目錄CONTENTS01

定義與目標(biāo)人群02

研究進(jìn)展與成果03

面臨的挑戰(zhàn)04未來展望HCC新輔助治療的方法目前HCC新輔助治療多采用單一方法，如TACE、TAE、HAIC、放療、靶向藥物或免疫藥物等，旨在降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高術(shù)中安全性，延長患者生存期。

7HCC

新輔助治療的目標(biāo)人群HCC

新輔助治療主要針對肝切除術(shù)后余肝體積足夠且具有高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的可切除HCC

患者，包括中國肝癌分期Ib期和Ⅱa期患者，以及部分CNLC

Ⅱb期和Ⅲa期患者HCC

新輔助治療與轉(zhuǎn)化治療的關(guān)系HCC

新輔助治療與轉(zhuǎn)化治療存在交集，兩者側(cè)重點(diǎn)不同。新輔助治療旨在降低術(shù)后

復(fù)發(fā)率并延長生存期，而轉(zhuǎn)化治療則著眼于將不可切除的HCC轉(zhuǎn)化為可切除狀態(tài)。HCC

新輔助治療定義010203高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)患者HCC

新輔助治療主要針對那些肝切除術(shù)后余肝體積足夠且具有高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者，包括中國

肝癌分期的Ib

期和Ⅱa

期以及部分

Ⅱb期和Ⅲa

期患者。肝臟儲備功能良好的患者目標(biāo)人群需具備良好的肝臟儲備功能，這確保了在實(shí)施新輔助治療后，患者的肝功能能夠支持

手術(shù)及后續(xù)治療，減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)?？汕谐唢L(fēng)險(xiǎn)的HCC

患者除了肝臟儲備功能良好外，這類患者還包括腫瘤學(xué)定義上可切除，但因腫瘤大小、位置或其他因

素存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，是新輔助治療的重點(diǎn)對象。目標(biāo)人群特征治療手段概述新輔助治療的定義和目標(biāo)新輔助治療旨在降低肝切除術(shù)后腫

瘤復(fù)發(fā)率，提高手術(shù)安全性，延長

患者生存期。HCC

轉(zhuǎn)化治療與新輔助治療的交集兩者均旨在改善可切除HCC

患者的

預(yù)后，但側(cè)重點(diǎn)不同，前者著眼于

將不可切除轉(zhuǎn)化為可切除，后者則

降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。單

一

方法治療手段目前多以單一方法治療，如TACE、TAE

、HAIC、放療等手段，針對特

定患者群體進(jìn)行。NCT04297202

研

究始于2019年的NCT04297202研究也是一

項(xiàng)重要的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步推動(dòng)了HCC免疫

新輔助治療的發(fā)展。NCT03222076

研究開始于2017年的NCT03222076研究是較

早的臨床試驗(yàn)之一，探索了HCC免疫新輔助

治療的效果。西米普利單抗的研究2020年，Seckler

等報(bào)告了使用PD-L1抑

制劑阿維單抗治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌伴中分化HCC病例的資料。早期臨床試驗(yàn)02臨床試驗(yàn)進(jìn)展近期多項(xiàng)臨床試驗(yàn)如西米普利單

抗、納武利尤單抗等研究顯示免

疫新輔助治療在HCC中的潛在價(jià)

值。01HCC免疫新輔助治療的有效性研究表明，免疫新輔助治療能顯

著降低HCC切除術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率

并提高生存期。03面臨的挑戰(zhàn)與未來展望盡管免疫新輔助治療顯示出前景

,但仍存在如何平衡效果和安全性、確定臨床終點(diǎn)等問題待解決近期重要研究二疾病進(jìn)展與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)免疫新輔助治療可能導(dǎo)致患者疾病進(jìn)展

或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響手術(shù)機(jī)會和

患者耐受性。時(shí)間間隔對療效的影響免疫新輔助治療與肝切除術(shù)之間的時(shí)間間

隔對啟動(dòng)抗腫瘤免疫反應(yīng)和減少嚴(yán)重irAE

至關(guān)重要。優(yōu)化治療方案的探索尋找平衡治療效果與安全性的最佳新輔助

方案，需考慮藥物劑量、暴露時(shí)間和聯(lián)合

治療策略。效果與安全性平衡臨床終點(diǎn)確定01主要病理學(xué)緩解的定義主要病理學(xué)緩解(MPR)

是描述接受

新輔助治療的HCC患者病理學(xué)上緩解

程度的重要指標(biāo)，其臨界值主要由腫

瘤的組織學(xué)類型及治療方式?jīng)Q定。03尋找直接反映復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)除了MPR外，是否還存在更為直接的

指標(biāo)來反映免疫新輔助治療的效果，

如微轉(zhuǎn)移灶的消除情況，這需要進(jìn)一

步探索。02MPRC

臨界值的設(shè)定問題目前HCC免疫新輔助治療臨床試驗(yàn)中

采用了兩種不同的MPR臨界值，這需

要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來確定和驗(yàn)證

一個(gè)統(tǒng)一的MPR臨界值?；饴?lián)合方案的可能性納武利尤單抗聯(lián)合化療方案在非小細(xì)

胞肺癌中取得良好效果，卡瑞利珠單

抗聯(lián)合FOLFOX

化療方案的三期臨床

試驗(yàn)正在進(jìn)行中。靶免聯(lián)合方案的優(yōu)勢PD-1/PD-L1

單抗聯(lián)合抗血管生成靶

向藥物的方案顯示出較高的客觀緩解率，成為HCC

免疫新輔助治療的潛在

有效選擇。單

一

治療方案的局限性當(dāng)前HCC

新輔助治療多采用單一方法

,

如TACE或放療等，這些方案在提

高患者生存率方面存在局限。治療方案選擇免疫新輔助治療的挑戰(zhàn)與未來方向盡管免疫新輔助治療展現(xiàn)出潛力，但

仍需解決包括藥物耐藥性、不良反應(yīng)

控制以及最佳治療方案的選擇等問題

,未來的研究將著重于優(yōu)化治療方案

和提高療效。免疫新輔助治療的初步成果近年來，通過PD-1/PD-L1

抑制劑

等免疫藥物的應(yīng)用，HCC

患者顯示

出顯著的腫瘤縮小和生存期延長，

如西米普利單抗和納武利尤單抗的

研究結(jié)果。免疫療法與外科手術(shù)的結(jié)合免疫新輔助治療與肝切除術(shù)的結(jié)合

使用，旨在降低術(shù)后復(fù)發(fā)率并提高生存質(zhì)量，如卡瑞利珠聯(lián)合阿帕替尼研究顯示的新輔助治療后患者的

長期生存優(yōu)勢。免疫療法發(fā)展靶免聯(lián)合前景靶免聯(lián)合治療的初步成果卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在臨床試

驗(yàn)中顯示了良好的客觀緩解率，為HCC

免疫新輔助治療提供了新的選擇0靶免聯(lián)合方案的選擇策略在選擇靶免聯(lián)合治療方案時(shí)，需要綜合

考慮患者的具體病情、腫瘤特性以及藥

物的不良反應(yīng)，以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。靶免聯(lián)合未來的研究方向未來研究應(yīng)進(jìn)一步探索靶免聯(lián)合治療

的最佳時(shí)機(jī)、劑量和組合方式，以提

高治療效果并減少不良反應(yīng)。優(yōu)勢人群的識別與靶向利用單細(xì)胞測序等技術(shù)，識別對免疫

治療敏感的