中國臨床腫瘤學會(CSCO)常見WEI診療指南2025一、概述在腫瘤治療領域，“WEI”這一概念涉及到多種臨床情況，本指南所指的常見“WEI”主要包括腫瘤患者常見的微生態(tài)失衡（MicroecologicalImbalance，簡稱“WEI”的一種理解方式）、腫瘤相關(guān)的免疫微環(huán)境紊亂（ImmuneMicroenvironmentDisorder）以及腫瘤微小殘留病灶（MinimalResidualDisease）等方面，這些情況貫穿于腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療及預后的全過程，對腫瘤的治療效果和患者的生存質(zhì)量有著至關(guān)重要的影響。二、微生態(tài)失衡（一）定義與機制人體微生態(tài)系統(tǒng)由微生物群落及其所居住的宿主內(nèi)外環(huán)境構(gòu)成，在腫瘤患者中，由于手術(shù)、放化療、抗生素使用等多種因素的影響，微生態(tài)平衡被打破，出現(xiàn)微生態(tài)失衡。腫瘤細胞的生長和代謝會改變周圍組織的微環(huán)境，影響微生物的生存和繁殖；放化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也會損傷正常組織細胞，破壞腸道、口腔等部位的微生態(tài)屏障；抗生素的不合理使用會抑制或殺滅有益菌，導致病原菌過度生長。（二）診斷1.臨床癥狀評估：觀察患者是否出現(xiàn)腹瀉、便秘、腹脹、腹痛、口腔異味等消化系統(tǒng)癥狀，以及皮膚瘙癢、感染等其他系統(tǒng)癥狀。這些癥狀可能是微生態(tài)失衡的外在表現(xiàn)，但缺乏特異性。2.微生物檢測：通過采集患者的糞便、口腔拭子、痰液等樣本，運用宏基因組學、16SrRNA基因測序等技術(shù)，分析微生物群落的組成和結(jié)構(gòu)，檢測病原菌的種類和數(shù)量，評估微生態(tài)失衡的程度。3.代謝產(chǎn)物檢測：檢測血液、尿液等樣本中的短鏈脂肪酸、膽汁酸等微生物代謝產(chǎn)物的水平，這些代謝產(chǎn)物的變化可以反映微生態(tài)系統(tǒng)的功能狀態(tài)。（三）治療1.飲食調(diào)整：鼓勵患者增加膳食纖維的攝入，多吃蔬菜、水果、全谷物等食物，為腸道有益菌提供豐富的底物。同時，減少高脂肪、高糖、高蛋白食物的攝入，避免過度飲酒和吸煙。2.益生菌與益生元補充：根據(jù)患者的具體情況，選擇合適的益生菌制劑，如雙歧桿菌、乳酸桿菌等，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡。益生元可以選擇性地刺激腸道有益菌的生長和活性，常見的益生元包括低聚果糖、菊粉等。3.抗生素的合理使用：嚴格掌握抗生素的使用指征，避免不必要的抗生素應用。在使用抗生素時，應根據(jù)病原菌的藥敏試驗結(jié)果選擇敏感的抗生素，并注意用藥劑量和療程，以減少對微生態(tài)系統(tǒng)的破壞。4.糞菌移植：對于嚴重的微生態(tài)失衡患者，糞菌移植是一種有效的治療方法。通過將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道內(nèi)，重建患者的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。但糞菌移植需要嚴格篩選供體，確保移植的安全性和有效性。三、免疫微環(huán)境紊亂（一）定義與機制腫瘤免疫微環(huán)境是指腫瘤細胞周圍的免疫細胞、細胞因子、趨化因子等組成的復雜網(wǎng)絡。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細胞會通過多種機制逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，導致免疫微環(huán)境紊亂。腫瘤細胞可以分泌免疫抑制因子，如白細胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等，抑制免疫細胞的活性；同時，腫瘤細胞表面的抗原表達減少，使免疫細胞難以識別和攻擊腫瘤細胞。（二）診斷1.免疫細胞檢測：通過流式細胞術(shù)、免疫組化等方法，檢測腫瘤組織或外周血中免疫細胞的數(shù)量和比例，如CD4?T細胞、CD8?T細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）、調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）等。免疫細胞數(shù)量和比例的異常變化可以反映免疫微環(huán)境的紊亂程度。2.細胞因子檢測：檢測血液或腫瘤組織中細胞因子的水平，如干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-2等。細胞因子的失衡與免疫微環(huán)境紊亂密切相關(guān)。3.基因檢測：檢測腫瘤細胞和免疫細胞的基因表達譜，了解免疫相關(guān)基因的突變、缺失或過表達情況，為免疫治療提供依據(jù)。（三）治療1.免疫檢查點抑制劑治療：免疫檢查點抑制劑可以阻斷免疫檢查點分子，如程序性死亡蛋白-1（PD-1）、程序性死亡蛋白配體-1（PD-L1）、細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4）等，解除腫瘤細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。目前，免疫檢查點抑制劑已在多種腫瘤的治療中取得了顯著的療效。2.過繼性細胞免疫治療：采集患者自身的免疫細胞，如T細胞、NK細胞等，在體外進行擴增和修飾，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。過繼性細胞免疫治療包括嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療等。3.腫瘤疫苗治療：腫瘤疫苗可以激發(fā)機體的特異性免疫反應，誘導免疫系統(tǒng)識別和攻擊腫瘤細胞。腫瘤疫苗包括肽疫苗、腫瘤細胞疫苗、樹突狀細胞疫苗等。4.聯(lián)合治療：將免疫治療與化療、放療、靶向治療等其他治療方法聯(lián)合應用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高腫瘤治療的效果。例如，免疫檢查點抑制劑與化療聯(lián)合使用，可以增強化療的敏感性，同時減輕化療的不良反應。四、腫瘤微小殘留病灶（一）定義與機制腫瘤微小殘留病灶是指在腫瘤經(jīng)過手術(shù)、放化療等治療后，體內(nèi)仍殘留的少量腫瘤細胞。這些腫瘤細胞處于休眠狀態(tài)或低增殖狀態(tài)，常規(guī)的影像學檢查難以檢測到，但它們具有復發(fā)和轉(zhuǎn)移的潛能，是導致腫瘤復發(fā)和治療失敗的主要原因。腫瘤微小殘留病灶的形成與腫瘤細胞的異質(zhì)性、腫瘤干細胞的存在以及腫瘤微環(huán)境的保護作用等因素有關(guān)。（二）診斷1.分子生物學檢測：通過檢測血液、腦脊液、尿液等樣本中的腫瘤相關(guān)標志物，如循環(huán)腫瘤細胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）等，來發(fā)現(xiàn)腫瘤微小殘留病灶。CTC是指從腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落進入血液循環(huán)的腫瘤細胞，ctDNA是指腫瘤細胞釋放到血液循環(huán)中的DNA片段。2.影像學檢查：采用高分辨率的影像學技術(shù)，如PET-CT、磁共振成像（MRI）等，對腫瘤患者進行定期復查，有助于發(fā)現(xiàn)潛在的微小殘留病灶。但影像學檢查對于微小殘留病灶的檢測靈敏度有限。3.組織活檢：對于一些可疑的部位，如手術(shù)切緣、淋巴結(jié)等，進行組織活檢，通過病理檢查確定是否存在腫瘤微小殘留病灶。（三）治療1.鞏固治療：對于檢測到腫瘤微小殘留病灶的患者，在完成初始治療后，應進行鞏固治療，以消滅殘留的腫瘤細胞。鞏固治療可以采用化療、放療、靶向治療等方法，根據(jù)患者的具體情況選擇合適的治療方案。2.維持治療：維持治療是指在腫瘤緩解后，采用低劑量、長期的治療方法，持續(xù)抑制腫瘤細胞的生長和增殖。維持治療可以采用靶向治療藥物、免疫治療藥物等，減少腫瘤復發(fā)的風險。3.密切監(jiān)測：對于存在腫瘤微小殘留病灶的患者，應進行密切的隨訪和監(jiān)測，定期檢測腫瘤相關(guān)標志物和進行影像學檢查，及時發(fā)現(xiàn)腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移，并調(diào)整治療方案。五、多學科綜合治療（一）多學科團隊的組成多學科綜合治療需要腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、病理科、檢驗科、影像科等多個學科的專業(yè)人員組成多學科團隊（MDT）。各學科人員密切協(xié)作，共同制定個性化的治療方案。（二）治療決策在治療決策過程中，MDT團隊應充分考慮患者的腫瘤類型、分期、身體狀況、基因特征等因素，權(quán)衡各種治療方法的利弊，選擇最適合患者的治療方案。對于微生態(tài)失衡、免疫微環(huán)境紊亂和腫瘤微小殘留病灶等問題，應進行綜合評估和治療。（三）治療過程中的監(jiān)測與調(diào)整在治療過程中，MDT團隊應定期對患者進行評估，監(jiān)測治療效果和不良反應。根據(jù)患者的病情變化，及時調(diào)整治療方案，確保治療的有效性和安全性。六、患者管理與支持（一）健康教育向患者及家屬提供有關(guān)腫瘤治療、微生態(tài)失衡、免疫微環(huán)境紊亂和腫瘤微小殘留病灶等方面的知識，提高患者對疾病的認識和自我管理能力。教育內(nèi)容包括飲食、運動、心理調(diào)節(jié)等方面的注意事項。（二）心理支持腫瘤患者在治療過程中往往會面臨巨大的心理壓力，容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理問題。醫(yī)護人員應關(guān)注患者的心理狀態(tài)，及時給予心理支持和疏導?？梢酝ㄟ^心理咨詢、心理治療等方式，幫助患者緩解心理壓力，增強治療的信心。（三）康復指導為患者制定個性化的康復計劃，包括運動康復、營養(yǎng)康復等。鼓勵患者適當進行體育鍛煉，如散步、太極拳等，促進身體的康復。同時，根據(jù)患者的營養(yǎng)狀況，提供合理的營養(yǎng)建議，保證患者攝入足夠的營養(yǎng)物質(zhì)。七、質(zhì)量控制與研究方向（一）質(zhì)量控制建立質(zhì)量控制體系，對微生態(tài)失衡、免疫微環(huán)境紊亂和腫瘤微小殘留病灶的診斷和治療進行規(guī)范和監(jiān)督。定期對醫(yī)療機構(gòu)的診療水平進行評估，確保指南的有效實施。（二）研究方向1.深入研究微生態(tài)、免疫微環(huán)境與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，探索新的治療靶點和治療方法。2.開發(fā)更加敏感、特異的腫瘤微小殘留病灶檢測技術(shù)，提高早期診斷的準確性。3.開展多中心、大樣本的臨床研究，評估不同治療方法的療效和安全性，為臨床治療提供更多的循證醫(yī)學證據(jù)。4.加強國際合作與交流，借鑒國外先進的診療經(jīng)驗和研究成果，推動我國腫瘤診療水平的提高。綜上所述，中國臨床腫瘤學會（CSCO