內科學醫(yī)學生文獻學習真性紅細胞增多癥polycythemiavera，PV概念真性紅細胞增多癥（PV）是一種造血干細胞獲得性基因突變驅動的慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN），以紅細胞異常增多為核心特征，常伴隨白細胞、血小板增高及脾大，血栓形成和出血為主要臨床表現。該病多見于老年人群，中位發(fā)病年齡60歲，男女發(fā)病比例為1.8∶1。一、發(fā)病機制核心基因突變90%～95%的患者可檢測到JAK2V617F基因突變；約3%的患者存在JAK2EXON12突變。其他基因異?？砂殡STET2（22%）、ASXL1（12%）、SH2B3等基因突變。二、臨床表現起病隱匿，多數患者在體檢時確診，僅約1/3患者出現明顯癥狀，癥狀多與血液黏滯度增高、血流緩慢及組織缺氧相關：1.非特異性癥狀：頭痛、虛弱、盜汗。2.多血質表現：面部紅紫、結膜充血，是PV的典型體征之一。3.血栓形成和出血（主要并發(fā)癥）血栓形成：發(fā)生率約1/3（初診患者），動脈血栓發(fā)生率高于靜脈血栓，常見類型包括腦血管意外、心肌梗死、深靜脈血栓、肺栓塞等。出血：發(fā)生率較低（1%～10%），與血管內膜損傷、血小板功能異常等因素有關。4.皮膚瘙癢：約40%患者出現，溫水浴或搔抓后癥狀加重，具體原因尚不明確。二、臨床表現起病隱匿，多數患者在體檢時確診，僅約1/3患者出現明顯癥狀，癥狀多與血液黏滯度增高、血流緩慢及組織缺氧相關：5.肝脾大脾大：發(fā)生率約70%，部分患者可出現上腹部不適、消化不良；若發(fā)生脾梗死，會引發(fā)脾區(qū)劇烈疼痛。肝大：發(fā)生率約40%。6.其他伴隨表現高尿酸血癥：少數患者繼發(fā)痛風、腎結石及腎功能損害。繼發(fā)性高血壓：約半數患者因血容量增加合并高血壓。消化性潰瘍：發(fā)生率為10%～16%。三、實驗室檢查1.血象紅細胞相關指標：紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（HCT）顯著增高；消化道出血或過度放血時可出現小細胞低色素性貧血；晚期合并骨髓纖維化時會出現貧血，外周血可見淚滴狀紅細胞。白細胞：60%患者白細胞計數增高，晚期外周血可見不成熟粒細胞；中性粒細胞堿性磷酸酶積分增高。血小板：50%患者血小板增多；當血小板計數＞（1000～1500）×10?/L時，出血風險增加，但與血栓風險無關聯。三、實驗室檢查2.骨髓象骨髓涂片及活檢可見紅系、粒系、巨核系全髓增殖。骨髓病理需行網狀纖維染色，明確是否合并骨髓纖維化。3.血液生化多數患者血尿酸水平升高。促紅細胞生成素（EPO）水平減低或正常。三、實驗室檢查4.基因檢測：可檢出JAK2V617F或JAK2EXON12突變，部分患者伴隨其他基因突變。5.染色體檢查：15%～20%患者存在染色體核型異常。6.紅細胞集落培養(yǎng)：患者的爆裂型紅細胞集落生成單位（BFU-E）可在無EPO的培養(yǎng)基中生長，形成內源性紅細胞集落，曾是PV最特異的診斷試驗。四、診斷與鑒別診斷（一）診斷標準（2022年WHO標準）1.診斷指標指標類型具體內容主要標準1.血紅蛋白（Hb）：男性＞165g/L，女性＞160g/L；或血細胞比容（HCT）：男性＞0.49，女性＞0.482.骨髓活檢：相對于年齡的全髓細胞高增生，伴顯著紅系、粒系增生及多形性、大小不等的成熟巨核細胞增殖3.基因檢測：存在JAK2V617F突變或JAK2EXON12突變次要標準血清促紅細胞生成素（EPO）水平低于正常值四、診斷與鑒別診斷（一）診斷標準（2022年WHO標準）2.診斷條件常規(guī)診斷路徑：需滿足3項主要標準，或前2項主要標準+次要標準。簡化診斷路徑（豁免骨髓活檢）：同時滿足主要標準③+次要標準，且Hb男性＞185g/L、女性＞165g/L，或HCT男性＞0.55、女性＞0.49。四、診斷與鑒別診斷

（二）鑒別診斷繼發(fā)性紅細胞增多核心機制：各種誘因導致血清EPO水平升高，刺激骨髓紅系細胞過度增殖。常見誘因：高海拔居住、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、發(fā)紺性先天性心臟病、一氧化碳中毒、長期吸煙、腎臟疾病等。相對性紅細胞增多核心機制：因血漿容量減少導致的假性紅細胞增多，紅細胞總容量未增加。常見誘因：嚴重脫水、大面積燒傷、長期腹瀉等。五、治療（一）治療目標避免血栓形成，控制疾病相關癥狀，延緩疾病進展；核心控制目標為HCT＜0.45。五、治療（二）具體治療方案1.靜脈放血/紅細胞單采術靜脈放血：起始階段每周1~2次，每次300~450ml；HCT達標后延長放血間隔。合并心腦血管癥狀者需少量多次放血。紅細胞單采術：適用于需快速降低HCT的患者，可在短時間內改善血液黏滯度。五、治療（二）具體治療方案2.血栓預防首選藥物：小劑量阿司匹林（100mg/d，口服）。替代方案：不耐受阿司匹林者，可選用氯吡格雷或雙嘧達莫。五、治療（二）具體治療方案3.降細胞治療（高?；颊哌m用）一線藥物：羥基脲、干擾素α。用藥方案：干擾素α：年輕患者（＜60歲）首選，劑量為（9~25）×10?U/周，分3次皮下注射；羥基脲：劑量為10~20mg/（kg?d），口服，根據血常規(guī)結果調整劑量。優(yōu)勢對比：干擾素相較于羥基脲，更易實現血液學及分子學層面的病情緩解。五、治療（二）具體治療方案4.JAK2抑制劑（蘆可替尼）適用人群：對羥基脲耐藥或不耐受的患者。用藥方案：起始劑量10mg/次，每日2次，口服；停藥需在7~10日內逐漸減停，嚴禁直接停藥。六、預后未經治療的癥狀