醫(yī)藥生物行業(yè)PROTAC專題(二):PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻_第1頁
醫(yī)藥生物行業(yè)PROTAC專題(二):PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻_第2頁
醫(yī)藥生物行業(yè)PROTAC專題(二):PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻_第3頁
醫(yī)藥生物行業(yè)PROTAC專題(二):PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻_第4頁
醫(yī)藥生物行業(yè)PROTAC專題(二):PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻_第5頁
已閱讀5頁,還剩40頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

請務(wù)必閱讀正文之后的重要聲明部分金域醫(yī)學(xué)2023A--2024A--2025E-0.392026E2027E2023A4.2745.5932024A110.59103.642025E38.062026E8.872027E備注:未覆蓋公司預(yù)測數(shù)據(jù)取自Wind一致預(yù)期,貨幣單位為標的原始幣n醫(yī)藥板塊階段震蕩分化、輪動加快,建議把握主題輪動及底部調(diào)整機會,尤其是創(chuàng)新藥及產(chǎn)業(yè)鏈。本周滬深300指數(shù)下跌0.08%,醫(yī)藥生物下跌1.04%,處于31個一級子行業(yè)第17位。本周醫(yī)療服務(wù)上漲1.67%;醫(yī)療器械、生物制品、化學(xué)制藥、醫(yī)療商業(yè)、中藥分別下跌1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。本周市場行情仍然集中在部分受到海外映射等事件催化的創(chuàng)新藥公司,以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈中CRO/CDMO公司,如小核酸、PROTAC等領(lǐng)域相關(guān)標的。我們前瞻地在本月月報中提示了PROTAC領(lǐng)域的重要數(shù)據(jù)讀出節(jié)點及可能得投資機會,相關(guān)標的上周表現(xiàn)良好。n下周建議重點關(guān)注:1、《ESMOAsia與ASH共繪雙抗/ADC/CAR-T技術(shù)新藍圖,前沿療法迎來驗證期》2025-12-083、《把握回調(diào)后的機會,積極布局1、《ESMOAsia與ASH共繪雙抗/ADC/CAR-T技術(shù)新藍圖,前沿療法迎來驗證期》2025-12-083、《把握回調(diào)后的機會,積極布局2.創(chuàng)新驅(qū)動主線:關(guān)注數(shù)據(jù)與出海創(chuàng)新是醫(yī)藥板塊長期價值的核心。下周可繼續(xù)關(guān)注:臨床進展:具有全球競爭力的創(chuàng)新藥企仍將是市場焦點。出海動態(tài):中國創(chuàng)新藥授權(quán)出海(License-out)交易持續(xù)活躍。下周可留意是否有新的BD交易公布,這往往是公司創(chuàng)新價值和國際化能力得到國際認可的直接體現(xiàn)。3.業(yè)績改善主線:布局確定性與反轉(zhuǎn)。在市場整體震蕩時,業(yè)績的確定性和邊際改善顯得尤為重要。其中CRO/CDMO作為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的“賣水人”,CRO/CDMO板塊業(yè)績已出現(xiàn)明顯改善。受益于多肽、ADC(抗體藥物偶聯(lián)物)等新分子領(lǐng)域研發(fā)熱情高漲,以及海外投融資環(huán)境的邊際回暖,板塊景氣度持續(xù)向上。可關(guān)注新簽訂單增長強勁的龍頭企業(yè)。建議關(guān)注藥明康德、藥明生物、凱萊英、泰格醫(yī)藥、昭衍新藥。同時建議關(guān)注醫(yī)療器械與消費醫(yī)療:部分領(lǐng)域呈現(xiàn)復(fù)蘇或反轉(zhuǎn)跡象。例如,醫(yī)療設(shè)備、家用器械板塊業(yè)績有望企穩(wěn)回升。消費醫(yī)療則受益于需求復(fù)蘇,具備估值修復(fù)潛力以及流感疫情的進一步發(fā)展,這些將是繼續(xù)影響板塊表現(xiàn)的關(guān)鍵變量。建議關(guān)注:以嶺藥業(yè)、濟川藥業(yè)、益豐藥房、魚躍醫(yī)療、聯(lián)影醫(yī)療。nPROTAC專題(二PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻。PROTAC領(lǐng)域正從概念走向臨床驗證的關(guān)鍵階段。本周醫(yī)療板塊漲幅前15名里,海創(chuàng)藥業(yè)、苑東生物、益方生物等受到KYMERRA數(shù)據(jù)讀出映射,股價表現(xiàn)出色。我們梳理了適合PROTAC藥物形式的六大靶點類型,分別為:行業(yè)定期報告1)經(jīng)典的"不可成藥"靶點。通常指缺乏明顯活性位點或結(jié)合口袋較淺的蛋白質(zhì),如轉(zhuǎn)錄因子、支架蛋白等。這類靶點難以用小分子抑制劑有效靶向。例如,KRAS蛋白作為最常見的致癌驅(qū)動因子之一,長期被視為"不可成藥"靶點的典型代表,這類靶點的PROTAC開發(fā)策略通常利用中等親和力的配體,這些配體本身可能不足以產(chǎn)生強烈的藥理作用,但能有效招募目標蛋白至E3連接酶附近,從而引發(fā)降解。國內(nèi)領(lǐng)泰生物、華東醫(yī)藥、貝達藥業(yè)、藥明康德、百濟神州、科倫博泰等均有布局相關(guān)靶點PROTAC。2)耐藥突變靶點。腫瘤靶向治療中經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥突變是PROTAC技術(shù)的理想應(yīng)用場景。研究表明,即使是非共價BTK抑制劑(對C481S突變體親和力較弱)衍生的PROTAC分子,也能有效降解突變型BTK蛋白。國內(nèi),百濟神州、中國生物制藥、海思科、和正醫(yī)藥已進入臨床階段。類似的情況也見于表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變導(dǎo)致的吉非替尼耐藥。國內(nèi),百濟神州、貝達藥業(yè)、海思科、和徑醫(yī)藥已進入臨床階段,康辰藥業(yè)、石藥集團、艾力斯、中國生物制藥在臨床前階段。3)基因擴增和/或蛋白過表達。在某些疾病狀態(tài)下,靶點蛋白的過度表達是驅(qū)動疾病進展的關(guān)鍵因素,如轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的雄激素受體(AR)過表達。傳統(tǒng)抗雄激素治療往往因AR突變和過表達而失效。PROTAC技術(shù)可直接降低AR蛋白水平,從根源上消除過表達帶來的病理效應(yīng)。國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、海拓藥業(yè)等。ERPROTAC國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的管線已進入臨床階段。4)具有不同異構(gòu)體表達或定位的靶點。蛋白質(zhì)家族中的不同異構(gòu)體常常具有高度同源的活性位點,使傳統(tǒng)小分子抑制劑難以實現(xiàn)異構(gòu)體選擇性。然而,PROTAC技術(shù)即使在基于非選擇性配體的基礎(chǔ)上,也可能實現(xiàn)異構(gòu)體特異性降解。這種選擇性可能源于三元復(fù)合物形成的細微差異:不同的E3連接酶和連接鏈設(shè)計可能影響PROTAC對特定異構(gòu)體的結(jié)合構(gòu)象和穩(wěn)定性,從而導(dǎo)致降解選擇性。一個典型例子是細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)家族。國內(nèi)百濟神州靶向CDK2的PROTAC已進入臨床階段。5)腳手架蛋白。腳手架蛋白本身缺乏酶活性,主要通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物的組裝和功能。傳統(tǒng)小分子難以靶向這類蛋白,因為它們通常缺乏深層的活性口袋。然而,PROTAC技術(shù)通過直接降解整個腳手架蛋白,可有效破壞其介導(dǎo)的信號復(fù)合物,從而產(chǎn)生治療效果。如IRAK4靶點,國內(nèi)百濟神州、領(lǐng)泰生物的PROTAC已進入臨床階段。另有海思科、石藥集團、晶泰科技、齊魯制藥、一品紅、先聲藥業(yè)等在臨床前階段。6)蛋白聚集相關(guān)靶點。異常蛋白質(zhì)聚集與多種疾病相關(guān),尤其是神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茨海默病(Tau蛋白聚集)和帕金森病(α-突觸核蛋白聚集)。這些蛋白聚集體通常抵抗細胞的正常降解機制,從而累積并引發(fā)毒性效應(yīng)。PROTAC技術(shù)為清除病理蛋白聚集體提供了新策略。雖然蛋白聚集體本身可能不是PROTAC的直接靶標,但靶向其可溶性前體或相關(guān)調(diào)控蛋白可能間接減少聚集體的形成。此外,PROTAC技術(shù)還可與自噬等替代降解途徑結(jié)合,如ATTEC(自噬介導(dǎo)的降解劑)等技術(shù),進一步擴展了降解策略的應(yīng)用范圍。隨著對蛋白質(zhì)質(zhì)量控制途徑的理解加深,PROTAC在蛋白聚集相關(guān)疾病治療中展現(xiàn)出廣闊前景。n重點推薦個股表現(xiàn):12月重點推薦:康方生物、藥明合聯(lián)、三生制藥、泰格醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、濟川藥業(yè)、金域醫(yī)學(xué)、迪安診斷、天宇股份。中泰醫(yī)藥重點推薦本月平均下跌3.02%,跑輸醫(yī)藥行業(yè)1.25個百分點;本周平均下跌2%,跑輸醫(yī)藥行業(yè)0.96個百分點。n一周市場動態(tài):2025年初至今醫(yī)藥板塊收益率14.65%,同期滬深300收益率16.42%,醫(yī)藥板塊跑輸滬深300收益率1.77個百分點。本周滬深300指數(shù)下跌0.08%,醫(yī)藥生物下跌1.04%,處于31個一級子行業(yè)第17位。本周、醫(yī)療服務(wù)上漲1.67%;醫(yī)療2.03%。n風(fēng)險提示:臨床結(jié)果不及預(yù)期,商業(yè)化不及預(yù)期,政策擾動風(fēng)險,藥品質(zhì)量問題,研究報告使用的公開資料可能存在信息滯后或更新不及時的風(fēng)險。行業(yè)定期報告報告正文 5本周觀點 5行業(yè)熱點聚焦 6科創(chuàng)板及港股申報情況 7一周行情動態(tài) 8板塊估值 9個股表現(xiàn) 本周中泰醫(yī)藥報告 重點推薦個股表現(xiàn) 重點公司動態(tài) 重點公司股東大會提示 維生素價格跟蹤 PROTAC專題(二靶點選擇的邏輯、策略與前瞻 PROTAC技術(shù)簡介 適合PROTAC的靶點 投資建議 26風(fēng)險提示 26圖表1:本周醫(yī)藥細分板塊漲跌幅及估值表現(xiàn) 6圖表2:醫(yī)藥生物行業(yè)科創(chuàng)板企業(yè)申報情況(不包含已上市公司) 7圖表3:醫(yī)藥生物行業(yè)港股企業(yè)申報情況(不包含已上市公司) 8圖表4:醫(yī)藥子行業(yè)月漲跌幅和周漲跌幅比較(%) 9圖表5:醫(yī)藥板塊整體估值溢價(2025盈利預(yù)測市盈率) 9圖表6:醫(yī)藥板塊整體估值溢價(扣除金融板塊,2010年至今) 圖表7:醫(yī)藥板塊本周個股漲幅榜(扣除ST股) 圖表8:醫(yī)藥板塊本周個股跌幅榜(扣除ST股) 圖表9:本周中泰醫(yī)藥報告 圖表10:中泰醫(yī)藥重點推薦本周表現(xiàn) 圖表15:泛酸鈣的價格變化 圖表18:PROTAC作用機制 圖表19:PROTAC發(fā)展史 圖表20:適合用PROTAC分子形式成藥的靶點 圖表21:KRASPROAC競爭格局 18圖表22:ARV-806高效降解KRASG12D 圖表23:ARV-806抑癌效果 20圖表24:BTKPROTAC競爭格局 21圖表25:EGFRPROTAC 22圖表26:ARPROTAC 23圖表27:ERPROTAC競爭格局 23圖表28:CDKPROTAC競爭格局 24圖表29:IRAK4PROTAC 25圖表30:神經(jīng)領(lǐng)域PROTAC管線 25本周觀點n醫(yī)藥板塊階段震蕩分化、輪動加快,建議把握主題輪動及底部調(diào)整機會,尤其是創(chuàng)新藥及產(chǎn)業(yè)鏈。本周滬深300指數(shù)下跌0.08%,醫(yī)藥生物下跌1.04%,處于31個一級子行業(yè)第17位。本周醫(yī)療服務(wù)上漲1.67%;醫(yī)療器械、生物制品、化學(xué)制藥、醫(yī)療商業(yè)、中藥分別下跌1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。本周市場行情仍然集中在部分受到海外映射等事件催化的創(chuàng)新藥公司,以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈中CRO/CDMO公司,如小核酸、PROTAC等領(lǐng)域相關(guān)標的。我們前瞻地在本月月報中提示了PROTAC領(lǐng)域的重要數(shù)據(jù)讀出節(jié)點及可能得投資機會,相關(guān)標的上周表現(xiàn)良好。n下周建議重點關(guān)注:4.新版國家醫(yī)保目錄的正式實施對相關(guān)藥企的影響,其核心影響在于:1)支付端擴容:新版醫(yī)保目錄新增114種藥品,包含50種一類創(chuàng)新藥,談判成功率高達88%。這意味著更多創(chuàng)新藥能迅速進入主流市場,直接利好相關(guān)企業(yè)。2)商保補充支付:首版商保目錄納入19種藥品(如CAR-T、罕見病用藥等),與醫(yī)保形成互補,為一些高單價、前沿療法提供了新的支付路徑,是多層次醫(yī)療保障體系建設(shè)的實質(zhì)性突破,有望提升相關(guān)藥物的可及性和滲透率。重點關(guān)注產(chǎn)品新納入目錄、尤其是同時進入商保目錄的公司,其業(yè)績釋放預(yù)期更強。建議關(guān)注:恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物、康方生物、澤璟制藥、科倫博泰。5.創(chuàng)新驅(qū)動主線:關(guān)注數(shù)據(jù)與出海創(chuàng)新是醫(yī)藥板塊長期價值的核心。下周可繼續(xù)關(guān)注:臨床進展:具有全球競爭力的創(chuàng)新藥企仍將是市場焦點。出海動態(tài):中國創(chuàng)新藥授權(quán)出海(License-out)交易持續(xù)活躍。下周可留意是否有新的BD交易公布,這往往是公司創(chuàng)新價值和國際化能力得到國際認可的直接體現(xiàn)。6.業(yè)績改善主線:布局確定性與反轉(zhuǎn)。在市場整體震蕩時,業(yè)績的確定性和邊際改善顯得尤為重要。其中CRO/CDMO作為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的“賣水人”,CRO/CDMO板塊業(yè)績已出現(xiàn)明顯改善。受益于多肽、ADC(抗體藥物偶聯(lián)物)等新分子領(lǐng)域研發(fā)熱情高漲,以及海外投融資環(huán)境的邊際回暖,板塊景氣度持續(xù)向上。可關(guān)注新簽訂單增長強勁的龍頭企業(yè)。建議關(guān)注藥明康德、藥明生物、凱萊英、泰格醫(yī)藥、昭衍新藥。同時建議關(guān)注醫(yī)療器械與消費醫(yī)療:部分領(lǐng)域呈現(xiàn)復(fù)蘇或反轉(zhuǎn)跡象。例如,醫(yī)療設(shè)備、家用器械板塊業(yè)績有望企穩(wěn)回升。消費醫(yī)療則受益于需求復(fù)蘇,具備估值修復(fù)潛力以及流感疫情的進一步發(fā)展,這些將是繼續(xù)影響板塊表現(xiàn)的關(guān)鍵變量。建議關(guān)注:以嶺藥業(yè)、濟川藥業(yè)、益豐藥房、魚躍醫(yī)療、聯(lián)影醫(yī)療。nPROTAC專題(二PROTAC靶點選擇的邏輯、策略與前瞻。PROTAC領(lǐng)域正從概念走向臨床驗證的關(guān)鍵階段。本周醫(yī)療板塊漲幅前15名里,海創(chuàng)藥業(yè)、苑東生物、益方生物等受到KYMERRA數(shù)據(jù)讀出映射,股價表現(xiàn)出色。我們梳理了適合PROTAC藥物形式的六大靶點類型,分別為:7)經(jīng)典的"不可成藥"靶點。通常指缺乏明顯活性位點或結(jié)合口袋較淺的蛋白質(zhì),如轉(zhuǎn)錄因子、支架蛋白等。這類靶點難以用小分子抑制劑有效靶向。例如,KRAS蛋白作為最常見的致癌驅(qū)動因子之一,長期被視為"不可成藥"靶點的典型代表,這類靶點的PROTAC開發(fā)策略通常利用中等親和力的配體,這些配體本身可能不足以產(chǎn)生強烈的藥理作用,但能有效招募目標蛋白至E3連接酶附近,從而引發(fā)降解。國內(nèi)領(lǐng)泰生物、華東醫(yī)藥、貝達藥業(yè)、藥明康德、百濟神州、科倫博泰等均有布局相關(guān)靶點PROTAC。8)耐藥突變靶點。腫瘤靶向治療中經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥突變是PROTAC技術(shù)的理想應(yīng)用場景。研究表明,即使是非共價BTK抑制劑(對C481S突變體親和力較弱)衍生的PROTAC分子,也能有效降解突變型BTK蛋白。國內(nèi),百濟神州、中國生物制藥、海思科、和正醫(yī)藥已進入臨床階段。類似的情況也見于表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變導(dǎo)致的吉非替尼耐藥。國內(nèi),百濟神州、貝達藥業(yè)、海思科、和徑醫(yī)藥已進入臨床階段,康辰藥業(yè)、石藥集團、艾力斯、中國生物制藥在臨床前階段。9)基因擴增和/或蛋白過表達。在某些疾病狀態(tài)下,靶點蛋白的過度表達是驅(qū)動疾病進展的關(guān)鍵因素,如轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的雄激素受體(AR)過表達。傳統(tǒng)抗雄激素治療往往因AR突變和過表達而失效。PROTAC技術(shù)可直接降低AR蛋白水平,從根源上消除過表達帶來的病理效應(yīng)。國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、海拓藥業(yè)等。ERPROTAC國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的管線已進入臨床階段。10)具有不同異構(gòu)體表達或定位的靶點。蛋白質(zhì)家族中的不同異構(gòu)體常常具有高度同源的活性位點,使傳統(tǒng)小分子抑制劑難以實現(xiàn)異構(gòu)體選擇性。然而,PROTAC技術(shù)即使在基于非選擇性配體的基礎(chǔ)上,也可能實現(xiàn)異構(gòu)體特異性降解。這種選擇性可能源于三元復(fù)合物形成的細微差異:不同的E3連接酶和連接鏈設(shè)計可能影響PROTAC對特定異構(gòu)體的結(jié)合構(gòu)象和穩(wěn)定性,從而導(dǎo)致降解選擇性。一個典型例子是細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)家族。國內(nèi)百濟神州靶向CDK2的PROTAC已進入臨床階段。11)腳手架蛋白。腳手架蛋白本身缺乏酶活性,主要通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物的組裝和功能。傳統(tǒng)小分子難以靶向這類蛋白,因為它們通常缺乏深層的活性口袋。然而,PROTAC技術(shù)通過直接降解整個腳手架蛋白,可有效破壞其介導(dǎo)的信號復(fù)合物,從而產(chǎn)生治療效果。如IRAK4靶點,國內(nèi)百濟神州、領(lǐng)泰生物的PROTAC已進入臨床階段。另有海思科、石藥集團、晶泰科技、齊魯制藥、一品紅、先聲藥業(yè)等在臨床前階段。12)蛋白聚集相關(guān)靶點。異常蛋白質(zhì)聚集與多種疾病相關(guān),尤其是神經(jīng)退行性疾病,如阿爾茨海默病(Tau蛋白聚集)和帕金森病(α-突觸核蛋白聚集)。這些蛋白聚集體通常抵抗細胞的正常降解機制,從而累積并引發(fā)毒性效應(yīng)。PROTAC技術(shù)為清除病理蛋白聚集體提供了新策略。雖然蛋白聚集體本身可能不是PROTAC的直接靶標,但靶向其可溶性前體或相關(guān)調(diào)控蛋白可能間接減少聚集體的形成。此外,PROTAC技術(shù)還可與自噬等替代降解途徑結(jié)合,如ATTEC(自噬介導(dǎo)的降解劑)等技術(shù),進一步擴展了降解策略的應(yīng)用范圍。隨著對蛋白質(zhì)質(zhì)量控制途徑的理解加深,PROTAC在蛋白聚集相關(guān)疾病治療中展現(xiàn)出廣闊前景。證券代碼證券簡稱周漲跌幅%月漲跌幅%市盈率PE(TTM)市盈率PE(TTM)年初至今最高市盈率PE(TTM)年初至今最低851524.SI其他生物制品(申萬)-0.55-1.8043.81851532.SI醫(yī)療設(shè)備(申萬)-1.51-2.4142.01851512.SI化學(xué)制劑(申萬)-0.61-1.5147.99851563.SI醫(yī)療研發(fā)外包(申萬)3.692.3526.68851523.SI疫苗(申萬)-2.83-4.4193.06851542.SI醫(yī)藥流通(申萬)-4.2320.39851511.SI原料藥(申萬)-1.6643.20851521.SI中藥Ⅲ(申萬)-2.03-2.00851533.SI醫(yī)療耗材(申萬)-1.96-2.8434.54851534.SI體外診斷(申萬)39.75851522.SI血液制品(申萬)-4.05-4.7527.08851543.SI線下藥店(申萬)-4.33-2.5621.04851564.SI醫(yī)院(申萬)-3.0848.32來源:WIND,中泰證券研究所行業(yè)熱點聚焦n12月7日,國家醫(yī)保局、人力資源社會保障部印發(fā)《國家基本醫(yī)療保險、生育保險和工傷保險藥品目錄》以及《商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥品目錄》(2025年)的通知,明確新版藥品目錄自2026年1月1日起正式執(zhí)行,《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2024年)》同時廢止;對本次目錄調(diào)整中未成功續(xù)約被調(diào)出目錄的協(xié)議期內(nèi)談判藥品給予6個月過渡期;要求各地及時切換目錄并更新信息系統(tǒng),2025年12月底前完成行業(yè)定期報告目錄新增藥品掛網(wǎng),推動新增藥品進院,原則上于2026年2月底前召開藥事會,同時完善談判藥品“雙通道”管理并加強基金支付監(jiān)測,促進基本醫(yī)保與商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥目錄的有效銜接。n12月8日,廣東省衛(wèi)生健康委員會、廣東省藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《關(guān)于印發(fā)粵港澳大灣區(qū)“港澳藥械通”第四批指定醫(yī)療機構(gòu)名單的通知》,新增南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院等27家醫(yī)療機構(gòu)為第四批指定醫(yī)院;同時44家醫(yī)院通過前三批資質(zhì)復(fù)核,1家醫(yī)院因停業(yè)移出名單。至此,“港澳藥械通”指定醫(yī)療機構(gòu)累計達71家。根據(jù)該政策,經(jīng)廣東省審批的灣區(qū)內(nèi)地指定醫(yī)療機構(gòu)可使用臨床急需、已在港澳上市的藥品及港澳公立醫(yī)院已采購使用、具臨床應(yīng)用先進性的醫(yī)療器械?!锻ㄖ芬蟾鞯丶訌姳O(jiān)督管理,指定醫(yī)療機構(gòu)深化與港澳合作、健全相關(guān)制度,確保進口港澳藥械僅用于本機構(gòu)特定醫(yī)療目的,保障用藥用械安全。數(shù)據(jù)顯示,自2021年實施以來已先后引進使用港澳藥品醫(yī)療器械140個品種(藥品63種、器械77種服務(wù)惠及患者約1.7萬人次。n12月11日,新華社刊發(fā)題為《貫徹落實黨的二十屆四中全會精神權(quán)威訪談|以高效嚴格監(jiān)管促進創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械發(fā)展——訪國家藥品監(jiān)督管理局黨組書記、局長李利》的報道。李利介紹,“十四五”以來我國藥品監(jiān)管系統(tǒng)堅持“四個最嚴”,通過開展藥品安全專項整治、完善法律法規(guī)和標準體系、推進監(jiān)管信息化建設(shè)等舉措,有效保障藥品安全形勢總體穩(wěn)定,批準上市創(chuàng)新藥220個、創(chuàng)新醫(yī)療器械282個,兒童藥、罕見病用藥和中藥創(chuàng)新取得積極進展。圍繞“十五五”時期工作,他表示將推動藥品安全責(zé)任體系從“被動防御”向“主動防控”轉(zhuǎn)型,強化全鏈條動態(tài)監(jiān)管和跨部門聯(lián)合執(zhí)法,嚴厲打擊違法違規(guī)行為;同時通過優(yōu)化審評審批、完善標準和知識產(chǎn)權(quán)保護、推進“人工智能+藥品監(jiān)管”等措施,更好支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械發(fā)展,促進中藥傳承創(chuàng)新,并用好突破性治療、附條件批準等制度,加快臨床急需藥品上市,讓監(jiān)管改革成果更多惠及人民群眾??苿?chuàng)板及港股申報情況n科創(chuàng)板:當前申報企業(yè)共17家(不含終止),其中注冊生效5家,提交注來源:上交所,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)n港股:當前申報企業(yè)共72家(不含失效與撤回),其中聆訊通過5家,處行業(yè)定期報告來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)一周行情動態(tài)n2025年初至今醫(yī)藥板塊收益率14.65%,同期滬深300收益率16.42%,醫(yī)藥板塊跑輸滬深300收益率1.77個百分點。本周滬深300指數(shù)下跌0.08%,醫(yī)藥生物下跌1.04%,處于31個一級子行業(yè)第17位。本周、醫(yī)療服務(wù)上漲1.67%;醫(yī)療器械、生物制品、化學(xué)制藥、醫(yī)療商業(yè)、中藥分別下跌1.79%、1.85%、0.75%、4.26%、2.03%。來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)板塊估值n以2025年盈利預(yù)測估值來計算,目前醫(yī)藥板塊估值25.9倍PE,全部A股(扣除金融板塊)市盈率大約為23.5倍PE,醫(yī)藥板塊相對全部A股(扣除金融板塊)的溢價率為10.1%。以TTM估值法計算,目前醫(yī)藥板塊估值30.3倍PE,低于歷史平均水平(34.9倍PE相對全部A股(扣除金融板塊)的溢價率為11.7%。來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)個股表現(xiàn)漲幅居前的標的主要集中在龍頭漲幅居前的標的主要集中在龍頭CRO以及PROTAC板塊創(chuàng)新藥。跌幅較大的標的則多與板塊整體回調(diào)及個股特定情況相關(guān)。圖表8:醫(yī)藥板塊本周個股跌幅榜(扣除ST股)來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)本周中泰醫(yī)藥報告圖表9:本周中泰醫(yī)藥報告來源:WIND,中泰證券研究所重點推薦個股表現(xiàn)n中泰醫(yī)藥重點推薦本月平均下跌3.02%,跑輸醫(yī)藥行業(yè)1.25個百分點;本周平均下跌2%,跑輸醫(yī)藥行業(yè)0.96個百分點。來源:WIND,中泰證券研究所(數(shù)據(jù)截止至2025.12.12)注:港股收盤價為港元重點公司動態(tài)1.【東誠藥業(yè)】控股子公司藍納成收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》,同意177Lu-LNC1009注射液開展晚期實體瘤的臨床試驗。2.【君實生物】公司收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《受理通知書》,產(chǎn)品偌考奇拜單抗注射液(JS005)用于治療中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者的新藥上市申請獲得受理。3.【亞盛醫(yī)藥-B】公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼(商品名:耐立克?)聯(lián)合化療治療新診斷費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患者的全球注冊III期臨床研究(POLARIS-1)獲美國FDA和歐洲EMA同意開展。4.【勁方醫(yī)藥】公司宣布,口服KRASG12D抑制劑GFH375治療經(jīng)治KRASG12D突變型轉(zhuǎn)移性胰腺癌的注冊性III期臨床試驗在首家研究中心啟動。5.【創(chuàng)勝集團】公司于ESMOAsia年會公布osemitamab聯(lián)合納武利尤單抗與CAPOX一線治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌的I/II期臨床試驗(Transtar102)更新數(shù)據(jù),在CLDN18.2表達≥40%且CPS已知的患者中,mPFS達16.6個月,ORR為68%,mDoR為18個月。6.【君實生物】公司產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液(商品名:拓益?)2項新增適應(yīng)癥、昂戈瑞西單抗注射液(商品名:君適達?)成功納入《國家醫(yī)保目錄(2025年)》乙類范圍。7.【康方生物】康方生物5款已上市新藥,開坦尼?(卡度尼利,PD-1/CTLA-4)、依達方?(依沃西,PD-1/VEGF)、安尼可?(派安普利,PD-1)、伊喜寧?(伊努西,PCSK9)和愛達羅?(依若奇,IL-12/IL-23)的所有獲批適應(yīng)癥均被成功納入《國家醫(yī)保目錄(2025)》。9.【先聲藥業(yè)】恩澤舒?(注射用蘇維西塔單抗)已被正式納入《國家醫(yī)保目錄(2025年)》,并將自2026年1月1日起生效。此外,恩度?(重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液)亦順利完成國家醫(yī)保藥品目錄續(xù)約。10.【綠葉制藥】本集團共有五款新產(chǎn)品成功納入由國家醫(yī)療保障局發(fā)布的《國家醫(yī)保目錄(2025年)》。該五款新產(chǎn)品包括:米美欣?(羥考酮納洛酮緩釋片)、瑞百萊?(棕櫚酸帕利哌酮注射液(Ⅱ))首次納入國家醫(yī)保藥品目錄;贊必佳?(注射用蘆比替定)成功入選商保創(chuàng)新藥目錄;百拓維?(注射用戈舍瑞林微行業(yè)定期報告球)、瑞可妥?(注射用利培酮微球(Ⅱ))順利續(xù)約,繼續(xù)被納入國家醫(yī)保藥11.【金斯瑞生物科技】傳奇生物于2025年美國血液學(xué)會年會上通過一項口頭報告公布了CARVYKTI?在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開展的CARTITUDE-和CARTITUDE-4研究長期隨訪的臨床及轉(zhuǎn)化研究數(shù)據(jù),以及Ⅲ期研究CARTITUDE-4的最新結(jié)果,還通過六項壁報展示了CARVYKTI?在不同亞組中的緩解持久性數(shù)據(jù)及真實世界研究結(jié)果。傳奇生物亦在美國血液學(xué)會年會通過口頭報告展示了雙靶點同種異體CAR-T候選產(chǎn)品LUCAR-G39D的首次人體試驗數(shù)據(jù)。12.【三生制藥】完成根據(jù)一般授權(quán)配售新股份,共發(fā)行1.05億股,每股配售價29.62港元,較前一交易日收市價折讓約6.5%。所得款項凈額約30.87億港元,其中80%將用于研發(fā)開支(包括推進多款創(chuàng)新藥及已商業(yè)化藥物的臨床研究20%用于一般企業(yè)用途。13.【榮昌生物】在2025ESMOIO會議上公布PD-1/VEGF雙抗RC148治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的最新臨床數(shù)據(jù)。II期臨床結(jié)果顯示,RC148聯(lián)合多西他賽治療既往接受過免疫和化療的患者,客觀緩解率(ORR)達66.7%,疾病控制率(DCR)達95.2%,中位無進展生存期(mPFS)為8.3個月。14.【復(fù)星醫(yī)藥】(1)控股子公司藥友制藥等與輝瑞簽訂《許可協(xié)議》,將口服小分子GLP-1R激動劑(YP05002)全球獨家權(quán)益授予輝瑞,收取1.5億美元首付款、最高3.5億美元開發(fā)里程碑及15.85億美元銷售里程碑款;(2)子公司復(fù)宏漢霖獲HLX22聯(lián)合HLX87治療乳腺癌臨床批準。15.【亞盛醫(yī)藥】在第67屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上首次公布耐立克?(奧雷巴替尼)聯(lián)合低強度化療治療初治費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)的注冊III期研究(POLARIS-1)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,在誘導(dǎo)治療3個周期內(nèi),最佳MRD陰性率和MRD陰性CR率分別為66.0%和64.2%。16.【中國生物制藥】旗下泰德制藥自主研發(fā)的利多卡因凝膠貼膏(得百寧?)新增適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準上市,用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛(DPNP)。這是全球首個、目前唯一獲批該適應(yīng)癥的外用鎮(zhèn)痛貼劑。17.【博安生物】宣布與健友股份簽署協(xié)議,授權(quán)后者在美國獨家推廣兩款地舒單抗注射液BA6101(博優(yōu)倍?)和BA1102(博洛加?)。健友股份將負責(zé)美國市場的銷售推廣,博安生物仍為上市許可持有人(MAH負責(zé)商業(yè)化生產(chǎn)和供貨。18.【長春高新】公司控股子公司金賽藥業(yè)自主研發(fā)的金培生長激素注射液(金賽增系列)以及合作引進的醋酸甲地孕酮口服混懸液(美適亞)均被成功納入新版《國家醫(yī)保目錄》。金培生長激素用于兒童生長激素缺乏癥,醋酸甲地孕酮用于惡病質(zhì)治療,新版目錄于2026年1月1日生效。19.【君實生物】控股股東、實際控制人兼董事長熊俊通過集中競價增持A股10萬股,成交金額約383.84萬元;其計劃在12個月內(nèi)累計增持金額不低于1億元。目前增持計劃正在按規(guī)定實施中,該舉動旨在提振投資者信心。20.【一脈陽光】公司董事長、執(zhí)行董事兼行政總裁陳朝陽在公開市場增持5.5萬股H股,平均價格約10.85港元/股,總代價約59.67萬港元,增持后持股比例升至約14.49%。21.【重藥控股】參股子公司藥友制藥與輝瑞(Pfizer)簽訂獨家許可協(xié)議,授予輝瑞在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化口服小分子GLP-1R激動劑(含YP05002)的權(quán)利,藥友制藥將獲得1.5億美元首付款及最高3.5億美元的開發(fā)里程碑付款。22.【石藥集團】自研重組全人源抗ActRIIA/IIB單克隆抗體(JMT206)獲美國FDA批準開展臨床試驗,適應(yīng)癥為肥胖或超重合并相關(guān)并發(fā)癥的體重管理;該產(chǎn)品此前已獲中國藥監(jiān)局批準臨床。23.【復(fù)星醫(yī)藥】控股子公司桂林南藥的膦甲酸鈉注射液獲國家藥監(jiān)局批準注冊,適應(yīng)癥包括艾滋病患者巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎及免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚粘膜感染。24.【歌禮制藥-B】公司宣布其自主研發(fā)的同類首創(chuàng)FASN抑制劑地尼法司他(ASC40)用于治療中重度尋常性痤瘡的新藥上市申請(NDA)已獲國家藥監(jiān)局受理?;贗II期臨床數(shù)據(jù)顯示的顯著療效(皮損減少及IGA成功率達標)及良好安全性。行業(yè)定期報告25.【康哲藥業(yè)】抗急性缺血性卒中1類新藥“注射用Y-3”的中國上市許可申請已獲受理。該藥是一種腦細胞保護劑,通過解離PSD-95和nNOS偶聯(lián)及激動α2-GABAA受體雙重機制發(fā)揮作用,旨在改善卒中后神經(jīng)癥狀及功能障礙。若獲批,將豐富公司在心腦血管領(lǐng)域的管線,滿足臨床治療需求。26.【諾誠健華】公司1類新藥佐來曲替尼獲國家藥監(jiān)局批準上市,用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實體瘤成人及青少年(12周歲≤年齡<18周歲)患者;關(guān)鍵注冊臨床研究中該藥ORR達89.1%,DCR為96.4%,24個月PFS率和OS率分別為77.4%和90.8%,顯示出顯著療效和可控安全性,并可克服第一代TRK抑制劑獲得性耐藥,目前針對2周歲≤年齡<12周歲兒童患者的注冊臨床試驗正在推進。27.【正大天晴】公司1類新藥庫莫西利獲國家藥監(jiān)局批準上市,成為全球首個獲批的CDK2/4/6抑制劑,聯(lián)合氟維司群用于既往接受內(nèi)分泌治療的激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者;III期臨床數(shù)據(jù)顯示,庫莫西利聯(lián)合治療在PFS及ORR等方面較對照組具有顯著獲益,安全性良好,且公司已遞交用于初始內(nèi)分泌治療的第二項適應(yīng)癥申請,并在推進輔助治療III期臨床,有望進一步擴大適用人群。28.【佰仁醫(yī)療】控股子公司北京艾佰瑞的膠原蛋白植入劑(膠原纖維填充劑-I)獲批注冊。該產(chǎn)品是國內(nèi)首款用于面頰部真皮層注射以改善面頰部平滑度的膠原蛋白產(chǎn)品。重點公司股東大會提示n12月25日邁威生物、東亞藥業(yè)、信立泰n12月26日貝瑞基因、亞輝龍、康美藥業(yè)、華納藥廠、桂林三金n12月29日昆藥集團、春立醫(yī)療、諾思格、眾生藥業(yè)、*ST三圣、尚榮醫(yī)療維生素價格跟蹤n本周維生素A價格略有下降,維生素E有上升,維生素D3、C、泛酸鈣、維生素B1、維生素B2價格保持穩(wěn)定。來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所來源:WIND,中泰證券研究所PROTAC技術(shù)簡介n蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)技術(shù)是近年來藥物研發(fā)領(lǐng)域最具革命性的突破之一。與傳統(tǒng)小分子藥物采用"占位驅(qū)動"(occupancy-driven)的藥理學(xué)原理不同,PROTAC通過"事件驅(qū)動"(event-driven)的方式發(fā)揮作用,利用細胞內(nèi)在的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)選擇性降解目標蛋白(POI)。PROTAC分子是一種異雙功能小分子,由三個關(guān)鍵部分構(gòu)成:一端是結(jié)合目標蛋白的配體,另一端是招募E3泛素連接酶的配體,中間通過合適的連接鏈(linker)共價連接。這種獨特結(jié)構(gòu)使PROTAC能同時與目標蛋白和E3連接酶結(jié)合,形成三元復(fù)合物,促使目標蛋白發(fā)生多泛素化,最終被26S蛋白酶體識別并降解。來源:澎湃,中泰證券研究所nPROTAC技術(shù)自2001年概念提出以來,經(jīng)歷了三個顯著的發(fā)展階段:2004-2014年的"萌芽期"主要解決了基于肽的E3配體和技術(shù)瓶頸;2015-2019年的"上升期"見證了首個招募VHL和CRBN的PROTAC分子出現(xiàn)以及初步商業(yè)化驗證;2020年至今的"加速期"迎來了PROTAC技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化成長,臨床試驗數(shù)量和專利家族顯著增長。截至目前,全球有60個PROTAC分子進入臨床試驗階段,主要集中于腫瘤領(lǐng)域,但也逐步擴展至免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病等治療領(lǐng)域。PROTAC技術(shù)最引人注目的優(yōu)勢在于其能夠靶向傳統(tǒng)"不可成藥"(undruggable)靶點。人類蛋白質(zhì)組中約80%的疾病相關(guān)蛋白由于缺乏明確的配體結(jié)合口袋,無法通過傳統(tǒng)藥物進行有效干預(yù)。而PROTAC技術(shù)不需要直接抑制目標蛋白的功能活性,只需誘導(dǎo)其與E3連接酶的短暫相互作用,從而極大擴展了可靶向的蛋白質(zhì)范圍。此外,PROTAC的催化特性和亞化學(xué)計量活性使得其能夠在低劑量下實現(xiàn)持久療效,并可能克服傳統(tǒng)小分子藥物面臨的耐藥性問題。隨著首批PROTAC分子(如ARV-110、ARV-471)進入臨床研究階段,這一技術(shù)正展現(xiàn)出治療潛力。來源:騰訊網(wǎng),中泰證券研究所適合PROTAC的靶點n適合PROTAC降解的六類靶點特征。圖表20:適合用PROTAC分子形式成藥的靶點來源:WIND,中泰證券研究所n經(jīng)典的"不可成藥"靶點。傳統(tǒng)"不可成藥"靶點通常指缺乏明顯活性位點或結(jié)合口袋較淺的蛋白質(zhì),如轉(zhuǎn)錄因子、支架蛋白等。這類靶點難以用小分子抑制劑有效靶向。例如,KRAS蛋白作為最常見的致癌驅(qū)動因子之一,長期被視為"不可成藥"靶點的典型代表,因其與GTP/GDP的結(jié)合位點親和力極高,且蛋白表面相對平坦,缺乏傳統(tǒng)小分子的理想結(jié)合口袋。然而,PROTAC技術(shù)通過靶向降解整個KRAS蛋白,而非直接抑制其功能,已成功實現(xiàn)了對KRAS突變體的有效降解。這類靶點的PROTAC開發(fā)策略通常利用中等親和力的配體,這些配體本身可能不足以產(chǎn)生強烈的藥理作用,但能有效招募目標蛋白至E3連接酶附近,從而引發(fā)降解。這表明PROTAC技術(shù)不僅擴展了可成藥靶點的范圍,還重新定義了"可成藥性"的概念——從功能抑制轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽亟到狻鴥?nèi)領(lǐng)泰生物、華東醫(yī)藥、貝達藥業(yè)、藥明康德、百濟神州、科倫博泰等均有布局相關(guān)靶點PROTAC。圖表21:KRASPROAC競爭格局來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所行業(yè)定期報告nArvinas在2025年AACR-NCI-EORTC國際分子靶點和癌癥治療會議上公布了PROTACKRASG12D降解劑ARV-806的臨床前數(shù)據(jù)。所展示的ARV-806數(shù)據(jù)展示了基于降解效力、抗增殖活性和誘導(dǎo)癌細胞死亡的差異化特性。ARV-806旨在靶向KRASG12D的ON和OFF形式,這是KRAS蛋白最常見的突變。ARV-806有可能滿足實體瘤(如胰腺癌、結(jié)直腸癌和非小細胞肺癌)中尚未滿足的需求。nARV-806高效降解KRASG12D。在結(jié)直腸癌細胞系來源的異種移植(CDX)模型中,單次靜脈注射ARV-806后,KRASG12D在7天內(nèi)降解超過90%(下圖同時伴隨c-MYC被抑制及BIM被誘導(dǎo)≥5天(下圖)。圖表22:ARV-806高效降解KRASG12D來源:藥界物語,中泰證券研究所nARV-806抑制腫瘤生長。每周或每兩周靜脈注射ARV-806可抑制腫瘤生長,包括在胰腺癌和結(jié)直腸癌CDX模型中實現(xiàn)顯著退縮(所有接受3mg/kg(每兩周一次)治療的腫瘤基線減少≥30%),并在肺癌患者來源的異種移植(PDX)模型中觀察到類似效果(下圖)。行業(yè)定期報告圖表23:ARV-806抑癌效果來源:藥界物語,中泰證券研究所n耐藥突變靶點。腫瘤靶向治療中經(jīng)常出現(xiàn)的耐藥突變是PROTAC技術(shù)的理想應(yīng)用場景。研究表明,即使是非共價BTK抑制劑(對C481S突變體親和力較弱)衍生的PROTAC分子,也能有效降解突變型BTK蛋白。這是因為PROTAC的降解活性不完全依賴于高親和力結(jié)合,短暫的三元復(fù)合物形成就足以引發(fā)泛素化降解。國內(nèi),百濟神州、中國生物制藥、海思科、和正醫(yī)藥已進入臨床階段。圖表24:BTKPROTAC競爭格局來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所n類似的情況也見于表皮生長因子受體(EGFR)T790M突變導(dǎo)致的吉非替尼耐藥。PROTAC技術(shù)通過降解突變型EGFR蛋白,而非直接抑制其激酶活性,可有效克服耐藥問題。這種耐藥克服能力源于PROTAC的作用機制:一方面,降解策略避免了與突變蛋白的持續(xù)性功能抑制競爭;另一方面,PROTAC可能對突變的結(jié)合界面具有更高的容忍度,因為只要配體能維持足夠的結(jié)合能力以形成三元復(fù)合物,就能引導(dǎo)目標蛋白降解。國內(nèi),百濟神州、貝達藥業(yè)、海思科、和徑醫(yī)藥已進入臨床階段,康辰藥業(yè)、石藥集團、艾力斯、中國生物制藥在臨床前階段。圖表25:EGFRPROTAC來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所n基因擴增和/或蛋白過表達。在某些疾病狀態(tài)下,靶點蛋白的過度表達是驅(qū)動疾病進展的關(guān)鍵因素,如轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的雄激素受體(AR)過表達。傳統(tǒng)抗雄激素治療往往因AR突變和過表達而失效。PROTAC技術(shù)可直接降低AR蛋白水平,從根源上消除過表達帶來的病理效應(yīng)。國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、海拓藥業(yè)等。圖表26:ARPROTAC來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所ERPROTAC國內(nèi)海創(chuàng)藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的管線已進入臨床階段。圖表27:ERPROTAC競爭格局來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所n具有不同異構(gòu)體表達或定位的靶點。蛋白質(zhì)家族中的不同異構(gòu)體常常具有高度同源的活性位點,使傳統(tǒng)小分子抑制劑難以實現(xiàn)異構(gòu)體選擇性。然而,PROTAC技術(shù)即使在基于非選擇性配體的基礎(chǔ)上,也可能實現(xiàn)異構(gòu)體特異性降解。這種選擇性可能源于三元復(fù)合物形成的細微差異:不同的E3連接酶和連接鏈設(shè)計可能影響PROTAC對特定異構(gòu)體的結(jié)合構(gòu)象和穩(wěn)定性,從而導(dǎo)致降解選擇性。一個典型例子是細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)家族。雖然CDK在激酶結(jié)構(gòu)域具有高度同源性,研究者已成功從雙重CDK抑制劑開發(fā)出選擇性降解CDK的PROTAC分子。國內(nèi)百濟神州靶向CDK2的PROTAC已進入臨床階段。圖表28:CDKPROTAC競爭格局來源:醫(yī)藥魔方,中泰證券研究所n腳手架蛋白。腳手架蛋白本身缺乏酶活性,主要通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物的組裝和功

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論