隨著肥胖在全球范圍流行，代謝相關(guān)脂肪性肝病(MASLD),曾稱非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成為目前全球慢性肝病的首要病因。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，部分體重指數(shù)(BMI)是正常甚至偏瘦的人群仍可能罹患NAFLD,被稱為瘦型(非肥胖型)NAFLD。本文結(jié)合近期發(fā)表于FrontEndocrinol(Lausanne)的綜述整理了瘦型NAFLD的臨床特征，瘦型NAFLD及瘦型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一個(gè)不可忽視的全球性健康問(wèn)題。目前以BMI作為診斷瘦型NAFLD的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于BMI<25kg/m(非亞洲人種或BMI<23kg/m(亞洲人種)的NAFLD患者，應(yīng)診斷為瘦型NAFLD。在全球負(fù)擔(dān)、地理差異、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性和代謝特征方面，瘦型NAFLD/NASH患者存在獨(dú)特表型。表上升(約占成人38%)例，表明該問(wèn)題遠(yuǎn)超出易感性(如PNPLA3基因變異)及地區(qū)特異性飲食/生活方式因素的關(guān)鍵作用。復(fù)雜交互作用影響的異質(zhì)性表型，且這些因素在不同人中流行事<25西方人群)23(亞洲人群)加；顯著的遺傳相關(guān)性(加PNPLA3基因)25所有地區(qū))39%合并NASH;29.2%存在顯著纖維化；全鋒(預(yù)測(cè))(全球籍高)中東與北非胖型NAFLD)(全球籍低》傳因素、腸道因素和飲食因素等(表3)。內(nèi)臟瓶肪堆積足。作用顯著;謝如PNPLA3(rs738409)(rs72613567)和ApoB等基因安異量下降。與NAFLD存在雙向關(guān)系。的療法(如益生菌、飲食調(diào)整)病，盡管發(fā)生事低于肥型NAFLD.即使是輕微代謝素亂也可語(yǔ)發(fā)盡管瘦型NAFLD與肥胖型NAFLD具有共同核心發(fā)病機(jī)制，但不同的通路及影響因素會(huì)改變其潛在生物學(xué)特征，這為闡釋其不同臨床表現(xiàn)及預(yù)后提供了思路(表4)。表4瘦型與肥胖型NASH的分子發(fā)病機(jī)制不同的發(fā)病機(jī)制提示治療策略可能需要針對(duì)表型進(jìn)行調(diào)整。減重是肥胖型需聚焦于改善脂肪組織功能、靶向調(diào)控遺傳通路或調(diào)節(jié)腸-肝軸。瘦型NAFLD/NASH臨床病程與長(zhǎng)期結(jié)局瘦型NAFLD/NASH的臨床病程及長(zhǎng)期結(jié)局的更多研究正在進(jìn)行中，目前顯示瘦型NAFLD在肝臟相關(guān)事件、心血管疾病及全因死亡率方面的臨床預(yù)后并不優(yōu)于非瘦型NAFLD。>總體預(yù)后：瘦型NAFLD/NASH患者全因死亡率、肝臟相關(guān)死亡率及進(jìn)展為重度肝病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。近期Meta分析顯示瘦型NAFLD患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)約為非瘦型患者的1.6倍。部分研究表明瘦型肥胖型NAFLD,其校正風(fēng)險(xiǎn)比為2.77。>疾病進(jìn)展：瘦型NAFLD進(jìn)展為進(jìn)展期纖維化、肝硬化及其并發(fā)癥如肝細(xì)胞癌(HCC)的速度與肥胖型NAFLD相當(dāng)，甚至更快。這表明，潛在的疾病驅(qū)動(dòng)因素(遺傳、內(nèi)臟脂肪等)的作用較強(qiáng)。>心血管風(fēng)險(xiǎn)：盡管瘦型NAFLD患者基線代謝狀態(tài)更好(如糖尿病、高血壓患病率較低),但其遠(yuǎn)期心血管疾病事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)與肥胖型>HCC風(fēng)險(xiǎn)：瘦型NAFLD患者的HCC風(fēng)險(xiǎn)顯著,與肥胖型NAFLD目前尚無(wú)藥物被批準(zhǔn)用于治療瘦型NAFLD。生活方式干預(yù)(包括飲食調(diào)整與增加體力活動(dòng))同樣可在一定程度上預(yù)防和延緩瘦型NAFLD的進(jìn)展。肥胖型NAFLD患者需要減重7%~10%才能實(shí)現(xiàn)肝脂肪變性的顯著改善和NASH緩解。而研究表明，盡管瘦型NAFLD的BMI正常，但適度減重仍能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生積極影響，體重減輕3%～5%可使50%非肥胖型NAFLD得到緩解。特定的飲食調(diào)整對(duì)瘦型N重要。尤其建議限制果糖和含糖飲料的攝入，特別是對(duì)年輕、瘦型個(gè)體，因?yàn)槠渑c該病顯著相關(guān)且參與脂肪新生。有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻訓(xùn)練與肝臟脂肪減少相關(guān)，