分子分型指導(dǎo)膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略演講人目錄1.分子分型指導(dǎo)膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略2.膠質(zhì)瘤分子分型的理論基礎(chǔ)：從形態(tài)學(xué)到分子生物學(xué)的范式轉(zhuǎn)變3.不同分子分型的臨床特征與預(yù)后意義：為個(gè)體化治療提供依據(jù)4.分子分型指導(dǎo)治療的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望01分子分型指導(dǎo)膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略分子分型指導(dǎo)膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略作為神經(jīng)外科與神經(jīng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域的工作者，我在膠質(zhì)瘤的臨床診療中始終面臨一個(gè)核心命題：如何突破傳統(tǒng)“一刀切”治療模式的局限，為患者制定真正“量體裁衣”的術(shù)后管理方案？膠質(zhì)瘤作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，其異質(zhì)性極強(qiáng)——即使是同一病理級(jí)別的腫瘤，分子特征可能迥異，預(yù)后差異可達(dá)數(shù)倍。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的突破，WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（2021版）將分子分型納入診斷核心，“分子病理-臨床影像-治療反應(yīng)”的多維度整合模式已成為膠質(zhì)瘤診療的共識(shí)。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與前沿研究，系統(tǒng)闡述分子分型如何指導(dǎo)膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略的精準(zhǔn)制定，旨在為同行提供可落地的思路，也為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)生存期與更好生活質(zhì)量。02膠質(zhì)瘤分子分型的理論基礎(chǔ)：從形態(tài)學(xué)到分子生物學(xué)的范式轉(zhuǎn)變WHO分類演變：分子標(biāo)志物成為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”膠質(zhì)瘤的分類史，本質(zhì)上是人類對(duì)腫瘤認(rèn)知不斷深化的過(guò)程。在傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)時(shí)代，WHO分級(jí)（Ⅰ-Ⅳ級(jí)）主要依據(jù)細(xì)胞異型性、核分裂象、壞死等病理特征，但這一分類存在顯著局限性：例如，Ⅱ級(jí)星形細(xì)胞瘤與Ⅲ級(jí)間變星形細(xì)胞瘤的預(yù)后重疊，Ⅳ級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的生存期差異極大（從數(shù)月到數(shù)年不等）。2016年，WHO首次提出“整合診斷（IntegratedDiagnosis）”概念，將IDH基因狀態(tài)、1p/19q共缺失等分子標(biāo)志物納入診斷體系，標(biāo)志著膠質(zhì)瘤診療進(jìn)入“分子時(shí)代”。2021版分類進(jìn)一步強(qiáng)化了分子分型的核心地位，例如：-IDH突變型星形細(xì)胞瘤（無(wú)論級(jí)別）獨(dú)立于IDH野生型；-IDH突變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤必須伴有1p/19q共缺失；-彌漫中線膠質(zhì)瘤（H3K27M突變型）定義為獨(dú)立分子亞型。WHO分類演變：分子標(biāo)志物成為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”這一轉(zhuǎn)變不僅是診斷標(biāo)準(zhǔn)的更新，更是治療理念的革新——分子特征不再是“預(yù)后參考”，而是“治療決策的基石”。關(guān)鍵分子標(biāo)志物的生物學(xué)意義與臨床價(jià)值膠質(zhì)瘤的分子分型依賴于一系列核心標(biāo)志物，其生物學(xué)機(jī)制直接決定了腫瘤的侵襲性、治療敏感性與預(yù)后。結(jié)合臨床實(shí)踐，我認(rèn)為以下標(biāo)志物對(duì)術(shù)后治療策略的指導(dǎo)價(jià)值最為突出：關(guān)鍵分子標(biāo)志物的生物學(xué)意義與臨床價(jià)值IDH基因狀態(tài)：區(qū)分“惰性”與“侵襲”的分水嶺1異檸檬酸脫氫酶（IDH）是細(xì)胞代謝通路中的關(guān)鍵酶，突變型IDH（IDHmut）催化產(chǎn)生2-羥基戊二酸（2-HG），后者通過(guò)抑制表觀遺傳修飾酶，改變DNA甲基化模式，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。臨床數(shù)據(jù)顯示：2-IDHmut膠質(zhì)瘤（占比約70%）多見(jiàn)于年輕患者（中位發(fā)病年齡35歲），呈“慢性進(jìn)展”特征，對(duì)放化療敏感，5年生存率可達(dá)40%-80%；3-IDH野生型（IDHwt）膠質(zhì)瘤（占比約30%）多見(jiàn)于老年患者（中位發(fā)病年齡60歲），惡性程度高，進(jìn)展迅速，傳統(tǒng)治療中位生存期僅12-15個(gè)月（GBM）。4臨床啟示：IDH狀態(tài)直接決定術(shù)后治療強(qiáng)度——IDHmut低級(jí)別膠質(zhì)瘤（LGG）可能僅需定期隨訪，而IDHwt高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）需積極強(qiáng)化治療。關(guān)鍵分子標(biāo)志物的生物學(xué)意義與臨床價(jià)值IDH基因狀態(tài)：區(qū)分“惰性”與“侵襲”的分水嶺2.1p/19q共缺失：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的“敏感性密碼”1p/19q共缺失是指染色體1p和19q臂的同步缺失，其發(fā)生機(jī)制與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的起源相關(guān)。研究表明，1p/19q共缺失對(duì)化療（尤其是PCV方案：丙卡巴肼、洛莫司汀、長(zhǎng)春新堿）高度敏感，可顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。例如，RTOG9402和EORTC26951兩項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)：對(duì)于IDHmut/1p/19q共缺失的間變少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，PCV方案聯(lián)合放療較單純放療可將中位PFS從2.6年延長(zhǎng)至7.6年。臨床啟示：1p/19q共缺失是術(shù)后選擇PCV方案還是替莫唑胺（TMZ）的“金標(biāo)準(zhǔn)”——共缺失患者PCV+放療為優(yōu)選，非共缺失患者TMZ可能更合適。關(guān)鍵分子標(biāo)志物的生物學(xué)意義與臨床價(jià)值MGMT啟動(dòng)子甲基化：TMZ化療的“預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物”O(jiān)6-甲基鳥(niǎo)嘼嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）是一種DNA修復(fù)酶，其啟動(dòng)子甲基化可導(dǎo)致MGMT表達(dá)沉默，使腫瘤細(xì)胞無(wú)法修復(fù)TMZ誘導(dǎo)的DNA損傷，從而提高化療敏感性。臨床研究（如NOA-08、EORTC26951）一致顯示：MGMT甲基化的GBM患者，TMZ化療后中位生存期可達(dá)18-24個(gè)月，而甲基化患者僅約12個(gè)月。臨床啟示：MGMT狀態(tài)是TMZ化療決策的核心依據(jù)——甲基化患者可從標(biāo)準(zhǔn)TMZ方案中獲益，非甲基化患者需考慮劑量密集方案（如“21/28天方案”）或聯(lián)合其他治療手段。關(guān)鍵分子標(biāo)志物的生物學(xué)意義與臨床價(jià)值MGMT啟動(dòng)子甲基化：TMZ化療的“預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物”4.TERT啟動(dòng)子突變與EGFR擴(kuò)增：GBM的“驅(qū)動(dòng)性事件”端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子突變和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）擴(kuò)增是IDHwtGBM的常見(jiàn)分子事件，與腫瘤增殖、血管生成密切相關(guān)。TERT突變通過(guò)激活端粒酶維持端粒長(zhǎng)度，賦予細(xì)胞無(wú)限增殖能力；EGFR擴(kuò)增則促進(jìn)下游信號(hào)通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK）激活，增強(qiáng)腫瘤侵襲性。臨床啟示：盡管目前尚無(wú)針對(duì)TERT或EGFR的靶向藥物獲批，但檢測(cè)這些標(biāo)志物可幫助識(shí)別“超進(jìn)展”風(fēng)險(xiǎn)高的患者（如EGFRvIII陽(yáng)性），為臨床試驗(yàn)入組（如EGFR抑制劑、抗血管生成藥物）提供依據(jù)。分子分型與膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展的關(guān)聯(lián)機(jī)制分子分型不僅是對(duì)腫瘤的“靜態(tài)描述”，更揭示了其動(dòng)態(tài)進(jìn)展的生物學(xué)邏輯。例如，IDHmut膠質(zhì)瘤常伴有TP53突變和ATRX缺失，形成“IDHmut-TP53-ATRX”分子通路，腫瘤進(jìn)展緩慢；而IDHwtGBM常伴有EGFR擴(kuò)增、PTEN缺失和TERT突變，構(gòu)成“經(jīng)典型”分子亞型，增殖速度快、易復(fù)發(fā)。此外，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的H3K27M突變（多見(jiàn)于兒童彌漫中線膠質(zhì)瘤）和FGFR-TACC融合（多見(jiàn)于毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤）等新驅(qū)動(dòng)事件，進(jìn)一步細(xì)化了分子分型的維度，為特定人群的靶向治療提供了可能。臨床思考：理解分子分型的進(jìn)展機(jī)制，有助于我們?cè)谛g(shù)后治療中“預(yù)判”腫瘤行為——例如，IDHmutLGG患者即使術(shù)后影像學(xué)完全緩解，仍需定期監(jiān)測(cè)MGMT去甲基化或IDH突變負(fù)荷變化，早期識(shí)別惡性轉(zhuǎn)化跡象。03不同分子分型的臨床特征與預(yù)后意義：為個(gè)體化治療提供依據(jù)不同分子分型的臨床特征與預(yù)后意義：為個(gè)體化治療提供依據(jù)分子分型的價(jià)值不僅在于“診斷分型”，更在于“預(yù)后分層”和“治療預(yù)測(cè)”。結(jié)合臨床病例與流行病學(xué)數(shù)據(jù)，我將常見(jiàn)膠質(zhì)瘤分子亞型的臨床特征與預(yù)后意義總結(jié)如下：IDH突變型膠質(zhì)瘤：從“低級(jí)別”到“高級(jí)別”的全程管理1.IDH突變型星形細(xì)胞瘤（IDHmutAstro,WHO2-3級(jí)）-臨床特征：多見(jiàn)于20-40歲患者，腫瘤常位于額葉、顳葉，影像學(xué)表現(xiàn)為“邊界較清、無(wú)或輕度強(qiáng)化”，病理可見(jiàn)纖維背景和“膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）”陽(yáng)性。-預(yù)后意義：IDH突變是獨(dú)立的預(yù)后良好因素，2級(jí)患者10年生存率可達(dá)60%-80%，3級(jí)患者5年生存率約50%-70%。但約15%-30%患者會(huì)進(jìn)展為GBM，主要驅(qū)動(dòng)事件包括CDKN2A/B缺失、TERT突變等。-臨床案例：我曾接診一位28歲男性，因癲癇發(fā)作就診，MRI顯示左額葉占位，病理為“星形細(xì)胞瘤（WHO2級(jí)）”，IDH1R132H突變，1p/19q非共缺失。術(shù)后未行放化療，僅定期隨訪，5年后影像學(xué)進(jìn)展，再次活檢證實(shí)為“間變星形細(xì)胞瘤”，遂行TMZ化療，病情穩(wěn)定至今。這一病例提示：IDHmutLGG患者需“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”，根據(jù)分子進(jìn)展調(diào)整治療強(qiáng)度。IDH突變型膠質(zhì)瘤：從“低級(jí)別”到“高級(jí)別”的全程管理2.IDH突變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（IDHmutOligo,WHO2-3級(jí)）-臨床特征：多見(jiàn)于30-50歲患者，腫瘤好發(fā)于白質(zhì)，影像學(xué)呈“地圖樣強(qiáng)化”，病理見(jiàn)“煎蛋樣”細(xì)胞和“蜂窩狀”結(jié)構(gòu)。-預(yù)后意義：1p/19q共缺失是預(yù)后最佳因素，2級(jí)患者中位生存期超10年，3級(jí)患者中位生存期約6-8年；非共缺失患者預(yù)后較差，中位生存期僅3-5年。-治療啟示：對(duì)于1p/19q共缺失的2級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，若術(shù)后殘留灶<2cm且無(wú)強(qiáng)化，可觀察等待；若有殘留或強(qiáng)化，推薦放療±PCV/TMZ化療；3級(jí)患者則需行PCV+放療或TMZ+放療。IDH野生型膠質(zhì)瘤：高侵襲性與治療挑戰(zhàn)1.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（IDHwtGBM,WHO4級(jí)）-臨床特征：多見(jiàn)于>60歲患者，腫瘤多位于額葉、顳葉，呈“環(huán)形強(qiáng)化、中央壞死”，常伴有EGFR擴(kuò)增、PTEN缺失和TERT突變。-預(yù)后意義：傳統(tǒng)Stupp方案（TMZ+放療）中位生存期僅14.6個(gè)月，老年患者（>70歲）若MGMT非甲基化，中位生存期不足6個(gè)月。-臨床痛點(diǎn)：IDHwtGBM復(fù)發(fā)率高（>90%），且復(fù)發(fā)后治療選擇有限。近年研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)GBM的分子特征可能發(fā)生變化（如MGMT去甲基化、EGFRvIII表達(dá)丟失），需再次活檢明確分子狀態(tài)，避免“經(jīng)驗(yàn)性用藥”。IDH野生型膠質(zhì)瘤：高侵襲性與治療挑戰(zhàn)2.彌漫中線膠質(zhì)瘤（H3K27M突變型,WHO4級(jí)）-臨床特征：多見(jiàn)于兒童和青少年（中位發(fā)病年齡7歲），腫瘤位于腦干、脊髓等中線結(jié)構(gòu)，影像學(xué)呈“彌漫性腫脹、輕度強(qiáng)化”，病理見(jiàn)“細(xì)胞性腫瘤細(xì)胞、微囊變”。-預(yù)后意義：傳統(tǒng)放療+化療中位生存期僅9-12個(gè)月，H3K27M突變是預(yù)后不良的核心標(biāo)志物。-治療探索：針對(duì)H3K27M的靶向藥物（如EZH2抑制劑）和免疫治療（如PD-1抑制劑）正在臨床試驗(yàn)中，部分患者顯示出短期緩解，但長(zhǎng)期療效仍需驗(yàn)證。特殊分子亞型：兒童膠質(zhì)瘤與罕見(jiàn)驅(qū)動(dòng)事件兒童膠質(zhì)瘤的分子特征與成人差異顯著，例如：-毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤（PA,WHO1級(jí)）：約50%-60%伴有BRAFV600E突變或KIAA1549-BRAF融合，對(duì)BRAF抑制劑（如維莫非尼）敏感；-彌漫內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG）：>80%伴有H3K27M突變，目前尚無(wú)有效治療，臨床試驗(yàn)聚焦于表觀遺傳治療（如HDAC抑制劑）和免疫治療。臨床思考：兒童膠質(zhì)瘤的治療需平衡“療效”與“神經(jīng)功能保護(hù)”，分子分型可幫助避免過(guò)度治療——例如，BRAF融合的PA患者手術(shù)全切后可能無(wú)需放化療，僅需定期隨訪。特殊分子亞型：兒童膠質(zhì)瘤與罕見(jiàn)驅(qū)動(dòng)事件三、分子分型指導(dǎo)下的膠質(zhì)瘤術(shù)后治療策略：從“標(biāo)準(zhǔn)化”到“個(gè)體化”明確了分子分型與臨床特征后，術(shù)后治療策略的核心目標(biāo)是“最大化控制腫瘤”與“最小化治療損傷”。結(jié)合國(guó)內(nèi)外指南（如NCCN、CNS中國(guó)指南）與臨床經(jīng)驗(yàn)，我將按分子亞型闡述具體治療策略：IDH突變型膠質(zhì)瘤：低強(qiáng)度治療與長(zhǎng)期生存的平衡1.IDHmutLGG（WHO2級(jí)）：觀察等待vs早期干預(yù)-觀察等待指征：年齡<40歲、腫瘤直徑<4cm、完全切除、無(wú)強(qiáng)化、MGMT甲基化。研究顯示，此類患者5年進(jìn)展率僅20%-30%，觀察等待可避免放化療導(dǎo)致的神經(jīng)認(rèn)知損傷。-早期干預(yù)指征：年齡≥40歲、腫瘤直徑≥4cm、部分切除、有強(qiáng)化、MGMT非甲基化。推薦TMZ化療（75mg/m2/d，42天/周期，共6周期）或低劑量放療（50.4Gy/28次），5年P(guān)FS可達(dá)60%-70%。IDH突變型膠質(zhì)瘤：低強(qiáng)度治療與長(zhǎng)期生存的平衡2.IDHmutHGG（WHO3級(jí)）：強(qiáng)化治療與分子監(jiān)測(cè)-標(biāo)準(zhǔn)方案：TMZ+放療（60Gy/30次）后TMZ輔助化療（150mg/m2/d，5天/28天，共6周期），中位PFS約3-5年。-高?；颊邇?yōu)化：對(duì)于1p/19q非共缺失、CDKN2A缺失的患者，可考慮PCV方案（洛莫司汀+丙卡巴肼+長(zhǎng)春新堿）聯(lián)合放療，或TMZ劑量密集方案（100mg/m2/d，7天/14天）。-分子監(jiān)測(cè)：術(shù)后每3-6個(gè)月檢測(cè)外周血ctDNA（IDH突變負(fù)荷），若突變負(fù)荷升高，提示早期進(jìn)展，需及時(shí)調(diào)整治療方案。IDH野生型膠質(zhì)瘤：高強(qiáng)度治療與新型探索IDHwtGBM（WHO4級(jí)）：標(biāo)準(zhǔn)方案與新藥聯(lián)合-標(biāo)準(zhǔn)Stupp方案：放療同步TMZ（75mg/m2/d），隨后TMZ輔助化療（150-200mg/m2/d，5天/28天，共6周期），適用于MGMT甲基化、年齡≤70歲、KPS≥70的患者。-優(yōu)化策略：-MGMT非甲基化患者：可嘗試“劑量密集TMZ”（40-50mg/m2/d，連續(xù)21天/28天，共12周期），或聯(lián)合洛莫司?。ㄅcTMZ交替使用）；-老年患者（>70歲）：若MGMT甲基化，可考慮短程放療（40Gy/15次）+TMZ；若非甲基化，僅支持治療或單藥TMZ。-靶向治療探索：對(duì)于EGFR擴(kuò)增患者，可聯(lián)合EGFR抑制劑（如厄洛替尼）或抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）；對(duì)于TERT突變患者，可嘗試端粒酶抑制劑（如imetelstat）。IDH野生型膠質(zhì)瘤：高強(qiáng)度治療與新型探索IDHwtGBM（WHO4級(jí)）：標(biāo)準(zhǔn)方案與新藥聯(lián)合2.彌漫中線膠質(zhì)瘤（H3K27M突變型）：姑息治療與臨床試驗(yàn)-標(biāo)準(zhǔn)治療：局部放療（總劑量54-59.4Gy），輔以地塞米松減輕水腫，但療效有限。-臨床試驗(yàn)：推薦入組表觀遺傳治療（如EZH2抑制劑tazemetostat）、免疫治療（如PD-1抑制劑納武利尤單抗）或溶瘤病毒（如DNX-2401）等臨床試驗(yàn)，部分患者可延長(zhǎng)生存期。1p/19q共缺失少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤：化療方案的選擇與時(shí)機(jī)-2級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤：若術(shù)后殘留灶>1cm或存在強(qiáng)化，推薦PCV+放療（中位PFS7.6年）或TMZ+放療（中位PFS5.6年）；若完全切除，可觀察等待。01-3級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤：無(wú)論切除范圍，均推薦PCV+放療（中位生存期超10年）或TMZ+放療（中位生存期約8年）。02-復(fù)發(fā)后治療：對(duì)于TMZ敏感患者（化療后PFS>2年），可再次使用TMZ；對(duì)于PCV敏感患者，可更換為洛莫司汀單藥；若兩種方案均耐藥，可考慮貝伐珠單抗或臨床試驗(yàn)。03綜合治療：手術(shù)、放療、化療與多學(xué)科協(xié)作1分子分型指導(dǎo)下的治療并非“單打獨(dú)斗”，而是多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的協(xié)作結(jié)果：2-神經(jīng)外科：最大安全切除是基礎(chǔ)，對(duì)于功能區(qū)腫瘤，需結(jié)合awakesurgery和術(shù)中導(dǎo)航，平衡切除范圍與神經(jīng)功能保護(hù)；3-放療科：根據(jù)分子分型制定放療范圍（如IDHmutLGG局部放療，IDHwtGBM擴(kuò)大野放療）和劑量（如兒童DIPG低分割放療）；4-腫瘤科：根據(jù)分子標(biāo)志物選擇化療方案，監(jiān)測(cè)毒副作用（如TMZ導(dǎo)致的血液學(xué)毒性）；5-病理科：術(shù)中快速分子檢測(cè)（如IDH1R132H免疫組化）可指導(dǎo)手術(shù)切除范圍，術(shù)后深度測(cè)序（如NGS）可發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)驅(qū)動(dòng)事件。04分子分型指導(dǎo)治療的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望分子分型指導(dǎo)治療的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望盡管分子分型顯著提升了膠質(zhì)瘤治療的精準(zhǔn)性，但在臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：挑戰(zhàn)：分子檢測(cè)的普及與標(biāo)準(zhǔn)化-檢測(cè)技術(shù)局限：部分基層醫(yī)院無(wú)法開(kāi)展NGS檢測(cè)，依賴免疫組化（如IDH1R132H）可能導(dǎo)致漏診（如IDH2突變）；-組織異質(zhì)性：腫瘤內(nèi)部不同區(qū)域的分子特征可能存在差異，術(shù)后活檢樣本可能無(wú)法代表整個(gè)腫瘤；-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)不足：復(fù)發(fā)后分子特征可能發(fā)生變化，但多數(shù)患者未再次活檢，導(dǎo)致治療方案選擇盲目。010302挑戰(zhàn)：靶向治療的耐藥與療效瓶頸盡管IDH抑制劑（如ivosidenib）、EGFR抑制劑（如奧希替尼）在臨床試驗(yàn)中顯示出初步療效，但耐藥問(wèn)題突出。例如，IDH抑制劑治療1-2年后，常出現(xiàn)IDH突變二體性（IDHmutanthomozygosity）或R132C次級(jí)突變，導(dǎo)致耐藥。此外，血腦屏障（BBB）限制了多數(shù)靶向藥物的入腦效率，如貝伐珠單貝雖可延長(zhǎng)GBM患者PFS（約4.2個(gè)月），但未能改善總生存期（OS）。未來(lái)展望：多組學(xué)整合與人工智能賦能-多組學(xué)整合：將基因組（如IDH、TERT）、轉(zhuǎn)錄組（如分子分型亞型）、蛋白組（如MGMT、EGFR）和影像組（如DTI、PW-DWI）數(shù)據(jù)整合，構(gòu)建“分子-影像-臨床”預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的預(yù)后評(píng)估；-人工智能輔助診斷：利用深度學(xué)習(xí)算法分析病理切片和影像學(xué)數(shù)據(jù)，自動(dòng)識(shí)別分子標(biāo)志物（如MGMT甲基化狀態(tài)），提高檢測(cè)效率；-新型治療策略：