第四節(jié)肝炎病毒引起病毒性肝炎的病原體。目前公認的有HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（?。┖虷EV（戊）型肝炎病毒。分屬于不同的病毒科，均引起病毒性肝炎。1.甲、戊型肝炎病毒由消化道傳播，可引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性或慢性攜帶者。乙、丙型肝炎病毒由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可發(fā)展為慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)，故危害更嚴重。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒，必須在乙型肝炎病毒輔助下才能復制，故其傳播途徑與乙型肝炎病毒相同。2.3.

HAV是引起的甲型肝炎（甲肝）的病原體HAV(原歸屬于腸道病毒72型)，現(xiàn)為小RNA病毒科嗜肝RNA病毒屬。甲肝是急性肝炎主要經(jīng)過糞－口途徑傳播，常因患者糞使污染食物或水源引起流行。主要感染青少年，大多表現(xiàn)為急性或亞臨床感染，少數(shù)表現(xiàn)為急性肝炎，并可完全恢復，不轉(zhuǎn)為慢必或長期帶毒者。一甲型肝炎病毒（HAV）4.生物學特性

呈球形核酸為單股正鏈RNA（+ssRNA

）呈20面體立體對稱型，無包膜。衣殼由60個殼粒組成，每一殼粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4組成。有HAV的特異性抗原（HAV-Ag）可誘導機體產(chǎn)生抗體。直徑約27-32nm。Feinstone（1973）基因組病毒蛋白5.HAV直接在人胚肺二倍體細胞株中增殖，也可在人腎細胞、非洲綠猴肝、腎細胞中增殖，但生長緩慢，不引起細胞病變。應用免疫熒光、免疫電鏡及放射免疫法均可檢出HAV。動物模型可用黑猩猩、狨猴及紅面猴，經(jīng)口或靜脈注射感染可發(fā)生肝炎，早期HAV可隨糞便排出，恢復期血清中能檢出HAV的相應抗體。主要用于致病機制、疫苗和藥物研究。6.抵抗力比腸道病毒強可耐受60℃1h，在干燥條件下25℃可保持傳染性1個月，在不和毛蚶中存活數(shù)天至數(shù)月。在4℃可存活數(shù)月，－20℃以下可存活數(shù)年。在PH2-10的環(huán)境中穩(wěn)定。100℃加熱5分鐘可使病毒滅活常用消毒劑（乙醇、石碳酸、漂白粉、甲醛等）可將其滅活。低溫下可長期存活，-70℃可長期保存而不喪失其傳染性。7.病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標志8.致病性與免疫性傳染源主要是患者（尤其是無黃疸型肝炎患者）和隱性感染者。（患者潛伏期后期及急性期的血液和糞便均有傳染性。）潛伏期：15-50天在潛伏期末，病人轉(zhuǎn)氨升高前7-10天出現(xiàn)病毒血癥。病毒可隨糞便排出體外，并可持續(xù)3-4周。隨著特異性抗體的出現(xiàn)，血清及糞便中的病毒逐漸消失。9.致病性傳染源傳播途徑主要通過糞-口途徑傳播。（未有患急性甲型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。）傳染性極強。HAV→經(jīng)→污染水源、食物、海產(chǎn)品、食具、用具、玩具、手等→直接或間接經(jīng)口進入消化道而感染。水源受到污染可引起甲肝流行甚至爆發(fā)流行。生食或食入未經(jīng)充分加熱的貝類食物也可感染HAV。蒼蠅和蟑螂也是傳播的重要媒介。也可經(jīng)輸血或注射方式傳播，但由于病毒血癥期持續(xù)時間短，所以較少見。10.HAV比腸道病毒更易引發(fā)感染1）比腸道病毒更耐熱、耐氯化物的消毒作用。2）可在污染的廢水、海水及食物中存活數(shù)月或更久。11.致病機制現(xiàn)臨床特征HAV→口→機體粘膜淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）并在肝內(nèi)增殖通過膽汁隨糞便排出體外口咽部、唾液腺增殖潛伏期排毒高峰急性期排毒量Ab12.隱性感染多無慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關(guān)99%預后好暴發(fā)性肝炎:1~3/1000,80%死亡率

孕婦感染嚴重13.臨床表現(xiàn)以無黃疸型多見（占90%以上），僅有乏力、食欲減退、肝區(qū)痛、腹脹、肝腫大及肝功能異常等。但大流行時黃疸型比例增高。小兒以黃疸型多見，起病急，除上述癥狀外，可有畏寒、惡心、嘔吐、尿色逐漸加深至濃茶狀，鞏膜、皮膚出現(xiàn)黃染。重癥型及淤膽型少見，表現(xiàn)與乙肝相似。甲肝預后較好，不發(fā)展為慢性肝炎。14.HAV對肝細胞的作用：病毒直接損傷免疫病理作用即抗HAV在肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復合物，或Tc(CTL)對感染病毒肝細胞的攻擊所致。

15.16.免疫性無論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體和SIgA抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn)，發(fā)病后1周達高峰，維持2個月左右漸下降

陽性可作為甲肝的確診依據(jù)

抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn)有保護作用，維持終身

感染后可產(chǎn)生持久免疫力。特異性細胞免疫在消滅病毒、控制HAV感染中也有重要作用。17.18.微生物學檢查法抗HAV-IgM新近感染指標ELISA、RIA抗HAV-IgG流行病學調(diào)查ELISA、RIAHAV-Ag、RT-PCR、核酸雜交、免疫電鏡防治原則一般預防：注意個人衛(wèi)生、不生食；糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。特異性預防：減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程疫苗。被動免疫：用丙種球蛋白、胎盤球蛋白作緊急預防。19.二乙型肝炎病毒（HBV）20.HBV是乙型肝炎病原體。屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬。主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。

HAV在世界范圍內(nèi)傳播廣泛，是我國重點防治的嚴重傳染病之一。中國是世界上乙肝患者最多的國家。全國約有1．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。乙肝約10%可轉(zhuǎn)為慢性，部分活動性肝炎可轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透伟?1.生物學性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下血清中觀察到三種不同形態(tài)的顆粒①大球形顆粒（Dane顆粒）②小球形顆粒③管形顆粒22.DNA多聚酶--S——C——P——X--負股有4個ORF雙股DNA

HbsAg，PreS1、S2HbcAg，HBeAgHbxAg（抗原組成）

脂質(zhì)雙層Φ42nm（HbsAg，PreS1、S2）

內(nèi)衣殼Φ27nm（HbcAg，HbeAg）23.Dane顆粒完整的HBV顆粒，即HBV病毒體，具有傳染性。球形。有雙層衣殼。直徑42nm外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))HBsAg等

內(nèi)部：

雙股環(huán)狀未閉合的DNA和DNA聚合酶（DNAP)內(nèi)衣殼(核衣殼）：相當于一般病毒的衣殼。呈20面體立體對稱，HBeAgHBcAg24.小球形顆粒直徑22nm，成分為HBsAg為中空型顆粒，是過剩的衣殼蛋白，不含DNA和DNA聚合酶,不具有傳染性，是感染者血清中最常見顆粒。25.管形顆粒直徑22nm長500—700nm，成分為HBsAg是一串聚合的小球形顆粒26.抗原組成外衣殼抗原：包括HBsAg-表面抗原、前S1抗原（PreS1）和前S2抗原（PreS2Ag）。內(nèi)衣殼抗原：包括HBcAg-核心抗原，HBeAg-e抗原27.抗原組成（1）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）：存在于3種顆粒的表面化學成分為糖酯蛋白。在患者血清中，主要存在于小球形顆粒，也見于管形顆粒及Dane顆粒的外衣殼上。是機體受HBV感染的主要標志之一。具有抗原性，是制備疫苗的主要成分，可刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗-HBs

（HBs

–Ab)?？?HBs

為中和抗體，具有防御HBV感染的的作用。HBsAg大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要指標。血清中出現(xiàn)HBs-Ab是乙肝恢復的標志。含HBs-Ab的血清無傳染性而有保護作用。（是既往感染恢復或注射疫苗產(chǎn)生的免疫效應。）28.乙肝病毒抗原共10個亞型。有共同抗原決定簇a，兩組相互排斥的亞型抗原決定簇：d/y、w/r，構(gòu)成HBsAg的4個基本型adr、adw、ayw、ayr。各地區(qū)的亞型分布不同，并與種族、遺傳有密切關(guān)系。我國以adr為主，少數(shù)民族ayw。它是感染的指標，也是疫苗成分，抗-HBs有保護作用。HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等29.PreS1和PreS2抗原：也是由S基因編碼。具有吸附于肝細胞表面的決定簇，可使HBV吸附于肝細胞表面，有利于病毒侵入細胞內(nèi)。常在感染早期出現(xiàn)，1個月左右消失，若持續(xù)存在表示乙肝已轉(zhuǎn)為慢性。主要存在大球形顆粒的表面，也可存在于小球形顆粒及管形顆粒的表面;抗原性比HBsAg更強;抗Pre-S1和抗Pre-S2通過阻斷HBV侵入肝細胞。30.（2）乙型肝炎病毒核心抗原（HBcAg）主要定存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面，為內(nèi)衣殼成分，外被外衣殼所覆蓋，在血液循環(huán)中不易從被檢測到。是乙型肝炎病毒復制的標志。HBcAg可在感染肝細胞表面表達，是殺傷性T細胞識別和清除病毒感染肝細胞的靶抗原之一。HBcAg主要成分是蛋白質(zhì)，抗原性強，能刺激機體產(chǎn)生抗-HBc（HBc-Ab），但無中和作用?？?HBc分兩種：IgM型和IgG型。檢出高效價抗-HBc，特別是抗-HBcIgM則表示HBV正在肝內(nèi)增殖?？?HBcIgM陰性可排除急性肝炎。抗-HBcIgG可在血清中較長時間存在，但無保護作用。31.（3）乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）：HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，僅見于HBsAg陽性的血清，比HBsAg在血清中存在的時間短。消長與Dane顆粒及DNA多聚酶一致，故可作為HBV復制及具有傳染性的標志。在急性和慢性活動性肝炎患者血清中多數(shù)可檢出HBeAg。HBeAg可刺激機體產(chǎn)生抗體，即抗-HBe（HBe

-Ab）。抗-HBe能與受染肝細胞表面的HBeAg結(jié)合，通過補體介導破壞受染的肝細胞，故對HBV感染具有一定保護作用?？?HBe出現(xiàn)說明病毒復制速度減慢，血清感染性較低（是預后良好的征象）32.3.抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。不被70%酒精滅活。33.致病性與免疫性傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。潛伏期較長：30-160天潛伏期、急性期、慢性活動期患者血清都有傳染性。34.傳播途徑主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染1.血液傳播：人對HBV敏感，極少量病毒污染的血液進入人體即可引起感染。通過輸血、輸液、注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播。共用牙刷、剃刀、吸血昆蟲叮咬傳播。醫(yī)務人員可通過接觸患者的血液等標本或被污染物品，經(jīng)微小傷口而致感染，是一種重要的職業(yè)性傳染病。外科、檢驗科、口腔科、血液透析室、內(nèi)鏡室、傳染科、腫瘤科和血庫等科室人員易受感染。35.傳播途徑主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染1.血液傳播：2.母嬰垂直傳播：3.密切接觸與性傳播：1/3-1/2HBV攜帶者來自母嬰傳播。母親為患者或攜帶者，在孕期可通過胎盤將病毒傳給胎兒；分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致；哺乳也是傳播途徑。母體HBsAg和HBeAg同時陽性的感染率（83.3%）比單純HBsAg陽性感染率（38.5%）高。故乙肝為以母體為核心的家庭聚集傾向。精液、陰道分泌物、月經(jīng)血、唾液中均可含有病毒。36.致病機制與臨床特征

病理特征：肝細胞損傷壞死與再生，并伴有單核、淋巴細胞的浸潤。致病機制：尚未完全清楚一般認為病毒對肝細胞直接損害并不明顯，主要由免疫病理作用導致了肝細胞的損傷。其機制主要包括：Ⅳ型、Ⅲ型、Ⅱ型超敏反應以及自身免疫反應。37.Ⅳ型超敏反應的作用HBV感染肝細胞后，可誘導機體產(chǎn)生致敏淋巴細胞，繼而通過CTL的直接殺傷作用和遲發(fā)型超敏反應，導致肝細胞的破壞。38.Ⅲ型超敏反應的作用部分乙肝患者體內(nèi)可檢出HBsAg-HBsAb復合物，此復合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等處，激活補體，導致腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮疹及血管炎等肝外組織器官的損害。大量免疫復合物沉積于肝內(nèi)，可使肝內(nèi)小血管栓塞，大量肝細胞壞死而致重癥肝炎。

39.Ⅱ型超敏反應的作用HBV感染肝細胞后，膜上可出現(xiàn)HBV特異性抗原和暴露出肝特異性脂蛋白抗原，誘導機體產(chǎn)生相應抗體，這些抗體與肝細胞上抗原結(jié)合，繼而可通過激活補體、巨噬細胞、NK細胞等誘發(fā)ADCC作用，破壞肝細胞。40.臨床上復雜多樣：有無癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎等。主要取決于病毒和機體的免疫狀態(tài)。乙肝臨床表現(xiàn)為：急性、慢性、重癥型和淤膽型。急性者與甲肝相似，但肝外表現(xiàn)（如皮疹、關(guān)節(jié)痛等））較甲肝多見。臨床特征41.慢性者癥狀反復出現(xiàn)，遷延不愈半年以上甚至數(shù)年，才逐漸好轉(zhuǎn)痊愈，為遷延性肝炎。若癥狀逐漸加重伴肝功能異常，并逐漸出現(xiàn)肝硬化及肝外表現(xiàn)，即為慢性活動性肝炎，預后較差。重癥肝炎發(fā)生率低（0.2-0.4%），死亡率高（50%以上），病情急、重，并可有腎功能不全、肝性腦病和出血傾向等肝外表現(xiàn)。淤膽型肝炎主要表現(xiàn)為長期肝內(nèi)梗阻性黃疸。部分可發(fā)展成肝癌。機體抗HBV主要靠體液免疫和細胞免疫?？贵w可參與破壞病毒感染的肝細胞及中和病毒，CTL在清除病毒感染的肝細胞中也有重要作用。臨床特征42.臨床表現(xiàn)臉消瘦、面黝黑乳房脹、睪丸縮蜘蛛痣、朱砂掌43.臨床表現(xiàn)眼發(fā)黃、皮發(fā)黃出血點、發(fā)低熱腹水現(xiàn)、靜脈張

44.45.

三、微生物學檢查1.乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)檢查ELISA檢測兩對半（HbsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-Hbe、抗-HBc）。HbcAg僅存在于肝細胞內(nèi)，只有脫去外衣殼后才被檢測到。2.乙型肝炎病毒和DNAP的檢查血清HBVDNA檢測：病毒存在和復制的最可靠指標血清DNA聚合酶檢測：病毒復制指標46.HBsAg：HBV感染的指標抗-HBs：為中和抗體，表示機體對乙型肝炎有免疫力HBeAg：HBV在體內(nèi)復制，有較強傳染性抗-HBe：HBV復制能力減弱，傳染性降低抗-HBc：IgM陽性表明病毒復制，血液傳染性強

IgG在血中持續(xù)時間長47.48.防治原則切斷傳播途徑。主動免疫：

乙肝疫苗--血源疫苗、

--基因工程疫苗

--多肽疫苗

--核酸疫苗

被動免疫：

人血清免疫球蛋白（HBIG）49.三、丙型肝炎病毒（HCV）50.丙型肝炎病毒（HCV）引起丙型肝炎。屬黃病毒科。HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的80%～90%。臨床和流行病學特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠只颊呖砂l(fā)展為肝硬化或肝癌。51.生物學性狀

30～60nm,球形，有包膜基因組為單股正鏈RNA包膜蛋白抗原性易變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；至今細胞培養(yǎng)尚未成功。黑猩猩是HCV唯一易感動物?？筛腥竞谛尚刹⒃隗w內(nèi)連續(xù)傳代，引起慢性肝炎。

對溫度較敏感，于4℃或20℃下遠的被破壞，加熱100℃5min將其滅活。20%次氯酸鈉可消除其傳染性。在鎂或錳離子存在下及堿性環(huán)境中穩(wěn)定。52.二、致病性傳染源：患者和隱性感染者及含HCV的血液、血制品傳播途徑：似HBV。主要通過輸血、注射、血液透析、腎移植、牙科及婦科操作、針刺、共用剃刀和牙刷等途徑。性接觸傳播垂直傳播。醫(yī)務人員接觸病人血液及醫(yī)療操作意外受傷等也可感染HCV。有輸血后肝炎之稱。53.二、致病性傳染源：患者和隱性感染者及含HCV的血液、血制品傳播途徑：似HBV。丙肝常發(fā)生于輸血后5～12w，多無黃疸。約50-85%的急性患者可發(fā)展成慢性肝炎。慢性患者約10-30%可發(fā)展為肝硬變，5-10%可誘發(fā)肝癌。54.HCV的致病機制尚未完全闡明，一般認為與病毒的直接作用和免疫病理損傷有關(guān)。HCV的復制可直接損傷肝細胞。特異性CTL可直接殺傷肝細胞和誘導細胞凋亡。HCV感染后可出現(xiàn)抗HCVIgM和抗HCVIgG抗體，但幾乎無保護作用。細胞免疫也無足夠的保護作用。55.

微生物檢查法

1.查HCV的RNA用套式RI-PCR2.查HCV抗體，常用ELISA確診用（16）免疫印跡法。防治原則對獻血員、血制品檢測抗-HCV疫苗研究有困難，易變、Ag弱。治療基本同乙肝，但干擾素治療效果似更差。56.其他肝炎病毒57.四、丁型肝炎病毒（HDV）是丁型肝炎的病原體。是一種缺陷病毒，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復制，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較單純感染HBV的患者嚴重。58.生物學性狀直徑35nm～37nm的球形顆粒核心為單股負鏈環(huán)狀RNA，是已知動物病毒中最小的基因組。可與其他嗜肝DNA病毒共同增殖，編碼抗原HDVAgHDV培養(yǎng)可用土撥鼠肝細胞或猴腎傳代細胞。HDVAg耐熱，100℃20分鐘其抗原性很少丟失，而在鏈蛋白酶中可丟失96%。在1%RNA酶和1%DNA酶溶液中穩(wěn)定。59.

致病性傳播途徑：同HBV，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳播相對重要。由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了HDV只能感染HBsAg陽性者（患者或HBsAg攜帶者），其感染有兩種形式：

同時感染（聯(lián)合感染）：與HBV同時感染；

重疊感染：在HBV感染的基礎上再感染HDV。HDV和HBV的共同感染或重疊感染常導致病情加重甚至引起暴發(fā)型肝炎。致病機制：可能不是病毒對肝細胞的直接損傷而與機體免疫應答，特別是CTL介導的病理免疫反應有密切關(guān)系。HDV可刺激機體產(chǎn)生相應抗體，但無保護作用。60.小結(jié)(1)外殼：HBsAg

核心：ss(-)HDVRNA、HDAg(2)HDAg主要存在于肝細胞內(nèi),在血清中出現(xiàn)早、維持時間短(3)兩種感染方式(4)檢測方法：檢測抗-HD抗體或HDAg（5）治療同乙肝；（6）尚無可用于預防的疫苗。61.五、戊型肝炎病毒（HEV）曾稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒?，F(xiàn)已將其歸類于杯狀病毒。

戊型肝炎病毒（HEV），是戊型肝炎的病原體。戊型肝炎主要經(jīng)糞－口途徑傳播常引起大流行，其臨床和流行病學特點類似甲型肝炎。62.生物學性狀球形，直徑27～34nm，無包膜，20面體立體對稱。核酸為單股正鏈RNA。細胞培養(yǎng)尚未完全成功。易感染動物是獼猴、食蟹猴、黑猩猩、乳豬等。HEV在4-20℃時易被破壞，加熱100℃5分鐘，紫外線照射或20%次氯酸處理后其傳染性消失。在液氮中穩(wěn)定，可長期保持其感染性。63.致病性傳染源：患者傳播途徑：主要通過糞-口途徑傳播常因病人的糞便污染水源和食物所致。病毒經(jīng)胃腸道進入血液，在肝細胞內(nèi)復制，可隨膽汁經(jīng)糞便排出，潛伏期末和急性期初傳染性強。有明顯的季節(jié)性，常在雨季或洪水后流行。潛伏期為10～60天。臨床表現(xiàn)為臨床型和亞臨床型，與甲肝相似。青壯年多見。戊肝呈自限性，常于4-6周內(nèi)恢復，慢性罕見。少部分可表現(xiàn)為重癥肝炎，病死率高，尤其是孕婦感染后，可引起流的和死胎，病死率高達10-20%。致病機制：病毒可直接和通過免疫病理作用導致肝細胞壞死。病后有一定免疫力。但持續(xù)時間短，可發(fā)生再次感染。64.與甲型肝炎比較：

1.成人感染率比甲型肝炎高；兒童感染率比甲型肝炎低；

2.自限性疾病，發(fā)病6周后可自然恢復

3.病情恢復比甲型肝炎慢；

4.孕婦患戊肝后易發(fā)生重型肝炎，病死率高；

5.患病后可獲終身免疫；

6.尚無預防性疫苗可供使用65.型別HAVHBVHCVHDVHEV分類（科）小RNA病嗜肝DNA黃病毒缺陷病毒杯狀病毒核酸ssRNA+dsDNAssRNA+ssRNA-ssRNA+傳播途徑糞-口血源、母嬰血源、母嬰血源、母嬰糞-口好發(fā)人群兒童青年各年齡各年齡各年齡青年成人流行情況流行性散發(fā)散發(fā)散發(fā)流行性攜帶者罕見多見多見多見罕見轉(zhuǎn)慢、肝硬化罕見多見多見多見罕見各型肝炎病毒的主要特點66.

肝炎病毒的微生物學檢查及防治原則67.微生物學檢查1、病毒學檢查有電鏡或免疫電鏡觀察標本中的病毒顆粒或用核酸雜交或PCR技術(shù)等檢測標本中病毒核酸的存在，是病毒復制的重要標志，是肝炎診斷和鑒別的依據(jù)。68.微生物學檢查2、免疫學檢查利用血清學方法檢測肝炎病毒的抗原或抗體，是臨床常用的診斷手段。既可協(xié)助診斷和鑒別診斷，又可判斷病程、療效、預后用用于流行病學調(diào)查。檢查方法以RIA（放射免疫法）和ELISA最為敏感、常用。69.

1）HBV抗原抗體的檢測及及其意義

主要用血清學方法檢測

乙肝“兩對半”HBsAg、抗-HBsHBeAg、抗-HBe（HBcAg）抗-HBc70.71.1、

HBsAg：是HBV感染的特異性標志，也是感染后最早出現(xiàn)的血清學指標。

HBsAg陽性見于攜帶者、急性乙肝的潛伏期或急性期、慢性乙肝，與HBV有關(guān)的肝硬化及原發(fā)性肝癌的患者。急性乙肝恢復后，一般在1-4個月內(nèi)HBsAg消失，若持續(xù)6個月以上則認為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。

HBsAg陰性也不能完全排除HBV感染。

HBsAg是篩選獻血員的檢測指標，

HBsAg陽性者不能作為獻血員。72.2、抗-HBs：是一種保護性抗體，表示曾經(jīng)感染過HBV，并對HBV具有免疫力，見于乙肝恢復期、既往HBV感染者或接種HBV疫苗后產(chǎn)生免疫效應。急性乙肝患者血中出現(xiàn)抗-HBs，是肝炎恢復的標志，

HBsAg將隨后消失。患者體內(nèi)檢測抗-HBs陽性，表示預后良好或已恢復。73.3、抗-HBc：抗-HBcIgM陽性表示病毒在體內(nèi)復制，患者血液具有很強的傳染性。抗-HBcIgM于感染早期出現(xiàn)，其下降速度與病情有關(guān)，下降快表示預后良好；若一年內(nèi)不能降至正常水平或高低反復，提示可能已經(jīng)轉(zhuǎn)為慢性乙肝?？?HBcIgG出現(xiàn)較晚，但在體內(nèi)維持時間長，是繼往感染的指標。見于慢性乙肝。74.4、HBeAg：HBeAg與HBVDNA聚合酶的消長基本一致。HBeAg陽性表示病毒復制及血液具有傳染性。急性乙肝患者HBeAg陽性呈暫時性，若持續(xù)陽性表示可能轉(zhuǎn)為慢性乙肝。慢性乙肝患者轉(zhuǎn)為陰性者，表示病毒在體內(nèi)停止復制。75.5、抗-HBe：陽性表示病毒在體內(nèi)復制減弱，機體已獲得一定的免疫力，多見于急性肝炎的恢復期。76.HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----無癥狀攜帶者++

-+--急性肝炎早期或慢性肝炎（有傳染）（大三陽）++--+-慢性肝炎或無癥狀攜帶者（有傳染）（大三陽）+-++-急性肝炎趨向恢復（小三陽）--+-++恢復期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無免疫力77.HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測的用途1、乙肝的診斷：

HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性、效價高，可診斷。2、判斷傳染性：

HBsAg、HBeAg、抗-HBcIgM表示具有傳染性。HBeAg、抗-HBcIgM通常出現(xiàn)在高效HBsAg陽性血清中。3、判斷預后：

HBsAg、HBeAg、抗-HBc高效價，陽性持續(xù)6個月以上，應考慮乙肝已由急性轉(zhuǎn)為慢性。HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰表示乙肝進入恢復期，預后良好。78.4、篩選獻血員：兩對半均呈陰性者（接種過乙肝疫苗后單項抗-HBs陽性者除外）才能成為獻血員。5、檢測乙肝疫苗接種效果：注射疫苗后抗體陽轉(zhuǎn)與效價升高情況，判斷對乙肝的免疫水平。6、流行病學調(diào)查：了解人群HBV感染率，并且可以發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者。還可用核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測HBV-DNA可用于乙型肝炎的診斷及藥物療效的考核指標。79.2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義1）HAV抗原抗體的檢測：抗-HAVIgM可作為早期診斷和近期感染的指標，是目前甲肝病原學診斷最常用的方法?？?HAVIgG常用于流行病學調(diào)查。甲肝的診斷需檢測雙份血清，恢復期抗-HAVIgG滴度比急性期高4倍或以上才有診斷意義。常用的檢測方法有ELISA和RIA（放射免疫測定法）。80.2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義2）HCV抗原抗體的檢測：常用ELISA檢測針對結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白的特異性抗-HCV，用于診斷丙型肝炎、篩選獻血員和流行病學調(diào)查?？?HCV陽性若同時伴有HCVRNA陽性，表示體內(nèi)有HCV復制。81.2、其他肝炎病毒抗原抗體的檢測及其意義3）HDV抗原抗體的檢測：檢測方法以ELISA最常用。血清中HDVAg陽性表示體內(nèi)有HDV存在，但維持時間短?？?HDVIgM在