子宮內(nèi)膜容受性的評估進展2026子宮內(nèi)膜容受性（endometrialreceptivity,ER）是子宮內(nèi)膜在特定的時間窗口內(nèi)接受胚胎著床的能力。子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)和功能為適應(yīng)胚胎著床發(fā)生一系列變化，包括子宮內(nèi)膜分泌期改變、間質(zhì)細胞蛻膜樣變、血流增加、免疫調(diào)節(jié)和細胞外基質(zhì)的重塑等。ER能夠為胚胎提供一個適宜的環(huán)境，使囊胚的滋養(yǎng)外胚層附著于子宮內(nèi)膜上皮細胞上，侵入子宮內(nèi)膜間質(zhì)和血管系統(tǒng)，促進胚胎與子宮內(nèi)膜的相互作用，實現(xiàn)胚胎成功植入和妊娠。ER差可導(dǎo)致胚胎著床失敗、流產(chǎn)等。因此，ER的評估方法得到了廣泛關(guān)注，特別是在反復(fù)胚胎植入失?。╮ecurrentimplantationfailure,RIF）患者尤為重要。本文淺談ER評估的新進展。一、超聲評估ER超聲是評估ER的主要無創(chuàng)手段，包括子宮內(nèi)膜厚度、形態(tài)、容積、血流、內(nèi)膜蠕動和彈性等參數(shù)。排卵前子宮內(nèi)膜厚度在7~8mm被視為ER的臨界值

[1]，若厚度低于該臨界值，胚胎種植率和妊娠率降低。子宮內(nèi)膜血流豐富與高妊娠率相關(guān)，通過三維血管造影技術(shù)能更準確地評估子宮內(nèi)膜的血流分布

[2-3]。2019年Haas等

[4]

提出子宮內(nèi)膜壓實（endometrialcompaction,EC），指在內(nèi)膜轉(zhuǎn)化日和胚胎移植日之間觀察到的孕激素誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜厚度變化的絕對差。若胚胎移植日的子宮內(nèi)膜厚度較內(nèi)膜轉(zhuǎn)化日有所減少，持續(xù)妊娠率顯著地提高。一項meta分析納入了21項隊列研究，也證實EC降低與臨床妊娠率和持續(xù)妊娠率升高相關(guān)，但對活產(chǎn)率無影響

[5]。子宮內(nèi)膜蠕動波的方向或強度異常會干擾胚胎的定位和植入，降低妊娠成功率

[6]。一項通過放大技術(shù)識別子宮微蠕動并量化分析發(fā)現(xiàn)，子宮微蠕動可以預(yù)測胚胎移植的結(jié)局

[7]。通過超聲剪切波彈性成像（SWE）評估ER發(fā)現(xiàn)，高子宮底部子宮內(nèi)膜彈性提示胚胎移植后的高臨床妊娠率

[8]。超聲彈性成像通過評估子宮內(nèi)膜的整體狀態(tài)，結(jié)合多項臨床指標構(gòu)建綜合模型，能顯著提高妊娠結(jié)局的預(yù)測準確性

[9]。Yan等

[10]

利用機器學習，整合子宮內(nèi)膜超聲組學和臨床數(shù)據(jù)構(gòu)建的極端梯度增強（XGBoost）模型，對ER進行有效識別。二、病理學、分子標志物評估ER子宮內(nèi)膜在容受性窗口期間會經(jīng)歷顯著的形態(tài)學變化，包括腺體擴張、間質(zhì)水腫和血管增生等。其組織學特征的深度學習模型能預(yù)測凍融胚胎移植的妊娠結(jié)局

[11]。利用掃描電鏡對內(nèi)膜細胞的胞飲突評分，提示胞飲突評分能評估ER并指導(dǎo)個體化胚胎移植

[12]。隨著基因組學的發(fā)展，通過分析子宮內(nèi)膜組織的248個基因表達譜來確定胚胎移植最佳時機的分子診斷工具ER微陣列（ERA）被開發(fā)出來。但是近期一項大型隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，利用EAR進行個體化整倍體囊胚移植并沒有提高活產(chǎn)率

[13]，提示尚需要開發(fā)新的評估ER的指標。隨著多組學的研究進展，尋求理想的評估ER生物標志物，能達到客觀、快速完成且無創(chuàng)，不降低胚胎種植率的生物標志物成為研究熱點

[14]。為了降低ER評估的損傷，有團隊通過子宮液轉(zhuǎn)錄組學技術(shù)，開發(fā)基于無創(chuàng)RNA-seq的ER檢測（nirsERT）模型，通過該模型77.8%的預(yù)測種植窗（WOI）正常的胚胎移植患者獲得宮內(nèi)妊娠

[15]。Chen等

[16]

開發(fā)了通過外周血游離microRNAs建立評估ER的模型，總體準確率為95.9%?？傊?，高通量組學技術(shù)能夠更好地理解內(nèi)膜接受胚胎和胚胎植入過程中的復(fù)雜和動態(tài)變化，未來基于多組學研究開發(fā)的新生物標志物有望在臨床上應(yīng)用。三、免疫微環(huán)境評估ER免疫細胞對子宮內(nèi)膜接受胚胎著床和早期胎盤發(fā)育至關(guān)重要。其在組織重鑄和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，如促進上皮細胞的附著能力、調(diào)節(jié)蛻膜細胞的分化、重塑子宮血管系統(tǒng)、調(diào)控炎癥激活，并抑制對父系遺傳的同種異體抗原的破壞性免疫。有學者認為子宮內(nèi)膜免疫反應(yīng)發(fā)揮了一種“質(zhì)量控制”的作用，即當生理環(huán)境有利時，促進胚胎植入；當條件不理想時，則限制對胚胎的接受

[17]。子宮內(nèi)膜中含有豐富免疫細胞，主要是自然殺傷細胞（uNK）、T細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞（dc）。RIF的婦女可能表現(xiàn)出某些子宮免疫細胞群的數(shù)量改變或功能紊亂，以子宮自然殺傷細胞和調(diào)節(jié)性T細胞最為顯著。由于胚胎植入過程中，免疫微環(huán)境是動態(tài)變化的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，基于其在胚胎著床中重要作用，未來也有望成為ER評估和干預(yù)治療的方向。四、微生物組評估ER：傳統(tǒng)觀念認為子宮是無菌環(huán)境，近期研究發(fā)現(xiàn)健康的子宮內(nèi)膜中存在以乳酸菌為主的微生物群，不僅在維持子宮內(nèi)膜的免疫平衡中發(fā)揮作用，還影響ER，決定胚胎著床與否。微生物群的失衡，如乳酸菌含量的減少，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的免疫調(diào)節(jié)失常，進而降低ER。這與RIF密切相關(guān)，表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜中微生物群多樣性較低，乳酸菌比例顯著減少，提示微生物群的失調(diào)可能是導(dǎo)致胚胎種植失敗的重要原因之一

[18]。而健康的微生物群可以通過調(diào)節(jié)宮腔免疫反應(yīng)，促進子宮內(nèi)膜對胚胎的容受性，提高胚胎植入的成功率?？梢?，子宮內(nèi)膜微生物群直接影響胚胎植入的成功與否；維持健康的微生物群可提高胚胎植入的成功率?？傊?，目前超聲仍然是臨床常用的評估ER的無創(chuàng)