我國癌癥防控面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，2022年新發(fā)惡性腫瘤病例數(shù)高達(dá)482.47萬例，占全球總數(shù)的近1/4,癌癥防治工作任重道遠(yuǎn)[斑蝥酸鈉維生素B6注射液是斑蝥酸鈉與維生素B6組成的復(fù)方制劑。其中，斑蝥酸鈉兼具抗腫瘤及改善放化療毒副反應(yīng)的作用，可增強(qiáng)患者免疫功能，提高生活質(zhì)量；維生素B6則在預(yù)防和控制化療所致輕、中度惡心嘔吐等注射液臨床應(yīng)用專家共識(shí)》,以期為臨床腫瘤醫(yī)生提供科學(xué)規(guī)范的用藥指1.1檢索策略共識(shí)檢索策略以“斑蝥酸鈉維生素B6注射液”作為中英文檢索詞，檢索截至2025年5月31日。1.2推薦意見的形成本共識(shí)的推薦意見經(jīng)由系統(tǒng)化的方法形成。與分析，采用GRADE體系對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行分級(jí)(A:高質(zhì)量；B:中等質(zhì)射液臨床應(yīng)用的8條推薦意見，并明確了其推薦強(qiáng)度(I級(jí)推薦和Ⅱ級(jí)推2.1藥理機(jī)制斑蝥酸鈉維生素B6注射液是一種由斑蝥酸鈉與維生素B6通過螯合作用形成的復(fù)方抗腫瘤制劑。通過斑蝥酸鈉介導(dǎo)的多靶點(diǎn)抗腫瘤機(jī)制(包括誘導(dǎo)DNA損傷、阻滯細(xì)胞周期、凋亡通路激活等),并結(jié)合維生素B6的代謝斑蝥酸鈉在抑制腫瘤生長、減輕放化療毒性反應(yīng)方面具有明確療效。其作用機(jī)制已得到系統(tǒng)闡述，主要包括：(1)抑制腫瘤細(xì)胞DNA與RNA合成，阻斷核酸的代謝過程，同時(shí)限制氨基酸吸收，從而抑制腫瘤關(guān)鍵蛋白合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷與增殖抑制；(2)激分泌，調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群比例，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答及對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除能力；(3)誘導(dǎo)骨髓造血干細(xì)胞向粒-單核細(xì)胞系分化，加速白細(xì)胞成熟，進(jìn)而有效提升外周血白細(xì)胞數(shù)量[4,6];(4)具有一定的鎮(zhèn)痛作用，可緩解腫瘤患者的癌性疼痛癥狀。近年來研究[7,8進(jìn)一步揭示，斑蝥酸鈉能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；通過抑制IL-8,影響腫瘤新生血管生成，從而阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移途徑。維生素B6作為水溶性維生素，在氨基酸代謝中發(fā)揮重要作用，通過促進(jìn)氨基酸脫羧轉(zhuǎn)化為γ-氨基丁酸，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，從而減輕化療引起的惡心、嘔吐反應(yīng)。同時(shí)，維生素B6在維持白細(xì)胞正常水平、促進(jìn)造血功能、改善貧血狀態(tài)以及減輕化療相關(guān)并發(fā)癥方面亦具有積極效果。綜上，斑蝥酸鈉維生素B6注射液通過多靶點(diǎn)、多途徑的協(xié)同作用，在腫瘤化療的輔助治療中展現(xiàn)出重要臨床應(yīng)用價(jià)值。2.2、藥代動(dòng)力學(xué)目前關(guān)于斑蝥酸鈉維生素B6注射液的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)有限。3、斑蝥酸鈉維生素B6注射液的臨床應(yīng)用3.1斑蝥酸鈉維生素B6注射液的用法用量推薦意見1:聯(lián)合方案。采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液30-50mL,加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注每日1次(IA)。推薦意見2:單藥方案。采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液40mL,加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250mL,靜脈滴注，每日1次(IB)。推薦意見3:灌注方案。胸腔注入斑蝥酸鈉維生素B6注射液50mL聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液為復(fù)方制劑，規(guī)格為10mL,每次10-50mL,以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250-500mL,適量稀釋后靜脈滴注，每日1次。斑蝥酸鈉維生素B6注射液在不同治療方案中的用法與用量，參見表1[7,9-46]。推薦意見4:對(duì)于接受系統(tǒng)化療的非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者，推薦聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液(IB)。對(duì)于合并惡性胸腔積液(malignantpleuraleffusion,MPE)的NSCLC患者，推薦采用化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液進(jìn)行胸腔灌注，以增得到明顯改善。盡管如此，對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰維生素B6注射液在聯(lián)合治療方案中展現(xiàn)出增強(qiáng)抗腫瘤療效的作用，同時(shí)含鉑雙藥化療是我國晚期NSCLC的常用治療方案，但常伴隨一定的不良聯(lián)合應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液的效果。系列研究結(jié)果顯示，聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液在緩解骨髓抑制、消化道反應(yīng)等化療相關(guān)毒性方一項(xiàng)納入19項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的meta分析提供了較為綜合的證據(jù)[4,結(jié)果顯示，與單純化療相比，化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液在客觀緩解卡氏體能狀態(tài)(Karnofskyperformancestatus,KPS)評(píng)分改善(RR=1.68,95%CF1.42-1.99)、臨床癥狀改善(RR=1.68,95%C1.44-1.96)等方面表現(xiàn)更優(yōu)，同時(shí)降低了白細(xì)胞減少(RR=0.36,95%CE95%CE0.37-0.67)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Cando-L1研II期臨床研究[47],其初步報(bào)告顯示，在表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)野生型或未知晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的二線治療中，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合多西他賽組患者的中位總生存期(overallsurvival,OS)顯著優(yōu)于多西他賽單藥組(9.83vs5.033.2.2胸腔灌注MPE是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥系腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜所致的胸膜腔積液。MPE幾乎可發(fā)生于所有惡性腫瘤，其中肺癌是導(dǎo)致MPE最常見的病其他藥物進(jìn)行胸腔灌注治療作為MPE管理的重要手段。多項(xiàng)臨床研究評(píng)估了斑蝥酸鈉維生素B6注射液用于MPE局部灌注治療的效果。研究[25,26]顯示，斑蝥酸鈉維生可顯著提高肺癌合并MPE患者的積液緩解率，改善生活質(zhì)量。斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合洛鉑胸腔灌注也觀察到同樣的獲益[27。對(duì)控制MPE更加明顯、迅速，臨床效果顯著,可改善患者體能狀態(tài)，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率更低，提升患者免疫力[50],提高患者生活質(zhì)量。3.2.3其他聯(lián)合治療期驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC的治療帶來重大變革。斑蝥酸鈉維生素B6注射液作為一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，可增1,PD-1)抗體聯(lián)合化療方案，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善血清炎癥因維生素B6注射液，有助于降低放射性肺炎及骨髓抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并減目前，斑蝥酸鈉維生素B6注射液在聯(lián)合免疫治療及放療領(lǐng)域的研究證據(jù)仍相對(duì)有限，且多為觀察性研究。因此，其推薦意見5:對(duì)于接受系統(tǒng)化療的原發(fā)性HCC患者，推薦聯(lián)合使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液(IB)。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheterarterialB6注射液(IB)。接受放療的原發(fā)性HCC患者，可在放療期間聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液(IIC)。晚期原發(fā)性HCC患者可以考慮接受斑蝥酸鈉維生素B6注射液單藥治療(IIB)。統(tǒng)性抗腫瘤治療等多種手段。體外研究[53證實(shí)在4種HCC細(xì)胞系中，斑蝥酸鈉維生素B6注射液可阻滯多種人HCC細(xì)胞周期進(jìn)程，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡。因此，斑蝥酸鈉維生素B6注射液與上述治療方式聯(lián)用，可增強(qiáng)抗腫FOLFOX4方案在我國被批準(zhǔn)用于低劑量放療序貫FOLFOX4方案治療晚期HCCI34],結(jié)果顯示，患者中位OS為9.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期(progression-freesurvival,PFS)為5.9個(gè)月其中單發(fā)巨塊型患者的中位OS明顯優(yōu)于肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移患者，提示該聯(lián)合方案能提高單純FOLFOX4方案的療效，且不良反應(yīng)可控。蔣酸鈉維生素B6注射液，可顯著延長患者生存時(shí)間。該研究將64例患者隨機(jī)分組，結(jié)果顯示，治療組的24個(gè)月生存率達(dá)到50%,顯著高于對(duì)照組的6.67%(P<0.05),提示聯(lián)合用藥有助于提高近期療效并延長生存時(shí)間。同時(shí)，治療組患者在生活質(zhì)量和體能狀態(tài)的改善方面也優(yōu)于對(duì)照組。具體表現(xiàn)為CD3+、CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值升高，并有助于注射液可提高HCC患者的近期療效與生活質(zhì)量，并減輕化療相關(guān)的胃腸3.3.2聯(lián)合TACE治療在TACE術(shù)中，與化療藥物序貫使用斑蝥酸鈉維生素B6注射液50-80索拉非尼是多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，TACE聯(lián)合索拉非尼是目前臨床結(jié)果顯示，觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物高爾基體跨膜糖蛋白73(Golgiprotein73,GP73)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、糖類抗原19-9(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)下降幅度更為顯著,肝功能指aminotransferase,ALT)和白蛋白(albumin,ALB)改善更優(yōu)，安全性一項(xiàng)meta分析[56]納入7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共562例患者，分析結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，斑蝥酸鈉注射液聯(lián)合TACE治療HCC,相較單純TACE,在提高液可顯著提高原發(fā)性HCC患者的ORR(80%vs55.3%,P<0.05),并降刀治療，且急性不良反應(yīng)發(fā)生率更低，提示該聯(lián)合方案有助于病情穩(wěn)定、延緩疾病進(jìn)展。此外，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合微波消融術(shù)也顯示在單藥應(yīng)用方面，一項(xiàng)前瞻性單中心Ⅲ期臨床研究[38]證實(shí)，斑蝥酸鈉維生素B6注射液可有效改善晚期HCC患者的臨床癥狀與生活質(zhì)量，并延長生存時(shí)間，同時(shí)展示出良好的安全性。3.4其他癌種的探索性應(yīng)用推薦意見6:對(duì)于常規(guī)治療方案受限或疾病進(jìn)展的晚期實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，可考慮參加斑蝥酸鈉維生素B6注射液相關(guān)臨床研究(IIC)。斑蝥酸鈉維生素B6注射液已用作多種消化系統(tǒng)腫瘤的抗腫瘤藥物，例如合XELOX方案給胃癌患者帶來更好的治療獲益，同時(shí)減輕XELOX方案相關(guān)的白細(xì)胞減少、惡心和嘔吐等不良反應(yīng)[62]。同樣，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療胃癌，能有效緩解單用FOLFOX方案引起的胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷[63]。一項(xiàng)對(duì)24項(xiàng)試驗(yàn)中1825例晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者進(jìn)行的薈萃分析[64]表明，與單純常規(guī)藥物治療相比，聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療在提高總體腫瘤緩解率、疾病控制率和體能狀態(tài)方面更有效，同時(shí)能減輕化療引起的不良反應(yīng)。對(duì)于非消化系統(tǒng)腫瘤，斑蝥酸鈉維生素B6注射液在臨床上常與化療聯(lián)用臨床前研究[69]表明，斑蝥酸鈉能有效抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，通過磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinaseB,AKT)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)通路誘導(dǎo)Go/G1期細(xì)胞周期停滯和凋亡。斑蝥酸鈉不僅能抑制宮頸癌細(xì)胞生長，還能通過抑受體型1(proteintyrosinephosphatasenon-receptortype1,PTPN1)缺乏全面的了解，有必要進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，并為推薦意見7:建議化療時(shí)聯(lián)合應(yīng)用斑蝥酸鈉維生素B6注射液，可改善化數(shù)的最低點(diǎn)通常見于給藥后7-14d,并于14-21d逐漸恢復(fù)至正常值；斑蝥酸鈉維生素B6注射液與包括細(xì)胞周期特異性藥物(5-氟尿嘧啶、吉西他濱、紫杉類等)及細(xì)胞周期非特異性藥物(環(huán)磷酰胺、阿霉素等)的化療方案聯(lián)合使用都可以有效減輕化療導(dǎo)致質(zhì)量。推薦意見8:對(duì)于輕度的不良反應(yīng)，如輕微的惡心、嘔吐、發(fā)熱等，可先斑蝥酸鈉維生素B6注射液常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、肌酐/尿素氮升處理后消失。一項(xiàng)真實(shí)世界研究納入的960例患