阿司匹林的“合成進(jìn)化史”2026屆高考化學(xué)沖刺復(fù)習(xí)解鎖有機(jī)合成設(shè)計(jì)密碼學(xué)習(xí)目標(biāo)：1.

能從宏觀上識別阿司匹林合成中涉及的有機(jī)物類別，從微觀層面分析官能團(tuán)結(jié)構(gòu)變化，理解結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)的核心思想，培養(yǎng)宏觀辨識與微觀探析。2.

基于官能團(tuán)性質(zhì)及轉(zhuǎn)化規(guī)律，通過證據(jù)推理構(gòu)建有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的基本模型，掌握正向合成與逆向分析的思維方法，培養(yǎng)證據(jù)推理與模型認(rèn)知。3.

參與阿司匹林合成路線的分析與設(shè)計(jì)過程，嘗試對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾以獲得長效緩釋阿司匹林，培養(yǎng)科學(xué)探究與創(chuàng)新意識。4.

了解阿司匹林合成的化學(xué)史及實(shí)際應(yīng)用，認(rèn)識有機(jī)合成對醫(yī)藥等行業(yè)的重要意義，樹立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度與社會責(zé)任意識。詠柳賀知章碧玉妝成一樹高，萬條垂下綠絲絳。不知細(xì)葉誰裁出，二月春風(fēng)似剪刀。新課導(dǎo)入解熱鎮(zhèn)痛作用水楊酸口感辛澀且對胃腸刺激大代謝快，藥效不夠持久可在人體內(nèi)逐步水解使用療效更佳提取修飾改造“百年神藥”阿司匹林是一種全世界人們最為熟悉不過的藥物，與青霉素、安定并稱為“醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物”。柳樹皮公元前400多年天然水楊酸19世紀(jì)合成水楊酸1853年乙酰水楊酸（阿司匹林）1897年長效緩釋阿司匹林1982年今日話題：重生之我在二十世紀(jì)當(dāng)制藥師前置作業(yè)（必備知識）學(xué)生作業(yè)：官能團(tuán)主要化學(xué)性質(zhì)基礎(chǔ)有機(jī)化合物的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化模型類別官能團(tuán)鹵代烴烯烴醇醛羧酸酯加成消去氧化還原酯化水解氧化消去加成取代取代水解酯化鹵原子碳碳雙鍵羥基醛基羧基酯基加成消去氧化還原酯化水解氧化消去加成取代取代水解酯化變化觀官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化模型甲苯或苯酚的取代反應(yīng)主要發(fā)生在甲基或酚羥基的鄰對位。任務(wù)一：合成水楊酸水楊酸最早是由柳樹皮中提取獲得，無法滿足人類的需求，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展使得水楊酸的人工合成成為可能【問題1】請同學(xué)們結(jié)合所給信息討論，探究以苯酚為原料合成水楊酸的路線，

無機(jī)試劑和已知條件中的試劑任用。已知：路線1：路線2：甲苯或苯酚的取代反應(yīng)主要發(fā)生在甲基或酚羥基的鄰對位。任務(wù)一：合成水楊酸水楊酸最早是由柳樹皮中提取獲得，無法滿足人類的需求，有機(jī)化學(xué)的發(fā)展使得水楊酸的人工合成成為可能【問題1】請同學(xué)們結(jié)合所給信息討論，探究以甲苯或苯酚為原料合成水楊酸的路線，

無機(jī)試劑和已知條件中的試劑任用。已知：分析思路：方法分析結(jié)構(gòu)分析正合成分析法碳骨架變化官能團(tuán)變化任務(wù)一：合成水楊酸KMnO4（H+）信息1遷移信息2遷移必備知識HI信息2遷移原料CH3BrAlCl3中間體1CH3I加壓中間體2中間體3產(chǎn)物苯酚甲基化酚羥基保護(hù)甲基被氧化酚羥基還原基礎(chǔ)原料輔助原料1中間體1副產(chǎn)物1輔助原料2中間體2副產(chǎn)物2輔助原料3目標(biāo)化合物副產(chǎn)物3概括歸納：正合成分析法的思維模型模型認(rèn)知書寫合成路線注意官能團(tuán)的保護(hù)！任務(wù)一：合成水楊酸CH3BrAlCl3CH3I加壓KMnO4（H+）HI概括歸納：合成路線優(yōu)化原則合成路線評價實(shí)際生產(chǎn)中，水楊酸的合成路線2如下：21產(chǎn)率高（原子經(jīng)濟(jì)性原則）原料廉價易得（經(jīng)濟(jì)性原則）反應(yīng)條件溫和（可行性與安全性原則）綠色化學(xué)（可持續(xù)性原則）加壓任務(wù)二：合成阿司匹林水楊酸通過有機(jī)合成實(shí)現(xiàn)了人工合成，但是很長一段時間沒有得到廣泛應(yīng)用，為什么呢？[資料]25℃，幾種有機(jī)酸的電離平衡常數(shù)如下表：有機(jī)酸CH3COOH乙酸苯甲酸苯酚水楊酸乙酰水楊酸Ka1.74×10-56.3×10-51.1×10-10Ka1=1.05×10-3Ka2=4.17×10-133.2×10-4降低酸性減小對胃腸的刺激【問題2】以水楊酸為原料，設(shè)計(jì)阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成路線。任務(wù)二：合成阿司匹林霍夫曼的實(shí)際合成路線，選用活性更強(qiáng)的乙酸酐代替乙酸費(fèi)利克斯·霍夫曼由水楊酸合成乙酰水楊酸第一人酚羥基酯化反應(yīng)常用的兩種方法任務(wù)三：合成長效緩釋阿司匹林實(shí)踐證明阿司匹林體內(nèi)代謝快，藥效不夠持久，長效緩釋阿司匹林的結(jié)構(gòu)簡式如下：[資料卡片]切斷法是指將有機(jī)化合物中某些化學(xué)鍵進(jìn)行斷裂，得到兩個或多個較簡單的有機(jī)分子，再通過其他反應(yīng)進(jìn)行組裝合成目標(biāo)有機(jī)物。這種方法用于合成復(fù)雜有機(jī)化合物。斷鍵部位通常是官能團(tuán)位置。聚2-甲基丙烯酸[CH2—C]nCH3COOHHOCH2CH2OH乙二醇乙酰水楊酸（阿司匹林）【問題3】分析長效緩釋阿司匹林的結(jié)構(gòu)，進(jìn)行解構(gòu)，畫出斷鍵部位，并寫出3種中間體的結(jié)構(gòu)逆合成分析法任務(wù)三：合成長效緩釋阿司匹林【問題4】采用逆合成分析法，進(jìn)一步對中間體的結(jié)構(gòu)進(jìn)行解構(gòu)，逆推其合適的基礎(chǔ)原料，并分別寫出由基礎(chǔ)原料合成3種中間體的路線。已知：①

②HOCH2CH2OH中間體官能團(tuán)轉(zhuǎn)化模型ClCH2CH2Cl官能團(tuán)轉(zhuǎn)化模型CH2=CH2乙烯中間體[CH2—C]nCH3COOHCH2=C—COOHCH3單體CH2=C—CNCH3信息遷移信息遷移丙炔概括歸納：逆合成分析法的思維模型目標(biāo)產(chǎn)物中間體1中間體2基礎(chǔ)原料任務(wù)三：合成長效緩釋阿司匹林3種中間體的合成路線基礎(chǔ)原料中間體或目標(biāo)產(chǎn)物其它反應(yīng)物反應(yīng)條件CH2=CH2乙烯ClCH2CH2ClCl2HOCH2CH2OHNaOH水溶液△丙炔CH2=C—CNCH3HCN催化劑CH2=C—COOHCH3H2O,H+加壓苯酚乙二醇2-甲基丙烯酸阿司匹林任務(wù)三：合成長效緩釋阿司匹林【問題5】寫出長效緩釋阿司匹林的合成路線HOCH2CH2OHCH2=C—COOHCH3乙二醇2-甲基丙烯酸濃硫酸△必備知識CH2=C—COOCH2CH2OH

CH3催化劑[CH2—C]nCH3COOCH2CH2OH必備知識阿司匹林濃硫酸△必備知識有機(jī)合成思維模型的構(gòu)建原料產(chǎn)品結(jié)構(gòu)簡式碳骨架變化官能團(tuán)變化結(jié)構(gòu)比較必備知識信息遷移必備知識信息遷移碳骨架建構(gòu)途徑官能團(tuán)轉(zhuǎn)化途徑基團(tuán)保護(hù)碳骨架構(gòu)建、官能團(tuán)轉(zhuǎn)化順序基團(tuán)保護(hù)有機(jī)合成路線方法分析正合成分析法逆合成分析法（7）依據(jù)以上流程信息，結(jié)合所學(xué)知識，設(shè)計(jì)以

和H2C=CH-CN為原料合成

的路線（無機(jī)試劑和溶劑任選）。真題練習(xí)·命題洞見【2025湖南，17】化合物F是治療實(shí)體瘤的潛在藥物。F的一條合成路線如下(略去部分試劑和條件)：已知：+中間體D真題練習(xí)·命題洞見H2C=CH-CN信息1信息2必備知識必備知識信息遷移信息遷移照葫蘆畫瓢真題練習(xí)·命題洞見【2025湖南，17】化合物F是治療實(shí)體瘤的潛在藥物。F的一條合成路線如下(略去部分試劑和條件)：（7）依據(jù)以上流程信息，結(jié)合所學(xué)知識，設(shè)計(jì)以

和H2C=CH-CN為原料合成

的路線（無機(jī)試劑和溶劑任選）。堿H2C=CH-C