第一章緒論

【學(xué)習(xí)目標】知識要求1．掌握藥劑學(xué)的概念及相關(guān)術(shù)語，掌握藥物劑型分類及特點。2．熟悉藥品質(zhì)量標準的相關(guān)要求，熟悉藥劑學(xué)的分支學(xué)科，藥用輔料定義、分類。3．了解藥物遞釋系統(tǒng)；了解藥用輔料與藥物制劑、藥物安全性的關(guān)系；了解藥品生產(chǎn)和銷售質(zhì)量管理規(guī)范能力要求1．熟練掌握《中國藥典》的查閱方法。2．學(xué)會進行藥物劑型分類和查閱藥品相關(guān)質(zhì)量標準。一、基本概念

1．藥物和藥品

藥物是指供預(yù)防、治療和診斷人的疾病所用的物質(zhì)的統(tǒng)稱，包括天然藥物、化學(xué)合成藥物和基因工程藥物。

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有功能主治、用法、用量的物質(zhì)，包括中藥材、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血液制品和診斷藥品等。2．藥物劑型和藥物制劑

藥物劑型是指將藥物制成適用于臨床使用形式，簡稱劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑等。

藥物制劑是指根據(jù)藥典或藥政部門批準的質(zhì)量標準，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑，是各種劑型中的具體藥品。制劑——根據(jù)藥典、制劑規(guī)范或處方手冊，為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種。

劑型與制劑包括：膠囊劑、片劑、注射劑、軟膏劑、浸出制劑、氣霧劑、栓劑等。劑型——指藥物供臨床應(yīng)用的形式，即為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式。

劑型是集體名詞，其中任何一個具體品種都叫做制劑。由于藥物不能直接供患者用于疾病的治療，必須制成適合患者應(yīng)用的給藥形式，即藥物劑型劑型：常規(guī)劑型：新劑型：片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、浸出制劑、氣霧劑、栓劑等緩控釋制劑、靶向制劑、粉霧吸入劑等傳統(tǒng)制劑(第一代)常規(guī)制劑(第二代)緩控釋制劑(第三代)靶向制劑(第四代)時間脈沖釋藥劑型(第五代)隨癥調(diào)控式個體化給藥劑型(第六代)藥劑學(xué)界習(xí)慣把劑型劃分為:第一節(jié)藥劑學(xué)概念及相關(guān)常用術(shù)語一、藥劑學(xué)概念藥劑學(xué)基本理論處方設(shè)計制備工藝質(zhì)量控制臨床合理使用二、藥劑學(xué)的相關(guān)常用術(shù)語

藥品和藥物的定義藥物是指供預(yù)防、治療和診斷人的疾病所用的物質(zhì)的統(tǒng)稱，包括天然藥物、化學(xué)藥物和生物技術(shù)藥物。

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有功能主治、用法、用量的物質(zhì)，包括中藥材、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血液制品和診斷藥品等。藥物劑型和藥物制劑的定義

藥物劑型是指將藥物制成便于臨床使用的形式，簡稱劑型，如片劑、注射劑、膠囊劑等。

藥物制劑是指按照國家藥品標準，將原料藥物按某種劑型制成具有一定質(zhì)量要求、規(guī)格的藥劑，是各種劑型中的具體藥品。

劑型是集體名詞，其中任何一個具體品種都叫做制劑。緩控釋制劑、靶向制劑、粉霧吸入劑等新劑型片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、浸出制劑、氣霧劑、栓劑等常規(guī)劑型藥物制劑的發(fā)展史第一代：經(jīng)簡單加工供口服或外用的膏丹丸散（“狗皮膏藥”）；第二代：臨床用藥的需要、給藥途徑的擴大和工業(yè)自動化，產(chǎn)生的片劑、注射劑、膠囊劑和氣霧劑等；第三代：療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關(guān)而與給藥時間無關(guān)的緩釋、控釋給藥系統(tǒng)；第四代：欲使藥物濃集于靶位降低全身毒副作用的靶向給藥系統(tǒng)；第五代：發(fā)病高峰時在體內(nèi)自動釋藥的自調(diào)式釋藥系統(tǒng)第六代：隨癥調(diào)控式個體化給藥系統(tǒng)中國藥劑學(xué)的發(fā)展最初；嚼咀→新鮮的動植物搗碎后藥用→加工到劑型。夏商周：湯、酒、洗浴、餅、曲、丸、膏劑東漢：栓劑、糖漿劑、浸膏劑、軟膏劑等（10）晉代：濃縮丸、蠟丸、尿道劑、錠劑、條劑等唐代：〈新修本草〉為藥劑學(xué)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)宋代：官辦手工藥廠，規(guī)模生產(chǎn)成方制劑明代：〈本草綱目〉收載劑型61種，附方11096種1843年，Brockedon出現(xiàn)了模印片1847年發(fā)明了硬膠囊，德國藥師Mohr出版第一本藥劑學(xué)教科書《藥劑工藝學(xué)》1862年有了加壓包裝的概念1872年JohnWyctch等創(chuàng)制了壓片機1886年,Limousin發(fā)明了安瓿，等等

口腔、舌下、頰部；胃腸道；直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔；咽喉、支氣管、肺部；皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動脈；皮膚；眼等。藥物劑型必須根據(jù)：給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)、用藥目的來制備。人體的給藥途徑藥物藥物劑型的重要性1．劑型可影響藥物治療效果2．劑型可改變藥物治療用途3．劑型可改變藥物作用速率4．劑型可降低藥物毒副作用5．劑型可改變藥物體內(nèi)分布液體制劑

-溶液劑、水針劑洗劑、注射劑等

半固體制劑

-軟膏劑、凝膠劑固體制劑-片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑氣體制劑-氣霧劑、噴霧劑藥物形式不同，發(fā)揮藥效的速度有差異按形態(tài)分

藥物劑型的分類按分散系統(tǒng)分類

真溶液型-注射劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑

膠體溶液型-涂膜劑、火棉膠劑等

乳劑型-口服乳劑、靜脈注射脂肪乳劑、部分搽劑混懸型-混懸劑、合劑等氣體分散型-氣霧劑微粒分散型-微球劑、微囊劑、納米囊、納米等固體分散型-散劑、片劑、顆粒劑、丸劑等按給藥途徑分類經(jīng)胃腸道給藥的劑型-散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、乳劑、混懸劑等（口服給藥，直腸給藥）非經(jīng)胃腸道給藥的劑型注射給藥劑型呼吸道給藥劑型皮膚給藥劑型粘膜給藥劑型腔道給藥劑型臨床需要，能反映給藥途徑對劑型制備的某些特殊要求。①應(yīng)用緩控釋技術(shù)將藥物制成適用口服的制劑②將藥物安全有效地送入體內(nèi)③按預(yù)先設(shè)計的速度釋放藥物一、藥物的給藥途徑與藥效的發(fā)揮（一)經(jīng)胃腸道給藥1．影響口服給藥療效的兩個重要因素2．釋藥系統(tǒng)的特點（二)非經(jīng)胃腸道給藥1．注射給藥2．呼吸道給藥

3．皮膚給藥4．黏膜給藥5．腔道給藥①藥物在釋藥系統(tǒng)中存在的方式?jīng)Q定了該系統(tǒng)釋放的特征。②釋藥系統(tǒng)在胃腸道不同部位的滯留時間及其生理環(huán)境的變化。主要有靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射五種

有噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等，具有速效和定位作用，可使藥物直接到達作用部位是藥物應(yīng)用于皮膚表面后，穿過角質(zhì)層，擴散通過真皮層，由毛細血管吸收進入體循環(huán)，常用劑型有溶液型、洗劑、搽劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等通過直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等途徑給藥，藥物在局部起作用或吸收后在全身發(fā)揮作用。常用劑型有軟膏劑、栓劑、氣霧劑等

使藥物經(jīng)一些黏膜進入體循環(huán)而發(fā)揮藥效，可避免首過作用，有一定靶向作用。常用劑型有滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等第五節(jié)藥用輔料一、概述二、分類天然物半合成物全合成物三、藥用輔料與藥劑學(xué)的關(guān)系（1）藥物一般需通過輔料才能制成相應(yīng)的制劑；（2）保證藥物在體內(nèi)釋放前的穩(wěn)定和按設(shè)計要求釋放藥物；（3）輔料可影響藥物制劑的治療效果和毒副作用。四、藥用輔料的安全性工業(yè)原料二甘醇假冒藥用輔料丙二醇第六節(jié)藥品標準一、藥品標準的含義是指對藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品的生產(chǎn)、流通、使用及檢驗、監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。目的：加強對藥品質(zhì)量的控制及行政管理。保障人民群眾用藥安全有效。法定標準：藥典、局頒標準和國家衛(wèi)計委頒布的標準。藥品生產(chǎn)一律以法定標準為準。達不到法定標準的藥品不準生產(chǎn)、銷售和使用。企業(yè)標準：企業(yè)為了更好的控制藥品質(zhì)量制定的內(nèi)控標準。企業(yè)標準高于國家標準藥典定義：是國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量的依據(jù)。

由國家藥典委員會編纂，由國家批準并頒布實施，具有強制性。二、現(xiàn)行的藥品標準中國藥典中國藥典（英文縮寫：Ch.P）的沿革我國建國后至今出版了十版藥典：

1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版現(xiàn)行中國藥典為2015年版1953年版：共一部，收載藥品531種1963-2000年版：分一、二兩部一部：中藥材、中藥成方制劑二部：化學(xué)藥品及其制劑中國藥典2005、2010年版：分三部一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等。三部收載生物制品。2005年版首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。中國藥典2015年版：分四部

一、二、三部和2010年版收載的分類相同，新增第四部收載通則和藥用輔料中國藥典的組成凡例:解釋和使用藥典的指導(dǎo)原則正文:具體品種的質(zhì)量標準附錄：制劑通則及各種分析檢查方法索引：中文、英文藥品部頒標準與局頒標準除《中國藥典》外，尚有《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》（簡稱《部頒藥品標準》）、《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準》（簡稱《局頒藥品標準》），也收載了國內(nèi)已生產(chǎn)、療效較好，需要統(tǒng)一標準但尚未載入藥典的品種?！睹绹幍?國家處方集》

U.S.Pharmacopeia/NationalFormulary

（USP/NF）《英國藥典》BritishPharmacopoeia（BP）《日本藥局方》（JP）《歐洲藥典》EuropeanPharmacopoeia（Ph.Eur.）《國際藥典》TheinternationalPharmacopoeia（Ph.Int)等常用的國外藥典《美國藥典/國家處方集》（USP/NF）1820年出第一版USP，1950年后每5年出一次修訂版。美國國家處方集(TheNationalFormulary，縮寫為NF)，1883年出版第一版。從1975年開始，USP與NF合并，1980年出合訂本，縮寫為USP(X)-NF(Y)。但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。2002年開始USP-NF將原來的每5年一版改為每年出一個新版本。最新版本為USP38-NF33版（2015年5月1日起生效）《英國藥典》（BP）1618年，發(fā)布了近現(xiàn)代世界上最早的藥典。英國藥典不僅提供了藥用和成藥配方標準以及公式配藥標準，也展示了許多明確分類并可參照的歐洲藥典專著。英國藥典出版周期不定，最新版本BP（2016）《日本藥局方》（JP）1886年，日本政府發(fā)行了首部日本《藥局方》1948年，日本出版了國民藥品集，相當(dāng)于美國國家處方集。1960年，藥局方和國民藥品集統(tǒng)一為藥局方。分為兩部：第一部主要收載原料藥及其基礎(chǔ)制劑，第二部主要收集生藥、家庭藥制劑和制劑原料。1981年發(fā)行的第十改正版，將藥局方改成了合訂本。最新版本：第十六改正版JP（16）《歐洲藥典》（Ph.Eur）1977年出版第一版《歐洲藥典》。從1980年到1996年期間，每年將修訂的項目與新增品種出一本活頁本，匯集為第二版《歐洲藥典》各分冊，未經(jīng)修訂的仍按照第一版執(zhí)行1997年第三版2001年第四版2004年第五版2007年第六版2010年第七版2013年第八版最新版本：歐洲藥典EP8.0版《國際藥典》（Ph.Int)由聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織WHO主持編訂。國際藥典更多關(guān)注發(fā)展中國家的需要，并且只推薦已被證明合理有效的，經(jīng)典的化學(xué)技術(shù)。優(yōu)先考慮收錄在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的藥物三、藥品標準的制定原則（1）堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、質(zhì)量可控、經(jīng)濟合理”的原則。（2）從生產(chǎn)、流通、使用各個環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢測項目，切實加強藥品質(zhì)量控制。（3）根據(jù)“準確、靈敏、簡單、快速、經(jīng)濟”的原則選擇檢驗方法。（4）藥品標準中各種限度的規(guī)定應(yīng)密切結(jié)合實際，能滿足藥品在生產(chǎn)、儲存、銷售和使用過程中的質(zhì)量控制。四、藥品標準的特性權(quán)威性進展性科學(xué)性一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePracticeofDrugs，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。第七節(jié)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營管理質(zhì)量規(guī)范1988年頒布了第一版藥品GMP，并于1992