胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤新輔助治療現(xiàn)狀01020304目錄CONTENTS人群受益分析治療方案選擇療效評估方法手術決策考量人群受益分析010203臨床試驗與新輔助治療的優(yōu)先選擇手術作為首選治療手段NANETS與ENETS指南推薦對于伴有不良生物學行為的可切除G3級pNET，首先建議入組臨床試驗，也可考慮新輔助治療。對于不伴有不良腫瘤生物學行為且評估可同期切除原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶的局部進展期及合并遠處轉(zhuǎn)移的G3級pNET，仍建議先行手術治療。NANETS共識和ENETS指南均指出，即使可切除的G3級pNET也應首選手術治療，但新輔助治療或轉(zhuǎn)化治療可作為部分患者減瘤手術前的選擇?？汕谐鼼3級pNET建議針對局部晚期pNET，新輔助治療包括化療、靶向治療和PRRT等，旨在降低腫瘤分期，提高手術成功率。新輔助治療的選擇通過影像學檢查（如PET/CT）和血清學標志物評估新輔助治療后的腫瘤反應，決定是否進行手術及手術時機。評估療效與手術決策推薦標準的胰腺切除手術，并考慮微創(chuàng)入路手術，同時需注意新輔助治療后的組織脆性和營養(yǎng)狀況，確?；颊甙踩突謴?。手術方式與術后管理局部晚期pNET處理010203轉(zhuǎn)化治療在轉(zhuǎn)移期pNET的應用減瘤手術后的生存益處新輔助治療的個體化選擇轉(zhuǎn)化治療旨在通過藥物或其他手段降低腫瘤負荷，提高手術可切除性。部分轉(zhuǎn)移期pNET患者在積極治療后仍有根治性手術切除的機會，術后生存率提升。根據(jù)患者的具體情況，如病理學分級、分子特征等，制定個性化的新輔助治療方案。轉(zhuǎn)移期pNET策略治療方案選擇化療方案應用CAPTEM方案（卡培他濱+替莫唑胺）廣泛用于高增殖活性pNET或低分化pNEC患者的新輔助化療。CAPTEM方案的廣泛應用FAS方案（氟尿嘧啶、阿霉素和鏈脲佐菌素）雖可選，但在國內(nèi)應用較少，且可能因不導致原發(fā)腫瘤實質(zhì)性縮小而限制其作為新輔助方案的潛力。FAS方案的應用與局限性ESMO指南明確指出，順鉑或卡鉑聯(lián)合依托泊苷是pNEC的一線治療方案，NANETS共識則建議使用4~6個療程的此類化療方案。pNEC的一線化療方案mTOR抑制劑的應用抗血管生成藥物的作用靶向藥物聯(lián)合治療的優(yōu)勢mTOR抑制劑如依維莫司，通過作用于特定的分子通路抑制腫瘤生長，延長局部晚期及轉(zhuǎn)移期pNET患者的PFS時間及總體生存時間?？寡苌伤幬锶缡婺崽婺?、索凡替尼等，通過抑制腫瘤血管生成，可延長晚期pNET患者的PFS時間和提高ORR，為新輔助治療提供選擇。多靶點靶向藥卡博替尼聯(lián)合PRRT或SSA治療后進展的晚期pNET，顯示了較長的PFS時間和較高的ORR，體現(xiàn)了靶向藥物聯(lián)合治療在pNEN中的潛在優(yōu)勢。靶向藥物選擇PRRT適用的腫瘤類型PRRT的適應癥PRRT的效果評估PRRT適用于SSTR陽性的pNET患者。PRRT可用于局部晚期或寡轉(zhuǎn)移且SSTR陽性的無功能G1~2級pNET術前治療。多項研究證實，PRRT在SSTR陽性pNET中的ORR較高，其在新輔助治療中的潛力極大。PRRT適用條件療效評估方法影像學檢查手段18FFDGPET/CT和68GaDOTATATEPET/CT用于評估新輔助治療的療效及預后，尤其在pNEN中具有重要互補作用。CT和MRI作為傳統(tǒng)形態(tài)學成像手段，結(jié)合RECIST1.1標準評估腫瘤退縮情況及可切除性，預測治療效果。影像組學和多基因神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤液體活檢（NETest）在精準診治pNEN方面展現(xiàn)出潛力，但需進一步臨床驗證。功能影像學評估形態(tài)學影像檢查新興技術應用010203血清學標志物RADIANT3研究評估了7種生物學標志物（CgA、NSE、PIGF等）的預后預測價值，發(fā)現(xiàn)僅NSE和PIGF的基線水平與預后獨立相關。血清學標志物在pNEN中的預后價值NETest包含51個基因，其預測復發(fā)的準確率超過94%，可精準評估療效，與傳統(tǒng)腫瘤標志物檢測相比具有較多優(yōu)勢。外周血液樣本的多基因神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤液體活檢盡管影像學方法如PET/CT廣泛用于評估新輔助治療效果，但結(jié)合血清學標志物可提供更全面的療效評估，提高診斷準確性。影像學與血清學標志物的結(jié)合使用AI與組學技術利用人工智能技術分析影像數(shù)據(jù)，提高新輔助治療療效的精準評估。AI在影像學評估中的應用通過基因組、轉(zhuǎn)錄組等組學技術，深入了解腫瘤特性，指導個性化治療方案制定。組學技術在pNEN診療中的作用外周血液樣本的多基因神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤液體活檢，為pNEN的預后評估和療效監(jiān)測提供新方法。液體活檢技術的進步手術決策考量010203影像學評估方法血清學標志物監(jiān)測多基因液體活檢利用PET/CT等影像技術，結(jié)合RECIST1.1標準，評估腫瘤的退縮情況及可切除性。通過檢測NSE和PIGF等生物學標志物的基線水平，預測新輔助治療的效果及預后。采用NETest技術，包含51個基因，用于精準評估pNEN新輔助治療的療效，與傳統(tǒng)腫瘤標志物相比具有優(yōu)勢。可切除性評估手術時機選擇新輔助治療后的評估轉(zhuǎn)移期pNET患者的手術決策pNEC患者的個體化治療每2-3個療程后進行評估，根據(jù)腫瘤退縮情況決定手術時機。轉(zhuǎn)化治療效果好且可切除90%以上腫瘤時，可積極手術。對于惡性程度較高的pNEC患者，需經(jīng)MDT團隊討論后行個體化治療。010203隨著技術的發(fā)展，微創(chuàng)手術成為治療pNEN的一種選擇，尤其在新輔助治療后的應用。研究表明，腹腔鏡或機器人輔助手術治療pNEN具有安全性，特別