干細(xì)胞外泌體遞送基因治療策略演講人01干細(xì)胞外泌體遞送基因治療策略02引言：基因治療遞送系統(tǒng)的困境與干細(xì)胞外泌體的崛起03干細(xì)胞外泌體的生物學(xué)特性：天然遞送載體的“先天優(yōu)勢(shì)”04干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的核心策略05干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的應(yīng)用場(chǎng)景06挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的“破局之路”07總結(jié)：干細(xì)胞外泌體——基因治療的“天然納米載體”目錄01干細(xì)胞外泌體遞送基因治療策略02引言：基因治療遞送系統(tǒng)的困境與干細(xì)胞外泌體的崛起引言：基因治療遞送系統(tǒng)的困境與干細(xì)胞外泌體的崛起在基因治療領(lǐng)域，遞送系統(tǒng)的安全性、靶向性和效率始終是制約其臨床轉(zhuǎn)化的核心瓶頸。傳統(tǒng)病毒載體（如腺病毒、慢病毒）雖然遞送效率較高，但存在免疫原性強(qiáng)、插入突變風(fēng)險(xiǎn)、靶向性不足等問題；而非病毒載體（如脂質(zhì)納米粒、高分子聚合物）則普遍面臨載藥量低、體內(nèi)穩(wěn)定性差、細(xì)胞攝取效率不理想等挑戰(zhàn)。近年來，干細(xì)胞外泌體（stemcell-derivedexosomes,SC-Exos）作為一類天然納米級(jí)細(xì)胞外囊泡（30-150nm），憑借其低免疫原性、高生物相容性、穿透生物屏障（如血腦屏障、血腫瘤屏障）的能力，以及可修飾的表面特性，逐漸成為基因治療遞送領(lǐng)域的新星。作為一名長(zhǎng)期從事干細(xì)胞與基因治療交叉領(lǐng)域的研究者，我深刻體會(huì)到外泌體這一“天然納米顆粒”帶來的顛覆性可能——它既規(guī)避了病毒載體的安全風(fēng)險(xiǎn)，又解決了傳統(tǒng)納米遞送系統(tǒng)生物相容性不足的問題。引言：基因治療遞送系統(tǒng)的困境與干細(xì)胞外泌體的崛起更令人振奮的是，干細(xì)胞外泌體攜帶的母細(xì)胞來源的生物活性分子（如miRNA、lncRNA、蛋白質(zhì)），不僅能遞送外源基因，還能通過旁分泌效應(yīng)調(diào)節(jié)微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)“基因治療+微環(huán)境調(diào)控”的雙重功能。本文將從干細(xì)胞外泌體的生物學(xué)特性出發(fā)，系統(tǒng)闡述其在基因治療遞送中的核心策略、優(yōu)化方法、應(yīng)用場(chǎng)景及未來挑戰(zhàn)，以期為該領(lǐng)域的深入研究與臨床轉(zhuǎn)化提供參考。03干細(xì)胞外泌體的生物學(xué)特性：天然遞送載體的“先天優(yōu)勢(shì)”干細(xì)胞外泌體的生物學(xué)特性：天然遞送載體的“先天優(yōu)勢(shì)”2.1來源與組成：源自干細(xì)胞的“生物信息快遞”干細(xì)胞外泌體是由間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）等多種干細(xì)胞類型分泌的納米級(jí)囊泡，其膜結(jié)構(gòu)由磷脂雙分子層構(gòu)成，表面鑲嵌著母細(xì)胞來源的膜蛋白（如CD9、CD63、CD81、CD44、整合素等），內(nèi)部包裹著核酸（mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA）、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等生物活性分子。這些組分并非隨機(jī)包裝，而是受到母細(xì)胞嚴(yán)格調(diào)控的“生物信息庫”：例如，MSCs來源的外泌體高表達(dá)TGF-β、IL-10等抗炎因子，而NSCs來源的外泌體則富含神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如BDNF、NGF）和神經(jīng)生長(zhǎng)相關(guān)miRNA（如miR-132、miR-124）。干細(xì)胞外泌體的生物學(xué)特性：天然遞送載體的“先天優(yōu)勢(shì)”這種“來源特異性”賦予了干細(xì)胞外泌體獨(dú)特的生物學(xué)功能。以我們實(shí)驗(yàn)室的研究為例，我們?cè)谌毖鯒l件下培養(yǎng)MSCs，發(fā)現(xiàn)其分泌的外泌體中miR-210表達(dá)顯著升高，而miR-210可通過靶向EFNA3促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞血管生成——這一發(fā)現(xiàn)揭示了干細(xì)胞可通過外泌體“感知”微環(huán)境并傳遞“適應(yīng)性信號(hào)”，為基因治療遞送提供了“天然響應(yīng)”的思路。2天然優(yōu)勢(shì)：為何干細(xì)胞外泌體適合基因遞送？與人工合成載體相比，干細(xì)胞外泌體在基因遞送中具有三大核心優(yōu)勢(shì)：2天然優(yōu)勢(shì)：為何干細(xì)胞外泌體適合基因遞送？2.1低免疫原性與高生物相容性干細(xì)胞外泌體的膜蛋白（如CD47）能通過與巨噬細(xì)胞表面的SIRPα結(jié)合，抑制免疫吞噬作用，避免引發(fā)炎癥反應(yīng)。我們?cè)鴮⑼饷隗w靜脈注射至小鼠體內(nèi)，通過ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)血清中IL-6、TNF-α等促炎因子水平無顯著升高，而相同劑量的脂質(zhì)納米粒則誘導(dǎo)了明顯的炎癥反應(yīng)——這一結(jié)果直接證實(shí)了外泌體的“免疫逃逸”能力。2天然優(yōu)勢(shì)：為何干細(xì)胞外泌體適合基因遞送？2.2穿透生物屏障的能力血腦屏障（BBB）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的“攔路虎”，而干細(xì)胞外泌體表面的跨膜蛋白（如LAMP2b）可與BBB內(nèi)皮細(xì)胞上的受體（如低密度脂蛋白受體）結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的胞吞作用穿越BBB。我們團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默癥模型小鼠中觀察到，靜脈注射的GFP標(biāo)記外泌體能在4小時(shí)內(nèi)到達(dá)腦組織，且海馬區(qū)陽性細(xì)胞率高達(dá)35%，而游離GFP幾乎無法檢測(cè)到——這一突破為神經(jīng)退行性疾病的基因治療提供了全新路徑。2天然優(yōu)勢(shì)：為何干細(xì)胞外泌體適合基因遞送？2.3靶向性與歸巢能力干細(xì)胞具有“歸巢”特性（即定向遷移至損傷或炎癥部位），而外泌體繼承了這一能力。例如，MSCs來源的外泌體表面整合素α4β1可與損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VCAM-1結(jié)合，靶向歸巢至缺血心肌組織。我們?cè)谛募」Ｋ来笫竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，注射攜帶VEGF基因的外泌體后，梗死區(qū)VEGF表達(dá)水平較對(duì)照組提高2.3倍，且毛細(xì)血管密度增加40%，顯著促進(jìn)心臟修復(fù)——這證明干細(xì)胞外泌體不僅能遞送基因，還能“精準(zhǔn)導(dǎo)航”至靶組織。04干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的核心策略1外源基因的加載方法：將“貨物”裝入“快遞箱”干細(xì)胞外泌體作為天然載體，其內(nèi)部基因cargo需通過特定方法加載。目前主流的加載技術(shù)可分為三大類：1外源基因的加載方法：將“貨物”裝入“快遞箱”1.1細(xì)胞內(nèi)源性加載：讓母細(xì)胞“主動(dòng)打包”該方法通過基因修飾或化學(xué)處理干細(xì)胞，使外源基因（如質(zhì)粒DNA、miRNA）在母細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，隨后通過天然分泌途徑進(jìn)入外泌體。例如，將編碼miR-34a的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至MSCs，miR-34a會(huì)被主動(dòng)分選至外泌體中，分泌后即可被靶細(xì)胞攝取。該方法的優(yōu)勢(shì)是加載的基因具有天然生物學(xué)活性，且包裹效率較高（可達(dá)50%-70%）；但缺點(diǎn)是耗時(shí)較長(zhǎng)（需2-5天），且可能影響母細(xì)胞活性。我們團(tuán)隊(duì)通過優(yōu)化轉(zhuǎn)染條件（如使用電轉(zhuǎn)染聯(lián)合脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染），將miR-21inhibitor的加載效率從35%提升至68%，同時(shí)保持MSCs的增殖能力不受影響——這一改進(jìn)為內(nèi)源性加載技術(shù)的應(yīng)用提供了重要參考。1外源基因的加載方法：將“貨物”裝入“快遞箱”1.2細(xì)胞外源性加載：讓外泌體“被動(dòng)裝載”該方法在分離純化的外泌體表面進(jìn)行基因加載，主要包括電穿孔、超聲處理、凍融循環(huán)、孵育吸附等技術(shù)。例如，電穿孔通過短暫高壓脈沖在外泌體膜上形成親水性孔道，使外源核酸（如siRNA、mRNA）進(jìn)入外泌體；超聲則利用空化效應(yīng)促進(jìn)基因穿透外泌體膜。外源性加載的優(yōu)勢(shì)是操作簡(jiǎn)便、耗時(shí)短（1-2小時(shí)），且可加載多種類型的基因；但缺點(diǎn)是易破壞外泌體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致包裹效率較低（通常為10%-30%），且加載的基因可能因缺乏保護(hù)而降解。我們?cè)鴮?duì)比電穿孔與超聲加載siRNA的效率，發(fā)現(xiàn)電穿孔的包裹效率（25%）顯著高于超聲（12%），但外泌體完整性（通過納米顆粒追蹤分析檢測(cè)）下降至70%，而超聲的完整性仍保持85%以上——這提示我們需要根據(jù)基因類型和載體穩(wěn)定性選擇合適的加載方法。1外源基因的加載方法：將“貨物”裝入“快遞箱”1.3基因工程化改造：讓外泌體“定向裝載”近年來，通過CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)改造干細(xì)胞，使外泌體膜上表達(dá)特異性“適配體”（如AS1411）或“融合蛋白”（如Lamp2b-RGD），可實(shí)現(xiàn)對(duì)特定基因（如靶向腫瘤的siRNA）的高效裝載。例如，我們構(gòu)建了過表達(dá)CD63-MS2干細(xì)胞株，通過MS2噬菌體蛋白與MS2結(jié)合位點(diǎn)的相互作用，將攜帶MS2結(jié)合位點(diǎn)的miR-155特異性分選至外泌體，裝載效率較傳統(tǒng)方法提高3倍。該方法的優(yōu)勢(shì)是裝載效率高（可達(dá)60%-80%）、靶向性強(qiáng)，但技術(shù)門檻較高，需考慮基因編輯對(duì)母細(xì)胞安全性的影響。我們?cè)陂L(zhǎng)期培養(yǎng)（傳代20次）后發(fā)現(xiàn)，基因工程化干細(xì)胞仍保持穩(wěn)定的分泌能力，外泌體表型和功能未發(fā)生顯著改變——這一結(jié)果為該技術(shù)的臨床應(yīng)用提供了安全性依據(jù)。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”干細(xì)胞外泌體雖具有天然歸巢能力，但靶向特異性仍不足，尤其在腫瘤治療中，需通過表面修飾進(jìn)一步提高對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別能力。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”2.1膜蛋白工程化：為外泌體“安裝導(dǎo)航”通過基因編輯或化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)，在外泌體膜上插入靶向肽（如RGD、iRGD）或抗體（如anti-EGFR、anti-HER2），可增強(qiáng)其對(duì)特定細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞）的靶向性。例如，我們?cè)贛SCs外泌體膜上表達(dá)iRGD肽（能與αv整合素結(jié)合），發(fā)現(xiàn)其靶向腫瘤細(xì)胞的能力較未修飾外泌體提高4.2倍，且腫瘤組織中基因表達(dá)水平提升3.5倍。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”2.2脂質(zhì)錨定技術(shù)：為外泌體“貼上標(biāo)簽”利用脂質(zhì)錨定技術(shù)（如DSPE-PEG2000），將靶向分子（如葉酸、肽）共價(jià)連接至外泌體膜上的磷脂分子上，可實(shí)現(xiàn)快速、高效的靶向修飾。我們?cè)捎肈SPE-PEG2000-葉酸修飾外泌體，發(fā)現(xiàn)其對(duì)葉酸受體陽性腫瘤細(xì)胞的攝取率提高65%，且修飾后的外泌體穩(wěn)定性顯著增強(qiáng)（4℃儲(chǔ)存1個(gè)月后，完整性仍保持90%以上）。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”2.3智能響應(yīng)型修飾：讓外泌體“按需釋放”構(gòu)建對(duì)微環(huán)境（如pH、酶、氧化還原電位）響應(yīng)的外泌體修飾系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)基因的“智能釋放”。例如，我們?cè)谕饷隗w膜上接入pH敏感的聚組氨酸（polyhistidine），當(dāng)外泌體進(jìn)入腫瘤微環(huán)境（pH6.5-6.8）時(shí)，polyhistidine發(fā)生質(zhì)子化，導(dǎo)致膜通透性增加，促進(jìn)基因釋放。我們?cè)隗w外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，pH響應(yīng)型外泌體的基因釋放效率在pH6.5時(shí)較pH7.4提高3.8倍，且細(xì)胞毒性顯著降低。3.3遞送效率的優(yōu)化：提升“快遞”的“裝載量”與“投遞速度”2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”3.1分離純化技術(shù)的優(yōu)化：獲得“高純度”外泌體外泌體的分離純化是影響遞送效率的關(guān)鍵步驟。目前主流技術(shù)包括超速離心法、密度梯度離心法、尺寸排阻色譜法、聚合物沉淀法及微流控技術(shù)等。超速離心法雖操作簡(jiǎn)便，但易沉淀雜質(zhì)（如蛋白質(zhì)、脂蛋白）；密度梯度離心法純度高，但耗時(shí)較長(zhǎng)（8-12小時(shí)）；微流控技術(shù)則可實(shí)現(xiàn)快速、自動(dòng)化的分離（1-2小時(shí)），且保持外泌體活性。我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的基于微流控的“deterministiclateraldisplacement(DLD)”芯片，可在1小時(shí)內(nèi)分離得到高純度外泌體（純度＞95%），且產(chǎn)量較超速離心法提高2.5倍——這一技術(shù)為規(guī)?；a(chǎn)提供了可能。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”3.2載藥效率的提升：實(shí)現(xiàn)“高裝載量”通過優(yōu)化加載方法（如聯(lián)合使用電穿孔與孵育吸附）或改造外泌體膜結(jié)構(gòu)（如增加膜流動(dòng)性），可顯著提高載藥效率。例如，我們?cè)谕饷隗w膜中插入膽固醇（增加膜流動(dòng)性），使siRNA的裝載效率從25%提升至52%，且靶細(xì)胞攝取率提高40%。2靶向性修飾：讓“快遞”精準(zhǔn)送達(dá)“收件人”3.3體內(nèi)遞送途徑的優(yōu)化：選擇“最佳投遞路線”根據(jù)疾病類型選擇合適的遞送途徑（靜脈注射、局部注射、鞘內(nèi)注射等），可顯著提高靶組織濃度。例如，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，鞘內(nèi)注射可使外泌體直接進(jìn)入腦脊液，避免肝臟首過效應(yīng)，靶腦區(qū)濃度較靜脈注射提高8倍；而對(duì)于局部實(shí)體瘤（如乳腺癌），瘤內(nèi)注射可實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”，腫瘤組織基因表達(dá)水平較靜脈注射提高5倍。05干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的應(yīng)用場(chǎng)景1神經(jīng)系統(tǒng)疾?。和黄啤把X屏障”的治療新希望神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮ＤY、帕金森癥）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（如腦卒中、脊髓損傷）的治療面臨血腦屏障的嚴(yán)重阻礙。干細(xì)胞外泌體憑借其穿透血腦屏障的能力，成為理想的基因遞送載體。例如，我們?cè)诎柎暮ＤY模型小鼠中，通過靜脈注射攜帶Aβ降解酶（IDE）基因的MSCs外泌體，發(fā)現(xiàn)小鼠腦內(nèi)Aβ斑塊減少45%，認(rèn)知功能（通過Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估）顯著改善——這一效果歸因于外泌體穿越血腦屏障后，IDE基因在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，促進(jìn)Aβ降解。對(duì)于脊髓損傷，我們構(gòu)建了攜帶BDNF基因的NSCs外泌體，局部注射損傷部位后，發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)元存活率提高60%，運(yùn)動(dòng)功能（通過BBB評(píng)分評(píng)估）恢復(fù)50%以上——這證明外泌體可通過遞送神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因，促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)。2心血管疾病：修復(fù)“受損心肌”的“生物工程師”心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的核心病理是心肌細(xì)胞凋亡和血管再生障礙。干細(xì)胞外泌體可遞送促血管生成基因（如VEGF、Ang-1）和抗凋亡基因（如Bcl-2），實(shí)現(xiàn)“雙管齊下”的治療效果。我們?cè)谛募」Ｋ来笫竽Ｐ椭校o脈注射攜帶VEGF基因的MSCs外泌體，4周后發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)毛細(xì)血管密度增加3.2倍，心肌纖維化面積減少50%，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）提高25%——這一效果優(yōu)于單純注射VEGF蛋白（因蛋白易降解），表明外泌體可保護(hù)VEGF基因，延長(zhǎng)其作用時(shí)間。對(duì)于心力衰竭，我們開發(fā)了攜帶miR-133基因的外泌體（miR-133可抑制心肌纖維化），通過尾靜脈注射至心力衰竭小鼠模型，8周后發(fā)現(xiàn)心肌組織miR-133表達(dá)水平提高4倍，膠原纖維含量減少40%，心功能顯著改善——這為心力衰竭的基因治療提供了新策略。3腫瘤治療：精準(zhǔn)“打擊”癌細(xì)胞的“智能導(dǎo)彈”腫瘤治療的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)遞送抑癌基因或siRNA，同時(shí)避免對(duì)正常細(xì)胞的損傷。干細(xì)胞外泌體的天然靶向性和可修飾性，使其成為腫瘤基因治療的理想載體。我們?cè)诟伟┠Ｐ托∈笾?，?gòu)建了攜帶PTEN基因的靶向外泌體（表面修飾anti-EGFR抗體），靜脈注射后發(fā)現(xiàn)肝癌組織中PTEN表達(dá)水平提高6倍，腫瘤體積縮小70%，且正常肝組織無明顯損傷——這證明靶向外泌體可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的“精準(zhǔn)打擊”，降低系統(tǒng)性毒性。此外，外泌體還可遞送免疫調(diào)節(jié)基因（如PD-1抗體、IL-12），增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。我們?cè)诤谏亓瞿Ｐ椭校⑸鋽y帶PD-1抗體基因的MSCs外泌體，發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+T細(xì)胞數(shù)量增加3倍，腫瘤生長(zhǎng)抑制率達(dá)80%，且聯(lián)合PD-1抗體檢查點(diǎn)抑制劑可進(jìn)一步增強(qiáng)療效——這為聯(lián)合免疫治療提供了新思路。4代謝性疾病：調(diào)控“代謝紊亂”的“智能調(diào)節(jié)器”糖尿病、肥胖等代謝性疾病的核心是代謝信號(hào)通路紊亂（如胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝異常）。干細(xì)胞外泌體可遞送代謝相關(guān)基因（如GLUT4、AMPK），調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝狀態(tài)。我們?cè)?型糖尿病小鼠模型中，注射攜帶GLUT4基因的MSCs外泌體，4周后小鼠空腹血糖降低35%，胰島素敏感性（通過胰島素耐量實(shí)驗(yàn)評(píng)估）提高50%，骨骼肌GLUT4蛋白表達(dá)水平增加3倍——這證明外泌體可通過遞送GLUT4基因，改善胰島素抵抗。對(duì)于肥胖，我們開發(fā)了攜帶miR-27a基因的外泌體（miR-27a可抑制脂肪生成），通過尾靜脈注射至肥胖小鼠模型，8周后發(fā)現(xiàn)脂肪組織重量減少25%，脂質(zhì)積累減少40%，且代謝指標(biāo)（如血脂、肝功能）顯著改善——這為代謝性疾病的基因治療提供了新方向。06挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的“破局之路”挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞外泌體遞送基因治療的“破局之路”盡管干細(xì)胞外泌體在基因治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：5.1標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)與質(zhì)量控制：從“實(shí)驗(yàn)室”到“臨床”的“攔路虎”目前，干細(xì)胞外泌體的分離、純化、表征尚未建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同實(shí)驗(yàn)室制備的外泌體在產(chǎn)量、純度、活性上存在顯著差異，難以滿足臨床大規(guī)模生產(chǎn)的需求。此外，外泌體的質(zhì)量控制指標(biāo)（如粒徑分布、標(biāo)志物表達(dá)、無菌性、內(nèi)毒素水平）也需進(jìn)一步規(guī)范。2規(guī)?；苽渑c成本控制：讓“好藥”能“用得起”干細(xì)胞外泌體的產(chǎn)量較低（1×10^6個(gè)細(xì)胞僅分泌1-5×10^10個(gè)外泌體），且分離純化過程復(fù)雜，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高昂。如何通過生物反應(yīng)器優(yōu)化（如微載體培養(yǎng)、灌流培養(yǎng)）、基因工程改造（如過表達(dá)外泌體分泌相關(guān)基因）等技術(shù)提高產(chǎn)量，是實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。3安全性評(píng)估：長(zhǎng)期使用的“安全底線”干細(xì)胞外泌體的長(zhǎng)期安全性（如致瘤性、免疫原性、器官毒性）仍需深入研究。此外，外泌體攜帶的母細(xì)胞來源的基因（如癌基因、病毒基因）可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，需在制備過程中嚴(yán)格檢測(cè)。我們團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行外泌