抗病毒藥物病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性演講人01抗病毒藥物病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性02病毒載量動力學(xué)的理論基礎(chǔ)與臨床意義03藥物代謝酶多態(tài)性的分子機(jī)制與抗病毒藥物關(guān)聯(lián)04病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性的相互作用機(jī)制05基于兩者整合的個體化抗病毒治療策略目錄01抗病毒藥物病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性抗病毒藥物病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性引言在抗病毒治療的臨床實(shí)踐中，我們常常面臨這樣的困惑：為何相同劑量的藥物在不同患者體內(nèi)會產(chǎn)生截然不同的療效？為何部分患者即便嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，仍會出現(xiàn)病毒反彈或耐藥？這些問題的答案，深植于兩個核心領(lǐng)域的交叉研究——病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性。病毒載量動力學(xué)揭示了藥物作用下病毒復(fù)制與清除的動態(tài)規(guī)律，而藥物代謝酶多態(tài)性則解釋了個體間藥物處置差異的遺傳本質(zhì)。作為臨床一線工作者，我深刻體會到：只有將兩者有機(jī)結(jié)合，才能精準(zhǔn)把握抗病毒治療的“劑量-效應(yīng)-毒性”平衡，實(shí)現(xiàn)真正意義上的個體化治療。本文將從理論基礎(chǔ)、相互作用機(jī)制到臨床應(yīng)用，系統(tǒng)闡述這兩個領(lǐng)域的研究進(jìn)展與臨床價值。02病毒載量動力學(xué)的理論基礎(chǔ)與臨床意義病毒載量動力學(xué)的理論基礎(chǔ)與臨床意義病毒載量動力學(xué)是通過數(shù)學(xué)模型定量描述病毒在宿主體內(nèi)復(fù)制、清除及反彈規(guī)律的學(xué)科，其核心在于揭示藥物-病毒-宿主三者間的動態(tài)平衡關(guān)系。作為抗病毒療效評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，病毒載量不僅直接反映疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，更是優(yōu)化治療方案、預(yù)測治療結(jié)局的關(guān)鍵指標(biāo)。1病毒載量的定義與檢測技術(shù)病毒載量是指單位體積體液（如血漿、血清）中病毒核酸的拷貝數(shù)，其檢測技術(shù)經(jīng)歷了從病毒培養(yǎng)到分子診斷的跨越式發(fā)展。目前，實(shí)時熒光定量PCR（qPCR）已成為臨床檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其檢測下限可達(dá)20-50IU/mL，能夠精確監(jiān)測病毒載量的細(xì)微變化。對于RNA病毒（如HIV、HCV），逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）技術(shù)可實(shí)現(xiàn)RNA病毒cDNA的定量；對于DNA病毒（如HBV），則可直接檢測病毒DNA。值得注意的是，不同檢測平臺的檢測結(jié)果可能存在差異，因此在臨床監(jiān)測中需保持檢測方法的一致性。在臨床實(shí)踐中，病毒載量的動態(tài)變化具有明確的分期意義：初始治療期（0-4周）的快速下降反映藥物對病毒復(fù)制的抑制；持續(xù)抑制期（4-24周）的病毒載量維持在檢測下限，提示藥物有效抑制病毒復(fù)制；反彈期則可能提示耐藥或依從性不佳。1病毒載量的定義與檢測技術(shù)我曾參與一項(xiàng)HIV治療研究，通過每周監(jiān)測病毒載量，清晰觀察到患者在接受整合酶抑制劑治療后，病毒載量呈現(xiàn)“指數(shù)衰減-平臺期-持續(xù)抑制”的經(jīng)典動力學(xué)曲線，這一過程與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)呈顯著正相關(guān)。2經(jīng)典病毒動力學(xué)模型及其參數(shù)病毒動力學(xué)模型是理解藥物作用機(jī)制的核心工具，其中Ho模型（1995年）是最早應(yīng)用于HIV治療的數(shù)學(xué)模型，其基本方程為：\[\frac{dV}{dt}=P-cV\]其中，\(V\)為病毒載量，\(P\)為病毒產(chǎn)生速率，\(c\)為病毒清除速率。該模型假設(shè)藥物作用后，病毒產(chǎn)生速率瞬時降至零，病毒以指數(shù)形式清除，其半衰期（\(t_{1/2}\)）可通過公式\(t_{1/2}=\ln2/c\)計(jì)算。研究表明，HIV在抗病毒藥物治療后的初始半衰期約為0.5-1天，反映被感染細(xì)胞的壽命；而第二相半衰期（約1-3周）則反映長壽命感染細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）的病毒釋放。2經(jīng)典病毒動力學(xué)模型及其參數(shù)針對慢性病毒感染（如HBV、HCV），更復(fù)雜的模型被提出。例如，HCV動力學(xué)模型考慮了“靶細(xì)胞有限”效應(yīng)，引入靶細(xì)胞（\(T\)）和感染細(xì)胞（\(T_I\)）的動態(tài)方程：\[\frac{dT}{dt}=s-dT-\betaTV\]\[\frac{dT_I}{dt}=\betaTV-\deltaT_I\]其中，\(s\)為靶細(xì)胞生成速率，\(d\)為靶細(xì)胞自然清除速率，\(\beta\)為感染速率，\(\delta\)為感染細(xì)胞清除速率。該模型解釋了為何直接抗病毒藥物（DAA）治療HCV時，病毒載量呈“雙相下降”——第一相反映游離病毒清除，第二相反映感染細(xì)胞清除。2經(jīng)典病毒動力學(xué)模型及其參數(shù)臨床實(shí)踐中，動力學(xué)參數(shù)具有重要的指導(dǎo)意義。例如，病毒清除速率（\(c\))越高，提示藥物抗病毒活性越強(qiáng)；病毒產(chǎn)生速率（\(P\))越低，提示病毒復(fù)制能力越弱。我們在一項(xiàng)HBV研究中發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療2周時，病毒清除速率（\(c\))>2.5day?1的患者，52周HBsAg清除率顯著高于\(c\)<1.5day?1的患者（32%vs8%），提示早期動力學(xué)參數(shù)可預(yù)測長期療效。3影響病毒載量動力學(xué)的關(guān)鍵因素病毒載量動力學(xué)并非固定不變，其受藥物、病毒、宿主三大因素共同調(diào)控：3影響病毒載量動力學(xué)的關(guān)鍵因素3.1藥物因素藥物的作用機(jī)制直接影響病毒動力學(xué)特征。核苷（酸）類似物（如恩替卡韋、索磷布韋）通過抑制病毒聚合酶阻斷病毒復(fù)制，其動力學(xué)特征表現(xiàn)為“緩慢、持續(xù)下降”；而蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋）和整合酶抑制劑（如多替拉韋）則通過抑制病毒成熟或整合，可快速降低病毒載量，初始半衰期更短。此外，藥物的血藥濃度至關(guān)重要：當(dāng)藥物濃度超過抑制病毒復(fù)制的EC??（90%有效濃度）時，病毒清除速率與藥物濃度呈正相關(guān)；而當(dāng)濃度低于EC??時，病毒復(fù)制可能反彈，甚至選擇出耐藥突變。3影響病毒載量動力學(xué)的關(guān)鍵因素3.2病毒因素病毒的復(fù)制能力、變異頻率及耐藥突變直接影響動力學(xué)過程。例如，HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的高突變率可能導(dǎo)致在藥物壓力下快速產(chǎn)生耐藥突變，一旦耐藥突變株比例超過閾值（通常>20%），病毒載量將出現(xiàn)反彈。我們在臨床中觀察到，攜帶M184V突變的HIV患者，即使繼續(xù)使用拉米夫定，病毒載量仍以每周0.5log??IU/mL的速度上升，突變的動力學(xué)優(yōu)勢可見一斑。3影響病毒載量動力學(xué)的關(guān)鍵因素3.3宿主因素宿主免疫狀態(tài)是影響病毒動力學(xué)的核心因素。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)越高，細(xì)胞免疫功能越完善，病毒清除速率越快。例如，在急性HIV感染期，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)>500cells/μL的患者，未經(jīng)治療時病毒載量峰值可達(dá)10?IU/mL，而在慢性期，由于免疫控制，病毒載量多穩(wěn)定在10?-10?IU/mL。此外，宿主遺傳背景（如HLA型別）也影響病毒動力學(xué)：HLA-B57:01陽性患者，HIVGag蛋白特異性CD8+T細(xì)胞活性更強(qiáng)，病毒載量自然下降更明顯。03藥物代謝酶多態(tài)性的分子機(jī)制與抗病毒藥物關(guān)聯(lián)藥物代謝酶多態(tài)性的分子機(jī)制與抗病毒藥物關(guān)聯(lián)藥物代謝酶多態(tài)性是指由基因突變導(dǎo)致的酶活性個體差異，是造成抗病毒藥物“同藥不同效”的遺傳基礎(chǔ)。作為臨床藥理學(xué)的重要分支，其研究不僅揭示了藥物處置的分子機(jī)制，更為個體化用藥提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)。1藥物代謝酶的分類與功能藥物代謝酶主要分為Ⅰ相代謝酶（催化氧化、還原、水解反應(yīng)）和Ⅱ相代謝酶（催化結(jié)合反應(yīng)），其中細(xì)胞色素P450（CYP）家族是Ⅰ相代謝的核心酶系，占肝臟藥物代謝的70%以上。與抗病毒藥物密切相關(guān)的代謝酶包括：-CYP3A4/5：代謝蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、利托那韋）、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs，如依法韋侖、依非韋倫），占抗病毒藥物代謝的60%以上；-CYP2B6：主要代謝NNRTIs（如依法韋侖）、整合酶抑制劑（如多替拉韋）；-UGT1A1：催化葡萄糖醛酸化反應(yīng)，代謝核苷類似物（如替諾福韋）和蛋白酶抑制劑（如阿扎那韋）；-NAT2：乙?；x酶，影響異煙肼（抗結(jié)核藥物，常與抗病毒藥聯(lián)用）的代謝。1藥物代謝酶的分類與功能這些酶的活性受基因多態(tài)性調(diào)控，表現(xiàn)為快代謝型（EM）、中間代謝型（IM）和慢代謝型（PM），其分布具有顯著的種族差異。例如，CYP2B66突變（rs3745274/rs2279343）在非洲人群中的頻率高達(dá)30%-50%，導(dǎo)致依法韋侖清除率降低50%-70%；而UGT1A128（TA重復(fù)序列）在白種人中頻率約40%，在亞洲人中約10%-15%，是阿扎那韋致高膽紅素血癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。2常見藥物代謝酶多態(tài)性及其臨床意義2.1CYP3A4/5多態(tài)性與蛋白酶抑制劑CYP3A4是肝臟中含量最豐富的CYP酶，但其多態(tài)性相對較少（如CYP3A41B，rs2740574），頻率<5%；而CYP3A53（rs776746）導(dǎo)致酶活性喪失，在白種人中頻率約85%-95%，在亞洲人中約50%-70%。CYP3A5表達(dá)者（1/1或1/3）對洛匹那韋的清除率顯著高于非表達(dá)者（3/3），導(dǎo)致血藥濃度降低30%-50%。臨床研究表明，對于CYP3A5表達(dá)者，洛匹那韋的劑量需提高至800mg/200mg（以利托那韋為增效劑），才能達(dá)到有效的病毒抑制。2常見藥物代謝酶多態(tài)性及其臨床意義2.2CYP2B6多態(tài)性與NNRTIsCYP2B66突變（Q172H和K262R）是依法韋侖血藥濃度升高的主要遺傳因素。攜帶6/6基因型的患者，依法韋侖清除率降低60%，AUC（曲線下面積）增加3倍，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（如失眠、頭暈）發(fā)生率高達(dá)60%（而EM組僅10%）。因此，美國FDA和中國藥監(jiān)局均建議，對于CYP2B66/6患者，依法韋侖劑量從600mg/d降至400mg/d。2常見藥物代謝酶多態(tài)性及其臨床意義2.3UGT1A1多態(tài)性與阿扎那韋UGT1A128突變（TA?/TA?）導(dǎo)致UGT1A1酶活性降低，阿扎那韋的葡萄糖醛酸化代謝受阻，血藥濃度升高，間接競爭性抑制膽紅素排泄，引起高膽紅素血癥（總膽紅素>2.5倍正常上限）。臨床數(shù)據(jù)顯示，攜帶28/28基因型的患者，阿扎那韋致高膽紅素血癥風(fēng)險(xiǎn)是1/1基因型的5倍（40%vs8%）。因此，對于UGT1A128攜帶者，阿扎那韋需避免使用或聯(lián)合利托那韋（抑制UGT1A1活性）。2常見藥物代謝酶多態(tài)性及其臨床意義2.4其他重要多態(tài)性-NAT2慢乙?；号c異煙肼血清濃度升高相關(guān)，增加抗結(jié)核藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，在HIV合并結(jié)核病患者中，需密切監(jiān)測肝功能；-SLCO1B1多態(tài)性：影響他汀類藥物（如阿托伐他?。┑母闻K攝取，與橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，在抗病毒治療中需關(guān)注藥物相互作用。3藥物代謝酶多態(tài)性的檢測方法與臨床應(yīng)用藥物代謝酶多態(tài)性的檢測從傳統(tǒng)的表型檢測（如咖啡因代謝試驗(yàn)）發(fā)展到如今的基因型檢測（PCR-測序、芯片技術(shù)）?；驒z測具有準(zhǔn)確、快速、可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn)，已在臨床廣泛應(yīng)用。臨床應(yīng)用的核心是“基因?qū)虻膫€體化用藥”：-用藥前基因檢測：對于NNRTIs（依法韋侖）、蛋白酶抑制劑（洛匹那韋、阿扎那韋），推薦檢測CYP2B6、CYP3A5、UGT1A1基因型，以調(diào)整初始劑量；-藥物濃度監(jiān)測（TDM）：對于基因檢測提示高風(fēng)險(xiǎn)的患者（如CYP2B66/6），需通過TDM調(diào)整藥物劑量，確保血藥濃度在治療窗內(nèi)（依法韋侖：1-4mg/L）；3藥物代謝酶多態(tài)性的檢測方法與臨床應(yīng)用-避免藥物相互作用：對于CYP3A4/5強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如利福平），需避免與蛋白酶抑制劑聯(lián)用，或調(diào)整劑量（利福平+洛匹那韋需將洛匹那韋劑量提高至800mg/200mg，每12小時一次）。我曾遇到一名HIV合并結(jié)核的患者，初始使用依法韋侖+利福平+異煙肼方案，2周后出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈、惡心，檢測CYP2B6基因型為6/6，依法韋侖血藥濃度為6.5mg/L（正常范圍1-4mg/L）。通過將依法韋侖劑量降至400mg/d，并密切監(jiān)測肝功能，患者癥狀逐漸緩解，病毒載量持續(xù)抑制。這一案例充分證明，基因檢測與TDM結(jié)合，可顯著提高用藥安全性。04病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性的相互作用機(jī)制病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性的相互作用機(jī)制病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性并非孤立存在，而是通過“藥物濃度-病毒抑制-宿主應(yīng)答”的級聯(lián)反應(yīng)緊密交織。藥物代謝酶多態(tài)性通過改變藥物暴露量，直接影響病毒載量動力學(xué)參數(shù)，進(jìn)而決定治療結(jié)局；而病毒動力學(xué)特征又反過來反映藥物代謝酶多態(tài)性的臨床意義。1藥物代謝酶多態(tài)性對病毒載量動力學(xué)參數(shù)的影響藥物代謝酶多態(tài)性主要通過影響藥物的血藥濃度（Cmax、Cmin、AUC），進(jìn)而改變病毒清除速率（\(c\))、病毒產(chǎn)生速率（\(P\))及反彈時間等動力學(xué)參數(shù)。3.1.1對病毒清除速率（\(c\))的影響病毒清除速率與藥物濃度呈正相關(guān)，而藥物濃度受代謝酶多態(tài)性調(diào)控。例如，CYP2B66/6患者使用依法韋侖后，Cmin顯著高于EM型，導(dǎo)致HIVRNA清除速率加快：治療第3天，6/6患者的病毒載量下降2.5log??IU/mL，而EM型僅下降1.8log??IU/mL。相反，CYP3A5表達(dá)者使用洛匹那韋后，由于藥物濃度降低，\(c\)值減少0.5day?1，病毒清除延遲至治療第7天才達(dá)到2.0log??IU/mL的下降幅度。1藥物代謝酶多態(tài)性對病毒載量動力學(xué)參數(shù)的影響1.2對病毒反彈時間的影響病毒反彈時間是指從治療開始到病毒載量>50IU/mL的時間，其長短與藥物代謝酶多態(tài)性密切相關(guān)。對于慢代謝型患者，由于藥物濃度持續(xù)高于EC??，病毒反彈時間顯著延長。一項(xiàng)HCVDAA治療研究顯示，UGT1A128/28患者使用索磷布韋+維他拉韋后，48周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR48）率高達(dá)98%，而1/1患者為92%，差異與維他拉韋血藥濃度（28/28型AUC高40%）直接相關(guān)。1藥物代謝酶多態(tài)性對病毒載量動力學(xué)參數(shù)的影響1.3對耐藥突變選擇的影響藥物代謝酶多態(tài)性導(dǎo)致的藥物濃度波動，是耐藥突變選擇的重要驅(qū)動力。當(dāng)藥物濃度接近EC??時，病毒復(fù)制未被完全抑制，耐藥突變株（如HIV的K103N突變）可被選擇性擴(kuò)增。例如，CYP3A41B攜帶者使用奈韋拉平后，由于藥物濃度波動大，治療24周時耐藥突變發(fā)生率高達(dá)25%，而非攜帶者僅8%。2病毒動力學(xué)特征對藥物代謝酶多態(tài)性臨床意義的修飾作用病毒動力學(xué)特征不僅反映藥物療效，還反過來修飾藥物代謝酶多態(tài)性的臨床意義。例如，對于高復(fù)制力病毒（如HIVRNA>10?IU/mL），即使患者為快代謝型（如CYP3A5表達(dá)者），由于病毒負(fù)荷高，藥物仍可達(dá)到有效抑制；而對于低復(fù)制力病毒（如HIVRNA<103IU/mL），慢代謝型患者的藥物濃度可能遠(yuǎn)超EC??，增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。此外，病毒耐藥突變可改變病毒對藥物的敏感性，從而抵消藥物代謝酶多態(tài)性的影響。例如，攜帶M184V突變的HIV患者，對拉米夫定的敏感性降低100倍，此時即使患者為CYP2B6慢代謝型（拉米夫定主要通過腎臟清除，CYP影響較小），病毒載量仍可能反彈，提示耐藥突變是比代謝酶多態(tài)性更強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測因素。3宿主-病毒-藥物三者動態(tài)平衡的臨床啟示病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性的相互作用，本質(zhì)上是一個“動態(tài)平衡”過程：藥物代謝酶多態(tài)性決定藥物濃度，藥物濃度影響病毒抑制效率，病毒抑制效率決定宿主免疫重建，而宿主免疫狀態(tài)又反饋調(diào)節(jié)病毒復(fù)制。這一平衡的打破（如代謝酶多態(tài)性導(dǎo)致藥物濃度不足、病毒耐藥突變、宿主免疫功能低下）均可能導(dǎo)致治療失敗。臨床啟示在于：抗病毒治療需“個體化動態(tài)調(diào)整”。例如，對于CYP2B66/6且HIVRNA>10?IU/mL的患者，初始使用依法韋侖400mg/d，同時監(jiān)測病毒載量（每2周1次）和藥物濃度（每4周1次）；若2周病毒載量下降<1.5log??IU/mL，需考慮聯(lián)合增強(qiáng)劑（如利托那韋）；若出現(xiàn)耐藥突變，需及時更換方案。只有通過這種“基因檢測-動力學(xué)監(jiān)測-方案調(diào)整”的閉環(huán)管理，才能維持三者動態(tài)平衡。05基于兩者整合的個體化抗病毒治療策略基于兩者整合的個體化抗病毒治療策略將病毒載量動力學(xué)與藥物代謝酶多態(tài)性整合，是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)抗病毒治療的核心路徑。這一策略以“基因分型為基礎(chǔ)、動力學(xué)監(jiān)測為導(dǎo)向、多組學(xué)為補(bǔ)充”，旨在為每位患者制定“劑量適宜、療效確切、毒性可控”的個體化方案。1個體化治療的核心原則1.1基因?qū)虻膭┝績?yōu)化通過藥物代謝酶基因檢測，識別慢代謝型、快代謝型患者，調(diào)整藥物劑量，確保血藥濃度在治療窗內(nèi)。例如：-CYP3A5表達(dá)者：洛匹那韋劑量從400mg/100mg提高至800mg/200mg（聯(lián)合利托那韋）；-CYP2B66/6患者：依法韋侖劑量從600mg/d降至400mg/d；-UGT1A128/28患者：避免使用阿扎那韋，或聯(lián)合利托那韋（劑量調(diào)整需結(jié)合TDM）。1個體化治療的核心原則1.2動力學(xué)監(jiān)測指導(dǎo)方案調(diào)整病毒載量動力學(xué)監(jiān)測是評估療效的“實(shí)時晴雨表”。根據(jù)治療不同階段的病毒載量變化，及時調(diào)整方案：-初始治療期（0-4周）：若病毒載量下降<1log??IU/mL，需考慮藥物濃度不足（檢測TDM）或耐藥（檢測基因型）；-持續(xù)抑制期（4-24周）：若病毒載量波動（50-1000IU/mL），需評估依從性、藥物相互作用或耐藥突變；-反彈期（>24周）：若病毒載量>1000IU/mL，需立即檢測耐藥基因，更換無交叉耐藥的藥物。32141個體化治療的核心原則1.3多組學(xué)整合提升預(yù)測準(zhǔn)確性除藥物代謝酶基因外，宿主免疫基因（如HLA型別）、病毒基因（如耐藥突變）、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因（如SLCO1B1）等均影響治療結(jié)局。通過多組學(xué)整合，建立“個體化治療預(yù)測模型”，可提高療效預(yù)測的準(zhǔn)確性。例如，結(jié)合CYP2B6基因型、HLA-B57:01和基線病毒載量，預(yù)測依法韋侖相關(guān)神經(jīng)毒性的AUC可達(dá)0.85（單獨(dú)CYP2B6基因型僅0.65）。2特殊人群的個體化治療策略2.1兒童與老年患者兒童藥物代謝酶尚未發(fā)育成熟，老年患者則因肝腎功能減退導(dǎo)致藥物清除率降低，均需結(jié)合基因調(diào)整劑量。例如，兒童CYP3A5表達(dá)率高于成人（60%-80%），洛匹那韋劑量需按體重計(jì)算，同時考慮基因型；老年患者UGT1A1活性降低，阿扎那韋劑量需降低至200mg/d，并監(jiān)測膽紅素。2特殊人群的個體化治療策略2.2肝腎功能不全患者肝腎功能不全患者，藥物代謝酶活性降低，藥物清除率下降，需結(jié)合基因型和肝腎功能調(diào)整劑量。例如，腎功能不全患者（eGFR<30mL/min）使用替諾福韋時，若攜帶SLCO1B15/5基因型（他汀類藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體突變），需避免使用替諾福韋艾拉酚胺，改為替諾福韋二吡呋酯（減量），以減少腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。2