微環(huán)境免疫平衡維持策略演講人01微環(huán)境免疫平衡維持策略02引言：微環(huán)境免疫平衡的生物學意義與臨床價值03微環(huán)境免疫平衡的基礎：組成、動態(tài)調(diào)控與失衡機制04微環(huán)境免疫平衡的維持策略：生理性調(diào)節(jié)與病理性干預05不同微環(huán)境場景下的平衡策略差異化應用06結論：微環(huán)境免疫平衡——從“認知”到“實踐”的永恒追求目錄01微環(huán)境免疫平衡維持策略02引言：微環(huán)境免疫平衡的生物學意義與臨床價值引言：微環(huán)境免疫平衡的生物學意義與臨床價值在免疫學研究的宏觀敘事中，我們常聚焦于免疫系統(tǒng)的整體功能，如免疫防御、免疫自穩(wěn)與免疫監(jiān)視。然而，深入到組織、器官乃至細胞層面的微觀世界，我們會發(fā)現(xiàn)：免疫功能的真正實現(xiàn)，高度依賴于局部微環(huán)境的“生態(tài)平衡”。這種平衡并非靜態(tài)的穩(wěn)定，而是免疫細胞、基質(zhì)細胞、信號分子、代謝產(chǎn)物及物理結構等多重組分動態(tài)互作的結果——它如同精密的“天平”，一端過度激活將導致炎癥損傷、自身免疫疾病或腫瘤免疫逃逸，另一端過度抑制則引發(fā)免疫缺陷、感染持續(xù)甚至腫瘤進展。作為一名長期從事腫瘤免疫微環(huán)境與黏膜免疫研究的工作者，我在實驗室的顯微鏡下見過太多“失衡”的代價：腫瘤組織中浸潤的T細胞因代謝耗竭而“失能”，腸道黏膜固有層因Th17/Treg比例失調(diào)而潰爛，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細胞過度激活導致的神經(jīng)退行性變……這些場景反復印證：微環(huán)境免疫平衡是維持組織穩(wěn)態(tài)的核心基石，其調(diào)控策略的突破，將為感染、腫瘤、自身免疫病等重大疾病提供新的干預靶點。引言：微環(huán)境免疫平衡的生物學意義與臨床價值本文將從微環(huán)境免疫平衡的分子機制出發(fā)，系統(tǒng)梳理生理性與病理性條件下的維持策略，并結合前沿技術進展與臨床轉化需求，構建“基礎-應用-展望”的邏輯框架，為相關領域的研究者與實踐者提供兼具理論深度與實踐指導的思路。03微環(huán)境免疫平衡的基礎：組成、動態(tài)調(diào)控與失衡機制微環(huán)境的核心組分及其免疫學功能微環(huán)境的“生態(tài)性”源于其組分的復雜性與相互依賴性。從細胞維度看，它包含兩大類群體：免疫細胞（如T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等）與非免疫細胞（如成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞、脂肪細胞等）。前者是免疫功能的“執(zhí)行者”，后者則是微環(huán)境的“構建者”——通過分泌細胞因子、趨化因子及細胞外基質(zhì)（ECM），為免疫細胞提供黏附、遷移與活化的“舞臺”。以腫瘤微環(huán)境（TME）為例，癌相關成纖維細胞（CAFs）不僅通過分泌α-SMA重塑ECM硬度，影響T細胞浸潤；還能產(chǎn)生IL-6、TGF-β等因子，直接誘導Treg細胞分化，抑制抗腫瘤免疫。而在腸道黏膜微環(huán)境中，上皮細胞形成的緊密連接與杯細胞分泌的黏液層，構成物理屏障；同時，上皮細胞表達的胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP），可激活樹突狀細胞，促進Th2型免疫應答，維持對共生菌的耐受。微環(huán)境的核心組分及其免疫學功能從分子維度看，微環(huán)境的“對話語言”包括細胞因子/趨化因子網(wǎng)絡（如IFN-γ、TNF-α、IL-10、CCL2等）、代謝物（如葡萄糖、乳酸、短鏈脂肪酸SCFAs、色氨酸代謝產(chǎn)物等）及信號通路（如PD-1/PD-L1、CTLA-4、PI3K/Akt、mTOR等）。這些分子不僅介導細胞間通訊，更直接調(diào)控免疫細胞的分化、極化與功能狀態(tài)。例如，腫瘤微環(huán)境中積累的乳酸，可通過抑制T細胞代謝關鍵酶LDH-A，削弱其殺傷能力；而腸道菌群產(chǎn)生的丁酸鹽，則能通過HDAC抑制促進Treg細胞分化，維持黏膜免疫穩(wěn)態(tài)。免疫平衡的動態(tài)調(diào)控機制：從“感知”到“響應”微環(huán)境的免疫平衡本質(zhì)上是“刺激-響應”的動態(tài)過程，依賴于感知-決策-執(zhí)行三級調(diào)控網(wǎng)絡。1.感知層：模式識別受體（PRRs）是免疫細胞感知微環(huán)境“危險信號”的核心。如TLRs識別病原相關分子模式（PAMPs）或損傷相關分子模式（DAMPs），激活NF-κB、MAPK等通路，啟動炎癥反應；同時，代謝傳感器（如AMPK、mTOR、HIF-1α）則實時監(jiān)測微環(huán)境中營養(yǎng)物質(zhì)、氧氣及代謝產(chǎn)物的變化，調(diào)整免疫細胞的代謝程序。例如，在缺氧的腫瘤微環(huán)境中，HIF-1α不僅促進血管生成，還可誘導PD-L1表達，介導免疫抑制。免疫平衡的動態(tài)調(diào)控機制：從“感知”到“響應”2.決策層：轉錄因子網(wǎng)絡是平衡調(diào)控的“中樞”。以Th17/Treg細胞分化為例，TGF-β聯(lián)合IL-6通過誘導RORγt促進Th17分化，而TGF-βalone則通過Foxp3誘導Treg分化；IL-2/STAT5通路則維持Treg的穩(wěn)定性，抑制過度炎癥。在腸道黏膜中，arylhydrocarbonreceptor（AhR）可被色氨酸代謝產(chǎn)物（如吲哚-3-醛）激活，促進IL-22分泌，既維持上皮屏障，又避免Th17過度活化。3.執(zhí)行層：效應分子的時空分布決定平衡結局。IL-10與TGF-β是關鍵的“抑炎因子”，可抑制巨噬細胞M1極化、樹突狀細胞成熟及Th1細胞應答；而IFN-γ與TNF-α則是“促炎因子”，在抗感染、抗腫瘤中發(fā)揮核心作用。二者的動態(tài)比例（如IFN-γ/IL-10）直接反映微環(huán)境的免疫狀態(tài)。失衡的病理機制：從“微擾動”到“大失衡”微環(huán)境免疫失衡往往始于“初始擾動”，通過級聯(lián)效應放大為病理狀態(tài)。以炎癥性腸病（IBD）為例：腸道屏障功能受損（如緊密連接蛋白表達下降）導致細菌易位，TLRs識別后激活NF-κB，促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）過度分泌；這些因子進一步破壞上皮屏障，形成“屏障破壞-炎癥持續(xù)-屏障再破壞”的惡性循環(huán)。同時，IL-23/Th17軸過度活化，抑制Treg細胞功能，最終導致腸道黏膜慢性炎癥與組織損傷。在腫瘤微環(huán)境中，失衡表現(xiàn)為“免疫抑制性占優(yōu)”：腫瘤細胞通過PD-L1/PD-1通路誘導T細胞耗竭，CAFs分泌CXCL12招募Treg細胞，髓源性抑制細胞（MDSCs）通過精氨酸酶1（ARG1）消耗精氨酸，抑制CD8+T細胞活化。這種“免疫沙漠”或“免疫排斥”狀態(tài)，使腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視，促進進展與轉移。04微環(huán)境免疫平衡的維持策略：生理性調(diào)節(jié)與病理性干預微環(huán)境免疫平衡的維持策略：生理性調(diào)節(jié)與病理性干預維持微環(huán)境免疫平衡需遵循“動態(tài)化、個體化、場景化”原則——既要尊重生理條件下的自然調(diào)控規(guī)律，又要針對病理失衡的關鍵節(jié)點進行精準干預。以下從生理性維持策略與病理性干預策略兩大維度展開，并結合不同微環(huán)境特征（如腫瘤、黏膜、中樞等）細化方案。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線生理條件下的免疫平衡，依賴“先天免疫-適應性免疫-微生物群-代謝”四大系統(tǒng)的協(xié)同。維持策略的核心是“強化有益互作，抑制有害擾動”。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線營養(yǎng)代謝調(diào)控：為免疫平衡提供“能量底物”與“信號分子”營養(yǎng)物質(zhì)不僅是免疫細胞增殖、分化的原料，更通過代謝產(chǎn)物直接調(diào)控免疫功能。例如：-短鏈脂肪酸（SCFAs）：腸道菌群膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生的主要代謝物（如丁酸鹽、丙酸鹽），可通過抑制HDAC激活Foxp3表達，促進Treg分化；同時增強腸道上皮緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達，維持屏障功能。臨床研究顯示，高纖維飲食可增加IBD患者腸道SCFAs水平，降低疾病活動度。-色氨酸代謝：腸道菌群色氨酸代謝產(chǎn)物（如吲哚-3-醛、吲哚-3-丙酸）可激活AhR，促進IL-22分泌，維持黏膜屏障；而色氨酸經(jīng)IDO/TDO酶代謝為犬尿氨酸，則通過AhR抑制及激活Treg細胞，抑制過度炎癥。因此，調(diào)節(jié)菌群結構（如補充產(chǎn)吲哚菌株）或抑制IDO活性，可作為維持色氨酸代謝平衡的關鍵手段。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線營養(yǎng)代謝調(diào)控：為免疫平衡提供“能量底物”與“信號分子”-維生素A與D：維生素A通過其代謝產(chǎn)物視黃酸（RA）促進Treg分化，抑制Th1/Th17應答；維生素D則通過VDR抑制NF-κB通路，降低促炎因子分泌。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏人群自身免疫?。ㄈ鏜S、RA）發(fā)病率顯著升高，補充維生素D可改善疾病活動度。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線微生物群-宿主互作：構建“免疫教育”的微生態(tài)網(wǎng)絡共生菌群是微環(huán)境免疫平衡的“培訓師”——通過“訓練”免疫細胞識別“自我”與“非我”，建立適度免疫應答。維持策略包括：-益生菌/益生元/合生元干預：特定菌株（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）可增強腸道屏障功能，促進SCFAs生成，并通過TLR2/MyD88通路調(diào)節(jié)樹突狀細胞功能，誘導Treg分化。益生元（如低聚果糖、菊粉）則作為益生菌的“食物”，促進其定植。例如，鼠李糖乳桿菌GG（LGG）可通過分泌p40蛋白，激活EGFR通路，修復腸道上皮，減輕DSS誘導的結腸炎。-糞菌移植（FMT）：對于菌群失調(diào)導致的難治性疾?。ㄈ鐝桶l(fā)性艱難梭菌感染、IBD），F(xiàn)MT通過重建正常菌群結構，糾正免疫失衡。一項針對潰瘍性結腸炎的隨機對照試驗顯示，F(xiàn)MT聯(lián)合美沙拉嗪的臨床緩解率達43%，顯著高于單純美沙拉嗪（23%）。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線微生物群-宿主互作：構建“免疫教育”的微生態(tài)網(wǎng)絡-噬菌體療法：靶向致病菌的噬菌體可精準調(diào)節(jié)菌群組成，避免廣譜抗生素對共生菌的破壞。例如，針對腸道產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌（STEC）的噬菌體，可減少其LPS釋放，降低TLR4介導的炎癥風暴。3.物理與機械信號：通過“力學微環(huán)境”調(diào)控免疫細胞行為微環(huán)境的物理特性（如ECM硬度、孔隙率、拓撲結構）通過“力學轉導”影響免疫細胞功能。維持策略包括：-ECM重塑：在纖維化疾病中，過度沉積的膠原導致ECM硬度增加，通過整合素-FAK-ERK通路激活成纖維細胞，進一步促進ECM沉積，形成“纖維化-炎癥”惡性循環(huán)。通過MMPs（基質(zhì)金屬蛋白酶）降解異常ECM，或使用抗纖維化藥物（如吡非尼酮）抑制TGF-β信號，可恢復ECM正常硬度，改善免疫細胞浸潤。生理性維持策略：筑牢“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的基礎防線微生物群-宿主互作：構建“免疫教育”的微生態(tài)網(wǎng)絡-3D生物支架：在組織工程中，模擬生理ECM結構的支架（如膠原蛋白/透明質(zhì)酸水凝膠）可通過調(diào)控干細胞分化，促進巨噬細胞M2極化（抗炎表型），減輕移植排斥反應。例如，肝臟組織工程支架中，M2型巨噬細胞可通過分泌EGF促進肝細胞增殖，加速功能恢復。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控當生理性調(diào)節(jié)不足以維持平衡時，需通過藥物、細胞治療、基因編輯等手段，靶向失衡的關鍵分子、細胞或通路，實現(xiàn)“糾偏”。1.免疫檢查點調(diào)節(jié)：釋放“被抑制的免疫應答”免疫檢查點是維持免疫自穩(wěn)的“剎車系統(tǒng)”，但在腫瘤或慢性感染中常被過度激活，導致免疫抑制。干預策略包括：-單克隆抗體阻斷：PD-1/PD-L1抑制劑（如帕博利珠單抗、阿替利珠單抗）可解除T細胞抑制，在黑色素瘤、非小細胞肺癌等腫瘤中取得顯著療效；CTLA-4抑制劑（如伊匹木單抗）通過增強T細胞活化，與PD-1抑制劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應。然而，過度阻斷可能導致免疫相關不良事件（irAEs），如肺炎、結腸炎，需通過生物標志物（如PD-L1表達、TMB）篩選優(yōu)勢人群。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控-靶向共刺激分子：ICOS、OX40、GITR等共刺激分子激活后，可增強T細胞增殖與細胞因子分泌。例如，抗OX40激動劑可逆轉Treg細胞的抑制功能，促進CD8+T細胞活化，在實體瘤模型中顯示出抗腫瘤活性。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控細胞因子網(wǎng)絡干預：平衡“促炎-抑炎信號”細胞因子失衡是微環(huán)境免疫紊亂的核心驅(qū)動因素，干預策略需“精準調(diào)控，而非簡單阻斷”。-促炎因子拮抗：TNF-α抑制劑（如英夫利昔單抗、阿達木單抗）是IBD、類風濕關節(jié)炎（RA）的標準治療藥物，通過中和TNF-α，阻斷其與TNFR1/2結合，抑制NF-κB通路激活，減輕炎癥損傷。IL-6受體拮抗劑（如托珠單抗）則用于治療難治性RA，通過阻斷IL-6信號，抑制Th17分化與急性期反應。-抑炎因子補充：IL-10在維持腸道黏膜免疫耐受中發(fā)揮關鍵作用，重組IL-10或IL-10基因修飾的間充質(zhì)干細胞（MSCs）可減輕IBD模型炎癥。TGF-β則需嚴格控制劑量——低劑量促進Treg分化，高劑量則促進纖維化，因此開發(fā)靶向遞送系統(tǒng)（如納米載體）至關重要。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控代謝重編程：恢復免疫細胞的“能量供給”與“功能狀態(tài)”病理微環(huán)境中的代謝異常（如缺氧、營養(yǎng)耗竭）是免疫失衡的重要原因，干預策略包括：-改善代謝微環(huán)境：在腫瘤微環(huán)境中，通過抑制LDH-A（乳酸脫氫酶A）減少乳酸積累，可恢復CD8+T細胞的糖酵解功能，增強其殺傷能力。二甲雙胍通過激活AMPK通路，抑制mTOR信號，改善MDSCs的免疫抑制功能，在聯(lián)合免疫治療中顯示出協(xié)同效應。-代謝補充療法：精氨酸是T細胞增殖的關鍵氨基酸，在腫瘤微環(huán)境中被ARG1消耗，導致T細胞功能障礙。補充精氨酸或使用ARG1抑制劑（如CB-1158）可改善T細胞功能，在臨床試驗中初步顯示出抗腫瘤活性。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控細胞治療：重建“免疫穩(wěn)態(tài)的細胞網(wǎng)絡”細胞治療通過輸注功能正常的免疫細胞或干細胞，直接糾正免疫失衡。-CAR-T細胞治療：嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）通過靶向腫瘤抗原，在血液腫瘤中取得突破性療效。然而，實體瘤微環(huán)境的免疫抑制限制了其應用。通過改造CAR-T細胞表達PD-1抗體（armoredCAR-T）或分泌IL-12，可克服微環(huán)境抑制，增強抗腫瘤活性。-調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）治療：在自身免疫病中，輸注抗原特異性Treg細胞可誘導免疫耐受。例如，針對胰島β細胞的Treg細胞治療在1型糖尿病模型中，可抑制自身反應性T細胞浸潤，保護胰島功能。-間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療：MSCs通過分泌PGE2、IDO、TGF-β等因子，調(diào)節(jié)巨噬細胞極化（促M2分化）、抑制T細胞過度活化，在GVHD、IBD、急性肺損傷等疾病中顯示出免疫調(diào)節(jié)作用。病理性干預策略：針對“失衡節(jié)點”的精準調(diào)控基因編輯技術：從“源頭”糾正免疫失衡CRISPR-Cas9等基因編輯技術可精準靶向致病基因，為免疫失衡的“根治”提供可能。-免疫缺陷病基因修復：嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）患者因IL2RG基因突變導致T細胞發(fā)育障礙，通過CRISPR-Cas9修復造血干細胞的IL2RG基因，可重建免疫系統(tǒng)，已在臨床試驗中取得成功。-腫瘤免疫微環(huán)境基因編輯：在腫瘤細胞中敲除PD-L1基因，增強其免疫原性；或在T細胞中敲除PD-1基因，增強其抗腫瘤活性，均可在臨床前模型中改善治療效果。05不同微環(huán)境場景下的平衡策略差異化應用不同微環(huán)境場景下的平衡策略差異化應用微環(huán)境的“場景特異性”決定了維持策略需“因地制宜”。以下以腫瘤微環(huán)境、腸道黏膜微環(huán)境、中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境為例，分析差異化策略。腫瘤微環(huán)境：從“免疫抑制”到“免疫激活”的重塑腫瘤微環(huán)境的核心特征是“免疫抑制性占優(yōu)”，策略需聚焦“打破抑制，激活效應”。-聯(lián)合免疫治療：PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑、抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）或化療，可協(xié)同逆轉免疫抑制。例如，CheckMate-227研究顯示，納武利尤單抗（PD-1抑制劑）+伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）在晚期非小細胞肺癌中，5年生存率達33%，顯著優(yōu)于單純化療（19%）。-腫瘤疫苗：通過新抗原疫苗激活腫瘤特異性T細胞，聯(lián)合免疫檢查點抑制劑，可產(chǎn)生“抗原-免疫”協(xié)同效應。例如，mRNA-4157/V940（個性化新抗原疫苗）聯(lián)合帕博利珠單抗，在黑色素瘤III期試驗中，降低疾病復發(fā)風險49%。-菌群調(diào)控：特定腸道菌群（如雙歧桿菌、脆弱擬桿菌）可增強PD-1抑制劑療效。臨床研究顯示，PD-1抑制劑治療有效的患者腸道中，Akkermansiamuciniphila豐度顯著升高，補充該菌株可改善小鼠模型抗腫瘤免疫。腫瘤微環(huán)境：從“免疫抑制”到“免疫激活”的重塑（二）腸道黏膜微環(huán)境：從“屏障破壞”到“菌群-免疫-屏障”協(xié)同修復腸道黏膜微環(huán)境失衡的核心是“屏障功能破壞+菌群失調(diào)+炎癥持續(xù)”，策略需“修復屏障、調(diào)節(jié)菌群、抑制炎癥”三管齊下。-生物膜保護劑：如重組人乳鐵蛋白、重組人腸三葉因子，可促進上皮細胞增殖與緊密連接蛋白表達，修復物理屏障。-菌群-屏障互作調(diào)節(jié)：丁酸鹽不僅促進Treg分化，還可通過GPR43受體激活上皮細胞自噬，清除胞內(nèi)細菌。補充丁酸鹽或丁酸鹽前體（如三丁酸甘油酯），可改善IBD模型屏障功能與炎癥。-靶向細胞因子治療：抗TNF-α抗體（如英夫利昔單抗）通過中和TNF-α，抑制其誘導的上皮細胞凋亡與屏障破壞；抗IL-12/23抗體（如烏司奴單抗）則通過阻斷Th17分化，減輕黏膜炎癥。腫瘤微環(huán)境：從“免疫抑制”到“免疫激活”的重塑（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境：從“免疫特權”到“神經(jīng)-免疫對話”的動態(tài)平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）因存在血腦屏障（BBB）和免疫豁免，微環(huán)境免疫平衡具有特殊性——小膠質(zhì)細胞是CNS唯一的固有免疫細胞，其極化狀態(tài)（M1/M2）決定神經(jīng)炎癥與修復。-小膠質(zhì)細胞極化調(diào)控：通過TREM2（觸發(fā)受體表達在髓樣細胞-2）激動促進小膠質(zhì)細胞M2極化，或通過CSF1R抑制劑減少過度活化的小膠質(zhì)細胞，可減輕阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）的神經(jīng)炎癥。-BBB完整性維持：VEGF是BBB通透性的關鍵調(diào)節(jié)因子，抗VEGF抗體（如貝伐珠單抗）可減輕多發(fā)性硬化（MS）模型中BBB破壞，減少外周免疫細胞浸潤。腫瘤微環(huán)境：從“免疫抑制”到“免疫激活”的重塑-神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)：糖皮質(zhì)激素通過抑制NF-κB通路，抑制小膠質(zhì)細胞活化，是MS急性期的標準治療；但長期使用導致免疫抑制，因此需開發(fā)選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑（SEGRMs），在抗炎的同時避免免疫抑制。五、前沿技術與未來展望：邁向“精準化、智能化、個體化”的免疫平衡調(diào)控微環(huán)境免疫平衡維持策略的發(fā)展，離不開前沿技術的賦能。未來，我們將從“經(jīng)驗性干預”走向“精準預測-動態(tài)監(jiān)測-智能調(diào)控”的個體化醫(yī)療。（一）單細胞多組學技術：解析微環(huán)境的“細胞異質(zhì)性”與“分子網(wǎng)絡”單細胞RNA測序（scRNA-seq）、空間轉錄組（spatialtranscriptomics）、單細胞ATAC-seq等技術可解析微環(huán)境中單個細胞的基因表達、表觀遺傳狀態(tài)及空間位置，繪制“免疫細胞-基質(zhì)細胞-信號分子”的互作網(wǎng)絡。腫瘤微環(huán)境：從“免疫抑制”到“免疫激活”的重塑例如，通過空間轉錄組分析腫瘤微環(huán)境中T細胞與CAFs的“接觸熱點”，可發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制通路；通過scRNA-seq追蹤巨噬細胞極化軌跡，可識別關鍵調(diào)控節(jié)點（如轉錄因子BATF3），為靶向治療提供新思路。類器官與微流控芯片：構建“患者特異性”微環(huán)境模型腫瘤類器官、腸道類器官、腦類器官等可保留患者來源細胞的遺傳背景與功能特征，結合微流控芯片構建“血管化”“菌群定植”的微生理系統(tǒng)（MPS），模擬體內(nèi)微環(huán)境的復雜互作。例如，將患者腫瘤類器官與免疫細胞共培養(yǎng)在含