混懸劑

混懸劑的定義混懸劑的適用情況混懸劑的質(zhì)量要求混懸劑的穩(wěn)定性的影響因素內(nèi)容概要一、混懸劑的定義

混懸劑系難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相液

體制劑。微粒一般在0.5～10μm之間，小者可為0.1μm，大者可達(dá)50μm或者更大；分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也可用植物油。二、混懸劑的適用情況難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時;藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時;兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出的固體藥物時；為了使藥物產(chǎn)生長效作用等情況；劇毒藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑使用。三、混懸劑的質(zhì)量要求1藥物本身的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；2混懸微粒細(xì)膩均勻，大小應(yīng)符合該劑型和臨床用途的需要；3微粒沉降緩慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后能迅速均勻分散；4黏稠度適宜；56外用混懸劑應(yīng)易于涂布、不易流散，能較快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保護(hù)層?？诜鞈乙旱纳稇?yīng)適宜，儲存期間不得霉變；7標(biāo)簽上應(yīng)注明“用時振搖”。四、混懸劑的穩(wěn)定性的影響因素（一）混懸微粒的沉降（二）混懸微粒的潤濕（三）混懸微粒的荷電與水化（四）絮凝與反絮凝（五）微粒的生長與晶型的轉(zhuǎn)變（六）分散相的濃度和溫度（一）混懸微粒的沉降混懸微粒的沉降Stokes定律增加動力穩(wěn)定性方法：r

，采用適當(dāng)?shù)姆椒▽⑺幬锉M量粉碎。

,增大分散介質(zhì)的黏度，加入助懸劑。降低固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。（二）混懸微粒的潤濕固體微粒潤濕性好，易制成均勻分散、穩(wěn)定性好的混懸劑；如難潤濕，微粒會漂浮在液面或下沉，不易均勻分散在液體介質(zhì)中，穩(wěn)定性差。（三）混懸微粒的荷電與水化解離、吸附---帶荷電雙電層---

電勢水分子---水化膜水化膜的存在和帶相同電荷的微粒間的排斥作用，阻礙了微粒的合并，增加了混懸劑的穩(wěn)定性。（四）絮凝與反絮凝1、絮凝：向混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ξ電位適當(dāng)降低，減少微粒間的排斥力，當(dāng)ξ電位降低到一定程度時，混懸微?？尚纬墒杷傻男鯛罹奂w，這個過程稱為絮凝，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。所加電解質(zhì)稱為絮凝劑。絮凝狀態(tài)的特點：沉降物體積大，不結(jié)塊，振搖可迅速恢復(fù)均勻狀態(tài)。常用絮凝劑：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氯化物等。絮凝狀態(tài)絮凝前（四）絮凝與反絮凝2、反絮凝向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程。這一過程加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑可增加混懸劑的流動性，使其易于傾倒，應(yīng)用方便。絮凝劑和反絮凝劑所用電解質(zhì)相同只是用量不同而導(dǎo)致產(chǎn)生的作用不同。（五）微粒的生長與晶型的轉(zhuǎn)變混懸劑中藥物微粒大小不可能完全一致，混懸劑在放置過程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變化，即小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，從而影響混懸劑的穩(wěn)定性。某些藥物為多晶型藥物，在混懸劑中可因轉(zhuǎn)型而結(jié)塊，影響了制劑的穩(wěn)定性。（六）分散相的濃度和溫度分散相濃度的增加，使微粒碰撞幾率增大，沉降速度增加大，混懸劑的穩(wěn)定性降低。溫度的變化不僅改變藥物的溶解度和溶解速度，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降體積，從而改變混懸劑的穩(wěn)定性。冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而使混懸劑的穩(wěn)定性降低。五、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑（二）潤濕劑（三）絮凝劑和反絮凝劑（一）助懸劑作用：增加分散介質(zhì)黏度，降低微粒沉降速度；被吸附在微粒表面形成保護(hù)膜，防止微粒聚集或結(jié)晶轉(zhuǎn)型；可增加微粒親水性，延緩結(jié)晶轉(zhuǎn)型；能使混懸劑具有觸變性，防止微粒沉降。（一）助懸劑常用助懸劑：1、低分子助懸劑：如甘油、糖漿等2、高分子助懸劑：（1）天然高分子：如阿拉伯膠、西黃蓍膠、果膠等。（2）合成或半合成高分子：羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙基纖維素等。（3）觸變膠：單硬脂酸鋁溶解于植物油中可形成觸變膠。（4）硅酸類：硅皂土是天然的含水硅酸鋁，能吸收大量的水形成高黏度并具觸變凝膠。（二）潤濕劑作用：潤濕劑能降低藥物微粒與分散介質(zhì)間界面張力，使疏水性藥物被

水潤濕，提高其分散效果。常用種類：（1）表面活性劑：聚山梨酯類、肥皂類等。（2）甘油、乙醇等也有一定的潤濕作用。（三）絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑均為電解質(zhì)。常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氯化物（如三氯化鋁）等。

一般要求微粒細(xì)、分散好的混懸劑，需要加入反絮凝劑；大多數(shù)需要貯存放置的混懸劑選用絮凝劑，其沉降體系疏松，易于分散。六、混懸劑的制備（一）分散法（二）凝聚法1、物理凝聚法2、化學(xué)凝聚法（一）分散法含義：將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度，

再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑的方法；步驟：粗顆?！鬯椤稚?；常用設(shè)備：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨等。（二）凝聚法1、物理凝聚法：

將藥物制成熱飽和溶液，在急速攪拌下加到另一種不同性質(zhì)的冷溶劑中，使藥物

快速結(jié)晶，