甲強龍在中樞神經(jīng)損傷中的應(yīng)用常規(guī)頸前路手術(shù)患者的咽喉損傷:甲基強的松龍的貢獻圍手術(shù)期使用甲強龍治療對病人有益甲強龍有效干預(yù)急性脊髓損傷(ASCI)導(dǎo)致脊髓損傷的原因大多脊髓損傷并非累及整個橫斷面然而任何形式的脊髓損傷都可導(dǎo)致一定的影響：間質(zhì)間隙的出血神經(jīng)細胞膜除極化導(dǎo)致大量Ca2+離子內(nèi)流神經(jīng)遞質(zhì)釋放以上均可產(chǎn)生氧自由基細胞膜脂質(zhì)雙分子層斷裂產(chǎn)生自由基脂質(zhì)過氧化甲強龍可以保護細胞不受進一步破壞自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化有證據(jù)表明脊髓損傷后發(fā)生的神經(jīng)元破壞是由自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化所導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化可導(dǎo)致神經(jīng)元細胞、髓鞘細胞及毛細血管細胞膜上膽固醇、蛋白、磷脂和不飽和脂肪酸的分解。脊髓的繼發(fā)損傷繼發(fā)損傷會產(chǎn)生一系列的生化改變，導(dǎo)致微血管和神經(jīng)元的變性，并持續(xù)24小時之久這種繼發(fā)損傷中氧自由基導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化起了關(guān)鍵作用脂質(zhì)過氧化會導(dǎo)致：神經(jīng)元、髓鞘質(zhì)和微血管膜上膽固醇、蛋白質(zhì)、不飽和脂肪酸的破壞血流減少導(dǎo)致組織繼發(fā)缺氧變性炎癥反應(yīng)細胞死亡和神經(jīng)功能的永久喪失膽固醇Cholesterol脂質(zhì)雙層LipidBilayer膜蛋白MembraneProtein氧自由基OxygenRadical磷脂Phospholipid甲潑尼龍的神經(jīng)保護藥理作用插入脂質(zhì)雙層，保護磷脂和其他膜成分。保護膜的流動性，完整性和其物理性屏障作用。保護Na+-K+-ATP

酶的活性。降低毛細血管的通透性，抑制水腫的發(fā)生。擴張腦血管維持腦組織血流阻止缺血的發(fā)展。抑制細胞內(nèi)鈣離子的超載，保護神經(jīng)原。阻止由補體激活的多形核細胞在微血管內(nèi)聚集。抑制花生四烯酸的釋放，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。OxyenPedical氧自由基SOLU-MEDROL甲潑尼龍Phospholipid磷脂LipidGilayer脂質(zhì)雙層Cholesterol膽固醇MembraneProtein膜蛋白甲強龍抑制脂質(zhì)過氧化(cats)提示30mg/kg為最佳劑量(初始劑量）-劑量加倍無明顯影響-三倍劑量可促進脂質(zhì)過氧化(雙相劑量-反應(yīng)曲線)-劑量過大可能有害甲強龍（mg/kg體重）TBARSmmlol/蛋白mg甲強龍(MPS):為什么?動物實驗發(fā)現(xiàn)（當(dāng)有氧環(huán)境轉(zhuǎn)為無氧環(huán)境時）過氧化物和氫氧根的產(chǎn)生能促進脂質(zhì)過氧化。研究發(fā)現(xiàn)在不同實驗中大劑量的甲強龍都具有抗氧化、抑制脂質(zhì)過氧化的作用。以上發(fā)現(xiàn)刺激了人們開始NASCIS研究

(NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy)499例病人隨機試驗

(adm.time<8h)166例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×24h167例:MPS30mg/kg沖擊+5.4mg/kg/h×48h166例:TM*2.5mg/kg/6h×48h維持量在沖擊后3h內(nèi)開始。*TM：脂質(zhì)過氧化抑制劑，有效保護細胞，非糖皮質(zhì)激素研究目的：比較甲強龍用藥24h、48h或替拉扎特用藥48h的效果。

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIIINASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間分析所有病人的運動功能改善作者評論：傷后3小時內(nèi)開始首劑甲潑尼治療的病人各治療方案間無統(tǒng)計學(xué)差異，傷后3-8小時開始首劑甲潑尼龍治療的病人，6周、6月和1年時的運動功能改善，48小時MP比24小時MP治療有顯著改善(P值分別為0.04,0.01,0.05)NASCISIII研究根據(jù)傷后開始治療時間分析依從方案病人的運運功能的改善作者評論：499名病人中有38名沒完全依從方案治療，傷后3-8小進開始治療的病人，6周、6月和1年時的運動功能改善，48小時MP與24小時MP治療的顯著性差異有上升。(P值分別為0.008,0.008,0.032)結(jié)果比較兩個甲強龍治療組，發(fā)現(xiàn)甲強龍48h在6周(p=0.09)及6個月(p=0.07)時運動恢復(fù)更佳。TM恢復(fù)程度介于兩個甲強龍組之間。脊髓損傷后3小時以內(nèi)接受治療者，在三治療組中神經(jīng)及功能恢復(fù)基本一致。TM是有力的脂質(zhì)過氧化抑制劑，證實了過氧化假說。脊髓損傷后3~8h接受甲強龍治療的患者，24h組運動功能恢復(fù)不及48h組，48h組運動恢復(fù)提高一個級別。甲強龍48h組及替拉扎特組的治療失敗率相同。

Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjury

BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIII結(jié)論NASCISIII表明ASCI病人在受傷后3小時內(nèi)接受

甲強龍治療，治療需維持24小時。若甲強龍治療開始過晚(

受傷后3~8小時),

沒有明顯并發(fā)癥的情況下，需予甲強龍維持48小時。

Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjury

BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

甲強龍用藥24小時、48小時或甲磺酸替拉扎特用藥24小時治療急性脊髓損傷的療效BrackenB.etal.1997-JAMA277(20):1597-1604.

NASCISIII摘要:NASCISII

NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy

Bracken1990–NewEnglJofMedicine322;1405-1411脊髓損傷后病人必須在8h內(nèi)接受治療NASCISII療法:心電監(jiān)護下行MPS30mg/kg沖擊(≥15分鐘)間隔45

分鐘隨后23小時5.4mg/kg/h靜脈輸注摘要:NASCISIII

NationalAcuteSpinalCordInjuryStudy

Bracken1997-JAMA277(20)1597-1603起始劑量：30mg/kg，3小時后5.4mg/kg/h

×23h受傷后3小時以內(nèi)的治療起始劑量：30mg/kg，3小時后5.4mg/kg/h

×47h患者70kg10.8g受傷后3~8小時以內(nèi)的治療治療費用60kg體重的病人：24小時治療：152元×18.5瓶=2812元(計9252mg)48小時治療：152元×34瓶=5168元(計17028mg)甲潑尼龍脊髓損傷治療的注意點：在首劑和維持治療間隙用生理鹽水維持