202X演講人2025-12-14優(yōu)化IBD生物制劑治療中的疫苗接種策略01PARTONE優(yōu)化IBD生物制劑治療中的疫苗接種策略優(yōu)化IBD生物制劑治療中的疫苗接種策略作為炎癥性腸病（IBD）?？婆R床醫(yī)生，我在日常工作中常面臨一個(gè)核心困境：生物制劑能有效控制腸道炎癥、降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，卻因免疫抑制作用增加患者感染風(fēng)險(xiǎn)——尤其是疫苗可預(yù)防的感染性疾病。曾有位年輕的克羅恩病患者，在使用阿達(dá)木單抗3個(gè)月后未接種流感疫苗，隨后因重癥肺炎合并呼吸衰竭住院，不僅中斷了生物制劑治療，腸道病變也急性加重。這一病例讓我深刻意識(shí)到：疫苗接種策略的優(yōu)化，是平衡IBD療效與安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需貫穿疾病管理全程。本文將從理論基礎(chǔ)、實(shí)踐策略到特殊人群管理，系統(tǒng)探討如何構(gòu)建個(gè)體化、精準(zhǔn)化的疫苗接種方案，為IBD患者提供“雙重保障”。一、IBD患者疫苗接種的必要性：從免疫抑制到感染風(fēng)險(xiǎn)的邏輯鏈條02PARTONE生物制劑的免疫抑制機(jī)制與感染易感性增加生物制劑的免疫抑制機(jī)制與感染易感性增加IBD患者常使用的生物制劑包括抗腫瘤壞死因子（TNF-α）單抗（如英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗）、抗整合素單抗（如維得利珠單抗）、白細(xì)胞介素（IL）-12/23單抗（如烏司奴單抗）及JAK抑制劑等。其核心機(jī)制是通過靶向特定炎癥通路抑制免疫應(yīng)答，但同時(shí)也削弱了機(jī)體對(duì)病原體的清除能力。以抗TNF-α藥物為例，它不僅阻斷TNF-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，還影響巨噬細(xì)胞的吞噬功能、中性粒細(xì)胞的趨化性及T細(xì)胞的活化，導(dǎo)致機(jī)會(huì)性感染（如結(jié)核、真菌）和常見病原體（如流感肺炎球菌）感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。研究數(shù)據(jù)顯示，使用生物制劑的IBD患者感染總體發(fā)生率較普通人群增加1.5-2.3倍，其中重癥感染（需住院或靜脈抗生素治療）風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，致死性感染風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。更值得關(guān)注的是，部分疫苗可預(yù)防疾?。ㄈ缌鞲小⒎窝浊蚓腥荆┰贗BD患者中可導(dǎo)致原發(fā)病惡化，形成“感染-炎癥加重-治療中斷”的惡性循環(huán)。03PARTONE疫苗可預(yù)防疾病對(duì)IBD預(yù)后的獨(dú)立影響疫苗可預(yù)防疾病對(duì)IBD預(yù)后的獨(dú)立影響疫苗可預(yù)防疾病不僅是“感染問題”，更是“IBD管理問題”。以流感為例，IBD患者感染流感后，腸道癥狀惡化率可達(dá)30%-40%，且因發(fā)熱、代謝增加可能加重營養(yǎng)消耗；肺炎球菌感染則易導(dǎo)致膿毒癥、腦膜炎，病死率高達(dá)15%-20%。而疫苗接種能顯著降低這些風(fēng)險(xiǎn)：一項(xiàng)針對(duì)10萬例IBD患者的隊(duì)列研究顯示，接種流感疫苗可使流感相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)降低40%，接種肺炎球菌疫苗使肺炎球菌菌血癥風(fēng)險(xiǎn)降低35%。此外，部分減毒活疫苗（如水痘-帶狀皰疹疫苗）在免疫抑制人群中可能引發(fā)播散性感染，而滅活疫苗或亞單位疫苗雖安全性較高，但可能因免疫抑制狀態(tài)導(dǎo)致免疫應(yīng)答不足。因此，疫苗接種策略的優(yōu)化本質(zhì)是“風(fēng)險(xiǎn)-收益”的平衡藝術(shù)——既要通過疫苗降低感染風(fēng)險(xiǎn)，又要避免因疫苗本身或接種時(shí)機(jī)不當(dāng)導(dǎo)致不良反應(yīng)或治療失敗。疫苗接種前的全面評(píng)估：個(gè)體化策略的基石在制定疫苗接種方案前，必須對(duì)患者進(jìn)行多維度的綜合評(píng)估，這是實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)接種”的前提。評(píng)估內(nèi)容需涵蓋疾病狀態(tài)、免疫抑制強(qiáng)度、感染史及疫苗史等核心維度，任何環(huán)節(jié)的疏漏都可能導(dǎo)致策略偏差。04PARTONE疾病活動(dòng)度與治療目標(biāo)評(píng)估疾病活動(dòng)度與治療目標(biāo)評(píng)估疾病活動(dòng)度是決定疫苗接種時(shí)機(jī)的核心依據(jù)。活動(dòng)期IBD（如CDAI>150分、Mayo評(píng)分>6分）患者腸道黏膜屏障破壞、炎癥因子風(fēng)暴持續(xù)，此時(shí)接種疫苗可能加劇免疫激活，甚至誘發(fā)炎癥反應(yīng)加重。因此，疫苗接種需在疾病緩解期進(jìn)行（通常定義為CDAI<150分、Mayo評(píng)分≤2分且無直腸出血）。對(duì)于計(jì)劃啟動(dòng)生物制劑治療的患者，需區(qū)分“新啟動(dòng)”與“轉(zhuǎn)換治療”：新啟動(dòng)患者若處于緩解期，可優(yōu)先完成疫苗接種（尤其是減毒活疫苗）后再開始生物制劑；轉(zhuǎn)換治療患者（如從傳統(tǒng)免疫抑制劑轉(zhuǎn)換至生物制劑），需評(píng)估傳統(tǒng)藥物的洗脫期（如硫唑嘌呤需停用4-8周），確保免疫抑制狀態(tài)“安全過渡”。治療目標(biāo)同樣影響疫苗選擇：對(duì)于擬行手術(shù)的患者，需提前2-4周接種肺炎球菌疫苗（因術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高）；對(duì)于計(jì)劃妊娠的育齡期女性，需在妊娠前完成滅活疫苗接種（如乙肝、流感疫苗），避免妊娠期感染對(duì)母嬰的不良影響。05PARTONE免疫抑制狀態(tài)評(píng)估：量化“免疫風(fēng)險(xiǎn)”免疫抑制狀態(tài)評(píng)估：量化“免疫風(fēng)險(xiǎn)”0504020301不同生物制劑的免疫抑制強(qiáng)度存在差異，需根據(jù)藥物種類、劑量、療程及聯(lián)合用藥情況綜合判斷。目前臨床常用“免疫抑制強(qiáng)度分級(jí)”作為參考：-低強(qiáng)度免疫抑制：單用5-氨基水楊酸（5-ASA）、小劑量激素（潑尼松≤10mg/d）；-中強(qiáng)度免疫抑制：傳統(tǒng)免疫抑制劑（硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤）、小劑量生物制劑（如阿達(dá)木單抗每2周40mg）；-高強(qiáng)度免疫抑制：大劑量生物制劑（英夫利西單抗5mg/kg、烏司奴單抗90mg）、生物制劑聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑。對(duì)于高強(qiáng)度免疫抑制患者，減毒活疫苗通常為禁忌，滅活疫苗需優(yōu)先選擇；中低強(qiáng)度免疫抑制患者，可在評(píng)估感染風(fēng)險(xiǎn)后酌情接種減毒活疫苗（如麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗，MMR）。免疫抑制狀態(tài)評(píng)估：量化“免疫風(fēng)險(xiǎn)”此外，需檢測免疫球蛋白水平（尤其是IgG），若IgG<5g/L提示體液免疫缺陷，可能影響滅活疫苗的免疫應(yīng)答，需考慮增加接種劑次或使用免疫球蛋白替代治療。06PARTONE感染篩查與既往疫苗接種史感染篩查與既往疫苗接種史感染篩查是疫苗接種前的“安全防線”，尤其對(duì)于結(jié)核、乙肝、HIV等潛伏或慢性感染，若未篩查直接接種可能導(dǎo)致感染激活或疫苗無效。-結(jié)核感染篩查：所有擬使用抗TNF-α藥物的患者，需行結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）或γ-干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA），同時(shí)拍攝胸部X線片。陽性者（TST≥5mm或IGRA陽性）需預(yù)防性抗結(jié)核治療（異煙肼+利福平）9個(gè)月，且治療完成后1個(gè)月方可啟動(dòng)生物制劑。-乙肝病毒篩查：對(duì)于乙肝表面抗原（HBsAg）陰性、乙肝表面抗體（抗HBs）<10mIU/L的患者，需接種乙肝疫苗（3劑次，0-1-6個(gè)月）；HBsAg陽性者，需評(píng)估乙肝病毒DNA載量，若DNA>2000IU/mL需先啟動(dòng)抗病毒治療（恩替卡韋或替諾福韋），待病毒學(xué)抑制后再接種乙肝疫苗或啟動(dòng)生物制劑。感染篩查與既往疫苗接種史-HIV篩查：HIV陽性患者需根據(jù)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)決定疫苗接種策略（CD4+>200個(gè)/μL時(shí)可接種滅活疫苗，<200個(gè)/μL時(shí)需先啟動(dòng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療）。既往疫苗接種史評(píng)估需重點(diǎn)關(guān)注：-減毒活疫苗接種史：如水痘、MMR、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗（OPV）等，若未接種或接種史不詳，需檢測相應(yīng)抗體（如水痘帶狀皰疹病毒抗體VZV-IgG），陰性者可考慮在免疫抑制程度較低時(shí)補(bǔ)種；-滅活疫苗接種史：如流感、肺炎球菌、百白破等，需查看接種記錄及抗體水平，若抗HBs<10mIU/L、抗肺炎球菌抗體<1.3μg/mL，需加強(qiáng)接種；-近期疫苗接種史：若4周內(nèi)接種其他滅活疫苗或2周內(nèi)接種減毒活疫苗，需推遲接種，避免抗原競爭或疊加不良反應(yīng)。07PARTONE個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別除上述核心評(píng)估外，需識(shí)別患者的特殊風(fēng)險(xiǎn)因素：-年齡：≥65歲老年人因免疫功能生理性衰退，需優(yōu)先接種肺炎球菌、流感、帶狀皰疹疫苗；<5歲兒童因免疫系統(tǒng)未成熟，需按國家免疫規(guī)劃及時(shí)接種，同時(shí)考慮生物制劑對(duì)疫苗應(yīng)答的影響；-合并癥：糖尿病、慢性腎病、慢性阻塞性肺疾病等合并癥患者感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，需加強(qiáng)相應(yīng)疫苗（如糖尿病者接種肺炎球菌+流感疫苗）；-暴露風(fēng)險(xiǎn)：長期居住于養(yǎng)老院、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或流感流行季節(jié)暴露者，需每年接種流感疫苗；旅行至傷寒、霍亂流行地區(qū)者，需提前接種相應(yīng)疫苗；-藥物相互作用：如JAK抑制劑可能降低疫苗免疫應(yīng)答，需在接種前評(píng)估是否可暫時(shí)調(diào)整劑量；糖皮質(zhì)激素（潑尼松>20mg/d）可能抑制細(xì)胞免疫，需在劑量減至≤20mg/d后再接種減毒活疫苗。疫苗接種時(shí)機(jī)的精準(zhǔn)選擇：平衡“免疫應(yīng)答”與“治療安全”疫苗接種時(shí)機(jī)是優(yōu)化策略的核心環(huán)節(jié)，需根據(jù)疫苗類型（減毒活疫苗vs滅活疫苗）、生物制劑特性及疾病狀態(tài)綜合判斷，目標(biāo)是既保證疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，又避免因免疫抑制導(dǎo)致疫苗失效或不良反應(yīng)。08PARTONE減毒活疫苗：嚴(yán)格限制時(shí)機(jī)，避免免疫抑制期接種減毒活疫苗：嚴(yán)格限制時(shí)機(jī)，避免免疫抑制期接種減毒活疫苗（如MMR、水痘-帶狀皰疹疫苗、OPV、輪狀病毒疫苗）含有減毒活病原體，在免疫功能正常者中可復(fù)制并誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但在免疫抑制患者中可能引發(fā)播散性感染，因此原則上禁止在免疫抑制期接種。生物制劑治療前：優(yōu)先完成接種對(duì)于計(jì)劃啟動(dòng)生物制劑治療的患者，若既往未接種減毒活疫苗或接種史不詳，且無接種禁忌（如妊娠、嚴(yán)重免疫缺陷），需在治療前至少4-8周完成接種。具體時(shí)間取決于生物制劑的半衰期和免疫抑制持續(xù)時(shí)間：-抗TNF-α藥物（英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗）：半衰期約為7-14天，需停藥4周后再接種，確保藥物清除后免疫功能恢復(fù)；-抗整合素單抗（維得利珠單抗）：半衰期約25天，需停藥8周；-IL-12/23單抗（烏司奴單抗）：半衰期約32天，需停藥8周；-JAK抑制劑（托法替布、烏帕替尼）：半衰期約3-4小時(shí)，需停藥1周，但因其抑制細(xì)胞免疫，建議停藥2周更安全。生物制劑治療中：絕對(duì)禁忌，除非特殊情況在生物制劑治療期間，若患者處于中高強(qiáng)度免疫抑制狀態(tài)，減毒活疫苗為絕對(duì)禁忌。僅以下情況可考慮接種：01-低強(qiáng)度免疫抑制（如小劑量激素）且疾病緩解超過6個(gè)月；02-暫停生物制劑≥12周（如因手術(shù)、感染等），且經(jīng)評(píng)估免疫功能恢復(fù)；03-暴露后預(yù)防（如密切接觸水痘患者后72小時(shí)內(nèi)接種水痘疫苗，但需權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)）。04生物制劑停藥后：需足夠洗脫期若因感染、手術(shù)等原因需停用生物制劑，需根據(jù)藥物半衰期確定洗脫期（同治療前），并在洗脫期結(jié)束后檢測免疫功能（如T細(xì)胞亞群、抗體水平）確認(rèn)恢復(fù)后再接種減毒活疫苗。09PARTONE滅活疫苗/亞單位疫苗：靈活選擇，治療期間也可接種滅活疫苗/亞單位疫苗：靈活選擇，治療期間也可接種滅活疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗、肺炎球菌疫苗、百白破疫苗）和亞單位疫苗（如重組帶狀皰疹疫苗、HPV疫苗）不含活病原體，安全性高，可在生物制劑治療期間接種，但需注意優(yōu)化接種時(shí)機(jī)以提高免疫應(yīng)答。生物制劑治療前：優(yōu)先完成基礎(chǔ)免疫對(duì)于需接種多劑次滅活疫苗（如乙肝疫苗3劑次、肺炎球菌疫苗PCV13+PPSV23序貫接種）的患者，建議在生物制劑治療前完成基礎(chǔ)免疫，避免治療期間因免疫抑制導(dǎo)致應(yīng)答不足。例如，乙肝疫苗基礎(chǔ)免疫需3劑次（0-1-6個(gè)月），若患者計(jì)劃3個(gè)月后啟動(dòng)生物制劑，可提前完成接種，并在接種后1個(gè)月檢測抗HBs水平，若<10mIU/L需加強(qiáng)1劑。生物制劑治療中：穩(wěn)定期接種，避免聯(lián)合用藥在生物制劑治療期間接種滅活疫苗，需滿足以下條件：1-疾病緩解期（CDAI<150分、Mayo評(píng)分≤2分）；2-未合并急性感染（體溫<38.5℃、血常規(guī)白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞正常）；3-避免與生物制劑輸注/注射同時(shí)進(jìn)行（建議在生物制劑注射后2周以上接種，減少藥物對(duì)免疫應(yīng)答的干擾）；4-對(duì)于聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑（如硫唑嘌呤）的患者，需評(píng)估聯(lián)合免疫抑制強(qiáng)度，必要時(shí)增加接種劑次（如乙肝疫苗可接種4劑次）。5生物制劑調(diào)整期：結(jié)合藥物代謝特征若需調(diào)整生物制劑劑量（如從標(biāo)準(zhǔn)劑量減量至低劑量），可在減量后接種滅活疫苗，利用“免疫抑制減輕期”提高應(yīng)答。例如，阿達(dá)木單抗從每周40mg減至每2周40mg后，可在減量后1周接種流感疫苗，此時(shí)藥物濃度降低，對(duì)免疫應(yīng)答的抑制減弱。特殊滅活疫苗的接種時(shí)機(jī)-重組帶狀皰疹疫苗（Shingrix）：適用于≥50歲IBD患者，無論是否使用生物制劑，均推薦接種。研究顯示，在抗TNF-α治療患者中，接種后免疫應(yīng)答率可達(dá)70%-80%（低于健康人群的90%以上），但仍顯著高于未接種者。建議在疾病緩解期接種，無需停用生物制劑；-新冠疫苗：滅活mRNA疫苗（如輝瑞、科興）在IBD患者中安全有效，推薦按程序完成基礎(chǔ)免疫（2劑次）和加強(qiáng)免疫（每年1劑）。對(duì)于使用生物制劑的患者，接種后抗體滴度可能降低，但仍能降低重癥風(fēng)險(xiǎn)，建議優(yōu)先接種mRNA疫苗（免疫原性高于滅活疫苗）；特殊滅活疫苗的接種時(shí)機(jī)-肺炎球菌疫苗：采用“PCV13+PPSV23序貫接種”策略，即先接種PCV13（13價(jià)結(jié)合疫苗），1個(gè)月后接種PPSV23（23價(jià)多糖疫苗），適用于≥2歲IBD患者，尤其是有脾切除、糖尿病、慢性腎病等合并癥者。若已接種PPSV23，需在≥5年后補(bǔ)種PCV13。特殊滅活疫苗的接種時(shí)機(jī)疫苗種類的個(gè)體化選擇：基于風(fēng)險(xiǎn)-收益的精準(zhǔn)匹配在完成評(píng)估和時(shí)機(jī)選擇后，需根據(jù)患者的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)因素確定疫苗種類，遵循“必接種、推薦接種、慎用/禁用”的原則，實(shí)現(xiàn)“應(yīng)種盡種、風(fēng)險(xiǎn)可控”。10PARTONE必接種疫苗：無禁忌必須接種必接種疫苗：無禁忌必須接種此類疫苗針對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)極高、后果嚴(yán)重的疾病，無論免疫抑制狀態(tài)如何，均需接種：1.流感疫苗：每年接種1劑（滅活疫苗，肌肉注射），適用于所有≥6個(gè)月的IBD患者。接種時(shí)機(jī)為流感流行季前（北半球?yàn)?-10月），若發(fā)病季中途接種仍有效。研究顯示，接種流感疫苗可使IBD患者流感相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)降低40%，腸道癥狀惡化風(fēng)險(xiǎn)降低35%；2.肺炎球菌疫苗：采用PCV13+PPSV23序貫接種（如前所述），適用于≥2歲IBD患者，尤其是使用生物制劑、合并慢性肺病/腎病/糖尿病者。對(duì)于脾切除患者，需額外接種PPSV23加強(qiáng)劑；3.新冠疫苗：推薦接種與年齡相符的新冠疫苗（滅活或mRNA），完成基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫。對(duì)于免疫功能低下者，建議接種3劑次基礎(chǔ)免疫（0-1-6個(gè)月），并在6個(gè)月后加強(qiáng)1劑；必接種疫苗：無禁忌必須接種4.百白破疫苗：按國家免疫規(guī)劃接種，若成人未接種或接種史不詳，需補(bǔ)種Td（白破疫苗）每10年1劑，避免破傷風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)（IBD患者因營養(yǎng)不良、手術(shù)等因素，破傷風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高）。11PARTONE推薦接種：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因素選擇性接種推薦接種：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因素選擇性接種此類疫苗針對(duì)特定風(fēng)險(xiǎn)人群，需結(jié)合暴露史、合并癥等因素決定：1.乙肝疫苗：適用于所有HBsAg陰性、抗HBs<10mIU/L的IBD患者，尤其是需長期使用生物制劑或傳統(tǒng)免疫抑制劑者。接種3劑次（0-1-6個(gè)月），接種后1個(gè)月檢測抗HBs，若<10mIU/L需加強(qiáng)1劑；2.重組帶狀皰疹疫苗：適用于≥50歲IBD患者，無論是否曾患帶狀皰疹。研究顯示，在≥50歲健康人群中，疫苗可帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)降低90%，在IBD患者中降低70%以上，且安全性良好；3.HPV疫苗：適用于9-45歲IBD患者，尤其是未完成國家免疫規(guī)劃的青少年女性。HPV感染與IBD患者肛門上皮內(nèi)瘤變（AIN）風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，接種疫苗可降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)；推薦接種：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)因素選擇性接種4.傷寒疫苗：適用于計(jì)劃前往傷寒流行地區(qū)（如南亞、東南亞）旅行者，接種時(shí)間為出發(fā)前2周，肌肉注射；5.狂犬病疫苗：適用于被動(dòng)物咬傷/抓傷或從事高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)者，按暴露后預(yù)防程序接種（0-3-7-14天），無需因IBD調(diào)整方案。12PARTONE慎用/禁用疫苗：嚴(yán)格規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)慎用/禁用疫苗：嚴(yán)格規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)此類疫苗在IBD患者中可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需絕對(duì)禁用或謹(jǐn)慎使用：1.減毒活疫苗：-水痘-帶狀皰疹疫苗（減毒）：禁用于中高強(qiáng)度免疫抑制患者，包括使用生物制劑、大劑量激素（潑尼松>20mg/d）或傳統(tǒng)免疫抑制劑者；-MMR疫苗：禁用于免疫抑制患者，若接種后暴露于麻疹，需在72小時(shí)內(nèi)接種免疫球蛋白；-OPV（口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗）：禁用于IBD患者，因其可能引發(fā)疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎，需接種IPV（滅活脊灰疫苗）；-傷寒Ty21a活疫苗：禁用于免疫抑制患者，需使用傷寒Vi多糖疫苗（滅活）替代。慎用/禁用疫苗：嚴(yán)格規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)AB-黃熱病疫苗：減毒活疫苗，僅推薦前往黃熱病流行地區(qū)且免疫功能完全恢復(fù)者接種，需提前評(píng)估；-卡介苗（BCG）：僅用于結(jié)核高危新生兒，IBD患者禁用。2.其他慎用疫苗：特殊人群的疫苗接種策略：聚焦個(gè)體化需求IBD患者群體異質(zhì)性大，兒童、老年人、妊娠期女性及合并肝腎功能不全者等特殊人群的疫苗接種需結(jié)合生理特征、疾病狀態(tài)及治療藥物制定專屬方案。13PARTONE兒童IBD患者：平衡免疫程序與生物制劑影響兒童IBD患者：平衡免疫程序與生物制劑影響兒童IBD患者（<18歲）的疫苗接種需結(jié)合國家免疫規(guī)劃，同時(shí)考慮生物制劑對(duì)免疫應(yīng)答的影響：1.按免疫規(guī)劃接種疫苗：對(duì)于未完成國家免疫規(guī)劃的兒童（如MMR、OPV、百白破等），需在生物制劑治療前完成接種（OPV需替換為IPV）。若已啟動(dòng)生物制劑治療，滅活疫苗（如IPV、百白破）可正常接種，減毒活疫苗（如MMR）需在停藥后足夠時(shí)間再補(bǔ)種；2.流感疫苗：≥6個(gè)月兒童每年接種1劑，滅活疫苗（肌肉注射），尤其是使用生物制劑或合并哮喘者；3.肺炎球菌疫苗：≥2歲兒童接種PCV13+PPSV23序貫接種，若因活動(dòng)期疾病延遲接種，待緩解期后盡快補(bǔ)種；兒童IBD患者：平衡免疫程序與生物制劑影響4.乙肝疫苗：若母親為HBsAg陽性，新生兒出生后12小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗+免疫球蛋白，后按0-1-6個(gè)月程序完成乙肝疫苗；若母親陰性但未接種乙肝疫苗，需按免疫規(guī)劃補(bǔ)種。14PARTONE老年IBD患者（≥65歲）：加強(qiáng)感染預(yù)防，關(guān)注多重用藥老年IBD患者（≥65歲）：加強(qiáng)感染預(yù)防，關(guān)注多重用藥老年IBD患者常合并多種慢性病，免疫功能生理性衰退，感染風(fēng)險(xiǎn)顯著升高：1.必加強(qiáng)疫苗：-流感疫苗：每年1劑，滅活疫苗；-肺炎球菌疫苗：PCV13+PPSV23序貫接種（若既往未接種）；-重組帶狀皰疹疫苗：≥50歲即可接種，無需等待65歲；2.慎用減毒活疫苗：老年患者即使免疫抑制程度較低，也避免接種減毒活疫苗，如水痘疫苗；3.藥物相互作用：老年患者常服用抗凝藥（如華法林），滅活疫苗（肌肉注射）后需觀察注射部位出血情況，必要時(shí)調(diào)整抗凝劑量。15PARTONE妊娠期和哺乳期IBD女性：安全性優(yōu)先，避免減毒活疫苗妊娠期和哺乳期IBD女性：安全性優(yōu)先，避免減毒活疫苗妊娠期IBD患者病情易波動(dòng)，且需考慮胎兒安全，疫苗接種需遵循“滅活疫苗優(yōu)先、避免妊娠早中期”的原則：1.妊娠前：完成滅活疫苗接種（如乙肝、流感、肺炎球菌、HPV），避免妊娠期間接種；減毒活疫苗（如MMR、水痘）需在妊娠前1個(gè)月完成接種；2.妊娠期：僅接種滅活疫苗，如流感疫苗（任何妊娠期均可接種，降低孕產(chǎn)婦并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)）、百白破疫苗（每10年1劑，可預(yù)防新生兒破傷風(fēng)）；禁用減毒活疫苗（如MMR、水痘、鼻噴流感疫苗）；3.哺乳期：滅活疫苗和減毒活疫苗均可接種，因疫苗成分不會(huì)通過乳汁影響嬰兒，如哺乳期接種流感疫苗、乙肝疫苗等。16PARTONE合并肝腎功能不全者：調(diào)整劑量與監(jiān)測合并肝腎功能不全者：調(diào)整劑量與監(jiān)測IBD患者常合并肝腎功能不全（如藥物性肝損傷、腎病綜合征），疫苗接種需根據(jù)功能狀態(tài)調(diào)整：1.肝功能不全：對(duì)于慢性肝?。ㄈ缫腋蜗嚓P(guān)肝硬化），優(yōu)先接種乙肝疫苗（滅活），必要時(shí)增加接種劑次；避免接種減毒活疫苗（如傷寒Ty21a）；2.腎功能不全：對(duì)于非透析依賴患者，疫苗劑量無需調(diào)整；透析患者（如血液透析）免疫應(yīng)答低下，需增加乙肝疫苗接種劑次（4劑次，0-1-2-6個(gè)月），并在接種后檢測抗體水平；3.監(jiān)測指標(biāo)：接種疫苗后1個(gè)月檢測肝腎功能（如ALT、Cr），避免疫苗加重器官負(fù)擔(dān)。接種后的監(jiān)測與管理：確保接種效果與安全性疫苗接種并非“一勞永逸”，接種后的監(jiān)測與管理是優(yōu)化策略的最后一環(huán)，需關(guān)注免疫應(yīng)答、不良反應(yīng)及感染風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)態(tài)變化。17PARTONE免疫應(yīng)答評(píng)估：驗(yàn)證“接種有效性”免疫應(yīng)答評(píng)估：驗(yàn)證“接種有效性”對(duì)于部分疫苗，需通過抗體檢測評(píng)估免疫應(yīng)答，尤其是免疫抑制患者：1.乙肝疫苗：接種后1-2個(gè)月檢測抗HBs，若≥10mIU/L為應(yīng)答良好；若<10mIU/L，需加強(qiáng)1劑，1個(gè)月后再次檢測，仍<10mIU/L提示無應(yīng)答，可能需調(diào)整免疫抑制劑或使用免疫球蛋白替代；2.肺炎球菌疫苗：接種后1個(gè)月檢測抗肺炎球菌抗體（如抗莢膜多糖抗體），若≥1.3μg/mL為保護(hù)性水平；免疫抑制患者應(yīng)答率較低，若抗體<1.3μg/mL，需5年后補(bǔ)種PPSV23；3.新冠疫苗：接種后1個(gè)月檢測新冠病毒中和抗體，若抗體水平較低（如<10AU/mL），需考慮加強(qiáng)免疫；4.流感疫苗：無需常規(guī)檢測抗體，但對(duì)于使用生物制劑的患者，若當(dāng)年流行株與疫苗株匹配，可降低感染風(fēng)險(xiǎn)。18PARTONE不良反應(yīng)監(jiān)測：識(shí)別“異常信號(hào)”不良反應(yīng)監(jiān)測：識(shí)別“異常信號(hào)”疫苗接種后常見不良反應(yīng)包括局部反應(yīng)（紅腫、疼痛）、全身反應(yīng)（發(fā)熱、乏力），通常在48-72小時(shí)內(nèi)自行緩解。需警惕以下嚴(yán)重不良反應(yīng)并及時(shí)處理：1.過敏反應(yīng)：如過敏性休克（表現(xiàn)為呼吸困難、血壓下降、皮疹），需立即肌注腎上腺素（0.3-0.5mg），并轉(zhuǎn)急診處理；2.播散性感染：減毒活疫苗在免疫抑制患者中可能引發(fā)播散性感染（如水痘-帶狀皰疹病毒播散），表現(xiàn)為接種部位外皮膚黏膜水皰、內(nèi)臟受累（如肺炎、肝炎），需立即停用免疫抑制劑，靜脈注射阿昔洛韋；3.炎癥反應(yīng)加重：少數(shù)患者接種后可能出現(xiàn)腸道癥狀加重（如腹痛、腹瀉），需評(píng)估是否與疫苗相關(guān)，必要時(shí)臨時(shí)調(diào)整IBD治療方案（如短期加用激素）。19PARTONE感染風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)監(jiān)測：長期管理的關(guān)鍵感染風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)監(jiān)測：長期管理的關(guān)鍵疫苗接種后仍需關(guān)注感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是生物制劑治療期間：1.流感季節(jié)：每年10月至次年3月需注意防護(hù)，避免前往人群密集場所，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀及時(shí)就醫(yī)；2.結(jié)核感染監(jiān)測：使用抗TNF-α藥物期間，每3-6個(gè)月行IGRA或TST篩查，若結(jié)果轉(zhuǎn)陽，需啟動(dòng)預(yù)防性抗結(jié)核治療；3.帶狀皰疹預(yù)防：接種重組帶狀皰疹疫苗后，仍需警惕帶狀皰疹發(fā)生（保護(hù)率約70%），若出現(xiàn)神經(jīng)痛、皮疹，及時(shí)使用抗病毒藥物（如伐昔洛韋）。20PARTONE患者教育與依從性提升患者教育與依從性提升“患者教育”是疫苗接種策略落地的保障。需向患者明確：-疫苗接種的必要性：“疫苗不是‘額外負(fù)擔(dān)’，而是‘保護(hù)傘’”；-接種后的注意事項(xiàng)：局部保持清潔，避免搔抓，出現(xiàn)發(fā)熱>38.5℃或持續(xù)不退及時(shí)就診；-隨訪計(jì)劃：下次接種時(shí)間、抗體檢測時(shí)間、疾病復(fù)查時(shí)間；-疫苗記錄：發(fā)放疫苗接種手冊(cè)，記錄疫苗種類、接種時(shí)間、批號(hào)，便于后續(xù)治療參考。多學(xué)科協(xié)作：構(gòu)建IBD疫苗接種的“支持網(wǎng)絡(luò)”IBD患者的疫苗接種管理并非IBD專科醫(yī)生的“獨(dú)角戲”，需感染科、消化科、產(chǎn)科、兒科、藥學(xué)等多學(xué)科協(xié)作，形成“評(píng)估-決策-執(zhí)行-監(jiān)測”的閉環(huán)管理。21PARTONEIBD專科醫(yī)生：主導(dǎo)評(píng)估與時(shí)機(jī)選擇IBD?？漆t(yī)生：主導(dǎo)評(píng)估與時(shí)機(jī)選擇IBD專科醫(yī)生負(fù)責(zé)疾病活動(dòng)度評(píng)估、生物制劑方案制定，與感染科醫(yī)生共同確定疫苗接種時(shí)機(jī)和種類，確保治療方案與疫苗策略協(xié)同。例如，對(duì)于計(jì)劃啟動(dòng)烏司奴單抗的患者，IBD醫(yī)生需告知感染科醫(yī)生其半衰期較長（32天），需停藥8周后方可接種減毒活疫苗。22PARTONE感染