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腫瘤合并高脂血癥患者管理2026
高脂血癥也被稱為血脂異常,是由一系列因素引起的脂質(zhì)代謝異常,包括血漿中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的升高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的降低。
血脂異常是增加動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險的重要危險因素,心血管事件死亡逐漸成為腫瘤患者的主要死亡原因。脂代謝異常也是惡性腫瘤患者最重要的代謝改變之一,與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預后密切相關(guān)。高脂環(huán)境可通過炎癥因子(如IL-6、TNF-α)釋放;氧化應激導致DNA損傷;脂質(zhì)代謝產(chǎn)物(如膽固醇衍生物)激活致癌信號通路(如Wnt/β-catenin)等途徑促進腫瘤進展。循證醫(yī)學研究提示,高血脂可能促進惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,如乳腺癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌等。腫瘤細胞脂代謝異常表現(xiàn)為不受控的脂肪酸從頭合成及脂類合成增強,為腫瘤細胞持續(xù)增殖提供相應的微環(huán)境;腫瘤刺激巨噬細胞產(chǎn)生TNF,加速內(nèi)源性脂解速率,使脂蛋白活性被抑制,宿主無法完全氧化游離脂肪酸而出現(xiàn)高脂血癥;脂肪分解和脂肪酸氧化增強,血漿游離脂肪酸濃度升高,體脂儲存下降,嚴重時可發(fā)生骨骼肌蛋白分解,從而使腫瘤患者發(fā)生整體性消瘦體重逐漸下降,甚至可誘發(fā)或加重腫瘤惡液質(zhì)。
腫瘤患者血脂異常相關(guān)心血管疾病的危險因素:其中,普通人群共有因素包括:(1)高血壓;(2)糖尿?。?3)年齡:女性≥55歲,男性≥45歲;(4)吸煙;(5)肥胖:體質(zhì)量指數(shù)≥28kg/m2;(6)不良飲食習慣;(7)家族性高脂血癥者;(8)冠心病或其他心血管事件疾病家族史。腫瘤治療引起高脂血脂常見因素包括:化療藥物,內(nèi)分泌治療藥物,靶向藥物,免疫治療,放療等。常見藥物包括:卡陪他濱,替莫唑胺,依維莫司,左旋門冬酰胺酶,來曲唑戈舍瑞林,勞拉替尼,舒尼替尼等。放療可導致不飽和脂肪酸水平的增加,干擾脂質(zhì)合成。腹部放療對胰島β細胞產(chǎn)生一定殺傷作用,從而導致胰島素抵抗以及高脂血癥。由于國內(nèi)外目前尚未有針對腫瘤患者血脂控制的指南與規(guī)范,《惡性腫瘤患者血脂管理中國專家共識》參照中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版),將腫瘤患者ASCVD分為極高危、高危、中危和低危4個分層(具體見表1)。對血脂異常的腫瘤患者進行危險評估有利于早期識別高危ASCVD的患者,及時進行干預。將腫瘤患者血脂異常的主要控制靶標列為LDL-c,次要靶標列為非HDL-C。極高危險患者LDL-c應控制在1.8mmol/L以下,高?;颊週DL-c應控制在2.6mmol/L以下,中、低?;颊週DL-c應控制在3.4mmol/L以下。表1腫瘤患者ASCVD危險分層腫瘤患者血脂異常的干預包括:非藥物干預及藥物干預
非藥物干預主要為生活方式干預:(1)戒煙:不吸煙、避免吸二手煙,同時可行戒煙藥物治療或使用尼古丁替代。(2)保持理想體質(zhì)量或減重:通過運動、控制飲食及行為訓練維持或減輕體質(zhì)量,保持體質(zhì)指數(shù)≥20kg/m2且≤24kg/m2,腰圍<80cm。(3)運動:根據(jù)患者體能,推薦適度有氧運動,如走路、慢跑、游泳、瑜伽、跳舞等。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu):許多膳食方法可影響血脂變化,增加多種水果、蔬菜、全谷物、膳食纖維及魚類攝入,限制飽和脂肪酸(動物油、棕櫚油)、反式脂肪酸(氫化植物油)、膽固醇(每日少于300mg)、酒精和糖的攝入,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)有利于血脂達標。藥物干預主要為降脂藥物治療:如果生活方式調(diào)節(jié)仍未能使血脂達標的患者,則需要啟動調(diào)脂藥物治療。調(diào)脂藥物主要包括HMG-COA還原酶抑制劑(他汀類,常規(guī)推薦中等強度的他汀作為腫瘤患者血脂異常的初始給藥劑量,如阿托伐他汀10~20mg,瑞舒伐他汀5-10mg,辛伐他汀20-40mg)、苯氧芳酸類(貝特類,臨床常用的用法用量為非諾貝特0.1g,Tid或緩釋膠囊0.2g,Qd,吉非羅齊0.3-0.69,Bid)、腸道膽固醇吸收抑制劑(包括依折麥布和海博麥布。常規(guī)用法均為10mg,Qd)、煙酸類、膽酸螯合劑(樹脂類)、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin9型等。肝功能異?;驉翰≠|(zhì)患者慎用降脂藥,需個體化評估。在抗腫瘤治療過程中,避免使用加重血脂異常的藥物,必要時調(diào)整方案。對于惡液質(zhì)患者,進行營養(yǎng)支持(如腸內(nèi)營養(yǎng)劑)有助于改善代謝狀態(tài)。定期監(jiān)測隨訪:對采取生活方式干預的患者,最初3-6個月應復查血脂水平,如血脂控制達標,則繼續(xù)生活方式干預,每6-12個月復查1次,長期達標者亦需每年復查1次。采用降脂藥物治療患者應4-6周隨訪1次,復查血脂、轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶水平,安全達標后3-6個月復查1次。如血脂水平未能達標,需調(diào)整降脂治療方案,可增加降脂藥物劑量、更換其他降脂藥物或聯(lián)合不同作用機制的降脂藥物,在調(diào)整治療方案后4-6周復查。采用生活方式干預和降脂藥物治療,必須長期堅持,才有更佳的臨
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