第十六章抗腫瘤藥第十六章抗腫瘤藥抗腫瘤藥根據(jù)其作用機制和化學結構可分為三類:烷化劑抗代謝抗腫瘤藥其它抗腫瘤藥第一節(jié)烷化劑結構類型常用烷化劑類抗腫瘤藥物構效關系一/二、常用烷化劑類抗腫瘤藥物是一類含有雙（β-氯乙基）氨基即氮芥的化合物，其結構通式為：結構類型定義常用藥物主要用途氮芥類載體烷化基部分部分因載體R結構不同又可分為不同的氮芥脂肪氮芥鹽酸氮芥何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞瘤、肺癌芳香氮芥苯丁酸氮芥（瘤可寧）淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌氨基酸氮芥氮甲（甲酰溶肉瘤素）精原細胞瘤雜環(huán)氮芥環(huán)磷酰胺（癌得星）卵巢癌、乳腺癌、軟組織肉瘤甾體氮芥潑尼莫司汀磷酸雌莫司汀惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病、前列腺癌乙烯亞胺類是一類含有乙烯亞胺的化合物替派（TEPA）塞替派（TSPA）乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌磺酸酯類是一類含有磺酸酯的化合物白消安（馬利蘭）慢性粒細胞型白血病鹵代多元醇類是一類含有鹵代多元醇的化合物二澳衛(wèi)矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌亞硝基脲類是一類含有β-氯乙基亞硝脲的化合物卡莫司汀（BCNU）、洛莫司?。–CNU）、司莫司?。∕e-CCNU）腦瘤、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、胃腸道腫瘤鹽酸氮芥（一）結構（二）性質(zhì)及應用結構中具有碳氯鍵，在堿中不穩(wěn)定，易水解生成醇和氯離子而失效。應用：其注射液應調(diào)pH為3.0~5.0，且忌與堿性藥物配伍。（三）用途為抗腫瘤藥（四）貯存應避光，密封保存。環(huán)磷酰胺（一）結構（二）性質(zhì)及應用1．磷酰胺基易水解失效應用：常制成片劑或注射粉針供臨床使用。2．碳氯鍵由于受磷?；娮有挠绊?，較鹽酸氮芥穩(wěn)定，與堿共熱才可水解生成醇和氯離子，同時磷酰胺基水解生成磷酸。故應用：應用：鑒別。將本品與無水碳酸鈉加熱熔融后，冷卻，加水溶解，過濾，濾液用硝酸酸化后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應。（三）用途為抗腫瘤藥（四）貯存應遮光，密封（供口服用）或嚴封（供注射用），在30℃以下保存。三、構效關系烷化劑能與核酸及酶以共價鍵結合，干擾其功能而發(fā)揮抗腫瘤作用。由于結構類型不同，抗腫瘤作用機制不同，構效關系也不相同，本節(jié)僅介紹氮芥類。1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供電子基，抑制腫瘤作用增強；引入吸電子基，抑制腫瘤作用減弱。2.在芳香氮芥的芳環(huán)上引入供電子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制腫瘤作用增強；引入吸電子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性減弱，不利于碳正離子化，抑制腫瘤作用減弱甚至無效。3.在芳烷酸氮芥中，側鏈的碳原子數(shù)目與抗腫瘤作用強弱有關，側鏈碳原子數(shù)為3時，作用最強。第二節(jié)抗代謝抗腫瘤藥常用抗代謝抗腫瘤藥物可分為三類：嘧啶拮抗物類：氟尿嘧啶，鹽酸阿糖胞苷嘌呤拮抗物類：巰嘌呤、磺硫嘌呤鈉葉酸拮抗物類：甲氨蝶啶氟尿嘧啶（一）結構（二）性質(zhì)及應用本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）兩種互變異構體：本品水溶液與溴試液作用，可使溴液顏色消失。與氫氧化鋇溶液作用，生成紫色沉淀。（三）用途為抗腫瘤藥。本品對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效顯著；對消化道癌（胃癌、食管癌、結腸癌、直腸癌、肝癌）和乳腺癌療效較好，對卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌等也有一定療效。是治療實體腫瘤的首選藥。（四）貯存本品應遮光，密封保存。鹽酸阿糖胞苷（一）結構（二）性質(zhì)及應用本品分子結構中具有氮苷鍵，其水溶液極不穩(wěn)定，易水解失效。應用：常制成粉針供臨床使用。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應。第二節(jié)其它類型抗腫瘤藥硫酸長春新堿（一）結構（二）性質(zhì)及應用與硫酸鈰銨的磷酸溶液作用，即顯藍色，放置后漸變?yōu)樽陷郎?。其水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應。應用：鑒別。（三）用途本品本品為抗腫瘤藥。主要用于急性淋巴細胞白血病，對惡性淋巴瘤也有效。（四）貯存應遮光,密封,在冷處保存。順鉑（一）結構（二）性質(zhì)及應用遇硫酸顯灰綠色；遇硫脲及水，加熱顯黃色。應用：鑒別。（三）用途抗腫瘤藥。