2025新生兒維生素K臨床應(yīng)用指南

維生素K是激活凝血因子n、vn、IX、x以及蛋白質(zhì)c和s的必需輔助

因子，目前已知的主要有維生素KI、K2、K3、K4幾種形式。維生素K

難以通過胎盤、胎兒肝酷不成熟自身合成維生素K功能差、母乳維生素K

含量低等因素導(dǎo)致新生兒血清維生素K水平較低,是發(fā)生維生素K缺乏性

出血的高危人群，預(yù)防性給予維生素K可以明顯降低維生素K缺乏性出血

的發(fā)病率。自1961年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AmericanAcademyofPediatrics,

AAP)發(fā)布了全球第1個(gè)關(guān)于新生兒預(yù)防性應(yīng)用維生素K的報(bào)告后，加拿

大、澳大利亞等多個(gè)國(guó)家也相繼發(fā)布了相關(guān)指南及建議。我國(guó)臨床工作者

往往根據(jù)工作經(jīng)驗(yàn)選擇參考不同國(guó)家的指南及建議，因制訂指南的方法不

同，在推薦預(yù)防性給予維生素K的方式、劑量、時(shí)間及頻次上也不統(tǒng)一,

同時(shí)缺少針對(duì)特殊新生兒群體的維生素K應(yīng)用建議。為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒

科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組2021年2月7日成立指南制訂工作組，與甘肅省婦

幼保健院、甘肅省兒科臨床醫(yī)學(xué)研究中心共同負(fù)責(zé)制訂“新生兒維生素K

臨床應(yīng)用指南”(簡(jiǎn)稱本指南)，蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心、世界

衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)指南實(shí)施與知識(shí)轉(zhuǎn)化

合作中心、甘肅省醫(yī)學(xué)指南行業(yè)技術(shù)中心提供方法學(xué)支持。木指南已在國(guó)

際實(shí)踐指南注冊(cè)平臺(tái)(http:〃)注冊(cè)，注

冊(cè)號(hào)：IPGRP-2021CN008。本指南使用人群為全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的新生兒科

醫(yī)生、產(chǎn)科醫(yī)生、兒童保健科醫(yī)生、兒科醫(yī)生；目標(biāo)人群為新生兒。

一、方法

制訂方法和步驟主要基于WHO2014年發(fā)布的“世界衛(wèi)生組織指南制訂

手冊(cè)。參考美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院2011年提出的臨床實(shí)踐指南定義和“中國(guó)

制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則(2022版)”，遵循指南研究與評(píng)價(jià)工

具(appraisalofguidelinesforresearchandevaluationII,AGREE

n)＞中國(guó)臨床實(shí)踐指南評(píng)價(jià)體系(appraisalofguidelines

forresearchandevaluationinChina,AGREE-China)和衛(wèi)生保

健實(shí)踐指南的報(bào)告條目(reportingitemsforpracticeguidelinesin

healthcare,RIGHT)o

二、制訂過程

1.構(gòu)建臨床問題：臨床專家和方法學(xué)專家共同基于人口、干預(yù)、比較和預(yù)

后(population,intervention,comparison,outcome,PICO)原

則，系統(tǒng)檢索已發(fā)表的與新生兒維生素K臨床應(yīng)用相關(guān)的研究，結(jié)合利益

相關(guān)人員深度訪談結(jié)果，初步擬定臨床問題及結(jié)局指標(biāo)清單，調(diào)查中國(guó)31

個(gè)省、自治區(qū)、直轄市388家醫(yī)療機(jī)構(gòu)(199家三級(jí)醫(yī)院、189家二級(jí)

醫(yī)院)的新生兒科臨床一線醫(yī)師，回收有效問卷454份，經(jīng)由指南共識(shí)專

家組采用改良德爾菲法進(jìn)行投票，最終確定12個(gè)臨床問題。

2.證據(jù)檢索：計(jì)算機(jī)檢索Medline(ViaPubMed)、Embase、The

CochraneLibrary、WebofScience等英文數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)

據(jù)、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、醫(yī)脈通等中文數(shù)據(jù)庫(kù)以及美國(guó)國(guó)立指南

庫(kù)(NationalGuidelineClearing-house,NGC)、蘇格蘭校際指南網(wǎng)

(ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork,SIGN)、WHO>指

南國(guó)際網(wǎng)絡(luò)(GuidelinesInternationalNetwork,GIN)>英國(guó)國(guó)家衛(wèi)

生與保健研究所(NationalInstituteforHealthandCareExcellence,

NICE)等指南網(wǎng)站。檢索時(shí)限從建庫(kù)至2021年1月31日，限定語(yǔ)種為

中文和英文，限制對(duì)象為人。

3.證據(jù)遴選和數(shù)據(jù)提取:納入以新生兒維生素K臨床應(yīng)用相關(guān)的臨床指南、

系統(tǒng)評(píng)價(jià)、原始研究等研究證據(jù)°必要時(shí)對(duì)證據(jù)發(fā)表至檢索時(shí)間超過2年

的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行更新，形成新的證據(jù)。逐級(jí)篩選文獻(xiàn)，根據(jù)預(yù)先設(shè)計(jì)的資

料提取表，提取納入研究的信息。每篇文獻(xiàn)的篩選和信息提取工作均由2

人獨(dú)立完成，若存在分歧，則共同討論或咨詢第三方解決。

4.證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)與分級(jí)：采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具(ameasure

tooltoassesssystematicreview,AMSTAR)n對(duì)納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和

Meta分析進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具、診斷準(zhǔn)確

性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)工具(qualityassessmentofdiagnosticaccuracy

studies-2,QUADAS-2)對(duì)相應(yīng)類型的臨床研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

評(píng)價(jià)過程由2人獨(dú)立完成，若存在分歧，則通過討論或咨詢第三方解決。

采用推薦意見分級(jí)的評(píng)估、制訂及評(píng)價(jià)(gradingofrecommendations

assessment,developmentandevaluation,GRADE）方法對(duì)每個(gè)臨

床問題的證據(jù)體質(zhì)量和推薦意見強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)，推薦強(qiáng)度分級(jí)見表1?；?/p>

于臨床經(jīng)驗(yàn)的推薦意見采用GRADE分級(jí)系統(tǒng)的補(bǔ)充文件即良好實(shí)踐聲

明（goodpracticestat6ment,GPS）進(jìn)行評(píng)價(jià)。本指南應(yīng)用GPS時(shí),

符合其應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)為陳述清晰且可行；對(duì)于實(shí)際的醫(yī)療實(shí)踐有必要；有非常

明確的間接證據(jù)來(lái)證明。

5.患者偏好和價(jià)值觀：對(duì)所有臨床問題制訂患兒家長(zhǎng)偏好和價(jià)值觀的調(diào)查

問卷，并在全國(guó)各級(jí)醫(yī)院向患兒家長(zhǎng)發(fā)放征集調(diào)查，共回收有效問卷188

份，分布于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、西北婦女兒童醫(yī)院、廣東省

婦幼保健院、鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院、甘肅省婦幼保健院5家省級(jí)醫(yī)療機(jī)

構(gòu)，天水市婦幼保健院、河西學(xué)院附屬?gòu)堃词腥嗣襻t(yī)院2家市級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，

對(duì)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和整理，在推薦意見形成過程中予以考慮。

6.形成推薦意見：推薦意見基于檢索納入的文獻(xiàn)，從證據(jù)質(zhì)量、干預(yù)措施

的利弊關(guān)系、患兒家長(zhǎng)的偏好與價(jià)值觀以及資源的可及性等多維度形成推

薦意見，推薦意見分為強(qiáng)推薦和弱推薦。指南制定中出現(xiàn)文獻(xiàn)檢索難以找

到證據(jù)或證據(jù)質(zhì)量低無(wú)法被采納的問題采用改良德爾菲法由指南共識(shí)專

家組（臨床醫(yī)師27名、護(hù)師1名、患兒家長(zhǎng)代表2名）進(jìn)行投票表決,

直至達(dá)成共識(shí)。

7.推薦意見的外審及批準(zhǔn)：推薦意見達(dá)成共識(shí)并形成指南初稿后，交由指

南外審專家組(為未直接參與本指南制訂的相關(guān)專家，臨床醫(yī)師4人，方

法學(xué)家1人，法律顧問1人)進(jìn)行評(píng)審，根據(jù)其反饋進(jìn)行完善，最后提交

指南指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)。

8.資金來(lái)源：甘肅省兒科臨床醫(yī)學(xué)研究中心提供經(jīng)費(fèi)支持。

9.傳播及更新：指南發(fā)布后將通過專業(yè)期刊發(fā)布、學(xué)術(shù)會(huì)議介紹等方式進(jìn)

行傳播和實(shí)施，將根據(jù)證據(jù)和相關(guān)政策的改變，每3~5年進(jìn)行1次更新。

三、新生兒維生素K臨床應(yīng)用

問題1：是否所有的新生兒都要接受維生素K的預(yù)防？

推薦意見1：推薦所有的新生兒接受維生素K的預(yù)防(lC)o

新生兒出生后給予維生素K預(yù)防維生素K缺乏性出血是目前臨床的常規(guī)流

程，但是肌內(nèi)注射可以引起疼痛，疼痛刺激可能影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,

給予維生素K存在皮疹、過敏性休克、Nicolau綜合征等不良反應(yīng)，部分

家長(zhǎng)拒絕預(yù)防性給予新生兒維生素K,增加了維生素K缺乏性出血的潛在

風(fēng)險(xiǎn)。1項(xiàng)納入5173名新生兒的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示新生兒出生后

單劑量肌內(nèi)注射維生素K后可以減少出生1~7d臨床出血的發(fā)生，無(wú)論

口服或肌內(nèi)注射維生素K均可以改善出生1~7d凝血相關(guān)的血液生化指

標(biāo)，如維生素K缺乏誘導(dǎo)的凝血酶原n水平以及凝血酶原時(shí)間等。日本

5次全國(guó)性調(diào)查(1981—2011年)均顯示幾乎所有新生兒接受維生素K

的預(yù)防后，維生素K缺乏性出血的發(fā)生率下降了近4倍。

2003年AAP、2018年加拿大“新生兒維生素K預(yù)防指南”、2010年澳

大利亞“新生兒服用維生素K預(yù)防嬰兒維生素K缺乏性出血的聯(lián)合聲明與

建議”(以下簡(jiǎn)稱聯(lián)合聲明)及2016年歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)

養(yǎng)學(xué)學(xué)會(huì)均建議所有新生兒出生后接受維生素K的預(yù)防。

患者偏好：84.6%的家屬愿意新生兒接受維生素K的預(yù)防。

問題2:出生體重＞1500g的新生兒維生素K如何給予？

推薦意見2:推薦出生體重＞1500g的新生兒維生素K的給予方式為肌

內(nèi)注射或口服，不適宜肌內(nèi)注射或家長(zhǎng)拒絕者可選擇口服(1B);推薦劑

量肌內(nèi)注射1.0mg1次，口服2.0mg3次(GPS);出生后盡早給予第

1次(＜6h),生后2、4周再次口服(GPS)o

關(guān)于出生體重＞1500g新生兒維生素K的預(yù)防性給予方式，可查及的文

獻(xiàn)及臨床實(shí)際應(yīng)用形成共識(shí)的有肌內(nèi)注射和口服2種。1項(xiàng)Cochrane系

統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示出生后單劑量(1.0mg)肌內(nèi)注射維生素K對(duì)預(yù)防經(jīng)典型維

生素K缺乏性出血有效。肌內(nèi)注射或口服(1.0mg)維生素K均可以改

善新生兒出生1~7d凝血相關(guān)的血液生化指標(biāo)。單次肌內(nèi)注射與單次口服

相比較，后者在出生2周和1個(gè)月時(shí)血清維生素K的水平較低；在凝血

酶原時(shí)間、維生素K缺乏誘導(dǎo)的凝血酶原n水平等凝血相關(guān)的血液生化指

標(biāo)方面，肌內(nèi)注射與口服的效果無(wú)差異。但是這項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)并

未對(duì)出生體重、維生素K的給予頻次和時(shí)間進(jìn)一步分析。201。年澳大利

亞聯(lián)合聲明和2018年加拿大指南中均指出肌內(nèi)注射為預(yù)防維生素K缺乏

性出血的首選及可靠方式，劑量L0mg;2018年加拿大指南中建議所有

出生體重＞1500g的新生兒在出生后6h內(nèi)單次肌內(nèi)注射1.0mg維生

素K預(yù)防維生素K缺乏性出血。2016年歐洲兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營(yíng)

養(yǎng)學(xué)學(xué)會(huì)指出口服方式執(zhí)行效果取決于醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)及家長(zhǎng)的依從性，無(wú)

法口服維生素K或母親服用過干擾維生素K代謝藥物的新生兒以及早產(chǎn)兒、

膽汁淤積、腸道吸收受損、其他患病的新生兒均不適宜口服方式。3部指

南及建議均指出口服可以作為家長(zhǎng)拒絕肌內(nèi)注射的有效替代方式，對(duì)于選

擇口服方式的家長(zhǎng)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須要有充分的知情告知，指導(dǎo)家長(zhǎng)保證足

夠劑量和頻次的維生素K攝入。

3部指南及建議均推薦口服劑量單次為2.0mg,給予時(shí)間分別為出生后

第1次喂養(yǎng)時(shí)、2-4周齡和6~8周齡時(shí)，出生時(shí)、3?5日齡和4周齡時(shí)，

出生后第1次喂養(yǎng)時(shí)、4~6日齡和4~6周齡時(shí)。

患者偏好：62.7%的家屬接受肌內(nèi)注射；68.4%的家屬接受1mg劑量；

76.8%的家屬接受單次給予；73.5%的家屬接受出生6h內(nèi)給予。

問題3:出生體重vl500g的新生兒維生素K如何給予?

推薦意見3:推薦出生體重vl500g的新生兒維生素K的給予方式為肌

內(nèi)注射（2B）,給予劑量0.5mg1次，出生6h內(nèi)（GPS）。

出生體重＜150。g的新生兒往往需要入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房，由于肝

臟發(fā)育不成熟及腸道菌群定值延遲等因素，是維生素K缺乏性出血的高危

人群。關(guān)于這類新生兒維生素K的給予，可查及的文獻(xiàn)及臨床實(shí)際應(yīng)用也

有肌內(nèi)注射和靜脈注射2種形式。2018年1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果

表明，肌內(nèi)注射和靜脈注射維生素K后，早產(chǎn)兒血清維生素K水平在生后

第5天沒有顯著差異，第25天均明顯降低，但是0.5mg高于。.2mg

劑量組。2018加拿大指南建議出生體重vl500g的新生兒出生6h內(nèi)單

次肌內(nèi)注射0.5mg的維生素K,并指出靜脈給藥不是可接受的給藥方式，

現(xiàn)有的證據(jù)不足以常規(guī)推薦靜脈注射。對(duì)于出生體重＜1500g的新生兒

維生素K給予方式、劑量均缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究，依據(jù)現(xiàn)有的

Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)及指南，經(jīng)指南共識(shí)專家組2輪德爾菲法達(dá)成100%

共識(shí)，仍推薦單次肌內(nèi)注射65mg,有靜脈通路的新生兒建議根據(jù)病情

及臨床醫(yī)生判斷為主。

患者偏好：72.7%的家屬接受肌內(nèi)注射；81.8%的家屬接受。.5mg的劑

量；72.7%的家屬接受單次給予；72.7%的家屬接受出生6h內(nèi)給予。

問題4:有母源性疾?。赣H產(chǎn)前應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核等藥物）

新生兒維生素K如何給予？

推薦意見4：推薦有母源性疾?。赣H產(chǎn)前應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核

等藥物）新生兒出生后盡早（出生后＜6h）單次肌內(nèi)注射l.Omg維生素

K（GPS）o

母親產(chǎn)前應(yīng)用的抗癲癇藥物主要是酶誘導(dǎo)劑類抗癲癇藥已被證明會(huì)增加

新生兒維生素K缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。已知的酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英和長(zhǎng)馬

西平等能誘導(dǎo)母體和胎兒肝臟的微粒體酶，從而促進(jìn)體內(nèi)維生素K的降解,

導(dǎo)致母體和胎兒的維生素K缺乏。1篇觀察性研究納入23名新生兒，表

明母親妊娠期間暴露于抗癲癇藥物的新生兒臍帶血凝血前原n水平顯著

高于對(duì)照組。1998年美國(guó)神經(jīng)學(xué)學(xué)會(huì)“女性癲癇管理指南”指出對(duì)于產(chǎn)

前服用抗癲癇藥物的母親的新生兒，建議出生后盡早給予單次肌內(nèi)注射

1.0mg維生素Ko

母親產(chǎn)前應(yīng)用香豆素類抗凝血藥物可能導(dǎo)致胎兒及嬰兒發(fā)生危及生命的

出血。香豆索類抗凝血藥物很容易通過胎盤，可以抑制維生索K的循環(huán)，

從而導(dǎo)致胎兒及新生兒維生素K缺乏。維生素K很難通過胎盤屏障，即使

應(yīng)用香豆素類抗凝血藥物的母親產(chǎn)前補(bǔ)充了維生素K,也不能取代新生兒

出生后維生素K的給予。

母親產(chǎn)前應(yīng)用的抗結(jié)核藥物主要是利福平，其作為酶誘導(dǎo)劑已被證實(shí)可能

導(dǎo)致新生兒維生素K缺乏。

尚無(wú)關(guān)于產(chǎn)前母親應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核等藥物的新生兒維生素K

給予的高質(zhì)量原始研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。結(jié)合臨床實(shí)踐，本指南

推薦產(chǎn)前母親應(yīng)用抗癲癇、抗凝血、抗結(jié)核等藥物的新生兒出生后盡早（＜6

h）單次肌內(nèi)注射1.0mg維生素K,并作為維生素K缺乏性出血的高危

兒嚴(yán)密隨訪。

患者偏好：100.0%的家屬接受出生后6h內(nèi)單次肌內(nèi)注射1.0mg維生

素K。

問題5:特殊情況（先天性膽道閉鎖、膽汁淤積癥、肝炎綜合征、遷延性

及慢性腹瀉、抗菌藥物應(yīng)用）7d）新生兒維生素K如何給予？

推薦意見5:推薦特殊情況（先天性膽道閉鎖、膽汁淤積癥、肝炎綜合征、

遷延性及慢性腹瀉、抗菌藥物應(yīng)用＞7d）新生兒治療期間每周單次肌內(nèi)

注射維生素K0.5~1.0mg（體重＞1500g者1.0mg,體重＜1500g

者0.5mg）（GPS）.

維生素K缺乏是重癥監(jiān)護(hù)病房患者的常見并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)25%,其

中重要危險(xiǎn)因素是長(zhǎng)期使用抗菌藥物。腸道菌群合成維生素K是人體維生

素K的重要來(lái)源，長(zhǎng)期抗菌藥物治療可能會(huì)抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K

從而導(dǎo)致維生素K的缺乏。1項(xiàng)為期1年的病例對(duì)照研究納入338例新

生兒，評(píng)估長(zhǎng)期抗菌藥物治療和(或)長(zhǎng)期腹瀉對(duì)新生兒血清維生素K水

平和出血性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，結(jié)果表明血清維生素K水平與腹瀉持續(xù)

時(shí)間、抗菌藥物使用時(shí)間及出血性疾病發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān)。腹瀉持續(xù)時(shí)

間和(或)抗菌藥物治療時(shí)間越長(zhǎng)，血清維生素K水平越低，出血性疾病

發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示，盡管在抗菌藥物治療的第7天服

用了維生素K,長(zhǎng)期接受抗菌藥物治療的新生兒仍普遍存在亞臨床維生素

K的缺乏?；加懈文懴到y(tǒng)疾病的嬰兒易發(fā)生維生素K缺乏性出血，是由于

膽汁分泌減少或肝細(xì)胞受損，可影響腸黏膜對(duì)維生素K的吸收或合成，進(jìn)

一步提示其為維生素K缺乏性出血的高危人群。以上研究均表明，需要將

患有肝膽疾病、腹瀉及長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物的新生兒及嬰幼兒作為晚發(fā)性維

生素K缺乏癥的高危對(duì)象。

患者偏好：85.0%的家屬接受治療