

*轉(zhuǎn)換抑制（Anergy）：未得到足夠活化的T細(xì)胞進(jìn)入非激活狀態(tài)，無法正常應(yīng)答。

*調(diào)節(jié)性細(xì)胞抑制（SuppressionbyTregs）：Tregs直接抑制或調(diào)節(jié)其他T細(xì)胞的應(yīng)答。

*免疫忽視（ImmuneIgnorance）：自身抗原在特定部位（如眼內(nèi)）表達(dá)，但缺乏足夠的免疫刺激信號(hào)，免疫系統(tǒng)對其“忽視”。

2.免疫平衡（ImmunologicalBalance）：指免疫系統(tǒng)在各種生理和病理?xiàng)l件下，保持免疫應(yīng)答強(qiáng)度和類型適宜、協(xié)調(diào)的狀態(tài)。免疫平衡的破壞可能導(dǎo)致免疫缺陷（應(yīng)答不足）或自身免疫病/過敏反應(yīng)（應(yīng)答過度）。

*免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)：免疫系統(tǒng)內(nèi)部存在復(fù)雜的正負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，通過細(xì)胞因子、細(xì)胞間接觸等方式相互調(diào)控，維持整體平衡。例如，Th1和Th2細(xì)胞之間相互抑制，T細(xì)胞和Tregs之間相互影響。

*免疫檢查點(diǎn)（ImmuneCheckpoints）：是免疫細(xì)胞表面表達(dá)的抑制性受體（如PD-1、CTLA-4），它們在免疫應(yīng)答的特定階段被激活，可以傳遞抑制信號(hào)，阻止免疫應(yīng)答過度放大，防止對正常組織造成損傷。免疫檢查點(diǎn)通路在腫瘤免疫逃逸和自身免疫病發(fā)病中扮演復(fù)雜角色。

*免疫衰老（Immunosenescence）：隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能會(huì)發(fā)生一系列變化，包括T細(xì)胞庫多樣性下降、記憶細(xì)胞功能減退、免疫應(yīng)答反應(yīng)性降低等，使得老年人更容易感染和腫瘤發(fā)生。

**四、免疫學(xué)應(yīng)用**

免疫學(xué)的研究成果不僅深化了我們對生命現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)，而且在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、農(nóng)業(yè)、食品科學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生了廣泛而深刻的應(yīng)用。

（一）疾病診斷

免疫學(xué)原理是許多診斷技術(shù)的理論基礎(chǔ)，通過檢測樣本中的抗原、抗體、細(xì)胞或細(xì)胞因子，可以輔助疾病的診斷、分型、預(yù)后判斷和療效監(jiān)測。

1.抗原抗體檢測技術(shù)：

*酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）：利用酶標(biāo)記的抗體或抗原，通過顯色反應(yīng)定量檢測樣本中的目標(biāo)分子。根據(jù)檢測目的不同，有直接法、間接法、競爭法等。

*免疫熒光技術(shù)（IFT）：利用熒光素標(biāo)記的抗體或抗原，在顯微鏡下觀察細(xì)胞或組織中的目標(biāo)分子。有直接免疫熒光和間接免疫熒光之分。

*免疫過氧化物酶染色（IP）：類似免疫熒光，但使用過氧