干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變策略演講人04/干細(xì)胞治療的生物學(xué)基礎(chǔ)：多機(jī)制協(xié)同修復(fù)血管03/冠脈鈣化的病理機(jī)制：干細(xì)胞治療的理論基石02/冠脈鈣化病變：臨床挑戰(zhàn)與治療困境01/干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變策略06/挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞治療冠脈鈣化的未來方向05/干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變的臨床轉(zhuǎn)化策略目錄07/總結(jié)：干細(xì)胞治療——冠脈鈣化病變的希望之光01干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變策略02冠脈鈣化病變：臨床挑戰(zhàn)與治療困境冠脈鈣化病變：臨床挑戰(zhàn)與治療困境作為一名心血管領(lǐng)域的研究者與臨床實(shí)踐者，我深刻體會到冠脈鈣化病變對人類健康的嚴(yán)峻威脅。冠脈鈣化（CoronaryArteryCalcification,CAC）是動脈粥樣硬化進(jìn)展的終末表現(xiàn)，其患病率隨年齡增長呈指數(shù)級升高——在60歲以上人群中，超過70%存在不同程度的冠脈鈣化；而在糖尿病、慢性腎病及終末期腎病患者中，鈣化發(fā)生率甚至高達(dá)90%以上。鈣化不僅導(dǎo)致血管壁僵硬度增加、順應(yīng)性下降，引發(fā)心肌缺血癥狀，更顯著增加經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的難度與風(fēng)險(xiǎn)：鈣化病變導(dǎo)致球囊擴(kuò)張不充分、支架膨脹不良，術(shù)中血管夾層、急性閉塞發(fā)生率較非鈣化病變升高3-5倍，遠(yuǎn)期支架內(nèi)再狹窄（ISR）及血栓風(fēng)險(xiǎn)亦顯著增加。冠脈鈣化病變：臨床挑戰(zhàn)與治療困境當(dāng)前，針對冠脈鈣化病變的傳統(tǒng)治療策略主要包括高壓球囊擴(kuò)張、旋磨術(shù)（Rotablation）、切割球囊及藥物洗脫支架（DES）植入等。然而，這些手段均存在固有局限性：旋磨術(shù)雖能有效修飾鈣化，但操作復(fù)雜、成本高昂，且存在無復(fù)流、冠脈perforation等嚴(yán)重并發(fā)癥；高壓球囊擴(kuò)張可能造成血管彈性回縮，導(dǎo)致管腔再次狹窄；DES雖通過抗增殖藥物降低ISR，但無法逆轉(zhuǎn)已形成的鈣化灶，長期療效仍受“金屬異物”及晚期貼不良的制約。更令人憂心的是，部分嚴(yán)重鈣化病變（如彌漫性鈣化、左主干鈣化）因解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，被判定為“介入禁區(qū)”，患者只能依賴藥物治療，生活質(zhì)量與遠(yuǎn)期預(yù)后難以保障。冠脈鈣化病變：臨床挑戰(zhàn)與治療困境面對這一臨床痛點(diǎn)，我們不得不思考：是否存在一種能從病理生理本質(zhì)入手的治療策略？既能逆轉(zhuǎn)或抑制鈣化進(jìn)程，又能促進(jìn)血管結(jié)構(gòu)與功能再生？干細(xì)胞治療（StemCellTherapy,SCT）的出現(xiàn)，為這一難題提供了全新的視角。憑借其多向分化潛能、旁分泌效應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)功能，干細(xì)胞有望通過“多重機(jī)制協(xié)同作用”，突破傳統(tǒng)治療的局限，成為冠脈鈣化病變治療領(lǐng)域的新曙光。03冠脈鈣化的病理機(jī)制：干細(xì)胞治療的理論基石冠脈鈣化的病理機(jī)制：干細(xì)胞治療的理論基石要理解干細(xì)胞治療的作用機(jī)制，首先需深入剖析冠脈鈣化的病理生理過程。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，鈣化是“鈣鹽被動沉積”的結(jié)果，但近年研究證實(shí)，其本質(zhì)是血管壁細(xì)胞主動參與的“骨-軟骨形成樣”轉(zhuǎn)分化過程，涉及分子信號通路異常、細(xì)胞表型改變及微環(huán)境失衡等多重環(huán)節(jié)。血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）轉(zhuǎn)分化：鈣化的核心驅(qū)動因素正常情況下，VSMCs處于“收縮表型”，表達(dá)α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）、平滑肌肌球蛋白重鏈（SMHC）等標(biāo)志物，維持血管張力與結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。但在鈣化微環(huán)境（如高磷、炎癥因子、氧化應(yīng)激）刺激下，VSMCs可轉(zhuǎn)分化為“成骨樣細(xì)胞”，表達(dá)核心成骨轉(zhuǎn)錄因子Runx2、osterix（Osx）及骨鈣素（OCN），形成類骨質(zhì)結(jié)節(jié)，最終羥基磷灰石（HAP）沉積于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。這一過程類似于骨骼發(fā)育，但發(fā)生在血管壁中，導(dǎo)致血管僵化。值得注意的是，VSMCs轉(zhuǎn)分化具有“可逆性”。研究表明，通過抑制骨形成信號通路（如BMP/Smad、Wnt/β-catenin）或激活成軟骨分化通路（如TGF-β/Smad2/3），可逆轉(zhuǎn)VSMCs的成骨表型，恢復(fù)其收縮功能。這為干細(xì)胞治療提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)——干細(xì)胞可通過旁分泌因子調(diào)節(jié)VSMCs表型，抑制其病理性轉(zhuǎn)分化。鈣化微環(huán)境：炎癥與氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)鈣化灶的形成并非孤立事件，而是與慢性炎癥、氧化應(yīng)激互為因果。巨噬細(xì)胞浸潤后釋放白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎因子，激活核因子-κB（NF-κB）信號通路，進(jìn)一步上調(diào)Runx2表達(dá)；同時(shí)，活性氧（ROS）過度生成可抑制內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD），誘導(dǎo)VSMCs凋亡及基質(zhì)囊泡（MatrixVesicles,MVs）釋放——MVs富含堿性磷酸酶（ALP）及鈣磷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是鈣鹽沉積的“核心模板”。更關(guān)鍵的是，鈣化灶本身會加劇炎癥反應(yīng)：沉積的HAP可激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β等促炎因子釋放，形成“鈣化-炎癥-鈣化”的惡性循環(huán)。傳統(tǒng)治療手段難以打破這一循環(huán)，而干細(xì)胞通過其強(qiáng)大的旁分泌功能，可同時(shí)抑制炎癥、清除ROS，從而改善鈣化微環(huán)境。內(nèi)皮功能障礙：鈣化進(jìn)展的“始動環(huán)節(jié)”血管內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）是維持血管穩(wěn)態(tài)的第一道屏障。在高血壓、高血脂等危險(xiǎn)因素作用下，ECs功能受損，NO生物合成減少，內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致血管舒縮功能障礙。受損的ECs不僅促進(jìn)單核細(xì)胞黏附、VSMCs增殖，還可釋放骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2），直接誘導(dǎo)VSMCs成骨轉(zhuǎn)分化。因此，修復(fù)內(nèi)皮功能是抑制鈣化進(jìn)展的關(guān)鍵。干細(xì)胞（尤其是內(nèi)皮祖細(xì)胞EPCs）可直接分化為ECs，或通過分泌VEGF、FGF等促血管生成因子，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，恢復(fù)NO生物活性，從根本上改善血管微環(huán)境。04干細(xì)胞治療的生物學(xué)基礎(chǔ)：多機(jī)制協(xié)同修復(fù)血管干細(xì)胞治療的生物學(xué)基礎(chǔ)：多機(jī)制協(xié)同修復(fù)血管干細(xì)胞是一類具有自我更新及多向分化潛能的原始細(xì)胞，根據(jù)來源可分為胚胎干細(xì)胞（ESCs）、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）等。在冠脈鈣化治療中，不同干細(xì)胞類型通過差異化機(jī)制發(fā)揮作用，但其核心邏輯均圍繞“逆轉(zhuǎn)鈣化、促進(jìn)再生”。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：多效性修復(fù)的“主力軍”MSCs是目前研究最深入、應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞類型，可從骨髓、脂肪、臍帶、牙髓等多種組織中獲取，具有來源豐富、免疫原性低、倫理爭議小等優(yōu)勢。其治療冠脈鈣化的機(jī)制主要包括：1.分化潛能與直接修復(fù)：MSCs可分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，補(bǔ)充受損血管細(xì)胞池。動物實(shí)驗(yàn)顯示，將人臍帶MSCs（hUC-MSCs）移植至鈣化大鼠模型，4周后血管壁中可檢測到人源性的α-SMA+細(xì)胞（平滑肌細(xì)胞）和CD31+細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞），鈣化面積較對照組減少35%。2.旁分泌效應(yīng)：核心治療機(jī)制：MSCs旁分泌的細(xì)胞因子（外泌體是重要載體）在血間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：多效性修復(fù)的“主力軍”管修復(fù)中發(fā)揮主導(dǎo)作用：-抑制鈣化：分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP-7），拮抗BMP-2的促鈣化作用；分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），降解病理性ECM，減少鈣鹽沉積；分泌胎球蛋白-A（Fetuin-A），抑制HAP晶體形成與聚集。-抗炎與抗氧化：分泌IL-10、TGF-β1等抗炎因子，抑制NF-κB通路，降低TNF-α、IL-6水平；分泌超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT），清除ROS，減輕氧化應(yīng)激損傷。-促血管新生：分泌VEGF、FGF-2、Angiopoietin-1，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖與管腔形成，改善缺血區(qū)域灌注。3.免疫調(diào)節(jié)：MSCs通過調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡、抑制樹突狀細(xì)胞成熟，降低局部免疫反應(yīng)，減少炎癥介導(dǎo)的VSMCs轉(zhuǎn)分化。內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）：血管再生的“先鋒隊(duì)”EPCs是起源于骨髓的原始內(nèi)皮細(xì)胞前體，可歸巢至缺血/損傷血管，分化為成熟ECs，直接參與內(nèi)皮修復(fù)。在鈣化病變中，EPCs的作用機(jī)制包括：1.內(nèi)皮修復(fù)與功能恢復(fù)：EPCs通過整合素介導(dǎo)的黏附作用，定植于內(nèi)皮損傷部位，增殖并形成新生內(nèi)皮層，恢復(fù)NO介導(dǎo)的血管舒張功能。臨床研究顯示，冠心病患者外周血EPCs數(shù)量與冠脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)，提示EPCs耗竭是鈣化進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。2.旁分泌促血管生成：EPCs分泌的VEGF、HGF可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移與管腔形成，同時(shí)刺激內(nèi)源性EPCs動員，形成“自分泌-旁分泌”放大效應(yīng)。3.抑制VSMCs增殖與轉(zhuǎn)分化：EPCs分泌肝細(xì)胞生長因子（HGF），通過激活c-Met信號通路，抑制VSMCs表型轉(zhuǎn)分化，下調(diào)Runx2、ALP表達(dá)，減少鈣化結(jié)節(jié)形成。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）：個(gè)體化治療的“新希望”在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容iPSCs由體細(xì)胞（如皮膚成纖維細(xì)胞）重編程獲得，具有與ESCs相似的分化潛能，且避免了倫理問題及免疫排斥。其優(yōu)勢在于：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.個(gè)體化定制：可從患者自身獲取體細(xì)胞，誘導(dǎo)為iPSCs，再分化為血管細(xì)胞（如iPSCs-ECs、iPSCs-VSMCs），實(shí)現(xiàn)“自體細(xì)胞治療”，避免免疫排斥。然而，iPSCs臨床應(yīng)用仍面臨致瘤風(fēng)險(xiǎn)（未分化細(xì)胞殘留）、分化效率低、生產(chǎn)成本高等挑戰(zhàn)，需進(jìn)一步優(yōu)化。2.疾病建模與藥物篩選：攜帶鈣化相關(guān)基因突變（如ABCC6、ENPP1）的iPSCs可構(gòu)建疾病模型，用于研究鈣化分子機(jī)制，并篩選靶向藥物。干細(xì)胞聯(lián)合生物材料：精準(zhǔn)遞送的“技術(shù)革新”干細(xì)胞移植后存活率低（<10%）是限制其療效的關(guān)鍵問題。近年來，生物材料（如水凝膠、支架、納米顆粒）的應(yīng)用顯著改善了干細(xì)胞的歸巢與存活：1.水凝膠載體：如透明質(zhì)酸水凝膠、明膠甲基丙烯酰酯（GelMA）水凝膠，可模擬ECM結(jié)構(gòu)，為干細(xì)胞提供三維生長環(huán)境，同時(shí)負(fù)載生長因子（如VEGF），實(shí)現(xiàn)緩釋。動物實(shí)驗(yàn)顯示，負(fù)載hUC-MSCs的GelMA水凝膠移植后，干細(xì)胞存活率提升至60%，鈣化抑制效果較單純干細(xì)胞移植提高2倍。2.功能化支架：在傳統(tǒng)DES表面修飾干細(xì)胞黏附肽（如RGD序列），或搭載干細(xì)胞外泌體，實(shí)現(xiàn)“局部高濃度、長效作用”。研究顯示，外泌體修飾的DES可顯著減少支架內(nèi)再狹窄，同時(shí)抑制支架段鈣化。05干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變的臨床轉(zhuǎn)化策略干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變的臨床轉(zhuǎn)化策略從實(shí)驗(yàn)室到臨床，干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變需解決“患者選擇、干細(xì)胞來源、移植途徑、療效評估”四大關(guān)鍵問題，形成個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療策略?；颊哌x擇：精準(zhǔn)定位獲益人群并非所有鈣化患者均適合干細(xì)胞治療，需結(jié)合臨床特征、影像學(xué)及生物標(biāo)志物進(jìn)行篩選：1.納入標(biāo)準(zhǔn)：-重度冠脈鈣化（冠狀動脈鈣化積分Agatston評分＞400分），且無法接受或耐受傳統(tǒng)介入治療（如旋磨術(shù)失?。?；-合并缺血癥狀（心絞痛CCS分級Ⅱ-Ⅳ級），藥物治療效果不佳；-無嚴(yán)重肝腎功能衰竭、惡性腫瘤及自身免疫性疾病，符合干細(xì)胞移植耐受條件。2.排除標(biāo)準(zhǔn)：-急性心肌梗死（＜1個(gè)月）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜30%；-出血傾向或抗凝治療禁忌；-干細(xì)胞過敏史或既往干細(xì)胞治療相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥。干細(xì)胞來源與制備：個(gè)體化與標(biāo)準(zhǔn)化并重1.自體vs.異體干細(xì)胞：-自體干細(xì)胞（如患者骨髓MSCs、外周血EPCs）：免疫原性低，無排斥風(fēng)險(xiǎn)，但獲取有創(chuàng)，且患者自身干細(xì)胞可能存在功能缺陷（如糖尿病患者的EPCs數(shù)量減少、功能下降）。-異體干細(xì)胞（如臍帶MSCs、胎盤MSCs）：來源廣泛，可標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定，但存在免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)（需配型或免疫抑制劑預(yù)處理）。目前，臨床研究多采用異體MSCs，因其“現(xiàn)用現(xiàn)取”的優(yōu)勢更適合急性期患者。干細(xì)胞來源與制備：個(gè)體化與標(biāo)準(zhǔn)化并重2.干細(xì)胞質(zhì)量控制：-活力檢測：臺盼藍(lán)染色＞95%，流式細(xì)胞術(shù)鑒定表面標(biāo)志物（MSCs：CD73+、CD90+、CD105+，CD34-、CD45-）；-分化潛能：成骨、成脂、成軟骨誘導(dǎo)分化鑒定；-安全性檢測：細(xì)菌、真菌、支原體檢測，內(nèi)毒素水平＜0.5EU/mL，致瘤性試驗(yàn)（裸鼠皮下注射無腫瘤形成）。移植途徑：優(yōu)化干細(xì)胞歸巢與存活2.心外膜注射（EpicardialInjection）：03-操作：開胸或胸腔鏡下直視注射，適用于彌漫性鈣化或合并左主干病變的患者。-優(yōu)勢：干細(xì)胞直接作用于血管外膜，歸巢率高（約30%-50%），可聯(lián)合生物材料載體。-局限ity：創(chuàng)傷大，需外科手術(shù)配合，僅適用于無法接受PCI的患者。1.經(jīng)冠脈內(nèi)注射（IntracoronaryInjection,IC）：02-操作：通過PCI導(dǎo)管將干細(xì)胞懸液注入目標(biāo)冠脈，適用于單支、局限性鈣化病變。-優(yōu)勢：直接作用于病變部位，創(chuàng)傷小，患者耐受性好。-局限ity：干細(xì)胞易隨血流沖刷，歸巢率低（約5%-10%），需聯(lián)合血流暫時(shí)阻斷（如球囊封堵）提高局部濃度。根據(jù)病變特點(diǎn)選擇合適的移植途徑，是確保療效的關(guān)鍵：01在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容移植途徑：優(yōu)化干細(xì)胞歸巢與存活

3.經(jīng)靜脈注射（IntravenousInjection,IV）：-操作：通過外周靜脈輸注干細(xì)胞，適用于全身性血管鈣化（如合并腎性骨?。?。-優(yōu)勢：無創(chuàng)，可重復(fù)給藥。-局限ity：干細(xì)胞需通過肺循環(huán)，到達(dá)心臟的比例＜1%，療效有限，多作為輔助治療手段。聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，突破單一療法局限干細(xì)胞治療與傳統(tǒng)治療手段聯(lián)合，可實(shí)現(xiàn)“優(yōu)勢互補(bǔ)”，提高臨床療效：1.干細(xì)胞聯(lián)合旋磨術(shù)/球囊擴(kuò)張：-旋磨術(shù)后，血管壁存在微小撕裂及炎癥反應(yīng)，干細(xì)胞通過旁分泌促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，抑制內(nèi)膜增生，降低再狹窄風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，旋磨術(shù)后聯(lián)合冠脈內(nèi)注射MSCs（1×10^7cells），6個(gè)月隨訪ISR發(fā)生率較單純旋磨術(shù)降低18%。2.干細(xì)胞聯(lián)合藥物洗脫支架（DES）：-DES植入后，抗增殖藥物（如紫杉醇、雷帕霉素）可抑制內(nèi)皮修復(fù)，延遲內(nèi)皮化；干細(xì)胞通過促進(jìn)內(nèi)皮再生，加速支架內(nèi)皮化，降低晚期支架內(nèi)血栓（LST）風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，干細(xì)胞分泌的抑鈣化因子可減少支架段鈣化，改善支架長期預(yù)后。聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效，突破單一療法局限3.干細(xì)胞聯(lián)合基因編輯：-通過CRISPR/Cas9技術(shù)敲除鈣化相關(guān)基因（如Runx2），或過表達(dá)保護(hù)性基因（如BMP-7），增強(qiáng)干細(xì)胞抗鈣化能力。例如，Runx2敲除的MSCs移植后，VSMCs成骨轉(zhuǎn)分化率降低60%，鈣化面積減少50%。06挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞治療冠脈鈣化的未來方向挑戰(zhàn)與展望：干細(xì)胞治療冠脈鈣化的未來方向盡管干細(xì)胞治療冠脈鈣化病變展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需從基礎(chǔ)研究、臨床設(shè)計(jì)、技術(shù)革新等多維度突破。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)1.干細(xì)胞長期安全性：-致瘤風(fēng)險(xiǎn)：iPSCs及ESCs殘留未分化細(xì)胞可能形成畸胎瘤；MSCs長期移植是否促進(jìn)腫瘤生長尚存爭議（需10年以上隨訪數(shù)據(jù)）。-免疫排斥：異體干細(xì)胞長期存活可能引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，需開發(fā)低免疫原性干細(xì)胞（如基因敲除HLA-Ⅱ類分子）。2.療效標(biāo)準(zhǔn)化與可重復(fù)性：-干細(xì)胞質(zhì)量（供體差異、代次、培養(yǎng)條件）、移植途徑、劑量（目前多采用1×10^6-1×10^7cells/次）均影響療效，需建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP）。當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)3.作用機(jī)制深度解析：-干細(xì)胞旁分泌的外泌體中含上千種蛋白與miRNA，關(guān)鍵效應(yīng)分子尚未明確；干細(xì)胞與宿主細(xì)胞的相互作用網(wǎng)絡(luò)（如單細(xì)胞測序揭示的細(xì)胞通訊）需進(jìn)一步闡明。4.臨床研究證據(jù)不足：-現(xiàn)有臨床樣本量?。ǘ酁棰?Ⅱ期試驗(yàn)）、隨訪時(shí)間短（≤12個(gè)月），缺乏大規(guī)模、隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）數(shù)據(jù)；療效評價(jià)指標(biāo)（如鈣化面積逆轉(zhuǎn)、心血管事件降低）需標(biāo)準(zhǔn)化。未來突破方向1.精準(zhǔn)干細(xì)胞工程：-開發(fā)“智能干細(xì)胞”：通過基因編輯技術(shù)賦予干細(xì)胞靶向歸巢能力（如過趨化因子受體CXCR4，響應(yīng)SDF-1梯度），或構(gòu)建“條件性激活”系統(tǒng)（如鈣化微環(huán)境響應(yīng)型啟動子控制抗鈣化基因表達(dá)）。2.外泌體替代干細(xì)胞治療：-外泌體作為干細(xì)胞的“活性載體”，無致瘤風(fēng)險(xiǎn)、免疫原性低、易于儲存，有望成為干細(xì)胞治療的替代方案。通過負(fù)載miR-126（促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)）、miR-29b（抑制VSMCs轉(zhuǎn)分化）等，實(shí)現(xiàn)“無細(xì)胞治療”。未來突破方向3.多組學(xué)整合與個(gè)體化治療：-結(jié)合基因組學(xué)（鈣化相關(guān)基因突變）、蛋白組學(xué)（血清鈣化標(biāo)志物如骨保護(hù)素OPG、基質(zhì)