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青少年高尿酸血癥與痛風(fēng)的管理解讀2026共識(shí)背景與制定意義青少年高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)與嚴(yán)峻形勢(shì)全球趨勢(shì):痛風(fēng)患病率持續(xù)上升,發(fā)病呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢(shì),中國(guó)尤為突出。中國(guó)現(xiàn)狀:青少年高尿酸血癥患病率高達(dá)26.6%~42.3%,尤其是男性青少年,已成為痛風(fēng)發(fā)病率上升的重要來源。健康危害:高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)的核心危險(xiǎn)因素,還與慢性腎臟?。–KD)、代謝綜合征、心血管疾病及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。指南缺失與共識(shí)制定的緊迫性國(guó)內(nèi)外空白:目前國(guó)內(nèi)外均缺乏專門針對(duì)青少年痛風(fēng)的管理指南或共識(shí)。共識(shí)價(jià)值:本共識(shí)由26位兒科、風(fēng)濕科、內(nèi)分泌科專家共同制定,填補(bǔ)了這一空白,為臨床實(shí)踐提供基于證據(jù)的指導(dǎo)。青少年痛風(fēng)的特殊性與挑戰(zhàn)更強(qiáng)遺傳易感性:相較于成人,青少年痛風(fēng)遺傳因素作用更突出,尤其與ABCG2、SLC2A9等基因功能障礙相關(guān)。獨(dú)特臨床特征:陽(yáng)性家族史比例高,肥胖發(fā)生率更高,但傳統(tǒng)合并癥(如高血壓、飲酒)比例較低。治療現(xiàn)狀嚴(yán)峻:研究顯示,超過80%的青少年痛風(fēng)患者符合降尿酸治療條件,但僅17.9%接受治療,且其中僅17.2%尿酸達(dá)標(biāo),治療依從性差、管理不足問題突出。共識(shí)制定方法與證據(jù)基礎(chǔ)專家組成與方法學(xué)多學(xué)科專家組:涵蓋兒科、風(fēng)濕免疫、內(nèi)分泌等領(lǐng)域?qū)<?。系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索:檢索1960年至2024年5月的PubMed、Cochrane、EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù),關(guān)鍵詞包括青少年、高尿酸血癥、痛風(fēng)等。GRADE系統(tǒng):采用推薦分級(jí)的評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)與推薦強(qiáng)度分級(jí)。德爾菲投票:通過兩輪結(jié)構(gòu)化投票達(dá)成專家共識(shí),有效回復(fù)率分別為87.5%和91.7%。國(guó)際注冊(cè):已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)注冊(cè)(PREPARE-2024CN1074)。PICO問題構(gòu)建共識(shí)圍繞7個(gè)關(guān)鍵臨床問題展開,使用PICO原則解構(gòu),重點(diǎn)關(guān)注:診斷標(biāo)準(zhǔn)的適用性降尿酸治療的時(shí)機(jī)、目標(biāo)與藥物選擇急性發(fā)作期的藥物治療策略診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦意見1.高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦意見:建議青少年(WHO定義10~19歲)高尿酸血癥診斷參考成人標(biāo)準(zhǔn)。具體標(biāo)準(zhǔn):正常飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹血尿酸水平
≥420μmol/L(7.0mg/dL)。證據(jù)依據(jù):血尿酸飽和度即為420μmol/L,超過此值易形成尿酸鹽結(jié)晶。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示此切點(diǎn)與中國(guó)青少年高尿酸血癥高患病率相符。血尿酸≥420μmol/L與全因死亡、心血管死亡及腎臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān)。痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦意見:建議青少年痛風(fēng)診斷參考成人標(biāo)準(zhǔn)。具體標(biāo)準(zhǔn):采用2015年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)。理由:目前缺乏針對(duì)青少年的特異性診斷標(biāo)準(zhǔn),且該標(biāo)準(zhǔn)在多項(xiàng)青少年痛風(fēng)研究中已被參考使用,專家組認(rèn)為其適用于青少年人群。四、降尿酸治療原則與藥物治療推薦(重點(diǎn))1.總體原則與生活方式干預(yù)核心推薦:所有青少年高尿酸血癥與痛風(fēng)患者應(yīng)始終保持健康的生活方式,并定期復(fù)查血尿酸水平。生活方式建議:營(yíng)養(yǎng)均衡,保證生長(zhǎng)發(fā)育所需適當(dāng)體育鍛煉充分飲水限制高果糖飲料及極高嘌呤食物攝入低嘌呤飲食應(yīng)適度,避免過于嚴(yán)格影響發(fā)育2.無癥狀高尿酸血癥的藥物治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)出現(xiàn)以下任一情況,建議啟動(dòng)降尿酸藥物治療:生活方式干預(yù)3~6個(gè)月后,血尿酸仍
≥420μmol/L。血尿酸水平
≥540μmol/L(無需等待生活方式干預(yù))。血尿酸水平
≥480μmol/L且合并以下任一情況:肥胖并伴至少1項(xiàng)代謝異常(高血壓、脂代謝異常、糖尿?。┠I功能損害(CKD≥2期)腎結(jié)石尿酸鹽晶體沉積(新增)3.青少年痛風(fēng)患者的藥物治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)符合以下任一條件,建議啟動(dòng)降尿酸治療:無合并癥時(shí),血尿酸
≥480μmol/L。血尿酸
≥420μmol/L且合并以下任一情況:高血壓、脂代謝異常、糖尿病、肥胖腎功能損害(CKD≥2期)腎結(jié)石、尿酸鹽晶體沉積、痛風(fēng)石痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)
≥2次/年慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎4.降尿酸治療目標(biāo)值無癥狀高尿酸血癥:無合并癥:血尿酸
<420μmol/L伴合并癥:血尿酸
<360μmol/L痛風(fēng)患者:血尿酸控制目標(biāo)更嚴(yán)格:<300μmol/L5.降尿酸藥物選擇與使用注意事項(xiàng)(詳細(xì)總結(jié))藥物選擇總體原則參考藥品說明書:首選說明書中包含青少年用藥信息的藥物。分型診療:治療前應(yīng)檢測(cè)腎臟尿酸排泄情況,根據(jù)高尿酸血癥臨床分型選擇藥物(排泄不良型、生成過多型或混合型)。超說明書用藥:如確需超說明書使用,必須獲得患者本人及監(jiān)護(hù)人知情同意,并密切監(jiān)測(cè)不良事件。常用降尿酸藥物具體推薦別嘌醇年齡限制:14歲以下兒童慎用,劑量需酌情調(diào)整。關(guān)鍵檢測(cè):用藥前必須檢測(cè)HLA-B*5801基因,陰性者方可使用,以預(yù)防嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)(如史蒂文斯-約翰遜綜合征)。使用要求:在醫(yī)生指導(dǎo)和成人監(jiān)護(hù)下使用。非布司他年齡限制:18歲以下患者的安全性和有效性尚未確立。使用條件:如臨床確需使用,應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密指導(dǎo)和成人監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。研究數(shù)據(jù):一項(xiàng)中國(guó)回顧性研究顯示,青少年痛風(fēng)患者使用非布司他40mgqd治療3個(gè)月,血尿酸顯著下降,發(fā)作頻率減少,但需注意肝酶升高和橫紋肌溶解癥等潛在不良反應(yīng)。③苯溴馬隆年齡限制:不推薦14歲以下兒童使用。適用人群:14歲以上、經(jīng)24小時(shí)尿酸檢測(cè)診斷為尿酸排泄不良型的青少年。劑量:每日50~100mg,或遵醫(yī)囑。輔助措施與監(jiān)測(cè):大量飲水,保持尿量充足。定期監(jiān)測(cè)尿液pH,維持在6.5~6.8之間。為堿化尿液,可合用碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑,以預(yù)防尿酸結(jié)晶在尿路沉積。(3)其他藥物與臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)丙磺舒:在一項(xiàng)針對(duì)青少年高血壓前期的隨機(jī)試驗(yàn)中顯示有效,可降低血壓,且未報(bào)告顯著不良事件。臨床使用現(xiàn)狀:日本一項(xiàng)研究顯示,約35.1%的青少年痛風(fēng)或高尿酸血癥患者使用了降尿酸藥物,使用率隨年齡增長(zhǎng)而增加。合并腎病者使用降尿酸藥物比例最高(47.9%),其中非布司他使用頻率高于別嘌醇。痛風(fēng)急性發(fā)作期治療原則總體原則盡早治療:建議對(duì)急性發(fā)作的青少年痛風(fēng)患者盡早進(jìn)行抗炎鎮(zhèn)痛治療。治療目標(biāo):快速緩解疼痛、控制炎癥、縮短病程。藥物選擇:考慮短期使用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥或秋水仙堿。2.具體藥物推薦與注意事項(xiàng)(1)糖皮質(zhì)激素代表藥物:潑尼松。用法:短期口服,通常不超過7天。劑量參考:在兒童其他疾病中,常用平均劑量為2mg·kg?1·d?1,連用3~5天,耐受性良好。優(yōu)勢(shì):與非甾體抗炎藥療效相似,但胃腸道不良反應(yīng)更低。對(duì)腎功能影響較小。系統(tǒng)評(píng)價(jià)支持其治療急性痛風(fēng)的有效性與安全性。非甾體抗炎藥安全性考量:在青少年中應(yīng)用不可避免會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng),如腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、腹痛等。藥物選擇:在多種NSAIDs中,塞來昔布(6mg/kg,每日2次)在治療青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的研究中顯示療效較好。使用建議:需權(quán)衡消炎鎮(zhèn)痛效果與潛在胃腸道、腎功能影響。(3)秋水仙堿劑量注意事項(xiàng):在青少年中可參考成人劑量調(diào)整,最大可用至2mg/d。嚴(yán)重警告:治療窗窄,毒性大。在兒童中無明確的無毒、有毒和致死劑量界限。文獻(xiàn)報(bào)道最低致死劑量范圍為7~26mg,曾有12月齡幼兒中毒致死案例。使用原則:必須謹(jǐn)慎使用,嚴(yán)密監(jiān)測(cè),僅在其他藥物不耐受或contraindication時(shí)考慮。青少年痛風(fēng)的特殊考量與共識(shí)亮點(diǎn)1.與成人共識(shí)的主要區(qū)別更嚴(yán)格的安全閾值:充分考慮發(fā)育中器官(腎、肝、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng))的脆弱性。治療目標(biāo)更積極:降尿酸目標(biāo)值低于成人(痛風(fēng)患者<300μmol/L)。更強(qiáng)調(diào)預(yù)防長(zhǎng)期器官損害而非僅控制急性癥狀。關(guān)注點(diǎn)不同:成人指南側(cè)重動(dòng)脈粥樣硬化、晚期CKD;本共識(shí)強(qiáng)調(diào)生長(zhǎng)發(fā)育、代謝健康及早期腎保護(hù)。強(qiáng)調(diào)分型與個(gè)體化治療所有需治療者均應(yīng)進(jìn)行尿酸排泄分型,以指導(dǎo)藥物選擇(促排泄或抑合成)。青少年中尿酸排泄不良型比例更高,因此苯溴馬?。ㄔ谶m用年齡內(nèi))等促排泄藥物可能有其地位,但必須配合充分水化與尿堿化。突出遺傳與早期干預(yù)的重要性明確ABCG2等基因功能缺陷是青少年起病的重要危險(xiǎn)因素。倡導(dǎo)對(duì)高危青少年(如陽(yáng)性家族史、早期肥胖)進(jìn)行早期篩查與干預(yù)。現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來研究方向證據(jù)缺口與管理難題缺乏流行病學(xué)大數(shù)據(jù):全球范圍內(nèi)針對(duì)青少年痛風(fēng)的大規(guī)模研究稀缺。藥物安全性數(shù)據(jù)不足:多數(shù)降尿酸藥和鎮(zhèn)痛藥在青少年中的藥代動(dòng)力學(xué)、長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)缺乏。治療依從性差:青少年患者治療脫落率高,尿酸達(dá)標(biāo)率低,需要更好的患者教育與管理模式。共識(shí)提出的未來研究目標(biāo)確定安全劑量范圍:亟需開展研究明確各類藥物在青少年中的安全有效劑量。標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)局指標(biāo):建立基于年齡、體重的標(biāo)準(zhǔn)化療效與安全性評(píng)價(jià)體系。優(yōu)化管理策略:探索提升青少年患者治療依從性的有效干預(yù)措施。長(zhǎng)期隨訪研究:評(píng)估降尿酸治療對(duì)青少年生長(zhǎng)發(fā)育、生殖健康及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的長(zhǎng)期影響??偨Y(jié)本《2025年青少年高尿酸血癥與痛風(fēng)管理共識(shí)》是國(guó)內(nèi)外首部針對(duì)該特殊人群的專項(xiàng)指導(dǎo)文件,其發(fā)布具有重要的臨床意義。共識(shí)核心可概括為:診斷“就高不就低”:建議直接采用成人診斷切點(diǎn)(血尿酸≥420μmol/L)與分類標(biāo)準(zhǔn)(2015ACR/EULAR),以警惕這一群體日益嚴(yán)峻的疾病負(fù)擔(dān)。治療“積極且謹(jǐn)慎”:積極干預(yù):明確了較成人更嚴(yán)格的藥物治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)和更低的尿酸控制目
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