北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院2025年免疫學(xué)（腫瘤免疫）試驗(yàn)班腫瘤免疫治療策略試題及答案考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪項(xiàng)不是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的主要作用機(jī)制？A.阻斷抑制性T細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)B.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡C.誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活化和擴(kuò)增D.解除T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的抑制E.調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)2.PD-1/PD-L1抑制劑最常見的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）與哪種免疫細(xì)胞的功能異?；蚧罨Э赜嘘P(guān)？A.B細(xì)胞B.自然殺傷細(xì)胞C.肥大細(xì)胞D.Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）E.巨噬細(xì)胞3.CAR-T細(xì)胞療法中，用于構(gòu)建CAR分子的抗腫瘤單克隆抗體主要靶向的是哪種分子？A.MHC分子B.PD-1/PD-L1分子C.腫瘤特異性抗原（TSAs）或腫瘤相關(guān)抗原（TAA）D.腫瘤血管內(nèi)皮生長因子受體E.T細(xì)胞受體4.腫瘤疫苗的主要作用機(jī)制是？A.直接殺傷腫瘤細(xì)胞B.通過過繼性細(xì)胞治療清除腫瘤C.刺激患者自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對腫瘤細(xì)胞的特異性和記憶性免疫應(yīng)答D.阻斷腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞的相互作用E.抑制腫瘤血管生成5.“治療性疫苗”與“預(yù)防性疫苗”在腫瘤免疫治療中的主要區(qū)別在于？A.所使用的佐劑不同B.針對的抗原類型不同C.是否需要與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用D.主要用于已發(fā)生腫瘤的患者還是健康人群E.疫苗的劑型不同6.過繼性細(xì)胞療法（ACT）的核心特征是？A.使用小分子藥物直接抑制腫瘤B.通過基因工程技術(shù)改造患者自身免疫細(xì)胞使其具有抗腫瘤活性，再回輸給患者C.通過靜脈輸注免疫細(xì)胞來激活患者自身的免疫系統(tǒng)D.注射能夠誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的活病毒或病毒載體E.靶向抑制腫瘤細(xì)胞特有的表面受體7.腫瘤免疫微環(huán)境（TME）中，哪種細(xì)胞類型通常通過分泌抑制性因子（如TGF-β、IL-10）來抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答？A.CD8+T細(xì)胞B.CD4+T輔助細(xì)胞（Th細(xì)胞）C.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）D.自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）E.樹突狀細(xì)胞（DCs）8.腫瘤免疫治療聯(lián)合治療的策略中，聯(lián)合PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑的主要理論基礎(chǔ)是？A.同時(shí)靶向兩種不同的腫瘤相關(guān)抗原B.分別作用于T細(xì)胞的活化通路和抑制通路，協(xié)同激活抗腫瘤免疫C.一者增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的凋亡，另一者抑制腫瘤血管生成D.一者激活先天免疫，另一者增強(qiáng)適應(yīng)性免疫E.靶向腫瘤細(xì)胞膜上的兩種不同受體9.關(guān)于腫瘤免疫逃逸機(jī)制，以下哪項(xiàng)描述是正確的？A.腫瘤細(xì)胞不表達(dá)任何抗原，因此免疫系統(tǒng)能夠輕易識(shí)別B.腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)MHCI類分子來避免被CD8+T細(xì)胞識(shí)別C.腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1分子，與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞功能D.腫瘤微環(huán)境缺乏免疫細(xì)胞，使得腫瘤不易被免疫攻擊E.腫瘤細(xì)胞主要依賴細(xì)胞因子風(fēng)暴直接殺傷免疫細(xì)胞10.CAR-T細(xì)胞治療目前面臨的主要挑戰(zhàn)之一是？A.療效過于持久，難以控制B.CAR設(shè)計(jì)過于簡單，缺乏對腫瘤微環(huán)境的感知能力C.治療成本極低，普及困難D.沒有發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）等不良事件E.對所有類型的腫瘤都表現(xiàn)出極高的敏感性二、填空題（每空2分，共20分）1.PD-1是表達(dá)于______細(xì)胞表面的受體，其配體PD-L1主要表達(dá)于______和______等細(xì)胞上。2.CAR-T細(xì)胞是通過對患者自身T細(xì)胞進(jìn)行______，使其表達(dá)能夠特異性識(shí)別腫瘤并殺傷腫瘤的嵌合抗原受體，再回輸給患者的一種______治療策略。3.腫瘤免疫微環(huán)境中的______細(xì)胞在促進(jìn)腫瘤生長和免疫抑制方面發(fā)揮著重要作用。4.腫瘤免疫治療中，“脫靶效應(yīng)”是指免疫治療藥物不僅作用于______細(xì)胞，也影響到______細(xì)胞或其他正常組織，導(dǎo)致不良反應(yīng)。5.將抗腫瘤T細(xì)胞與______細(xì)胞（如NK細(xì)胞）或______細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）結(jié)合，構(gòu)建成混合效應(yīng)細(xì)胞，是過繼性細(xì)胞療法的一個(gè)發(fā)展方向。三、名詞解釋（每題5分，共20分）1.免疫檢查點(diǎn)（ImmuneCheckpoint）2.腫瘤相關(guān)抗原（Tumor-AssociatedAntigen,TAA）3.細(xì)胞因子釋放綜合征（CytokineReleaseSyndrome,CRS）4.腫瘤免疫微環(huán)境（TumorImmuneMicroenvironment,TME）四、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述PD-1/PD-L1抑制劑治療腫瘤的主要機(jī)制及其潛在的臨床應(yīng)用場景。2.比較CAR-T細(xì)胞治療和腫瘤疫苗在抗腫瘤免疫治療方面的主要異同點(diǎn)。3.簡述腫瘤免疫治療聯(lián)合策略的意義，并舉例說明一種常見的聯(lián)合方式及其理論基礎(chǔ)。五、論述題（15分）結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展，論述腫瘤免疫微環(huán)境在腫瘤免疫逃逸中的作用機(jī)制，并探討針對腫瘤免疫微環(huán)境進(jìn)行干預(yù)的治療策略及其面臨的挑戰(zhàn)。試卷答案一、選擇題1.C2.D3.C4.C5.D6.B7.C8.B9.C10.B解析：1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要通過阻斷抑制性信號傳導(dǎo)、解除T細(xì)胞抑制來發(fā)揮作用。A（阻斷抑制性T細(xì)胞受體信號傳導(dǎo)）、D（解除T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的抑制）是其核心機(jī)制。B（促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡）通常不是直接作用，而是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤的結(jié)果。C（誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活化和擴(kuò)增）通常是TGF-β等因子介導(dǎo)的免疫抑制機(jī)制，而非檢查點(diǎn)抑制劑的主要作用。E（調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)）是腫瘤細(xì)胞逃逸免疫的機(jī)制。2.PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，解除對T細(xì)胞的抑制。這種抑制作用的解除可能導(dǎo)致T細(xì)胞過度活化，從而引發(fā)irAEs，特別是針對自身組織。這反映了T細(xì)胞功能異?；蚧罨Э?。A、B、C、E所列細(xì)胞雖然也可能受影響，但irAEs的核心機(jī)制與T細(xì)胞抑制的解除直接相關(guān)。3.CAR-T細(xì)胞療法的核心是構(gòu)建CAR分子，CAR分子包含一個(gè)特異性識(shí)別腫瘤的抗體片段（單克隆抗體）和一個(gè)T細(xì)胞激活信號結(jié)構(gòu)域。這個(gè)抗體片段負(fù)責(zé)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原。4.腫瘤疫苗通過向患者體內(nèi)引入腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原，刺激患者自身的免疫系統(tǒng)（如T細(xì)胞）產(chǎn)生對該抗原的特異性識(shí)別能力和記憶性免疫應(yīng)答，從而能夠識(shí)別和清除體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。5.治療性疫苗主要用于已確診的腫瘤患者，目的是激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體對已存在的腫瘤細(xì)胞的免疫攻擊。預(yù)防性疫苗則用于健康人群，目的是預(yù)防腫瘤的發(fā)生。這是兩者最根本的區(qū)別。6.過繼性細(xì)胞療法（ACT）是指采集患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞（通常是T細(xì)胞），在體外通過基因工程技術(shù)（如改造其基因以表達(dá)CAR）賦予其特定的抗腫瘤功能，然后擴(kuò)增這些改造后的細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)，使其發(fā)揮抗腫瘤作用。7.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分，許多TAMs處于促炎或免疫抑制狀態(tài)，它們通過分泌TGF-β、IL-10等抑制性細(xì)胞因子，抑制了浸潤的T細(xì)胞等抗腫瘤免疫細(xì)胞的功能，從而幫助腫瘤逃逸免疫監(jiān)視。8.PD-1主要抑制T細(xì)胞，而CTLA-4主要抑制T細(xì)胞的共刺激信號。聯(lián)合使用這兩種抑制劑，可以同時(shí)阻斷T細(xì)胞的抑制信號通路和共刺激信號通路，從而更強(qiáng)烈地激活T細(xì)胞的抗腫瘤活性。9.腫瘤免疫逃逸機(jī)制多種多樣，其中一種重要機(jī)制是腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1等免疫檢查點(diǎn)配體，與T細(xì)胞上的PD-1結(jié)合，形成免疫抑制性復(fù)合物，從而抑制T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷功能。A、B、D、E的描述都不符合或是不全面的逃逸機(jī)制。10.CAR-T細(xì)胞治療雖然效果顯著，但也面臨諸多挑戰(zhàn)，其中之一是其治療效應(yīng)可能過于強(qiáng)烈或不持久，容易引發(fā)嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），且對于某些腫瘤類型或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的腫瘤，療效可能下降。B選項(xiàng)指出了CAR設(shè)計(jì)可能存在的局限性，例如缺乏對腫瘤微環(huán)境的感知和適應(yīng)能力，這也是一個(gè)重要挑戰(zhàn)。A（療效過于持久）通常被視為優(yōu)點(diǎn)。C（成本極低）不實(shí)。D（沒有發(fā)生CRS）是理想情況但非現(xiàn)實(shí)。E（對所有腫瘤都敏感）不現(xiàn)實(shí)。二、填空題1.T細(xì)胞；腫瘤細(xì)胞；免疫細(xì)胞2.基因工程改造；過繼性細(xì)胞3.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（或TAMs）4.腫瘤；正常5.NK；巨噬細(xì)胞（或其他，如自然殺傷T細(xì)胞NKT）解析：1.PD-1主要表達(dá)于T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，PD-L1除腫瘤細(xì)胞外，也常高表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞。2.CAR-T細(xì)胞是利用基因工程技術(shù)改造患者T細(xì)胞，使其表達(dá)CAR，屬于過繼性細(xì)胞治療的一種。3.TAMs在TME中常表現(xiàn)出促腫瘤表型，是重要的免疫抑制細(xì)胞。4.免疫治療的“脫靶效應(yīng)”指藥物作用范圍超出預(yù)期的靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞），也影響了正常組織或細(xì)胞，導(dǎo)致非腫瘤相關(guān)的不良反應(yīng)。5.將T細(xì)胞與其他細(xì)胞結(jié)合形成混合效應(yīng)細(xì)胞是增強(qiáng)抗腫瘤活性的策略，如CAR-T細(xì)胞與NK細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的融合或共培養(yǎng)。三、名詞解釋1.免疫檢查點(diǎn)是一類位于免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)分子，它們像“剎車”一樣，在免疫應(yīng)答啟動(dòng)、發(fā)展或終止過程中發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用，防止免疫反應(yīng)過度攻擊自身組織或維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。在腫瘤免疫中，腫瘤細(xì)胞常利用免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1/PD-L1，CTLA-4）與其配體結(jié)合，來抑制T細(xì)胞的活性，從而逃避免疫監(jiān)視和清除。2.腫瘤相關(guān)抗原（TAA）是指那些在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，但在正常組織極少或完全不表達(dá)，或者表達(dá)水平在腫瘤細(xì)胞顯著高于正常細(xì)胞的抗原分子。TAA是腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)，可用于開發(fā)疫苗或構(gòu)建CAR-T細(xì)胞等治療策略。3.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是在免疫治療（尤其是過繼性細(xì)胞療法如CAR-T細(xì)胞治療）過程中，大量被激活的免疫細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）迅速釋放大量細(xì)胞因子（如IL-2、IFN-γ、TNF-α等）入血，引起一系列全身性炎癥反應(yīng)的癥狀和體征，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。CRS是治療相關(guān)的潛在毒性反應(yīng)。4.腫瘤免疫微環(huán)境（TME）是指腫瘤細(xì)胞周圍的所有非腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。TME中的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等）、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、生長因子和代謝物等共同相互作用，對腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移以及腫瘤對治療的反應(yīng)產(chǎn)生重要影響，是影響抗腫瘤免疫治療療效的關(guān)鍵因素。四、簡答題1.PD-1/PD-L1抑制劑通過阻斷PD-1與其配體PD-L1的結(jié)合，解除對T細(xì)胞活性的抑制。這就像松開了T細(xì)胞上的“剎車”，使得被腫瘤細(xì)胞“偽裝”或“躲避免疫”的T細(xì)胞能夠重新識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。其潛在臨床應(yīng)用場景廣泛，包括多種實(shí)體瘤（如肺癌、黑色素瘤、腎癌、肝癌等）和血液腫瘤（如白血病、淋巴瘤），尤其適用于表達(dá)PD-L1的腫瘤患者，或作為一線、二線甚至后線治療。2.CAR-T細(xì)胞治療和腫瘤疫苗都是利用患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤的主動(dòng)免疫策略。相同點(diǎn)在于都旨在激發(fā)或增強(qiáng)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答。不同點(diǎn)在于：CAR-T是過繼性細(xì)胞治療，需要采集患者血樣，體外改造T細(xì)胞，再回輸，對技術(shù)要求高，起效快，但可能產(chǎn)生CRS等細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)，且成本高。腫瘤疫苗是體內(nèi)治療，通過注射疫苗（含抗原、佐劑等）激發(fā)自身免疫應(yīng)答，操作相對簡單，安全性較高，但起效較慢，且并非所有患者都能產(chǎn)生有效應(yīng)答，特別是對于已發(fā)生免疫抑制的晚期腫瘤患者。3.腫瘤免疫治療聯(lián)合策略的意義在于針對腫瘤免疫逃逸的多個(gè)環(huán)節(jié)或機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，以提高療效、克服耐藥、擴(kuò)大適應(yīng)癥。聯(lián)合治療可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，達(dá)到“1+1>2”的效果。一種常見的聯(lián)合方式是“免疫檢查點(diǎn)抑制劑+其他免疫療法”，例如PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療、聯(lián)合過繼性細(xì)胞療法（如CAR-T）、聯(lián)合抗CTLA-4抗體等。其理論基礎(chǔ)是：免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除T細(xì)胞的抑制，而其他免疫療法（如化療可殺傷腫瘤抗原呈遞細(xì)胞，為T細(xì)胞提供抗原；過繼性細(xì)胞療法提供大量效應(yīng)T細(xì)胞）可以協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答?；蛘?，聯(lián)合使用不同靶點(diǎn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1聯(lián)合CTLA-4抑制劑）可以更全面地解除免疫抑制。五、論述題腫瘤免疫微環(huán)境（TME）在腫瘤免疫逃逸中扮演著關(guān)鍵角色。首先，TME中的免疫抑制性細(xì)胞如TAMs、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）、髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）等，通過分泌抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β、IL-10）和活性代謝物（如精氨酸酶、一氧化氮），直接抑制T細(xì)胞等抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的活性。其次，TME中的免疫抑制性細(xì)胞和基質(zhì)成分（如細(xì)胞外基質(zhì)纖維化、缺氧、酸性環(huán)境）可以誘導(dǎo)T細(xì)胞“耗竭”（exhaustion），使其功能喪失甚至凋亡。此外，TME中的免疫抑制性細(xì)胞還可以通過誘導(dǎo)免疫檢查點(diǎn)分子的上調(diào)（如PD-