2025年博士病理學(xué)試題庫(kù)及答案考試時(shí)長(zhǎng)：120分鐘滿分：100分一、選擇題（總共10題，每題2分）1.下列哪種分子標(biāo)志物最常用于識(shí)別結(jié)直腸癌中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）高表達(dá)狀態(tài)？a)MLH1b)MSH2c)APCd)K-ras2.在乳腺癌的免疫組化檢測(cè)中，以下哪項(xiàng)指標(biāo)最常用于評(píng)估激素受體狀態(tài)？a)HER2b)Ki-67c)EstrogenReceptor(ER)d)p533.肺腺癌中，哪種突變類型與EGFR抑制劑治療敏感性密切相關(guān)？a)KRASG12Db)ALKrearrangementc)EGFRL858Rd)TP53mutation4.在淋巴瘤的診斷中，以下哪種免疫標(biāo)志物最常用于區(qū)分B細(xì)胞和T細(xì)胞來(lái)源？a)CD3b)CD20c)CD5d)CD105.胰腺癌中，哪種基因突變最常與家族性胰腺癌相關(guān)？a)KRASb)BRCA1c)CDKN2Ad)TP536.在黑色素瘤的免疫組化檢測(cè)中，以下哪種標(biāo)志物最常用于評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞狀態(tài)？a)PD-L1b)S100c)HMB-45d)Melan-A7.卵巢癌中，以下哪種分子標(biāo)志物最常用于預(yù)測(cè)鉑類藥物化療敏感性？a)BRCA1b)PTENc)KRASd)EGFR8.在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，以下哪種基因擴(kuò)增與預(yù)后不良相關(guān)？a)ALKb)MYCNc)CDKN2Ad)EGFR9.在前列腺癌的分子檢測(cè)中，以下哪種標(biāo)志物最常用于評(píng)估雄激素受體（AR）狀態(tài)？a)PSAb)ARamplificationc)TMPRSS2-ERGd)PTEN10.在肝細(xì)胞癌中，以下哪種突變最常與TERT啟動(dòng)子區(qū)域擴(kuò)增相關(guān)？a)TP53b)CTNNB1c)TERTd)IDH1二、判斷題（總共10題，每題2分）1.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）高表達(dá)狀態(tài)通常與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療敏感性相關(guān)。（√）2.在乳腺癌中，Ki-67表達(dá)越高，腫瘤增殖活性越強(qiáng)，預(yù)后越差。（×）3.肺鱗狀細(xì)胞癌中，EGFR突變比肺腺癌更常見(jiàn)。（×）4.淋巴瘤的免疫組化檢測(cè)中，CD5陽(yáng)性通常提示T細(xì)胞來(lái)源。（√）5.胰腺癌中，KRAS突變幾乎在所有病例中均可檢測(cè)到。（√）6.黑色素瘤中，PD-L1表達(dá)越高，腫瘤免疫逃逸能力越強(qiáng)。（√）7.卵巢癌中，BRCA1突變患者對(duì)鉑類藥物化療無(wú)敏感性。（×）8.神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，MYCN擴(kuò)增通常與預(yù)后良好相關(guān)。（×）9.前列腺癌中，AR擴(kuò)增與雄激素非依賴性轉(zhuǎn)移相關(guān)。（√）10.肝細(xì)胞癌中，TERT啟動(dòng)子區(qū)域擴(kuò)增與腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。（√）三、填空題（總共10題，每題2分）1.在結(jié)直腸癌中，______基因突變與家族性腺瘤性息肉?。‵AP）相關(guān)。2.乳腺癌中，______蛋白陽(yáng)性通常提示內(nèi)分泌治療敏感性。3.肺腺癌中，______突變與EGFR抑制劑治療敏感性相關(guān)。4.淋巴瘤中，______標(biāo)志物陽(yáng)性通常提示B細(xì)胞來(lái)源。5.胰腺癌中，______基因突變與家族性胰腺癌相關(guān)。6.黑色素瘤中，______表達(dá)越高，腫瘤免疫逃逸能力越強(qiáng)。7.卵巢癌中，______突變與鉑類藥物化療敏感性相關(guān)。8.神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，______擴(kuò)增與預(yù)后不良相關(guān)。9.前列腺癌中，______擴(kuò)增與雄激素非依賴性轉(zhuǎn)移相關(guān)。10.肝細(xì)胞癌中，______區(qū)域擴(kuò)增與腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。四、簡(jiǎn)答題（總共4題，每題5分）1.簡(jiǎn)述結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的病理意義及其臨床應(yīng)用。2.闡述乳腺癌中激素受體（ER/PR/HER2）檢測(cè)的臨床意義及治療策略。3.描述肺腺癌中EGFR突變檢測(cè)的臨床應(yīng)用及其與靶向治療的關(guān)系。4.分析淋巴瘤中B細(xì)胞和T細(xì)胞來(lái)源的鑒別診斷要點(diǎn)及免疫標(biāo)志物依據(jù)。五、討論題（總共4題，每題5分）1.討論黑色素瘤中PD-L1表達(dá)的臨床意義及其在免疫治療中的應(yīng)用。2.分析卵巢癌中BRCA1突變與鉑類藥物化療敏感性的分子機(jī)制。3.探討神經(jīng)母細(xì)胞瘤中MYCN擴(kuò)增對(duì)預(yù)后的影響及其治療策略。4.評(píng)價(jià)前列腺癌中AR擴(kuò)增與雄激素非依賴性轉(zhuǎn)移的關(guān)系及治療進(jìn)展。參考答案一、選擇題1.a)MLH12.c)EstrogenReceptor(ER)3.c)EGFRL858R4.a)CD35.c)CDKN2A6.a)PD-L17.a)BRCA18.b)MYCN9.b)ARamplification10.c)TERT二、判斷題1.√2.×3.×4.√5.√6.√7.×8.×9.√10.√三、填空題1.APC2.ER3.EGFR4.CD205.CDKN2A6.PD-L17.BRCA18.MYCN9.AR10.TERT四、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）的病理意義及其臨床應(yīng)用。答：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是由于DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷導(dǎo)致微衛(wèi)星序列重復(fù)堿基缺失或插入，常見(jiàn)于遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Lynch綜合征）和部分散發(fā)性結(jié)直腸癌。MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）治療敏感性相關(guān)，可用于指導(dǎo)免疫治療策略。臨床應(yīng)用包括：①遺傳咨詢和篩查；②預(yù)測(cè)化療敏感性；③指導(dǎo)免疫治療選擇。解析：MSI-H與腫瘤免疫微環(huán)境改變相關(guān)，免疫組化檢測(cè)（如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）可輔助診斷。2.闡述乳腺癌中激素受體（ER/PR/HER2）檢測(cè)的臨床意義及治療策略。答：激素受體檢測(cè)是乳腺癌分型的重要依據(jù)。ER/PR陽(yáng)性者對(duì)內(nèi)分泌治療（如他莫昔芬、芳香化酶抑制劑）敏感；HER2陽(yáng)性者對(duì)靶向治療（如曲妥珠單抗）有效。三聯(lián)檢測(cè)可指導(dǎo)治療選擇：①ER/PR陽(yáng)性者首選內(nèi)分泌治療；②HER2陽(yáng)性者聯(lián)合化療+靶向治療；③三陰性乳腺癌（ER/PR/HER2陰性）需化療+免疫治療或雙靶向治療。解析：檢測(cè)方法包括免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）。3.描述肺腺癌中EGFR突變檢測(cè)的臨床應(yīng)用及其與靶向治療的關(guān)系。答：EGFR突變（如L858R、L861Q、G719X）在肺腺癌中常見(jiàn)，尤其亞洲患者。突變陽(yáng)性者對(duì)EGFR抑制劑（如吉非替尼、厄洛替尼）治療敏感，可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。臨床應(yīng)用包括：①早期診斷輔助；②指導(dǎo)靶向治療選擇；③監(jiān)測(cè)耐藥突變（如T790M）。解析：檢測(cè)方法包括NGS、Sanger測(cè)序和FISH。4.分析淋巴瘤中B細(xì)胞和T細(xì)胞來(lái)源的鑒別診斷要點(diǎn)及免疫標(biāo)志物依據(jù)。答：B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD19、CD20、CD22；T細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD3、CD5、CD7。鑒別要點(diǎn)：①免疫表型；②基因重排（如IgH、TCR）；③臨床特征。例如，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）常表達(dá)CD20，而外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）常表達(dá)CD3。解析：免疫組化是常用方法，需結(jié)合分子檢測(cè)提高準(zhǔn)確性。五、討論題1.討論黑色素瘤中PD-L1表達(dá)的臨床意義及其在免疫治療中的應(yīng)用。答：PD-L1表達(dá)與黑色素瘤免疫逃逸相關(guān)，高表達(dá)者對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）治療反應(yīng)更好。臨床意義：①預(yù)測(cè)免疫治療療效；②指導(dǎo)治療選擇。應(yīng)用現(xiàn)狀：聯(lián)合化療或雙免疫治療（如PD-1+CTLA-4抑制劑）可提高緩解率。解析：PD-L1表達(dá)檢測(cè)方法包括IHC和數(shù)字PCR。2.分析卵巢癌中BRCA1突變與鉑類藥物化療敏感性的分子機(jī)制。答：BRCA1突變導(dǎo)致DNA修復(fù)缺陷，使卵巢癌對(duì)鉑類藥物（如卡鉑、紫杉醇）高度敏感。機(jī)制：鉑類藥物與DNA形成加合物，BRCA1缺陷者無(wú)法有效修復(fù)，導(dǎo)致凋亡。臨床應(yīng)用：BRCA1突變者可使用PARP抑制劑（如奧拉帕利）維持治療。解析：檢測(cè)方法包括NGS和Sanger測(cè)序。3.探討神經(jīng)母細(xì)胞瘤中MYCN擴(kuò)增對(duì)預(yù)后的影響及其治療策略。答：MYCN擴(kuò)增是神經(jīng)母細(xì)胞瘤預(yù)后不良的關(guān)鍵指標(biāo)，與高分期、高侵襲性相關(guān)。影響：MYCN過(guò)表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活。治療策略：高M(jìn)YCN者需強(qiáng)化化療（如Vincristine+Adri