第七章免疫球蛋白與抗體

AntibodyandImmunology內(nèi)容與要求1、免疫球蛋白和抗體的概念、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（掌握）2、免疫球蛋白的功能（掌握）3、各類Ig的特性與功能（掌握）4、單克隆抗體（了解）

抗體(Antibody，Ab）

是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。抗體主要存在于血清等體液中，故將抗體介導(dǎo)的免疫稱體液免疫。

免疫球蛋白（Immunology，Ig）

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為

Ab:能與抗原結(jié)合

免疫球蛋白異常Ig(無抗體活性):如骨髓瘤蛋白

抗體是否等于免疫球蛋白？Ab≠IgIg包括Ab和M蛋白因此,抗體都是Ig,但I(xiàn)g不一定都具有抗體活性。免疫球蛋白的存在形式分泌型Ig（secretedIg，sIg）主要存在于血液和組織液中，發(fā)揮各種免疫功能膜型Ig（membraneIg，mIg）位于B細(xì)胞膜上，構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類型一、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同的輕鏈（LightChain）和兩條相同的重鏈（Heavychain）通過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。

有兩個端氨基端(N端)

羧基端(C端)N端C端

兩條重鏈各由450-570個氨基酸殘基組成，分子量約50-75KD。根據(jù)重鏈氨基酸的組成和排列不同,可將其分為五類:

即μ、γ、α、δ、ε鏈

IgM、IgG、IgA、IgD、IgE免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

兩條相同的輕鏈各由214個氨基酸殘基組成，分子量約25KD。

根據(jù)輕鏈氨基酸的組成和排列不同,可將其分為兩型即κ、λ型(κ:λ約為2:1)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)五類免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖

J鏈由漿細(xì)胞合成

SC鏈由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌四、J鏈和分泌片（SP）

Joiningchainandsecretorypiece

二免疫球蛋白的功能結(jié)構(gòu)

可變區(qū)（V區(qū)）：氨基酸種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)):氨基酸種類、排列順序恒定CL、CH

VL、VHVL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位

高變區(qū)

抗體與抗原結(jié)合的位置，又稱為決定簇互補(bǔ)區(qū)(complementarity-determinCDR)，也是抗體分子的獨特型決定簇的主要存在部位。骨架區(qū)(Framework,FR)

免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)V區(qū)C區(qū)VL+VH功能區(qū)：抗原結(jié)合部位CH3功能區(qū)：是Ig與其Fc受體結(jié)合的部位(固定細(xì)胞）CL和CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。CH2區(qū)：IgG的補(bǔ)體結(jié)合點和通過胎盤的部位功能區(qū)的作用IgGCH3區(qū)：可于單核-M

細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的IgG-Fc受體結(jié)合——調(diào)理吞噬、ADCC。鉸鏈區(qū)（hingeregion）

位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展和一定程度的移動，便于抗體更好地與抗原結(jié)合。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)近N端裂解片段：2Fab+FcFab結(jié)合價：單價Fab為抗原結(jié)合片段（Fragmentofantigenbinding）Fc為可結(jié)晶片段（Fragmentofcrystalline）胃蛋白酶----水解裂解部位：鉸鏈區(qū)端裂解片段F(ab’)2+pFc’Fab結(jié)合價：二價

IgG水解注射破傷風(fēng)抗毒素之前需要先做皮試，為什么？抗毒素可以中和毒素抗毒素是動物血清，對人來說是抗原物質(zhì)，重復(fù)注射會引起超敏反應(yīng)胃蛋白酶水解片段（pFc′）抗原性消失應(yīng)用何種酶水解抗毒素可以防止超敏反應(yīng)，為什么?緊急預(yù)防破傷風(fēng)需要注射破傷風(fēng)抗毒素，為什么？單體、二聚體、五聚體單體結(jié)構(gòu)二聚體結(jié)構(gòu)五聚體結(jié)構(gòu)IgG、IgA、SIgAIgMIgD、IgE第二節(jié)免疫球蛋白的功能

（一）特異性結(jié)合抗原（二）激活補(bǔ)體（三）與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合（固定細(xì)胞）

IgEFc受體（Fc

R）：存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上。。

IgGFc受體（FcγR）：存在于單核-吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞上。（四）通過胎盤和粘膜（五）免疫調(diào)節(jié)功能第三節(jié)各類Ig的特性與功能1、由淋巴結(jié)和脾臟的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量的75-80%。3、是血液循環(huán)中主要的防御性抗體，能激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能通過胎盤，對新生兒抗感染起重要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診斷。IgG人IgG亞類比較

IgM

1、分子量最大，血清IgM為5聚體（巨球蛋白）2、由脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，是個體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早的抗體，胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高，則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM：能激活補(bǔ)體，通過補(bǔ)體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用。抗全身感染的作用較強(qiáng)。4、在免疫應(yīng)答的早期發(fā)生，是重要的早期防御性抗體，對感染的早期診斷有意義。成人血清IgM含量增高，則表示有近期感染。5、B細(xì)胞膜表面IgM（mIgM）是B細(xì)胞識別抗原的受體（BCR），為單體IgM。只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。IgA與SIgA

血清IgA：由腸系膜淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生存在于血清中，含量占血清Ig總量的10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用，對支原體和某些真菌也有作用。分泌性IgA（SIgA）：由粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，在漿細(xì)胞內(nèi)已有J鏈連結(jié)成二聚體，通過粘膜上皮細(xì)胞時獲得分泌片.存在于外分泌液中，為二聚體。SIgA是重要的局部防御性抗體。IgD1、單體結(jié)構(gòu)，由扁桃腺、脾臟中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低，只占血清Ig總量的0.2%。3、是成熟B細(xì)胞膜表面IgD分子（SmIgD）。4、血清IgD分子：功能未明確。IgE1、由鼻咽部、扁排腺、支氣管、胃腸道粘膜固有層的淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最低，0.1-0.4g/ml3、為單體結(jié)構(gòu)。4、親細(xì)胞性：與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的Fc

R結(jié)合。5、介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。

各類免疫球蛋白的主要區(qū)別

第四節(jié)人工制備抗體的類型

一、多克隆抗體（polyclonalantibody）*在含多種抗原表位的抗原物質(zhì)刺激下，體內(nèi)多個B細(xì)胞克隆被激活并產(chǎn)生針對不同表位的多種抗體，其混合物即為多克隆抗體（來源于血清）。*特點：來源廣泛，制備容易，但特異性不高，易發(fā)生交叉反應(yīng)。

二、單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）*由識別一種抗原表位的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體稱單克隆抗體，是通過雜交瘤技術(shù)獲得*McAb的優(yōu)點：特異性高，效價高，可大量生產(chǎn)。

三、基因工程抗體(geneticallyengineer