免疫組化在來源未明的

轉(zhuǎn)移癌鑒別診斷中的應(yīng)用中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科薛玲轉(zhuǎn)移癌鑒別的意義：病人想知道臨床醫(yī)生想知道治療的需要：一些特殊部位的腫瘤需特殊治療，如乳腺癌等如何尋找原發(fā)灶？臨床路徑：

全身CT,MRI,消化道鋇餐，乳腺造影（mammography）,腹部B超，胸部x-rays,骨掃描,纖支鏡,胃鏡和腸鏡病理免疫組化：MCUO:是否為真正的癌?CK系列,Vimentin，S-100，LCA等

注意：廣譜CK最好！有些癌CK可能陰性：腎上腺皮質(zhì)癌甲狀腺未分化癌肉瘤樣癌非癌，但表達(dá)CK的腫瘤：惡性黑色素瘤 免疫母/間變性淋巴瘤，骨髓瘤上皮樣肉瘤，滑膜肉瘤，橫紋肌樣瘤平滑肌和血管源性腫瘤KeratinKeratin至少有20個亞型，命名為CK1-20;根據(jù)分子量分為高分子和低分子CK；根據(jù)等電點分為酸性和堿性CK;根據(jù)中間絲的類型分為I型和II型。低分子/酸性/I型；高分子/堿性/II型CK亞型在各種組織中的表達(dá)上皮類型 TypeII TypeI 分布單層上皮 8 18 大多數(shù)分泌上皮和實質(zhì)性細(xì)胞

7 19 管道上皮(如膽管、胰管、腎集合管）和胃腸道上皮

20 胃腸道上皮,皮膚Merkel細(xì)胞口腔黏膜味蕾細(xì)胞

復(fù)層鱗狀上皮 5 14 鱗狀上皮的基底細(xì)胞，腺上皮，肌上皮細(xì)胞,間皮細(xì)胞 15 角化性鱗狀上皮細(xì)胞 8 18,19 非角化性復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞CK的表達(dá)特點CK在正常組織和其來源的腫瘤中的表達(dá)一致，這有助于確定腫瘤的原發(fā)部位,但不能鑒別良惡性。CK的表型在原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌中表達(dá)一致。在所有CK中最有幫助的是CK7和CK20,其次為CK5/6、14和CK17。CK7/CK20在各種癌中的表達(dá)CK7+/CK20+移行細(xì)胞癌(89%/25%)，胰腺癌(65%/77%)CK7+/CK20- 非小細(xì)胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌(82%/89%)，非黏液性卵巢癌(100%/96%)

子宮內(nèi)膜癌(80%/100%)，惡性間皮瘤(69%59%)CK7-/CK20+ 結(jié)、直腸癌(75%/90%)CK7-/CK20- HCC(77%/90%)，腎細(xì)胞癌(71%/90%)，前列腺癌(62%/75%)，鱗癌(92%/50%)肺小細(xì)胞癌(82%/73%)CK亞型在各種癌中的表達(dá)CK之外的其它標(biāo)志物神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（1）Chromogranin(A)為神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒中的一種主要的可溶性蛋白對于含有大量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤高度敏感對于含有少量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤敏感性較差，如燕麥細(xì)胞癌基本無假陽性神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（2）Synaptophysin為一種39Kd的糖基化鈣結(jié)合蛋白，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒中常規(guī)方法可以很好的保存其抗原性是具有神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌分化組織/腫瘤的廣譜標(biāo)志物，與chromograninA不一定同步反應(yīng)敏感，高度特異性神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（3）Neuron-SpecificEnolase（NSE）為一種存在于神經(jīng)元以及中樞和外周神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的酶對于神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤比較敏感(60-90%)；特異性亦比較高（95%）神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物（4）特殊內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志物垂體:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH胰腺:Insulin,glucagon,gastrin,somatostatin甲狀腺:Calcitonin，Thyroglobulin是否為神經(jīng)內(nèi)分泌癌？KeratinChromograninSynaptophysin(Specifichormone)生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物胎盤堿性磷酸酶(PLAP)對生殖細(xì)胞腫瘤（包括生殖細(xì)胞原位癌）高度敏感特異性不夠—某些乳腺癌,胃腸道、前列腺和泌尿道腫瘤陽性O(shè)CT4未分化干細(xì)胞陽性，正常曲細(xì)精管陰性對精原細(xì)胞瘤和胚胎性癌高度特異和敏感AFP卵黃囊瘤和部分胚胎性癌陽性特異性不夠hCG主要染合體滋養(yǎng)層細(xì)胞對腫瘤類型缺乏特異性CD30在生殖細(xì)胞腫瘤中對胚胎性癌高度特異睪丸生殖細(xì)胞腫瘤生殖細(xì)胞腫瘤?KeratinPLAPEMAOCT4CD30HCGAFPCDX-2的表達(dá)腫瘤類型 CDX-2表達(dá)結(jié)直腸癌 74/75十二指腸癌 10/10胃癌 17/24食管癌 6/9胰腺癌 7/22膽管癌 4/16

卵巢黏液癌 9/14在肺癌、乳腺癌、卵巢漿液性癌、前列腺癌、HCC、腎細(xì)胞癌和間皮瘤中幾乎為0表達(dá)。TTF-1甲狀腺%乳頭癌96濾泡癌 100Hurthle細(xì)胞癌20島狀癌 100髓樣癌99間變癌0腺瘤 87其它腺癌乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜、結(jié)腸、腎、前列腺均為0表達(dá)P63P63在各類型肺癌中的表達(dá)鱗癌 97%小細(xì)胞癌 77%大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 50%大細(xì)胞癌 37%腺癌 30%非典型類癌 31%典型類癌 2% Hepatocyte在上皮性腫瘤的表達(dá)器官腫瘤類型TotalcasesPositivecasesPercent%肝HCC968892肝、肺、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌癌9444胃腺癌13431肺腺癌21524卵巢腺癌24416肺、胃腸道類癌10110胰腺腺癌1318肝膽管癌1417在其它器官（如大腸、腎、甲狀腺等）各種腫瘤中表達(dá)幾乎為0受體分子幾種常見癌中免疫組化的表達(dá)特點肺癌

鱗癌：HMKCK(CK34bE12,CK5/6,CK14)，P63+腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1-小細(xì)胞癌：Syn+/CgA+，TTF-1+，surfactant-，p63+/-，PAX-5+，CK7-/+類癌：CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+其它神經(jīng)內(nèi)分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-乳腺癌：CK(CK7)+ER、PR+以下抗體特異性抗體乳腺癌 其它癌GCDFP-15 75% 5-10%Mammaglobin 85% 15%BRST-1 75% 25%BRST-2 45% 2%乳腺癌：肺癌ER（75%vs.1%）GCDFP-15（70%vs.0）Bcl-2（79%vs.6%）TTF-1（0%vs.75%）NotCEA,vimentin,CK7,CD20卵巢腺癌卵巢黏液性腺癌

CK7+CK20+b-catenin+原發(fā)性 93% 58% 10%腸道轉(zhuǎn)移性 45% 86% 83% 宮頸腺癌：子宮內(nèi)膜腺癌

p16,ER,PR,&HPV前列腺癌前列腺腺癌陽性:PSA，PAcP，AMACR陰性:p63，CK34bE12，CK5/6無幫助:CK7，CK20前列腺與精囊腺：MUC6腎癌膀胱癌尿路上皮癌CK7+，CK20-/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+腺癌轉(zhuǎn)移性:b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+原發(fā)性：CK7+/CK20+/血栓調(diào)節(jié)素（thrombomodulin）+臍尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+中腎癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+小腸與大腸腺癌的對比抗體 小腸癌大腸癌CK7+/CK20- 33% 0%CK7-/CK20+ 0 91%CK7+/CK20+ 67% 1%CK7-/CK20- 0 1%AMACR 5% 62%間皮瘤與肺癌的鑒別間皮瘤肺癌間皮瘤與卵巢漿液性癌MesoSerousCaD2-4093%13%Podoplanin93%13%Calretinin100%31%Keratin5/693%31%Thrombomodulin73%4%MOC-315%98%Ber-EP413%100%B72.3073%BG83%73%CA19.9067%CD15058%甲狀腺癌鱗癌:CK14器官 總例數(shù)陽性例數(shù)陽性率宮頸 15 13 87食管 14 14 100頭頸部 30 27 90肺 15 13 87總計 74 67 91總結(jié)：器官特異性最好的標(biāo)志物乳腺GCDFP-15肺TTF-1胃腸道CDX-2胃CDX-2+Hep大腸CDX-2+CK20肝Hep胰腺CK17腎CD10前列腺PSA膀胱CK7,CK20,CK5/6生殖細(xì)胞/胚胎癌OCT-4間皮細(xì)胞Calret（CR）甲狀腺TGB鱗狀細(xì)胞CK14ThankYou！腎上腺皮質(zhì)癌大多數(shù)病例CK（－）如果（+），多為CK8/18陽性大多數(shù)病例Melan-A或inhibin+大多數(shù)病例vimentin+部分病例synaptophysin+，Chromograninandneuropeptides-EMA和CEA基本陰性甲狀腺未分化癌多數(shù)病例CK（+），但有部分病例（－），尤其是梭形細(xì)胞癌時50%病例EMA+Thyroglobulin–幾乎所有病例TTF-1（-）肉瘤樣癌很多病例為CK和EMA–p63對診