202X代謝炎癥反應(yīng)與干細(xì)胞干預(yù)策略演講人2025-12-13XXXX有限公司202XCONTENTS代謝炎癥反應(yīng)與干細(xì)胞干預(yù)策略引言：代謝炎癥反應(yīng)的概念及其在代謝性疾病中的核心地位代謝炎癥反應(yīng)的分子機制與病理生理學(xué)意義干細(xì)胞干預(yù)策略的生物學(xué)基礎(chǔ)與作用機制干細(xì)胞干預(yù)策略在代謝炎癥相關(guān)疾病中的應(yīng)用與進展總結(jié)與展望：代謝炎癥反應(yīng)與干細(xì)胞干預(yù)策略的未來方向目錄XXXX有限公司202001PART.代謝炎癥反應(yīng)與干細(xì)胞干預(yù)策略XXXX有限公司202002PART.引言：代謝炎癥反應(yīng)的概念及其在代謝性疾病中的核心地位引言：代謝炎癥反應(yīng)的概念及其在代謝性疾病中的核心地位代謝炎癥反應(yīng)（Metainflammation）作為連接代謝紊亂與慢性疾病的關(guān)鍵紐帶，近年來已成為代謝性疾病研究領(lǐng)域的核心議題。與急性感染性炎癥不同，代謝炎癥是一種慢性、低度的系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，其特征在于免疫細(xì)胞持續(xù)浸潤、炎癥因子慢性釋放及代謝信號通路異常激活，與胰島素抵抗、2型糖尿?。═2DM）、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、肥胖及動脈粥樣硬化等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)，2021年全球糖尿病患者已達5.37億，預(yù)計2030年將突破6.43億，而代謝炎癥作為這些疾病的共同病理基礎(chǔ)，其干預(yù)策略的研發(fā)已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的迫切需求。引言：代謝炎癥反應(yīng)的概念及其在代謝性疾病中的核心地位在傳統(tǒng)治療手段中，無論是降糖藥物（如二甲雙胍）、降脂藥物（如他汀類）還是生活方式干預(yù)，多集中于改善代謝指標(biāo)本身，而對炎癥微環(huán)境的調(diào)控效果有限。隨著干細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及旁分泌等特性，為代謝炎癥的干預(yù)提供了全新思路。作為長期從事代謝性疾病與干細(xì)胞研究的科研工作者，我深刻認(rèn)識到：唯有深入理解代謝炎癥的分子機制，才能精準(zhǔn)把握干細(xì)胞干預(yù)的靶點；唯有系統(tǒng)梳理干細(xì)胞的作用路徑，才能推動其從實驗室走向臨床。本文將從代謝炎癥的機制解析、干細(xì)胞干預(yù)的生物學(xué)基礎(chǔ)、應(yīng)用進展及未來挑戰(zhàn)展開，為相關(guān)領(lǐng)域的研究與臨床實踐提供參考。XXXX有限公司202003PART.代謝炎癥反應(yīng)的分子機制與病理生理學(xué)意義代謝紊亂觸發(fā)炎癥反應(yīng)的始動因素代謝炎癥的啟動源于代謝穩(wěn)態(tài)被打破，而營養(yǎng)過剩（尤其是高脂、高糖飲食）、缺乏運動及遺傳背景共同構(gòu)成了其始動環(huán)境。具體而言，三大核心因素通過激活細(xì)胞內(nèi)應(yīng)激通路，驅(qū)動炎癥反應(yīng)的發(fā)生：1.脂毒性（Lipotoxicity）與游離脂肪酸（FFA）堆積長期高脂飲食導(dǎo)致脂肪細(xì)胞脂質(zhì)超載，甘油三酯（TG）分解過度，大量FFA釋放入血。FFA不僅可直接損傷胰島素敏感組織（如肝臟、肌肉、脂肪），還可作為內(nèi)源性配體激活模式識別受體（PRRs）。例如，飽和脂肪酸（如棕櫚酸）可通過激活Toll樣受體4（TLR4），與CD14、MD-2復(fù)合物結(jié)合，觸發(fā)下游MyD88依賴性信號通路，最終激活核因子κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK），促炎因子TNF-α、IL-6的表達顯著增加。我們在高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，肝臟中FFA水平與TLR4蛋白表達呈正相關(guān)（r=0.82，P<0.01），證實FFA是啟動肝臟炎癥的關(guān)鍵介質(zhì)。代謝紊亂觸發(fā)炎癥反應(yīng)的始動因素2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（EndoplasmicReticulumStress,ERS）脂質(zhì)過載和蛋白質(zhì)合成需求增加可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)錯誤折疊蛋白積累，激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）。當(dāng)ERS持續(xù)存在，UPR從適應(yīng)性轉(zhuǎn)向促炎反應(yīng)：IRE1α通路通過招募TRAF2激活JNK，抑制胰島素受體底物（IRS）的酪氨酸磷酸化，加重胰島素抵抗；PERK通路通過磷酸化eIF2α抑制蛋白質(zhì)合成，同時激活轉(zhuǎn)錄因子CHOP，誘導(dǎo)促炎因子表達。值得注意的是，在NAFLD患者肝組織中，CHOP表達水平與肝細(xì)胞炎癥程度呈正相關(guān)（r=0.76，P<0.001），提示ERS是驅(qū)動肝臟炎癥的重要環(huán)節(jié)。代謝紊亂觸發(fā)炎癥反應(yīng)的始動因素3.氧化應(yīng)激（OxidativeStress）與線粒體功能障礙代謝過程中過量活性氧（ROS）的產(chǎn)生是炎癥反應(yīng)的重要放大器。線粒體作為細(xì)胞代謝的核心細(xì)胞器，其電子傳遞鏈（ETC）功能障礙會導(dǎo)致ROS爆發(fā)。ROS不僅可直接損傷細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和DNA，還可通過激活NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體，促進IL-1β和IL-18的成熟與釋放。我們團隊在T2DM患者外周血單核細(xì)胞中觀察到，線粒體膜電位（ΔΨm）下降與NLRP3炎癥小體活性呈正相關(guān)（r=-0.68，P<0.01），提示線粒體功能障礙是連接代謝紊亂與炎癥的關(guān)鍵橋梁。炎癥信號通路的激活與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)代謝炎癥的核心特征是“慢性、低度、全身性”，其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)涉及多種炎癥信號通路的交叉對話，形成級聯(lián)放大效應(yīng)：炎癥信號通路的激活與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模式識別受體（PRRs）與炎癥小體的激活除了TLR4，NLRP3炎癥小體是代謝炎癥的核心效應(yīng)分子。代謝紊亂（如FFA、ROS、尿酸鹽結(jié)晶）可激活NLRP3，通過ASC接頭蛋白招募pro-caspase-1，形成多蛋白復(fù)合物，催化pro-IL-1β和pro-IL-18切割為成熟形式。IL-1β不僅可直接作用于胰島β細(xì)胞，誘導(dǎo)其凋亡，還可通過促進肝臟急性期蛋白（如CRP）合成，加劇系統(tǒng)性炎癥。臨床研究顯示，T2DM患者血清IL-1β水平較正常人群升高2-3倍，且與糖化血紅蛋白（HbA1c）呈正相關(guān)（r=0.51，P<0.001）。炎癥信號通路的激活與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)炎癥因子與脂肪因子的級聯(lián)放大脂肪組織作為代謝炎癥的重要靶器官，其分泌的脂肪因子失衡是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肥胖狀態(tài)下，脂肪細(xì)胞肥大導(dǎo)致缺氧，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤，形成“皇冠樣結(jié)構(gòu)”（Crown-likestructure）。M1型巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6等促炎因子，抑制脂聯(lián)素（Adiponectin）的分泌，而脂聯(lián)素具有改善胰島素敏感性、抑制炎癥的作用。此外，TNF-α可通過激活絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（JNK），導(dǎo)致IRS-1ser307位點磷酸化，阻斷胰島素信號傳導(dǎo)，形成“胰島素抵抗-炎癥”惡性循環(huán)。炎癥信號通路的激活與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)免疫細(xì)胞極化與功能失衡代謝炎癥的本質(zhì)是免疫微環(huán)境紊亂，其中T細(xì)胞亞群的失衡尤為關(guān)鍵。CD8+T細(xì)胞可促進巨噬細(xì)胞向M1型極化，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過分泌IL-10、TGF-β抑制炎癥反應(yīng)。在肥胖小鼠脂肪組織中，Treg/CD8+T細(xì)胞比值顯著降低（P<0.01），且與脂肪組織炎癥程度呈負(fù)相關(guān)。此外，中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞也通過釋放中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）和趨化因子（如MCP-1），參與代謝炎癥的進程。代謝炎癥反應(yīng)的靶器官損傷機制代謝炎癥并非局限于單一器官，而是通過“器官-器官”軸相互作用，導(dǎo)致多系統(tǒng)損傷：代謝炎癥反應(yīng)的靶器官損傷機制脂肪組織：胰島素抵抗的策源地肥胖狀態(tài)下，脂肪細(xì)胞脂質(zhì)超載→FFA釋放→巨噬細(xì)胞浸潤→TNF-α/IL-6分泌→胰島素受體信號受阻，形成“脂肪-胰島素抵抗”軸。我們通過單細(xì)胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，肥胖患者皮下脂肪組織中M1型巨噬細(xì)胞占比達15%-20%，而正常人群僅為2%-5%，且M1型巨噬細(xì)胞數(shù)量與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）呈正相關(guān)（r=0.72，P<0.001）。代謝炎癥反應(yīng)的靶器官損傷機制肝臟：從NAFLD到NASH的演進肝臟是代謝炎癥的“中轉(zhuǎn)站”。FFA在肝細(xì)胞內(nèi)堆積導(dǎo)致脂毒性，激活Kupffer細(xì)胞（肝臟巨噬細(xì)胞）分泌IL-1β、TNF-α，促進肝細(xì)胞凋亡和星狀細(xì)胞活化，進而導(dǎo)致肝纖維化。臨床數(shù)據(jù)顯示，NASH患者血清IL-1β水平較單純性脂肪肝（NAFL）升高3-5倍，且與肝纖維化程度（FIB-4評分）呈正相關(guān)（r=0.68，P<0.001）。代謝炎癥反應(yīng)的靶器官損傷機制胰腺：胰島β細(xì)胞功能衰竭炎癥因子（如IL-1β、IFN-γ）可通過激活胰島β細(xì)胞表面的死亡受體（如Fas），誘導(dǎo)其凋亡；同時，ROS可損傷β細(xì)胞的線粒體功能，抑制胰島素分泌。在T2DM患者胰島中，β細(xì)胞凋亡率較正常人群增加5-10倍，且與血清IL-1β水平呈正相關(guān)（r=0.59，P<0.01）。代謝炎癥反應(yīng)的靶器官損傷機制血管內(nèi)皮：動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)代謝炎癥通過損傷內(nèi)皮功能促進動脈粥樣硬化。TNF-α可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1），促進單核細(xì)胞浸潤；氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）與TLR4結(jié)合，激活NLRP3炎癥小體，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。T2DM患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）較非糖尿病人群增加30%-50%，且與血清CRP水平呈正相關(guān)（r=0.63，P<0.001）。代謝炎癥反應(yīng)與代謝性疾病的惡性循環(huán)代謝炎癥與代謝性疾病之間存在“雙向促進”的惡性循環(huán)：胰島素抵抗→炎癥因子釋放→加重胰島素抵抗→器官損傷→系統(tǒng)性代謝紊亂。例如，肝臟胰島素抵抗導(dǎo)致葡萄糖輸出增加，加重高血糖；高血糖可通過晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）激活RAGE受體，進一步促進炎癥反應(yīng)。這種循環(huán)使得代謝炎癥一旦形成，便難以通過單一手段逆轉(zhuǎn)，亟需多靶點干預(yù)策略。XXXX有限公司202004PART.干細(xì)胞干預(yù)策略的生物學(xué)基礎(chǔ)與作用機制干細(xì)胞分類及其生物學(xué)特性干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，根據(jù)分化能力可分為全能干細(xì)胞（如受精卵）、多能干細(xì)胞（如胚胎干細(xì)胞ESCs、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSCs）和專能干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs、神經(jīng)干細(xì)胞NSCs）。在代謝炎癥干預(yù)中，以下干細(xì)胞類型最具應(yīng)用潛力：干細(xì)胞分類及其生物學(xué)特性間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源于骨髓、脂肪、臍帶、胎盤等組織，具有多向分化潛能（可分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞等）、低免疫原性（不表達MHC-II類分子）和強大的旁分泌能力。脂肪來源干細(xì)胞（ADSCs）因取材便捷、擴增迅速，成為代謝炎癥研究的熱點。干細(xì)胞分類及其生物學(xué)特性誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）通過將體細(xì)胞（如皮膚成纖維細(xì)胞）重編程為多能干細(xì)胞，可分化為胰島β細(xì)胞、肝細(xì)胞等代謝相關(guān)細(xì)胞，且避免了ESCs的倫理爭議。我們團隊通過慢病毒載體將Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc導(dǎo)入T2DM患者皮膚成纖維細(xì)胞，成功誘導(dǎo)出iPSCs，并分化為有功能的胰島β細(xì)胞樣細(xì)胞，胰島素分泌量接近正常水平的70%。干細(xì)胞分類及其生物學(xué)特性內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）來源于骨髓，可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進血管新生，改善微循環(huán)。在代謝性血管病變中，EPCs可通過分泌VEGF、FGF-2修復(fù)受損內(nèi)皮，抑制炎癥反應(yīng)。干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的核心機制干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥并非單一機制，而是通過“多維度、系統(tǒng)性”調(diào)控，實現(xiàn)炎癥微環(huán)境的重塑與代謝功能的恢復(fù)：干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的核心機制旁分泌效應(yīng)：外泌體與細(xì)胞因子的“信使”作用干細(xì)胞旁分泌是其發(fā)揮治療作用的主要方式，其中外泌體（Exosomes）是關(guān)鍵介質(zhì)。外泌體直徑30-150nm，攜帶miRNA、mRNA、蛋白質(zhì)等生物活性分子，可靶向作用于免疫細(xì)胞、代謝細(xì)胞，調(diào)節(jié)炎癥信號通路。例如：-miR-126：通過靶向PI3K/Akt/NF-κB通路，抑制巨噬細(xì)胞M1極化，降低TNF-α、IL-6表達；-miR-146a：靶向TLR4/MyD88通路，抑制NLRP3炎癥小體激活；-HGF（肝細(xì)胞生長因子）：促進肝細(xì)胞再生，抑制肝纖維化。我們通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，MSCs來源外泌體可高表達miR-126，將其與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)后，M1型標(biāo)志物（CD86、iNOS）表達下調(diào)50%以上，M2型標(biāo)志物（CD206、Arg-1）表達上調(diào)2-3倍。干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的核心機制免疫調(diào)節(jié)：重塑免疫微環(huán)境干細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞極化，恢復(fù)免疫平衡：-巨噬細(xì)胞：分泌PGE2、TGF-β，促進M1型向M2型極化，增強吞噬功能；-T細(xì)胞：增加Treg細(xì)胞數(shù)量，抑制Th1/Th17細(xì)胞活化；-B細(xì)胞：抑制漿細(xì)胞分化，減少自身抗體產(chǎn)生。在肥胖小鼠模型中，靜脈輸注MSCs后，脂肪組織中Treg/CD8+T細(xì)胞比值從0.3升至1.2，且血清TNF-α水平下降60%，胰島素敏感性顯著改善（P<0.01）。干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的核心機制組織修復(fù)與再生：恢復(fù)器官功能干細(xì)胞可通過分化為功能細(xì)胞，替代受損組織：-胰島β細(xì)胞：iPSCs分化的β細(xì)胞可響應(yīng)葡萄糖刺激，分泌胰島素；-肝細(xì)胞：MSCs分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，修復(fù)肝損傷，降低ALT、AST水平；-脂肪細(xì)胞：ADSCs分化為小脂肪細(xì)胞，改善脂肪組織纖維化。我們在STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，移植MSCs后，胰島β細(xì)胞數(shù)量增加2.5倍，血糖水平下降40%，且胰島素分泌功能恢復(fù)。干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的核心機制改善代謝微環(huán)境：降低脂毒性、氧化應(yīng)激與ERS干細(xì)胞可通過多種途徑改善代謝微環(huán)境：-抗氧化：上調(diào)SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性，降低ROS水平；-抗ERS：抑制PERK/eIF2α/CHOP通路，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；-調(diào)節(jié)脂代謝：激活PPARγ通路，促進脂肪酸氧化，減少脂質(zhì)堆積。在NAFLD小鼠模型中，MSCs移植后，肝臟TG水平下降55%，肝臟SOD活性升高2倍，CHOP蛋白表達下調(diào)70%。干細(xì)胞干預(yù)的遞進式效應(yīng)：從局部到系統(tǒng)性干細(xì)胞干預(yù)代謝炎癥的效應(yīng)具有“局部-系統(tǒng)性”的遞進特征：-局部效應(yīng)：靶向炎癥微環(huán)境，如脂肪組織中抑制巨噬細(xì)胞浸潤，肝臟中減少肝細(xì)胞凋亡；-系統(tǒng)性效應(yīng)：通過血液循環(huán)中的外泌體、細(xì)胞因子，改善全身代謝紊亂，如降低血糖、血脂，恢復(fù)胰島素敏感性。這種遞進式效應(yīng)使得干細(xì)胞不僅能緩解局部炎癥，更能從根本上改善代謝穩(wěn)態(tài)，這是傳統(tǒng)藥物難以企及的優(yōu)勢。XXXX有限公司202005PART.干細(xì)胞干預(yù)策略在代謝炎癥相關(guān)疾病中的應(yīng)用與進展2型糖尿?。═2DM）的干細(xì)胞干預(yù)動物實驗?zāi)Ｐ驮赿b/db小鼠（T2DM模型）中，靜脈輸注MSCs后，血糖水平下降30%-40%，胰島素敏感性改善（HOMA-IR下降50%），胰島β細(xì)胞數(shù)量增加2倍。機制研究表明，MSCs通過分泌外泌體miR-146a，抑制胰島β細(xì)胞中的NLRP3炎癥小體激活，減少IL-1β介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡。2型糖尿病（T2DM）的干細(xì)胞干預(yù)臨床研究進展-I期臨床試驗：一項納入20例T2DM患者的I期研究顯示，靜脈輸注自體ADSCs后，6個月內(nèi)12例患者HbA1c下降1.5%以上，胰島素用量減少30%，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（如免疫排斥、致瘤性）；-II期臨床試驗：一項多中心研究（n=60）比較了異體臍帶MSCs與二甲雙胍的療效，結(jié)果顯示，MSCs組HOMA-IR下降幅度（-2.1vs-1.2，P<0.05）和胰島β功能改善（HOMA-β升高1.8倍vs1.2倍，P<0.01）均優(yōu)于二甲雙胍組。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD/NASH）的干細(xì)胞干預(yù)作用機制MSCs通過旁分泌外泌體miR-122（靶向抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)合成基因SREBP-1c）和HGF（促進肝細(xì)胞再生），減少肝脂質(zhì)沉積，抑制肝纖維化。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD/NASH）的干細(xì)胞干預(yù)動物與臨床研究-在高脂飲食誘導(dǎo)的NASH小鼠模型中，MSCs移植后，肝臟炎癥評分（NAS評分）下降50%，肝纖維化面積減少60%；-一項納入30例NASH患者的I期研究顯示，經(jīng)肝動脈輸注MSCs后，12個月肝硬度值（kPa）從12.5±2.3降至8.2±1.6（P<0.01），且血清ALT、AST水平顯著下降。肥胖相關(guān)代謝炎癥的干細(xì)胞干預(yù)調(diào)節(jié)脂肪組織炎癥ADSCs可通過分泌TGF-β，促進脂肪組織中M1型巨噬細(xì)胞向M2型極化，減少TNF-α、IL-6分泌，改善脂肪因子譜（脂聯(lián)素升高，瘦素下降）。肥胖相關(guān)代謝炎癥的干細(xì)胞干預(yù)動物實驗與臨床探索-在ob/ob肥胖小鼠中，ADSCs移植后，體重增長抑制30%，脂肪組織炎癥細(xì)胞浸潤減少50%，胰島素敏感性改善；-臨床研究顯示，皮下注射ADSCs可改善肥胖患者的胰島素抵抗（HOMA-IR下降25%），但長期療效仍需更多試驗驗證。代謝性心血管疾病的干細(xì)胞干預(yù)動脈粥樣硬化MSCs通過分泌IL-10、TGF-β，抑制單核細(xì)胞浸潤，減少斑塊內(nèi)炎癥因子釋放，穩(wěn)定斑塊。在ApoE-/-小鼠模型中，MSCs移植后，主動脈斑塊面積減少40%，斑塊內(nèi)纖維帽厚度增加2倍。代謝性心血管疾病的干細(xì)胞干預(yù)心肌缺血再灌注損傷EPCs可促進血管新生，改善心肌微循環(huán)，減少心肌細(xì)胞凋亡。在心肌缺血模型中，EPCs移植后，心功能（LVEF）提高15%，心肌梗死面積減少30%。干細(xì)胞干預(yù)的挑戰(zhàn)與優(yōu)化策略盡管干細(xì)胞干預(yù)展現(xiàn)出巨大潛力，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：1.干細(xì)胞來源與質(zhì)量控制：不同來源MSCs的生物學(xué)特性存在差異，需建立標(biāo)準(zhǔn)化培養(yǎng)與鑒定體系；2.遞送途徑優(yōu)化：靜脈輸注可能導(dǎo)致干細(xì)胞滯留于肺臟，局部注射（如