取消新增修訂VS2025年版對(duì)比表標(biāo)題2020年版2025年版前言分析方法驗(yàn)證（analyticalmethodvalidation）的目的是證明建立的方法適相應(yīng)檢測(cè)要求。在建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品生產(chǎn)工藝或制劑組分、修訂原分析方法時(shí)，需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證。生物制品質(zhì)量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物學(xué)測(cè)定方法，其中理化分析方法的驗(yàn)證原與化學(xué)藥品基本相同，所以可參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行，但在進(jìn)行具體驗(yàn)證時(shí)還需要結(jié)合生物制品的特點(diǎn)考慮；相對(duì)于理化分析方法而言，生物學(xué)測(cè)定方法存在更多的影響因素，因此本指導(dǎo)原則不涉及生物學(xué)測(cè)定方法驗(yàn)證的內(nèi)容。分析方法驗(yàn)證（analyticalproceduresvalidation）是證明采用的分析方法適其預(yù)期的目的。分析方法驗(yàn)證是分析方法生命周期的一部分，在建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品生產(chǎn)工藝或配方、修訂原分析方法或采用法定分析方法作為新開發(fā)藥品的分析方法時(shí)，需對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證。本指導(dǎo)原則討論符合藥典要求的分析方法驗(yàn)證中需要考慮的要素，提供關(guān)于如何實(shí)施和評(píng)價(jià)分析方法各種驗(yàn)證試驗(yàn)的指導(dǎo)和建議，適用于中藥、化學(xué)藥品和生物制品的原輔料及其制劑新建或修訂的分析方法，也可適用于基于風(fēng)險(xiǎn)控制策略的其他分析方法。生物制品質(zhì)量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物學(xué)測(cè)定方法，相對(duì)于理化分析方法而言，生物學(xué)測(cè)定方法存在更多的影響因素，在依據(jù)本指導(dǎo)原則進(jìn)行具體驗(yàn)證時(shí)，還需要結(jié)合生物制品的特點(diǎn)考慮。本指導(dǎo)原則盡可能與ICHQ2分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則保持一致。在體系定位上，20版將驗(yàn)證視為獨(dú)立的質(zhì)量控制活動(dòng)，而25版將其納入分析方法生命周期管理體系，強(qiáng)化了方法開發(fā)、驗(yàn)證和持續(xù)改進(jìn)的有機(jī)銜接；適用范圍方面，25版在原有化學(xué)藥品和生物制品基礎(chǔ)上，明確納入中藥及其制劑分析方法，并擴(kuò)展至原輔料驗(yàn)證及基于風(fēng)險(xiǎn)控制的策略應(yīng)用；方法類型范疇從20版?zhèn)戎乩砘治龇椒ǎ葸M(jìn)為整合理化與生物學(xué)測(cè)定方法的綜合驗(yàn)證體系；國(guó)際協(xié)調(diào)性層面，25版通過明確對(duì)接HQ標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了驗(yàn)證要素定義、接受標(biāo)準(zhǔn)與全球主流藥典要求的實(shí)質(zhì)性統(tǒng)一；在驗(yàn)證理念革新上，20版?zhèn)戎睾弦?guī)性驗(yàn)證的達(dá)標(biāo)思維，25版則轉(zhuǎn)向基于分析方法驗(yàn)證研究前言驗(yàn)證的分析項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)測(cè)定（限度或定量分析）、含量測(cè)定（包括特性參數(shù)和含量／效價(jià)測(cè)定，其中特性參數(shù)如：藥物溶出度、釋放度等）。需驗(yàn)證的待測(cè)量的質(zhì)量屬性有：鑒別試驗(yàn)、雜質(zhì)（純度）或其他定量測(cè)量（包括限度控制或定量測(cè)量）、含量/效價(jià)或其他定量測(cè)量（如藥品溶出）等。25版擴(kuò)展了驗(yàn)證范圍，將物理參數(shù)納入驗(yàn)證體系，體現(xiàn)對(duì)藥品多維度質(zhì)量屬性的關(guān)注，同時(shí)更強(qiáng)調(diào)分析方法的適用性而非機(jī)械性合規(guī)。驗(yàn)證的指標(biāo)有：專屬性、準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重性）、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。在分析方法驗(yàn)證中，須用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)。由于分析方法具有各自的特點(diǎn)，并隨分析對(duì)象而變化，因此需要視具體情況擬訂驗(yàn)證的指標(biāo)。表1中列出的分析項(xiàng)目和相應(yīng)的驗(yàn)證指標(biāo)可供參考。需驗(yàn)證的性能特征有：專屬性/選擇性、準(zhǔn)確度、精密度和范圍。由于的質(zhì)量屬性具有各自的特點(diǎn)，隨分析技術(shù)和分析對(duì)象的復(fù)雜與否而有不同的要求，應(yīng)根據(jù)分析方法的預(yù)期用途和所采用的具體技術(shù)，選擇一組適當(dāng)?shù)男阅芴卣骷捌錁?biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。推薦使用預(yù)定義的性能特征及其標(biāo)準(zhǔn)來證明分析方法對(duì)其預(yù)期用途的適用性。表1中列出了待測(cè)量的質(zhì)量屬性的典型性能特征和相應(yīng)的驗(yàn)證試驗(yàn)，供選擇。25版通過整合傳統(tǒng)指標(biāo)（如線性、檢測(cè)限）到“范圍”和“響應(yīng)”中，簡(jiǎn)化了驗(yàn)證框架，同時(shí)強(qiáng)調(diào)方法開發(fā)與驗(yàn)證的連續(xù)性。耐用性前置則強(qiáng)化了方法的穩(wěn)健性設(shè)計(jì)。術(shù)語調(diào)整和H協(xié)調(diào)增強(qiáng)了全球申報(bào)的兼容性，推動(dòng)中國(guó)藥典與國(guó)際藥典的趨同。方法驗(yàn)證內(nèi)容如下。在分析方法驗(yàn)證中，如需要，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或其他經(jīng)適當(dāng)表征符合預(yù)期目的的物質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)，這些物質(zhì)均應(yīng)有鑒別、純度或任何其他必要特性的證明文件。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)所需的純度取決于預(yù)期的用途。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定義、標(biāo)定、管理和使用均應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。分析方法驗(yàn)證不是一個(gè)孤立的過程，是與分析方法開發(fā)過程相聯(lián)系的不可分割的一個(gè)整體。分析方法開發(fā)研究中獲得的合適數(shù)據(jù)可作為替代的驗(yàn)證數(shù)據(jù)；當(dāng)將一個(gè)已經(jīng)驗(yàn)證的分析方法用于新目的，如果有科學(xué)依據(jù)，可簡(jiǎn)化驗(yàn)證試驗(yàn)。在實(shí)踐中，為適當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，可以設(shè)計(jì)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，以提供分析方法性能的完整信息，如專屬性/選擇性、范圍、準(zhǔn)確度和精密度等。在實(shí)施驗(yàn)證研究前，可將耐用性作為分析方法開發(fā)的一部分進(jìn)行評(píng)估。除本指導(dǎo)原則所述的驗(yàn)證方法外，在有適當(dāng)科學(xué)依據(jù)的情況下，其他方法也可適用并被接受。分析方法驗(yàn)證應(yīng)選擇與其產(chǎn)品質(zhì)量屬性相對(duì)應(yīng)的最適宜的驗(yàn)證方法和方案。在實(shí)施驗(yàn)證研究之前，應(yīng)制定驗(yàn)證方案。方案應(yīng)包括分析方法的預(yù)期目的、需要驗(yàn)證的性能特征及其標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等相關(guān)信息。如使用不屬于驗(yàn)證方案范圍和利用先驗(yàn)知識(shí)（例如來源于開發(fā)或前期驗(yàn)證）的其他研究數(shù)據(jù)，應(yīng)該提供充分的合理性證明。驗(yàn)證研究的結(jié)果應(yīng)全面總結(jié)并形成驗(yàn)證報(bào)告。方法驗(yàn)證的理由、過程、數(shù)據(jù)和圖表等，包括那些支持驗(yàn)證結(jié)果而未列入驗(yàn)證方案的試驗(yàn)，均應(yīng)文件化呈現(xiàn)。驗(yàn)證研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)反映常規(guī)分析中使用的平行試驗(yàn)次數(shù)以產(chǎn)生可報(bào)告25版將驗(yàn)證納入全生命周期管理，從合規(guī)性驗(yàn)證轉(zhuǎn)向基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)態(tài)管理，呼應(yīng)HQ2和Q14的理念，推動(dòng)分析方法從“達(dá)標(biāo)”到“適用”的轉(zhuǎn)變。開發(fā)與驗(yàn)證一體化：開發(fā)階段數(shù)據(jù)可作為驗(yàn)證依據(jù)；科學(xué)依據(jù)優(yōu)先：允許簡(jiǎn)化驗(yàn)證試驗(yàn)（如方法用于新目的時(shí)）；驗(yàn)證方案與報(bào)告：要求預(yù)先制定詳細(xì)方案，記錄所有數(shù)據(jù)和過程；風(fēng)險(xiǎn)控制策略：根據(jù)方法用途選擇驗(yàn)證指標(biāo)，強(qiáng)調(diào)靈活性與適用性。1分析方法生命周期內(nèi)驗(yàn)證N.A在分析方法整個(gè)生命周期內(nèi)，隨著對(duì)產(chǎn)品認(rèn)知的深入、技術(shù)水平的發(fā)展和監(jiān)管要求的提高，分析方法可能需要變更。變更后的分析方法可能需要部分或全部重新驗(yàn)證。已給定的性能特征是否需要重新驗(yàn)證，需應(yīng)用科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估原則予以證明；重新驗(yàn)證的程度取決于分析性能特征受變更影響的程度。如適用，通過使用來自多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)共同驗(yàn)證，可證明分析方法符合預(yù)定義的性能標(biāo)準(zhǔn)，并滿足分析方法在不同實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移的要求。在符合分析方法生命周期變化的背景下，應(yīng)考慮經(jīng)驗(yàn)證的分析方法轉(zhuǎn)移。當(dāng)分析方法在不同實(shí)驗(yàn)室間轉(zhuǎn)移時(shí)，通常會(huì)執(zhí)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的子集。25版通過引入生命周期管理、風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向驗(yàn)證及多實(shí)驗(yàn)室協(xié)作機(jī)制，構(gòu)建了更靈活、科學(xué)的分析方法管理體系。其核心目標(biāo)是提升方法適用性、降低驗(yàn)證成本，并推動(dòng)我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌。我們需重點(diǎn)關(guān)注以下方面。生命周期整合：將方法開發(fā)、驗(yàn)證與變更管理納入統(tǒng)一知識(shí)系統(tǒng)；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能力：建立基于H框架的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具；數(shù)據(jù)規(guī)范性：強(qiáng)化驗(yàn)證文檔化（如殘差圖分析）及多實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)共享機(jī)制。2可報(bào)告范圍范圍系指分析方法能達(dá)到精密度、準(zhǔn)確度和線性要求時(shí)的高低限濃度或量區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用及其線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。原料藥和制劑含量測(cè)定，范圍一般為測(cè)定濃度的80%～120%；制劑含量均勻度檢査，范圍一般為測(cè)定濃度的70%～130%，特殊劑型，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬；溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定，范圍一般為限度的±30%，如規(guī)定了限度范圍，則應(yīng)為下限的20%至上限的+20%定，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)際測(cè)定數(shù)據(jù)，擬訂為規(guī)定限度的±20%。如果一個(gè)試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定和純度檢查，且僅使用100%的對(duì)照品，線性范圍應(yīng)覆蓋雜質(zhì)的報(bào)告水平至規(guī)定含量的120%。在中藥分析中，范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果及要求確定。對(duì)于有毒的、具特殊功效或藥理作用的成分，其驗(yàn)證范圍應(yīng)可報(bào)告范圍通常來自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并取決于方法的預(yù)期用途。通過證明分析方法在應(yīng)用于待測(cè)量的質(zhì)量屬性所規(guī)定的范圍或在其限度內(nèi)的樣品時(shí)，提的結(jié)果具有可接受的響應(yīng)、準(zhǔn)確度和精密度，來確認(rèn)可報(bào)告范圍。如適用，可報(bào)告范圍應(yīng)涵蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的上限和下限或報(bào)告限度。表2舉例說明了某些待測(cè)量的質(zhì)量屬性推薦的可報(bào)告范圍。如合理，其他范圍也可以接受，例如對(duì)于高純化學(xué)原料藥，可報(bào)告范圍的上下限可以更窄。在某些情況下，例如含量較低時(shí)，更寬的上限可能更為實(shí)際。1.2版將“范圍改為“可報(bào)告范圍，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直接關(guān)聯(lián)，需證明在規(guī)定的限度內(nèi)方法能提供可接受的響應(yīng)、準(zhǔn)確度和精密度。2.2版通過具體數(shù)值（如溶出試驗(yàn)的Q值-45%）和閾值定義（如雜質(zhì)報(bào)告閾值），提升了驗(yàn)證范圍的科學(xué)性和可操作性，同時(shí)避免一刀切式的要求。3.2版新增內(nèi)容允許根據(jù)產(chǎn)品特性調(diào)整范圍（如高純?cè)纤幏秶┖偷秃砍煞挚煞艑捝舷蓿ㄈ缰兴幹形⒘慷拘猿煞郑?；并要求可?bào)告范圍需覆蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的上下限或報(bào)告限度和中藥分析需結(jié)合校正關(guān)系（如標(biāo)準(zhǔn)曲線）和實(shí)際需求。4.2版保留了對(duì)中藥的特殊要求，但對(duì)有毒、特殊功效成分，范圍需大于限定區(qū)間（如毒性成分標(biāo)示量±50%）；需結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)曲線（如在中藥分析中，可報(bào)告范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和校正關(guān)系、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果及要求進(jìn)行確定。對(duì)于有毒的、具特殊功效或藥理作用的成分，其驗(yàn)證范圍應(yīng)大于被限定含量的區(qū)間。3特性的證明N.A如果一個(gè)經(jīng)過驗(yàn)證的定量分析方法，可以檢測(cè)原料藥、輔料、制劑或其他藥品在存儲(chǔ)過程中的相關(guān)質(zhì)量屬性的變化，則被認(rèn)為是一個(gè)穩(wěn)定性指示特性方法。為了證明穩(wěn)定性指示特性方法的專屬性/選擇性，應(yīng)研究含有相關(guān)降解產(chǎn)物的樣品，包括使用加標(biāo)分析物和含所有已知干擾物的樣品，已暴露于各種物理和化學(xué)強(qiáng)制條件下的樣品，或?yàn)橐堰^期或在強(qiáng)制條件下存儲(chǔ)的實(shí)際樣品。提升質(zhì)量控制可靠性：通過強(qiáng)制降解與實(shí)際樣品結(jié)合，確保方法對(duì)藥品全生命周期質(zhì)量變化的監(jiān)控能力；與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌：呼應(yīng)HQ14對(duì)分析方法開發(fā)與驗(yàn)證的科學(xué)性要求，增強(qiáng)數(shù)據(jù)國(guó)際互認(rèn)性。4方法的考慮N.A多變量分析方法又稱多元分析方法，通過使用多個(gè)輸入變量（例如，具有多個(gè)波長(zhǎng)變量的光譜）的多變量校正模型來確定結(jié)果。多變量校正模型將輸入數(shù)據(jù)與所關(guān)注的屬性值（即模型輸出）聯(lián)系起來。多變量分析方法的成功驗(yàn)證應(yīng)考慮校正、內(nèi)部測(cè)試和驗(yàn)證；通常分開發(fā)和驗(yàn)證兩個(gè)階段進(jìn)行。第一階段模型開發(fā)包括校正和內(nèi)部測(cè)試校正數(shù)據(jù)用于創(chuàng)建校正模型，測(cè)試數(shù)據(jù)用于內(nèi)部測(cè)試和模型優(yōu)化。測(cè)試數(shù)據(jù)可以是一組單獨(dú)的測(cè)試數(shù)據(jù)，也可以是校正數(shù)據(jù)集的一部分（例如，交叉驗(yàn)證方法）。內(nèi)部測(cè)試步驟用于獲得對(duì)模型性能的評(píng)估和微調(diào)算法的參數(shù)（如偏最小二乘法（PLS）潛在變量數(shù)），以在給定的數(shù)據(jù)集內(nèi)選擇合適的模型。第二階段模型驗(yàn)證使用獨(dú)立樣本組成的獨(dú)立驗(yàn)證數(shù)據(jù)集對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于鑒別庫(kù)，驗(yàn)證包括分析庫(kù)中未能代表的樣本（即挑戰(zhàn)樣本），以證明庫(kù)模型的判別能力。每個(gè)用于驗(yàn)證定量或定性多變量方法的樣品均需確定其量值或其類別，它們通常由經(jīng)過驗(yàn)證的方法或藥典中的參考方法獲得。當(dāng)使用參考分析方法時(shí)，其性能應(yīng)達(dá)到或超過多變量分析方法的預(yù)期性能。為確保樣品和測(cè)量的穩(wěn)定性，應(yīng)在合理的時(shí)間內(nèi)盡可能用參考方法對(duì)同一樣品進(jìn)行分析和多變量數(shù)據(jù)收集。在某些情況下，可能需要相關(guān)性分析（correlation）或轉(zhuǎn)模型開發(fā)階段校正數(shù)據(jù)集：用于建立模型，需覆蓋預(yù)期樣本的變異性（如不同批次、工藝條件）；內(nèi)部測(cè)試與優(yōu)化：通過交叉驗(yàn)證調(diào)整模型參數(shù)（如PLS的潛在變量數(shù)），防止過擬合。模型驗(yàn)證階段獨(dú)立驗(yàn)證數(shù)據(jù)集：使用未參與建模的樣本驗(yàn)證模型預(yù)測(cè)能力；挑戰(zhàn)樣本測(cè)試：對(duì)于鑒別類模型，需包含未在庫(kù)中表征的樣本以驗(yàn)證判別能力；參考方法對(duì)比：驗(yàn)證結(jié)果需與藥典方法或已驗(yàn)證方法一致，且參考方法性能應(yīng)優(yōu)于或等于多變量方法。更多考慮投資光譜、色譜等多維檢測(cè)設(shè)備，提升數(shù)據(jù)獲取能力；開發(fā)與驗(yàn)證需遵循藥典分階段要求，驗(yàn)證試驗(yàn)、方法學(xué)和評(píng)價(jià)前言N.A以下描述了評(píng)價(jià)分析方法性能的實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，它們是根據(jù)分析方法設(shè)計(jì)所確定的主要性能特征進(jìn)行分類的。然而，有關(guān)其他性能特征的信息可能來自同一數(shù)據(jù)集。如合理，可以使用不同方法來證明分析方法符合預(yù)期目的和相關(guān)的性能標(biāo)準(zhǔn)。25版藥典通過允許實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的多用途分析和驗(yàn)證方法的靈活性選擇，推動(dòng)了分析方法驗(yàn)證從“機(jī)械合規(guī)”向“科學(xué)適配”的轉(zhuǎn)型。這一變化不僅提升了數(shù)據(jù)利用效率，還為復(fù)雜藥品和創(chuàng)新技術(shù)的質(zhì)量控制提供了更大空間。專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用分析方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的能力。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢査和含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專屬性。如方法專屬性不強(qiáng)，應(yīng)采用一種或多種不同原理的方法予以補(bǔ)充。專屬性（又稱特異性）和選擇性均用于描述在其它物質(zhì)存在下分析方法測(cè)定某一物質(zhì)不受干擾的程度。其他物質(zhì)可能包括雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、有關(guān)物、基質(zhì)或操作環(huán)境中存在的其他組分。專屬性方法是具有完全選擇性的方法，通常用于描述最終狀態(tài)，明確可以對(duì)目標(biāo)分析物進(jìn)行檢測(cè)。選擇性是一個(gè)相對(duì)術(shù)語，用于描述混合物或基質(zhì)中特定被分析物可被檢測(cè)且不受具有類似行為的其他組分干擾的程度。無論采用何種分析方法，應(yīng)用于何種待測(cè)量的質(zhì)量屬性，均應(yīng)考察其專屬性/選擇性。當(dāng)分析方法不具專屬性時(shí)，可以證明其選擇性。然而，在存在潛在干擾的情況下，應(yīng)使鑒別或定量測(cè)試的干擾最小化，并證明該測(cè)試符合預(yù)期目的。某些分析方法專屬的缺乏可以由其他輔助分析方法來補(bǔ)充，如果一種方法不能提供足夠的區(qū)分能力，建議采用兩種或兩種以上的分析方法，以達(dá)到必要的專屬性/選擇性。過高或過低地要求方法的專屬性既不切實(shí)際也不科學(xué)。分析方法的專屬性或選擇性可采用以下方法之一或它們的組合來證明，有些實(shí)驗(yàn)可與準(zhǔn)確度研究相結(jié)合。1.2版明確定義，專屬性：指方法能完全區(qū)分目標(biāo)分析物與其他干擾物，是理想狀態(tài)；選擇性：指方法在復(fù)雜基質(zhì)中“相對(duì)區(qū)分目標(biāo)分析物的能力，允許存在一定干擾但需可控。2.2版引入科學(xué)合理性優(yōu)先原則，允許通過技術(shù)固有合理性（如質(zhì)譜同位素分辨率、NMR化學(xué)位移）替代部分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證；提出“選擇性可接受”概念，若干擾可量化且不影響結(jié)果準(zhǔn)確性，則無需強(qiáng)制追求完全專屬性。N.A無干擾專屬性/選擇性可通過證明分析物的鑒別和/或定量不受其他共存物質(zhì)如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、有關(guān)物質(zhì)、基質(zhì)或存在于操作環(huán)境中的其他成分的干擾影響來驗(yàn)證。如采用陰性試樣（除去含待測(cè)成分藥材或不含待測(cè)成分的模擬處方試樣）試驗(yàn)，取不含被測(cè)成分的陰性試樣與含被測(cè)成分的供試品在同一條件試驗(yàn)并比較，以確認(rèn)是否存在干擾。與正交方法比較專屬性/選擇性可通過將擬采用方法的測(cè)量結(jié)果與另一個(gè)良好表征的分析方法的測(cè)量結(jié)果相比較來驗(yàn)證，理想情況下，另一個(gè)良好表征的分析方法應(yīng)為基于不同測(cè)量原理的方法（即正交方法）。技術(shù)固有合理性某些情況下，分析技術(shù)的專屬性可通過技術(shù)參數(shù)如質(zhì)譜中同位素的分辨率、核磁共振信號(hào)的化學(xué)位移等來確保和預(yù)測(cè)，如果被證明是合理的，則不需要實(shí)驗(yàn)研究。25版藥典新增無干擾驗(yàn)證：保留核心要求，但允許結(jié)合其他方法補(bǔ)充驗(yàn)證。正交方法比較：與基于不同原理的“正交方法對(duì)比（如HPL與L-MS聯(lián)用），增強(qiáng)結(jié)果可信度。技術(shù)固有合理性：新增允許通過技術(shù)參數(shù)（如質(zhì)譜分辨率）直接證明專屬性，減少實(shí)驗(yàn)負(fù)擔(dān)。一、1/選擇性1.鑒別反應(yīng)應(yīng)能區(qū)分可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似的化合物。不含被測(cè)成分的供試品，及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈陰性反應(yīng)。數(shù)據(jù)要求鑒別對(duì)于鑒別試驗(yàn)，關(guān)鍵是證明其基于分子結(jié)構(gòu)特征和/或其他特性，能區(qū)分品中所關(guān)注的成分與其他化合物的能力，該能力可通過與已知標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比，從含有被分析物的樣品中得到的陽性結(jié)果和從不含被分析物樣品中得到的陰性結(jié)果來證明。此外，鑒別試驗(yàn)可用于鑒別與分析物結(jié)構(gòu)相似或密切相關(guān)的物質(zhì)，以確認(rèn)不致產(chǎn)生陽性結(jié)果。選擇這些潛在干擾物質(zhì)時(shí)，應(yīng)基于科學(xué)判斷并考慮到任何可能產(chǎn)生的干擾。中藥鑒別應(yīng)考慮中藥材近似品和混偽品的區(qū)別，以及復(fù)方制劑的組方藥味間相互干擾等因素，要基于具體方法驗(yàn)證其專屬性。理化鑒別專屬性要求基本同化學(xué)藥品；性狀鑒別的專屬性可通過對(duì)先驗(yàn)知識(shí)的合理性評(píng)價(jià)予以證明；顯微鑒別應(yīng)可觀察到具有代表性和區(qū)分力的細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)特征；如使用指紋圖譜或特征圖譜鑒別，應(yīng)以能反映整體特征的相關(guān)參數(shù)及其可接受標(biāo)準(zhǔn)或通過與對(duì)照?qǐng)D譜、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)證明專屬性；如采用特征肽段鑒別，應(yīng)選擇專屬的多肽序列，通過與多肽對(duì)照品比較及蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)檢索進(jìn)行多肽或氨基酸序列匹配，評(píng)價(jià)序列準(zhǔn)確性和專屬性；中藥復(fù)方制劑應(yīng)盡量避免將共性成分作為鑒別指標(biāo)，并需以相對(duì)應(yīng)藥味的陰性對(duì)照證明待測(cè)指標(biāo)的專屬性。適用范圍：新增中藥及復(fù)方制劑的詳細(xì)要求，強(qiáng)調(diào)中藥材近似品、混偽品及組方干擾。驗(yàn)證方法：細(xì)化不同分析技術(shù)的驗(yàn)證要求（理化、性狀、顯微、指紋圖譜、特征肽段等）。科學(xué)依據(jù)：引入“科學(xué)判斷”原則，要求選擇干擾物時(shí)結(jié)合實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景。技術(shù)分類：明確理化、性狀、顯微、指紋圖譜、特征肽段等技術(shù)的專屬性驗(yàn)證方法。中藥特殊要求：強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方避免使用共性成分，需結(jié)合陰性對(duì)照和多技術(shù)聯(lián)用。2.含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定采用的色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，應(yīng)標(biāo)明諸成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。在雜質(zhì)對(duì)照品可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)或輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。對(duì)于雜質(zhì)檢查，也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)之間能否得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)測(cè)定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的方法或藥典方法比較結(jié)果。也可用強(qiáng)光照射、高溫、高濕、酸（堿）水解或氧化的方法進(jìn)行強(qiáng)制破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑對(duì)含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定的影響。含量測(cè)定方法應(yīng)比對(duì)兩種方法的結(jié)果，雜質(zhì)檢査應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光電二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純度檢查。1.4.2含量、純度和雜質(zhì)檢測(cè)應(yīng)證明分析方法的專屬性/選擇性，以滿足測(cè)定樣品中分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確度要求。應(yīng)使用代表性數(shù)據(jù)如色譜圖、電泳圖、光譜圖、生物反應(yīng)來證明專屬性，合適，圖中的每個(gè)成分應(yīng)適當(dāng)加以標(biāo)記。對(duì)于分離技術(shù)，應(yīng)在適當(dāng)?shù)乃窖芯亢侠淼膮^(qū)分，例如，在色譜的關(guān)鍵分離中，專屬性可用兩個(gè)最接近的洗脫組分的分離度來證明?；蛘?，可通過比較不同組分的光譜來評(píng)估可能的干擾。對(duì)于非分離技術(shù)，例如生物測(cè)定、ELISA法、qPCR法等，專屬性可通過使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或其他適當(dāng)表征的物質(zhì)以確認(rèn)對(duì)分析物無干擾來證明。如分析物是與某種工藝相關(guān)的雜質(zhì)，還必須確認(rèn)供試品及其他成分無干擾來證明專屬性。如某一方法不具專屬性或沒有充分的選擇性，應(yīng)使用其他方法來確保足夠的區(qū)分。例如，在用滴定法測(cè)定原料藥含量時(shí)，可結(jié)合使用合適的雜質(zhì)檢查方法。如雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)可獲得：對(duì)于含量或效價(jià)測(cè)定，應(yīng)證明分析物在雜質(zhì)和/或輔料或其他成分存在時(shí)被區(qū)分。實(shí)際上，可通過在原料藥或制劑中加入適當(dāng)水平的雜質(zhì)和/，與未添加雜質(zhì)或輔料的樣品檢測(cè)結(jié)果相比較，以證明分析物的檢測(cè)結(jié)果不受共存物質(zhì)的影響。或者，可通過設(shè)計(jì)的強(qiáng)制降解原料藥或制劑樣品制備含有適量雜質(zhì)的樣品。對(duì)于純度或雜質(zhì)檢測(cè)，可通過降解原料藥或制劑，也可以在原料藥或制劑中加入雜質(zhì)以使雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)達(dá)到適當(dāng)?shù)乃?，并證明這些分析物在單獨(dú)存在和/或與樣品基質(zhì)中的其他成分共存時(shí)均能被準(zhǔn)確測(cè)量，以此來建立區(qū)分。如雜質(zhì)或有關(guān)物質(zhì)不可獲得：如果雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物不能通過制備和分離獲得，專屬性可通過含有典型雜質(zhì)、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物的樣品的檢測(cè)結(jié)果與另一種已被良好表征的方法（如藥典方法或其他經(jīng)過驗(yàn)證的正交分析方法）相比較來證明。所采用的方法應(yīng)是合理的。化學(xué)藥含量測(cè)定應(yīng)比對(duì)兩種方法的結(jié)果，雜質(zhì)檢查應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測(cè)和/或質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行峰純度檢查。對(duì)于中藥分析檢測(cè)，專屬性/選擇性除可通過與另一方法的測(cè)定結(jié)果比較專屬性/選擇性驗(yàn)證：系統(tǒng)性要求多種數(shù)據(jù)（色譜圖、光譜圖、生物反應(yīng)），覆蓋分離與非分離技術(shù)（如ELISA、qPCR）。雜質(zhì)處理策略：分層處理，雜質(zhì)可獲得時(shí)通過添加或降解樣品驗(yàn)證；不可獲得時(shí)引入正交分析方法驗(yàn)證。技術(shù)覆蓋范圍：明確納入現(xiàn)代技術(shù)（如色譜、光譜）及非分離技術(shù)。4中藥特殊性度與峰純度評(píng)價(jià)，強(qiáng)調(diào)復(fù)雜基質(zhì)的專屬性驗(yàn)證。5驗(yàn)證邏輯科學(xué)化：引入科學(xué)合理性原則，允許結(jié)合其他方法補(bǔ)充驗(yàn)證（如滴定法結(jié)合雜質(zhì)檢查）。N.A分析方法的范圍通常是指分析方法能達(dá)到適當(dāng)水平的響應(yīng)、精密度和準(zhǔn)確度，具有良好校正關(guān)系的最高和最低結(jié)果的區(qū)間。范圍可以使用適當(dāng)?shù)男ＵＰ?如線性、非線性或多變量)通過對(duì)可報(bào)告結(jié)果(產(chǎn)生可報(bào)告范圍)的直接評(píng)估來驗(yàn)證。校正模型范圍如線性范圍應(yīng)覆蓋準(zhǔn)確度和精密度的驗(yàn)證范圍。在某些情況下，根據(jù)樣品制備(如稀釋)和所選擇的分析方法，可使用一個(gè)或多個(gè)適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣秶鷣泶_定可報(bào)告范圍。通常，工作范圍對(duì)應(yīng)于呈現(xiàn)在分析儀器上的最低和最高樣品濃度或純度水平，在該范圍內(nèi)，分析方法可提供可靠的結(jié)果。通常需要數(shù)學(xué)計(jì)算來生成可報(bào)告的結(jié)果?？蓤?bào)告范圍和工作范圍可以相同。如果無法獲得足夠純(或含有相當(dāng)量雜質(zhì))的物質(zhì)來驗(yàn)證整個(gè)范圍(例如,100%純度),則可適當(dāng)?shù)赝馔瓶蓤?bào)告范圍，并應(yīng)提供合理性證明。概念定義：將線性納入“范圍”整體驗(yàn)證，區(qū)分線性與非線性的適用場(chǎng)景，強(qiáng)調(diào)“校正模型”的科學(xué)適配性。響應(yīng)線性響應(yīng)分析物濃度和響應(yīng)之間的線性關(guān)系應(yīng)在分析方法的整個(gè)范圍內(nèi)進(jìn)行評(píng)估，以確認(rèn)分析方法對(duì)預(yù)期用途的適用性?？刹捎脭M定的方法，如用對(duì)照品或直接用原料藥制成的標(biāo)準(zhǔn)備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱取對(duì)照品或精密稱取混合對(duì)照品，制備系列溶液來證明測(cè)量響應(yīng)與濃度呈線性關(guān)系。以響應(yīng)信號(hào)作為分析物濃度或含量的函數(shù)作圖評(píng)價(jià)線性關(guān)系，并應(yīng)證明分方法在給定的范圍內(nèi)具備獲得與真實(shí)樣品值(已知值或理論量)成比例的數(shù)值的能力。應(yīng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法(例如，用最小二乘法計(jì)算回歸曲線)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。由回歸曲線得到的數(shù)據(jù)有助于提供線性關(guān)系的數(shù)學(xué)估計(jì)。應(yīng)提供數(shù)據(jù)圖、關(guān)系數(shù)或其平方值(coeficientofdetermination，判定系數(shù))、y軸截距和回歸曲線斜率。分析實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)點(diǎn)與回歸曲線的偏差可能有助于評(píng)價(jià)線性，例如，對(duì)于線性響應(yīng)，應(yīng)評(píng)估回歸分析的殘差圖中任何非隨機(jī)模式的影響。25版藥典通過擴(kuò)展線性驗(yàn)證至非線性模型、多變量校正及生物測(cè)定領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)了分析方法從“機(jī)械比例驗(yàn)證”向2范圍2范圍六、線性線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，線性試驗(yàn)結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈比例關(guān)系的能力。應(yīng)在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系。可用同一對(duì)照品貯備液經(jīng)精密稀釋，或精密稱取對(duì)照品，制備一系列對(duì)照品溶液的方法進(jìn)行測(cè)定，至少制備5個(gè)不同濃度水平。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算，或者可采用描述濃度-響應(yīng)關(guān)系的非線性模型。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)、殘差平方和、線性圖（或其他數(shù)模型）。為獲得線性關(guān)系，必要時(shí)可對(duì)測(cè)量響應(yīng)數(shù)據(jù)使用如對(duì)數(shù)函數(shù)等進(jìn)行數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)。若采用其他方法評(píng)價(jià)線性，應(yīng)證明評(píng)價(jià)線性關(guān)系的其他方法的合理性。非線性響應(yīng)有些分析方法可能顯示非線性響應(yīng)。在這些情況下，有必要構(gòu)建一個(gè)模型/函數(shù)來描述分析方法響應(yīng)與活性/濃度之間的關(guān)系。應(yīng)通過非線性回歸分析(例如，判定系數(shù))來評(píng)估模型的適用性。例如，免疫分析或細(xì)胞分析可能顯示S-型響應(yīng)。當(dāng)濃度范圍足夠?qū)?，響?yīng)受到上、下漸近線的約束時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)S-型試驗(yàn)曲線。在這種情況下使用的常見模型是四參數(shù)或五參數(shù)邏輯函數(shù)，不過也存在其他可接受的模型。對(duì)于這些分析方法，線性的評(píng)價(jià)與濃度-響應(yīng)曲線形狀的考慮是分開的。因此，濃度-響應(yīng)的線性關(guān)系不是必需的:而應(yīng)評(píng)價(jià)分析方法在給定范圍內(nèi)獲得值與己知或理論的樣品真值成比例關(guān)系的能力。相對(duì)響應(yīng)色譜定量分析基于進(jìn)入檢測(cè)器中各組分的量與檢測(cè)器的色譜響應(yīng)成比例關(guān)系。同一色譜條件下，待測(cè)物質(zhì)與參比物質(zhì)可有不同的色譜響應(yīng)，例如不同的紫外吸收系數(shù)。校正因子定義為單位質(zhì)量參比物質(zhì)(包括內(nèi)標(biāo))的色譜響應(yīng)與單位質(zhì)量待測(cè)物的色譜響應(yīng)的比值。校正因子法，通常以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的色譜響應(yīng)校正待測(cè)物質(zhì)的色譜響應(yīng)實(shí)現(xiàn)待測(cè)物質(zhì)的定量分析法，常用于化學(xué)藥中有關(guān)物質(zhì)、中藥材及其復(fù)方制劑中多指標(biāo)成分的測(cè)定。在方法開發(fā)或方法驗(yàn)證期間，應(yīng)確定使用適當(dāng)?shù)男Ｕ蜃?，并以文件化呈現(xiàn)。校正因子用于有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)時(shí)，通常以主成分為參比，也可以供試品中存在的已知有關(guān)物質(zhì)或加入的另一成分為參比;當(dāng)校正因子近似等于1(待測(cè)物質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子為0.8~1.2)或有關(guān)物質(zhì)的量已被高估時(shí)，可不使用校正因子計(jì)算:否則，應(yīng)使用校正因子計(jì)算。多變量校正用于構(gòu)建多變量校正模型的算法可以是線性的，也可以是非線性的，只要模型適合于建立分析信號(hào)與待測(cè)物的質(zhì)量屬性之間的關(guān)系。多變量方法的“科學(xué)適配驗(yàn)證”的轉(zhuǎn)型。其核心是結(jié)合現(xiàn)代分析技術(shù)的復(fù)雜性，提升驗(yàn)證的靈活性與科學(xué)性，尤其為生物制品、中藥復(fù)方及過程分析技術(shù)提供了更適配的框架。驗(yàn)證方法：允許非線性模型（如四參數(shù)邏輯函數(shù)）、多變量校正，新增相對(duì)響應(yīng)因子與殘差分析。數(shù)據(jù)要求：新增殘差分布圖、多變量預(yù)處理（導(dǎo)數(shù)、歸一化）、非線性判定系數(shù)（如2）。技術(shù)覆蓋范圍：擴(kuò)展至生物測(cè)定（免疫分析、細(xì)胞分析）、中藥多指標(biāo)成分、多變量分析（如NR）?？茖W(xué)靈活性：允許數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換（如對(duì)數(shù)）、模型外推（需合理性證明），支持復(fù)雜響應(yīng)曲線的驗(yàn)證。四、檢測(cè)限檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。檢測(cè)限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和2.2范圍下限的驗(yàn)證如待測(cè)量的質(zhì)量屬性要求分析方法范圍接近該方法的范圍下限，使用以下方法估計(jì)檢測(cè)限和定量限。檢測(cè)限(Detectionlimit，DL或Limitofdetection，LOD)系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。藥品的雜質(zhì)檢查方法，應(yīng)通過測(cè)試來確定方法的檢測(cè)限。檢測(cè)限僅作為限度試驗(yàn)指標(biāo)和定性鑒別的依據(jù)，沒有定量意義。定量限(Quantitationlimit，QL或Limitofquantitation,LOQ)系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其確定結(jié)果應(yīng)符合一定的準(zhǔn)確度和精密度要求。對(duì)微量或痕量藥物或藥物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進(jìn)行定量測(cè)定時(shí)應(yīng)確定方法的定量限。術(shù)語與定義：明確使用“DL/LOD”和“QL/LOQ。驗(yàn)證場(chǎng)景：新增“范圍下限的驗(yàn)證證LOD和LOQ。應(yīng)用要求：明確雜質(zhì)檢查方法必須通過測(cè)試確定LOD，強(qiáng)化微量成分控制。五、定量限定量限系指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)符合準(zhǔn)確度和精密度要求。對(duì)微量或痕量藥物分析、定量測(cè)定藥物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物時(shí)，應(yīng)確定方法的定量限。常用的方法如下。四、檢測(cè)限1.直觀法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。2.2.1基于直觀評(píng)價(jià)直觀評(píng)價(jià)既可用于非儀器分析方法，也可用于儀器分析方法。通過分析含已知濃度待測(cè)物的樣品，能被可靠地分辨、檢出的待測(cè)物的最量即為檢測(cè)限，能以可接受的準(zhǔn)確度和精密度定量檢測(cè)的待測(cè)物的最小量即為定量限。術(shù)語與定義：明確為“基于直觀評(píng)價(jià)法。驗(yàn)證要求：強(qiáng)調(diào)“可靠地分辨、檢出”和“可接受的準(zhǔn)確度與精密度”。3科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性：引入客觀驗(yàn)證要求（如準(zhǔn)確度、精密度）。五、定量限1.直觀法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地定量測(cè)定的最低濃度或量。四、檢測(cè)限2.信噪比法用于能顯示基線噪聲的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地檢測(cè)出的被測(cè)物質(zhì)最低濃度或量。一般以信噪比為3∶1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。2.2.2這種方法適用于具有基線噪音的分析方法。通過將已知濃度樣品的測(cè)量信號(hào)與空白樣品的測(cè)量信號(hào)比較來確定信噪比，或者可使用適當(dāng)基線區(qū)域內(nèi)號(hào)代替空白樣品的信號(hào)，以建立分析物能被可靠檢測(cè)或定量的最低濃度。對(duì)于檢測(cè)限，信噪比為3:1通常被認(rèn)為是可以接受的:對(duì)于定量限，信噪比應(yīng)10:1。信噪比應(yīng)在一個(gè)預(yù)定義的區(qū)域內(nèi)確定，如可能，應(yīng)對(duì)稱地分布于待測(cè)峰兩側(cè)。術(shù)語與定義：明確信噪比定義，允許基線區(qū)域信號(hào)替代空白信號(hào)，強(qiáng)調(diào)預(yù)定義區(qū)域的對(duì)稱分布，減少測(cè)量誤差，提升數(shù)據(jù)可靠性。操作細(xì)節(jié)：新增基線區(qū)域信號(hào)替代空白樣品的要求。五、定量限2.信噪比法用于能顯示基線噪聲的分析方法，即將已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，計(jì)算出能被可靠地定量的被測(cè)物質(zhì)的最低濃度或量。一般以信噪比為10∶1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定定量限。四、檢測(cè)限3.基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法按照LOQ=3.3/S公式計(jì)算。式中LOQ：定量限；：響應(yīng)值的偏差；：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。δ可以通過下列方法測(cè)得：①測(cè)定空白值的標(biāo)準(zhǔn)偏差；②采用標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或是截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差。2.2.3基于線性響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率檢測(cè)限(DL)可以表示為:DL=3.3σ/S定量限(QL)可以表示為:QL=10σ/S斜率S可以從分析物的標(biāo)準(zhǔn)曲線中估算出來。標(biāo)準(zhǔn)偏差σ的估算可以采用多種方法，例如:(1)根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)偏差通過分析適當(dāng)數(shù)量的空白樣本的背景響應(yīng)值的大小，計(jì)算其標(biāo)準(zhǔn)偏差。(2)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線使用含有分析物的樣品，在DL和QL范圍內(nèi)評(píng)價(jià)特定的標(biāo)準(zhǔn)曲線。回歸曲的剩余標(biāo)準(zhǔn)差(即均方根誤差/偏差)或回歸曲線y軸截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差可作為標(biāo)準(zhǔn)偏差。術(shù)語與公式一致性：改用“σ”表示標(biāo)準(zhǔn)偏差，公式為DL=3.3σ/（LOD）、QL=10/S（LOQ），接軌。σ的估算方法：細(xì)化σ的估算方法，規(guī)范空白樣本和標(biāo)準(zhǔn)曲線的具體內(nèi)容。五、定量限3.基于響應(yīng)值標(biāo)準(zhǔn)偏差和標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率法按照LOQ=10δ/S公式計(jì)算。式中LOQ：定量限；δ：響應(yīng)值的偏差；：標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率。δ可以通過下列方法測(cè)得：①測(cè)定空白值的標(biāo)準(zhǔn)偏差；②采用標(biāo)準(zhǔn)曲線的剩余標(biāo)準(zhǔn)偏差或是截距的標(biāo)準(zhǔn)偏差。N.A2.2.4基于范圍下限的準(zhǔn)確度和精密度除使用上述方法估算值，定量限可通過準(zhǔn)確度和精密度測(cè)量直接驗(yàn)證。新增“基于范圍下限的準(zhǔn)確度和精密度”的直接驗(yàn)證要求，強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)支持的必要性。四、檢測(cè)限4.上述計(jì)算方法獲得的檢測(cè)限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)附測(cè)定圖譜，說明試驗(yàn)過程和檢測(cè)限結(jié)果。2.2.5數(shù)據(jù)要求(1)檢測(cè)限應(yīng)報(bào)告檢測(cè)限和用于確定檢測(cè)限的方法。如果DL是基于視覺評(píng)價(jià)或基于信噪比確定的應(yīng)呈現(xiàn)相關(guān)數(shù)據(jù)、圖表和所用方法。在通過計(jì)算或外推獲得DL的樣品來驗(yàn)證。應(yīng)注意儀器檢測(cè)限與方法檢測(cè)限的區(qū)別，如所述的檢測(cè)限是基于某種儀器數(shù)據(jù)分類與細(xì)化：明確分開LOD與LOQ的數(shù)據(jù)要求，細(xì)化驗(yàn)證流程與報(bào)告內(nèi)容。驗(yàn)證方法科學(xué)化：強(qiáng)調(diào)估算值需通過“濃度接近或等于限值的樣品”驗(yàn)證。五、定量限4.上述計(jì)算方法獲得的檢測(cè)限數(shù)據(jù)須用含量相近的樣品進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)附測(cè)定圖譜，說明試驗(yàn)過程和檢測(cè)限結(jié)果。的檢測(cè)響應(yīng)應(yīng)關(guān)注不同儀器檢測(cè)限的差別，若將由一臺(tái)儀器獲得的儀器檢測(cè)限作為方法檢測(cè)限時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(2)定量限應(yīng)報(bào)告定量限和用于確定定量限的方法。對(duì)于雜質(zhì)和微量或痕量成分的檢測(cè)，分析方法的定量限應(yīng)不得高于報(bào)告閾值。不論采用何種方法得到QL估算值，都應(yīng)將其視為初始值，隨之應(yīng)通過分析如QL遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于報(bào)告限度(例如，QL約低于報(bào)告限度的1/10以下時(shí))，可合理地省略前述的確認(rèn)儀器與方法的區(qū)分：新增儀器檢測(cè)限與方法檢測(cè)限的區(qū)分，要求謹(jǐn)慎處理儀器差異對(duì)結(jié)果的影響。靈活性與風(fēng)險(xiǎn)控制：允許QL遠(yuǎn)低于報(bào)告限度時(shí)簡(jiǎn)化驗(yàn)證，體現(xiàn)基于風(fēng)險(xiǎn)的適應(yīng)性管理。二、3準(zhǔn)確度和精密度準(zhǔn)確度系指用所建立方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參比值接近的程度，一般用回收率（%）表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的線性范圍內(nèi)試驗(yàn)。準(zhǔn)確度也可由測(cè)定的精密度、線性和專屬性推算出來。在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度（相當(dāng)于100%濃度水平）的供試品，用至少6品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；或設(shè)計(jì)至少3種不同濃度，每種濃度分別制備至少3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用至少9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，且濃度的設(shè)定應(yīng)考慮樣品的濃度范圍。兩種方法的選定應(yīng)考慮分析的目的和樣品的濃度范圍。準(zhǔn)確度和精密度可以分別進(jìn)行評(píng)價(jià)，它們各有預(yù)定義的可接受標(biāo)準(zhǔn)。將這兩個(gè)性能特征聯(lián)合驗(yàn)證是評(píng)價(jià)分析方法適用性的另一種方法。3.1準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用所建立方法測(cè)量的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在分析方法的可報(bào)告范圍內(nèi)建立，在常規(guī)（如存在樣品基質(zhì)和使用描述的樣品制備步驟）得到證明。通常，準(zhǔn)確度可通過下述的研究之一來確認(rèn)。在某些情況下，如精密度、范圍內(nèi)的響應(yīng)和專屬性已經(jīng)確定，可以推論方法的準(zhǔn)確度。術(shù)語與定義：改用“參考值，明確在“可報(bào)告范圍”內(nèi)驗(yàn)證，與國(guó)際術(shù)語接軌。驗(yàn)證范圍：擴(kuò)展至“可報(bào)告范圍”（覆蓋方法的整體適用性，包括非線性場(chǎng)景）驗(yàn)證條件：強(qiáng)調(diào)“常規(guī)測(cè)試條件”（含樣品基質(zhì)、制備步驟），貼近實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景。驗(yàn)證方法靈活性：允許準(zhǔn)確度與精密度聯(lián)合驗(yàn)證，或通過其他性能特征（如專屬性）間接推論?；瘜W(xué)藥含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度原料藥可用已知純度的對(duì)照品或供試品進(jìn)行測(cè)定，或用所測(cè)定結(jié)果與已知確度的另一個(gè)方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可在處方量空白輔料中，加入已知量被測(cè)物對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑輔料的全部組分，可待測(cè)制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或用所建立方法的測(cè)定結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一個(gè)方法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較?；瘜W(xué)藥雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定。如不能得到雜質(zhì)對(duì)品，可用所建立的方法與另一成熟方法（如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過驗(yàn)證的方法）的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較。中藥化學(xué)成分測(cè)定方法的準(zhǔn)確度可用已知純度的對(duì)照品進(jìn)行加樣回收率測(cè)定，即向已知被測(cè)成分含量的供品中再精密加入一定量的已知純度的被測(cè)成分對(duì)照品，依法測(cè)定。用實(shí)測(cè)值與供試品中含有量之差，除以加入對(duì)照品量計(jì)算回收率。在加樣回收試驗(yàn)中須注意對(duì)照品的加入量與供試品中被測(cè)成分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍之內(nèi)；加入的對(duì)照品的量要適當(dāng)，過小則引起較大的相對(duì)誤差，過大則干擾成分相對(duì)減少，真實(shí)性差。數(shù)據(jù)要求對(duì)于化學(xué)藥應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率（%），或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)（置信度一般為95%）；對(duì)于中藥應(yīng)報(bào)告供試品取樣量、供試品中含有量、對(duì)照品加入量、測(cè)定結(jié)果和回收率（%）計(jì)算值，以及回收率（%）的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%）或置信區(qū)間。2。在基質(zhì)復(fù)雜、組分含量低于0.01%及多成分等分析中，回收率限度可適當(dāng)放寬。與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較用分析方法測(cè)定已知純度的分析物如標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、良好表征的雜質(zhì)或有關(guān)物，將測(cè)定結(jié)果與理論預(yù)期結(jié)果比較進(jìn)行評(píng)價(jià)。加樣回收試驗(yàn)在不含待測(cè)成分的所有基質(zhì)中添加已知量的待測(cè)成分，如無法獲得模擬所樣品成分的基質(zhì)試樣，可將已知量的待測(cè)成分添加入或富集在待測(cè)試樣中；分別測(cè)定已添加或富集待測(cè)成分的試樣和未添加待測(cè)成分的試樣中的待測(cè)成分量，將兩者的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較來評(píng)價(jià)回收率。在加樣回收試驗(yàn)中須注意添加的待測(cè)成分量與供試品中待測(cè)成分原含有量之和必須在校正模型范圍之內(nèi)；添加的量要適當(dāng)，過小則引起較大的相對(duì)誤差，過大則干擾成分相對(duì)減少，真實(shí)性差。與正交方法比較將擬采用的分析方法的結(jié)果與基于不同測(cè)量原理的另一良好表征的方法（正交方法）的結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)報(bào)告另一方法的準(zhǔn)確度。在無法獲得所有藥品成分的樣品來模擬加樣回收研究所需的基質(zhì)時(shí)，正交方法可與定量雜質(zhì)測(cè)量一起用于確認(rèn)主要（primary）的測(cè)量值。數(shù)據(jù)要求在可報(bào)告范圍內(nèi)，使用適當(dāng)數(shù)量的平行樣品，在適當(dāng)?shù)臐舛人皆u(píng)價(jià)準(zhǔn)確度，如設(shè)計(jì)至少3種不同濃度，每種濃度分別制備至少3份供試品進(jìn)行測(cè)定，用至少9份測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，且濃度的設(shè)定應(yīng)考慮樣品的濃度范圍。準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)報(bào)告為在試樣中已知添加量分析物的平均回收率，或報(bào)告為平均值與可接受真值之間的差值，同時(shí)提供合理的100(1-α)%置信區(qū)間（或其他合理的統(tǒng)計(jì)區(qū)間）。除另有合理的證明，所提供的置信區(qū)間應(yīng)與對(duì)應(yīng)的準(zhǔn)確度可接受標(biāo)準(zhǔn)相匹配。對(duì)于雜質(zhì)檢測(cè)，應(yīng)描述與主成分對(duì)應(yīng)的單雜或總雜的測(cè)定方法（例如，重量/重量或與主成分面積百分比）。對(duì)于多變量方法的定量應(yīng)用，應(yīng)使用合適的度量指標(biāo)，如均方根預(yù)測(cè)誤差（RootMean-SquareErrorofPrediction，RMSEP）。如果RMSEP與可接受的均方根校正誤差（RootMean-SquaredErrorofCalibration，RMSEC）相當(dāng)，則表明在使用獨(dú)立的測(cè)試集進(jìn)行測(cè)試時(shí)模型足夠準(zhǔn)確。對(duì)于分類等定性應(yīng)用，可以使用誤分類率或陽性預(yù)測(cè)率來表征方法的準(zhǔn)確度。25版藥典通過正交方法驗(yàn)證、統(tǒng)計(jì)工具升級(jí)及多變量方法支持，實(shí)現(xiàn)了準(zhǔn)確度驗(yàn)證從“機(jī)械合規(guī)”向“科學(xué)適配”的轉(zhuǎn)型。驗(yàn)證方法：修訂正交方法比較，要求基于不同原理的方法驗(yàn)證結(jié)果一致性。數(shù)據(jù)要求：引入置信區(qū)間、RMSEP等統(tǒng)計(jì)工具，支持多變量方法的科學(xué)評(píng)價(jià)?？茖W(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性：允許根據(jù)科學(xué)依據(jù)調(diào)整回收率限度，強(qiáng)調(diào)置信區(qū)間與可接受標(biāo)準(zhǔn)的匹配。5術(shù)語國(guó)際化：采用“MSP“正交方法等國(guó)際通用術(shù)語，與H、SP軌。三、精密度精密度系指在規(guī)定的測(cè)定條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性；在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的條件改變，如不同時(shí)間、不同分析人員、不同設(shè)備等測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度；不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。含量測(cè)定和雜質(zhì)的定量測(cè)定應(yīng)考察方法的精密度。3.2精密度精密度系指在規(guī)定的測(cè)定條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性;在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度;在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。含量測(cè)定、其他定量測(cè)定和雜質(zhì)或純度的定量測(cè)定應(yīng)驗(yàn)證方法的精密度。研究方法的精密度應(yīng)使用均勻的、真實(shí)的樣品，或在無法獲得這樣的樣品時(shí)，可使用人工制備的樣品(例如，在基質(zhì)混合物中或在不含待測(cè)成分的樣品中添加相應(yīng)數(shù)量的分析物)術(shù)語定義：保留分類，但擴(kuò)展驗(yàn)證范圍至“其他定量測(cè)定和雜質(zhì)或純度的定量測(cè)定”。驗(yàn)證對(duì)象：新增“其他定量測(cè)定”（如純度、溶出度）和“雜質(zhì)或純度的定量測(cè)定，覆蓋更廣。樣本要求：允許在無法獲得真實(shí)樣品時(shí)使用人工制備樣品（如基質(zhì)加標(biāo)），提升靈活性。適用場(chǎng)景：強(qiáng)調(diào)需使用“均勻、真實(shí)樣品，或科學(xué)替代方案，增強(qiáng)實(shí)際應(yīng)用可靠性。1.重復(fù)性在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度（分析方法擬定的樣品測(cè)定濃度，相當(dāng)于100%濃度水平）的供試品，用至少6份的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；或設(shè)計(jì)至少3種不同濃度，每種濃度分別制備至少3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用至少9份樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用至少9份測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，濃度的設(shè)定應(yīng)3.2.1重復(fù)性在可報(bào)告范圍內(nèi)，取同一濃度(相當(dāng)于100%濃度水平)的供試品，用至少6份的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià);或設(shè)計(jì)至少3個(gè)不同濃度水平，每個(gè)濃度水平分別平行制備至少3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用至少9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)重復(fù)性，濃度水平的選擇和設(shè)計(jì)，應(yīng)根據(jù)供試品中待測(cè)成分的含量或可能的變化范圍即可報(bào)告范圍來確定，以保證重復(fù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的可靠性。術(shù)語與范圍：改為“可報(bào)告范圍，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（如HQ）調(diào)方法實(shí)際應(yīng)用區(qū)間。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)性：要求根據(jù)可報(bào)告范圍動(dòng)態(tài)調(diào)整濃度水平，確保覆蓋待測(cè)成分的可能變化范圍。操作細(xì)節(jié)明確性：新增“平行6份”“平行制備”等表述，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)條件的一致性。2.中間精密度考察隨機(jī)變動(dòng)因素，如不同日期、不同分析人員、不同儀器對(duì)精密度的影響，應(yīng)進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。3.2.2中間精密度中間精密度應(yīng)達(dá)到的程度取決于所使用方法預(yù)期的目的，應(yīng)確定隨機(jī)事件對(duì)分析方法精密度的影響。應(yīng)考察隨機(jī)變動(dòng)因素如不同日期、不同環(huán)境、不同分析人員、不同儀器對(duì)精密度的影響。理想情況下，選擇的變動(dòng)因素應(yīng)基于并通過對(duì)分析方法開發(fā)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的理解予以證明，沒有必要單獨(dú)研究這些影響。鼓勵(lì)使用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)研究中間精密度。驗(yàn)證目標(biāo)：強(qiáng)調(diào)根據(jù)方法用途和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇變動(dòng)因素，關(guān)注隨機(jī)事件的綜合影響。變動(dòng)因素范圍：新增“不同環(huán)境”因素（如溫濕度、實(shí)驗(yàn)室條件），覆蓋更全面的實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景。驗(yàn)證邏輯科學(xué)性：鼓勵(lì)使用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DoE）研究多因素交互作用，避免冗余試驗(yàn)，提升效率。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估整合：要求基于方法開發(fā)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇關(guān)鍵變動(dòng)因素，體現(xiàn)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念。3.重現(xiàn)性國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)，如通過不同實(shí)驗(yàn)室協(xié)同檢驗(yàn)獲得重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)所用樣品質(zhì)量的一致性及貯存運(yùn)輸中的環(huán)境對(duì)該一致性的影響，以免影響重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果。3.2.3重現(xiàn)性通過實(shí)驗(yàn)室間試驗(yàn)評(píng)估重現(xiàn)性。并不是每一次申報(bào)都要求提供重現(xiàn)性資料。但在分析方法標(biāo)準(zhǔn)化的情況下應(yīng)該考慮重現(xiàn)性，例如，擬在國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中收載的或?qū)⒃诙鄠€(gè)實(shí)驗(yàn)室使用的分析方法，應(yīng)通過在不同實(shí)驗(yàn)室的協(xié)同檢驗(yàn)獲得重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果，提交重現(xiàn)性試驗(yàn)資料。協(xié)同檢驗(yàn)的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載并作為附件提交。應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗(yàn)用樣品質(zhì)量的一致性和貯存運(yùn)輸中的環(huán)境對(duì)該一致性的影響，以免影響重現(xiàn)性結(jié)果。適用范圍：僅對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化方法（如擬收載至國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、多實(shí)驗(yàn)室共用方法）要求重現(xiàn)性試驗(yàn)。驗(yàn)證頻率與必要性：明確“并非每次申報(bào)都要求擔(dān)。文檔管理要求：重現(xiàn)性資料需作為獨(dú)立附件提交，提升可追溯性與審核效率。4.數(shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或置信區(qū)間。樣品中待測(cè)定成分含量和精密度SD可接受范圍參考表3（可接受范圍可在給出數(shù)值0.5～2倍區(qū)間，公式，重復(fù)性：SD=-0.15；重現(xiàn)性：SDR=2-0.15，其中為待測(cè)定成）。在基質(zhì)復(fù)雜、組分含量低于0.01%及多成分等分析中，精密度限度可適當(dāng)放寬。3.2.4數(shù)據(jù)要求所有的精密度試驗(yàn)都應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(變異系數(shù)),和適當(dāng)?shù)?00(1-a)%置信區(qū)間或其他合理的統(tǒng)計(jì)區(qū)間。除另有合理的證明，置信區(qū)間應(yīng)與對(duì)應(yīng)的精密度可接受標(biāo)準(zhǔn)相匹配。對(duì)于多變量分析方法，常規(guī)指標(biāo)預(yù)測(cè)均方根誤差(RMSEP)包含了準(zhǔn)確度和精密度20版針對(duì)單變量分析方法（如HPLC、UV），要求通過RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）和置信區(qū)間驗(yàn)證精密度，并參考表3的固定范圍（如含量0.01%時(shí)重復(fù)性RSD≤4%，重現(xiàn)性≤8%）。無法適應(yīng)現(xiàn)代多變量分析技術(shù)（如近紅外、拉曼光譜）的需求。25版引入RMSEP（預(yù)測(cè)均方根誤差）作為綜合指標(biāo)，涵蓋準(zhǔn)確度與精密度的聯(lián)合影響。N.A3.3準(zhǔn)確度和精密度的聯(lián)合驗(yàn)證評(píng)價(jià)準(zhǔn)確度和精密度的可選方法是通過建立一個(gè)綜合性能標(biāo)準(zhǔn)來考慮它們的總體影響。合并的標(biāo)準(zhǔn)可提供方法產(chǎn)生可接受的總體變化結(jié)果的更全面證明，也能反映已建立的準(zhǔn)確度和精密度的各自標(biāo)準(zhǔn)。在方法開發(fā)過程中生成的數(shù)據(jù)有助于確定最佳的方法，并完善與合并的準(zhǔn)確度和精密度相比較的適當(dāng)?shù)男阅軜?biāo)準(zhǔn)?？刹捎妙A(yù)測(cè)區(qū)間、容忍區(qū)間或置信區(qū)間來評(píng)價(jià)聯(lián)合的準(zhǔn)確度和精密度。預(yù)測(cè)區(qū)間也稱為期望容忍區(qū)間，可以被解釋為下一個(gè)或幾個(gè)可報(bào)告值以一定概率水平落在給定的置信區(qū)間；容忍區(qū)間也稱為樣本容忍區(qū)間，可以被解釋為所有未來可報(bào)告值以一定概率水平落在給定的置信區(qū)間。也可采用其他合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。數(shù)據(jù)要求如果選擇了綜合性能標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果可作為綜合值報(bào)告，以提供分析方法適用性的適當(dāng)總體認(rèn)知。如證明與分析方法適用性有相關(guān)性，準(zhǔn)確度和精密度的各自結(jié)果應(yīng)作為補(bǔ)充信息報(bào)告。應(yīng)描述所使用的方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)工具：引入預(yù)測(cè)區(qū)間、容忍區(qū)間等高級(jí)統(tǒng)計(jì)方法，支持聯(lián)合驗(yàn)證與綜合性能標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)靈活性：強(qiáng)調(diào)科學(xué)依據(jù)調(diào)整置信區(qū)間，支持綜合性能標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用，提升驗(yàn)證靈活性國(guó)際化與科學(xué)化：貼近HQ2(2)標(biāo)準(zhǔn)，適應(yīng)復(fù)雜體系（如生物制品、中藥多成分分析）。八、4耐用性耐用性系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為所建立的方法用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其用性。如果測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明，并注明可以接受變動(dòng)的范圍，可以先采用均勻設(shè)計(jì)確定主要影響因素，再通過單因素分析等確定變動(dòng)范圍。典型的變動(dòng)因素有被測(cè)溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時(shí)間等。液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有流動(dòng)相的組成和pH值、不同品牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫、流速等。氣相色譜法變動(dòng)因素有不同品牌或批號(hào)的色譜柱、不同類型的擔(dān)體、載氣流速、柱溫、進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。經(jīng)試驗(yàn)，測(cè)定條件小的變動(dòng)應(yīng)能滿足系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求，以確保方法的可靠性。分析方法的耐用性是指分析方法參數(shù)微小但刻意變化時(shí)，測(cè)量結(jié)果不受影響的能力，可用于說明方法正常使用時(shí)的可靠性，為所建立的方法用