骨髓增生異常綜合征試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.骨髓增生異常綜合征（MDS）最核心的病理生理特征是：A.骨髓造血細(xì)胞過度增殖B.無效造血導(dǎo)致血細(xì)胞減少C.外周血白細(xì)胞異常增高D.骨髓纖維化答案：B解析：MDS的本質(zhì)是克隆性造血干細(xì)胞疾病，表現(xiàn)為髓系細(xì)胞分化、成熟障礙，導(dǎo)致無效造血（骨髓造血活躍但外周血細(xì)胞減少），而非單純?cè)鲋郴蚶w維化。2.根據(jù)WHO2022MDS分型標(biāo)準(zhǔn)，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性MDS（MDS-RS）診斷需滿足環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞占紅系有核細(xì)胞的比例至少為：A.5%B.15%C.30%D.50%答案：B解析：WHO2022標(biāo)準(zhǔn)中，MDS-RS要求環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%（或伴SF3B1突變時(shí)≥5%），同時(shí)需排除其他類型MDS的特征（如原始細(xì)胞增多）。3.MDS患者最常見的臨床表現(xiàn)是：A.皮膚瘀斑B.反復(fù)感染C.進(jìn)行性貧血D.肝脾腫大答案：C解析：約80%MDS患者以貧血為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為乏力、頭暈；出血和感染多見于中高?；颊?，肝脾腫大不典型。4.下列哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)MDS與再生障礙性貧血（AA）的鑒別最有意義？A.網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)B.骨髓增生程度C.病態(tài)造血現(xiàn)象D.血清鐵蛋白水平答案：C解析：MDS骨髓可見紅系、粒系或巨核系病態(tài)造血（如核分葉異常、小巨核細(xì)胞），而AA以造血細(xì)胞減少、非造血細(xì)胞增多為特征，無顯著病態(tài)造血。5.IPSS-R（修訂國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）中不包含的評(píng)估指標(biāo)是：A.骨髓原始細(xì)胞比例B.外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值C.血清乳酸脫氫酶（LDH）水平D.細(xì)胞遺傳學(xué)異常類型答案：C解析：IPSS-R評(píng)分包括5個(gè)參數(shù)：細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、骨髓原始細(xì)胞比例、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值，不包含LDH。6.MDS患者出現(xiàn)5q-綜合征時(shí)，典型的臨床表現(xiàn)是：A.嚴(yán)重血小板減少B.大細(xì)胞性貧血C.白細(xì)胞顯著增高D.肝脾明顯腫大答案：B解析：5q-綜合征多見于老年女性，表現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血（MCV增高）、血小板正?；蛟龈?，骨髓可見低分葉巨核細(xì)胞，原始細(xì)胞<5%。7.以下哪種藥物屬于去甲基化治療藥物？A.來那度胺B.阿扎胞苷C.環(huán)孢素D.重組人促紅素（EPO）答案：B解析：阿扎胞苷和地西他濱是DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，通過去甲基化恢復(fù)抑癌基因表達(dá)；來那度胺主要用于5q-綜合征，環(huán)孢素用于AA，EPO用于低危MDS貧血支持。8.MDS患者骨髓原始細(xì)胞占10%，根據(jù)WHO分型應(yīng)歸為：A.MDS伴單系病態(tài)造血（MDS-SLD）B.MDS伴多系病態(tài)造血（MDS-MLD）C.MDS伴原始細(xì)胞增多-1（MDS-EB-1）D.MDS伴原始細(xì)胞增多-2（MDS-EB-2）答案：D解析：WHO2022標(biāo)準(zhǔn)中，MDS-EB-1定義為原始細(xì)胞5%-9%，MDS-EB-2為10%-19%（或外周血原始細(xì)胞≥5%）。9.下列哪項(xiàng)不屬于MDS的高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常？A.-7/del(7q)B.del(5q)C.復(fù)雜核型（≥3種異常）D.17p-答案：B解析：IPSS-R將細(xì)胞遺傳學(xué)分為極低危（如del(5q)伴單獨(dú)異常）、低危、中危、高危（如-7、17p-）、極高危（復(fù)雜核型）。del(5q)（不伴其他異常）屬于低危。10.MDS患者外周血三系減少，骨髓增生活躍，紅系可見核出芽、多核，粒系可見Pelger-Hu?t樣核異常，巨核系可見小巨核細(xì)胞，應(yīng)首先考慮：A.巨幼細(xì)胞貧血B.慢性髓系白血病C.MDS-MLDD.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）答案：C解析：多系病態(tài)造血（≥2系病態(tài)細(xì)胞≥10%）是MDS-MLD的核心特征，需排除維生素B12/葉酸缺乏（巨幼貧）、CML（Ph染色體陽性）等。11.關(guān)于MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血?。ˋML）的風(fēng)險(xiǎn)，以下描述錯(cuò)誤的是：A.原始細(xì)胞比例越高，轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)越大B.伴TP53突變者轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)顯著升高C.低危MDS幾乎不會(huì)轉(zhuǎn)化為AMLD.環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞型MDS轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)較低答案：C解析：低危MDS（如MDS-RS）轉(zhuǎn)化AML風(fēng)險(xiǎn)<5%，但并非“幾乎不會(huì)”，仍需長(zhǎng)期隨訪。12.MDS患者使用EPO治療的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)是：A.血清EPO水平<500U/LB.骨髓原始細(xì)胞>10%C.外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞>2%D.存在7號(hào)染色體異常答案：A解析：EPO治療適用于低危MDS貧血患者，血清EPO水平<500U/L、輸血依賴輕（≤2單位/月）者反應(yīng)率較高。13.以下哪項(xiàng)是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）治療MDS的最佳適應(yīng)癥？A.年齡>70歲的低危MDSB.IPSS-R極高危的年輕患者C.輸血依賴的MDS-RSD.合并嚴(yán)重心功能不全的MDS-EB-2答案：B解析：allo-HSCT是唯一可能治愈MDS的方法，推薦用于IPSS-R中高危/極高危、年齡≤65歲（部分中心放寬至70歲）、體能狀態(tài)良好的患者。14.MDS患者骨髓活檢特征不包括：A.未成熟前體細(xì)胞異常定位（ALIP）B.網(wǎng)狀纖維增生C.紅系造血島減少D.巨核細(xì)胞數(shù)量增多或減少答案：C解析：MDS骨髓活檢可見ALIP（原幼細(xì)胞在骨小梁間區(qū)聚集）、巨核細(xì)胞異常（小巨核、單圓核）、網(wǎng)狀纖維增生（部分病例），紅系造血島通常增多（無效造血）。15.關(guān)于MDS的診斷流程，正確的順序是：①排除其他原因的血細(xì)胞減少②骨髓形態(tài)學(xué)檢查（病態(tài)造血）③細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢測(cè)④外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類A.④→②→①→③B.①→④→②→③C.④→①→②→③D.②→④→③→①答案：A解析：診斷流程為：先查外周血（④）→骨髓形態(tài)學(xué)（②）確認(rèn)病態(tài)造血→排除其他疾?。ㄈ鐮I(yíng)養(yǎng)性貧血、AA，①）→完善細(xì)胞遺傳學(xué)/分子檢測(cè)（③）明確克隆性。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）1.MDS的高危因素包括：A.長(zhǎng)期接觸苯及衍生物B.電離輻射暴露史C.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑化療史D.自身免疫性疾病答案：ABCD解析：環(huán)境因素（苯、輻射）、治療相關(guān)因素（烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑）、慢性炎癥（如自身免疫病）均可能增加MDS風(fēng)險(xiǎn)。2.MDS患者外周血涂片可能出現(xiàn)的異常包括：A.大紅細(xì)胞B.有核紅細(xì)胞C.Pelger-Hu?t樣粒細(xì)胞D.巨大血小板答案：ABCD解析：MDS紅系異常可致大紅細(xì)胞、有核紅細(xì)胞；粒系異?？梢奝elger-Hu?t樣核（核分葉減少）；巨核系異常可見巨大血小板或小血小板。3.符合MDS診斷的必要條件有：A.外周血一系或多系血細(xì)胞減少（持續(xù)≥6個(gè)月）B.骨髓病態(tài)造血（≥1系≥10%細(xì)胞）或環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%C.存在克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如5q-、-7）D.排除其他引起血細(xì)胞減少的疾病答案：ABD解析：MDS診斷需滿足：①血細(xì)胞減少（持續(xù)≥6個(gè)月）；②骨髓病態(tài)造血或環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞≥15%，或原始細(xì)胞5%-19%，或存在明確克隆性標(biāo)記；③排除其他疾?。ㄈ鏏A、巨幼貧）。克隆性異常是支持條件，非必要條件（部分MDS無明確克隆標(biāo)記）。4.關(guān)于MDS的治療，正確的是：A.低危患者以支持治療（輸血、EPO）為主B.高?；颊呤走x去甲基化藥物（如阿扎胞苷）C.5q-綜合征患者對(duì)來那度胺反應(yīng)率>60%D.所有MDS患者均需預(yù)防性使用抗生素答案：ABC解析：低危MDS以改善生活質(zhì)量為主；高危（IPSS-R中危2/高危/極高危）推薦去甲基化治療或移植；來那度胺是5q-綜合征的一線治療；預(yù)防性抗生素僅用于中性粒細(xì)胞嚴(yán)重減少（如ANC<0.5×10?/L）患者。5.MDS患者常見的分子遺傳學(xué)異常包括：A.SF3B1突變（見于MDS-RS）B.TP53突變（提示預(yù)后不良）C.RUNX1突變（與原始細(xì)胞增多相關(guān)）D.JAK2V617F突變（見于骨髓增殖性腫瘤）答案：ABC解析：JAK2V617F主要見于真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥等MPN，MDS中罕見；SF3B1突變是MDS-RS的特征性突變，TP53突變提示高危，RUNX1突變與MDS-EB相關(guān)。三、判斷題（每題2分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.MDS患者骨髓增生程度一定活躍或明顯活躍。（）答案：×解析：約10%-15%MDS患者表現(xiàn)為低增生性MDS（骨髓增生減低），需與AA鑒別（后者無克隆性證據(jù)及病態(tài)造血）。2.所有MDS患者均需進(jìn)行骨髓鐵染色檢查以確認(rèn)環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞。（）答案：√解析：環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞是MDS-RS的診斷依據(jù)，骨髓鐵染色（普魯士藍(lán)染色）是必要檢查。3.IPSS-R評(píng)分越高，患者總生存期越短。（）答案：√解析：IPSS-R將風(fēng)險(xiǎn)分為極低危、低危、中危、高危、極高危，評(píng)分越高，預(yù)后越差，生存期越短。4.MDS患者外周血原始細(xì)胞≥5%即可診斷為MDS-EB-2。（）答案：×解析：MDS-EB-2需滿足骨髓原始細(xì)胞10%-19%或外周血原始細(xì)胞≥5%（同時(shí)骨髓原始細(xì)胞<20%），若骨髓原始細(xì)胞≥20%則診斷為AML。5.去甲基化藥物治療MDS的主要機(jī)制是直接殺傷白血病細(xì)胞。（）答案：×解析：去甲基化藥物（如阿扎胞苷）通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，恢復(fù)抑癌基因（如p15INK4B）的表達(dá)，誘導(dǎo)異常克隆分化，而非直接殺傷。四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共24分）1.簡(jiǎn)述MDS紅系、粒系、巨核系病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。答案：（1）紅系：①核異常：核分葉、多核、核碎裂、核出芽（“項(xiàng)鏈核”）、巨幼樣變；②質(zhì)異常：胞漿空泡、PAS陽性物質(zhì)沉積、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞（鐵染色可見核周≥5顆鐵顆粒環(huán)繞核周1/3以上）；③成熟異常：晚幼紅細(xì)胞核固縮不良，外周血可見有核紅細(xì)胞、大紅細(xì)胞。（2）粒系：①核異常：Pelger-Hu?t樣核（核分葉減少，呈“啞鈴形”或“桿狀”）、核分葉過多（≥5葉）、核碎裂；②質(zhì)異常：胞漿顆粒減少或缺失（“無顆?！敝行粤＜?xì)胞）、Auer小體（僅見于MDS-EB，提示向AML轉(zhuǎn)化）；③成熟異常：原幼細(xì)胞比例增高（MDS-EB）。（3）巨核系：①小巨核細(xì)胞（直徑<15μm，單圓核或雙核）；②多核巨核細(xì)胞（核分葉過多）；③單圓核巨核細(xì)胞（核不成葉）；④巨核細(xì)胞數(shù)量減少或增多（以異常形態(tài)為主）。2.簡(jiǎn)述IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)的組成要素及風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)。答案：IPSS-R評(píng)分包含5個(gè)參數(shù)：（1）細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)：分為5級(jí)（極低危、低危、中危、高危、極高危），如del(5q)伴單獨(dú)異常為極低危，復(fù)雜核型（≥3種異常）為極高危；（2）骨髓原始細(xì)胞比例：0-2%（0分）、3-4%（1分）、5-9%（2分）、10-19%（3分）；（3）血紅蛋白水平：≥100g/L（0分）、80-99g/L（1分）、<80g/L（2分）；（4）血小板計(jì)數(shù)：≥100×10?/L（0分）、50-99×10?/L（1分）、<50×10?/L（2分）；（5）中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）：≥1.8×10?/L（0分）、0.8-1.7×10?/L（1分）、<0.8×10?/L（2分）。總評(píng)分范圍0-8分，風(fēng)險(xiǎn)分層為：-極低危（0-1.5分）-低危（2-3分）-中危（3.5-4.5分）-高危（5-6分）-極高危（>6分）評(píng)分越高，患者總生存期越短，轉(zhuǎn)化AML風(fēng)險(xiǎn)越高。3.列舉MDS的主要治療策略及其適用人群。答案：（1）支持治療：-適用人群：低危/極低危MDS（IPSS-R極低危/低危）、無法耐受強(qiáng)化治療的老年患者。-措施：①輸血（糾正貧血/血小板減少，維持Hb≥80g/L、PLT≥20×10?/L）；②促造血治療（EPO±G-CSF，適用于血清EPO<500U/L者）；③抗感染（中性粒細(xì)胞減少時(shí)預(yù)防/治療感染）。（2）去甲基化治療：-適用人群：中危/高危MDS（IPSS-R中危/高危/極高危）、不適合移植的患者。-藥物：阿扎胞苷（皮下注射，75mg/m2×7天，每28天1療程）、地西他濱（靜脈注射，20mg/m2×5天，每28天1療程）。-療效：約50%患者可獲得血液學(xué)改善，部分患者原始細(xì)胞減少。（3）免疫調(diào)節(jié)治療：-適用人群：5q-綜合征（尤其是輸血依賴者）。-藥物：來那度胺（10mg/d×21天，每28天1療程），反應(yīng)率>60%，可減少輸血需求，部分患者獲得細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。（4）異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）：-適用人群：年齡≤65歲（部分中心放寬至70歲）、IPSS-R中危2/高危/極高危、體能狀態(tài)良好（ECOG評(píng)分≤2）、有合適供者的患者。-療效：唯一可能治愈MDS的方法，5年生存率約40%-60%（與風(fēng)險(xiǎn)分層相關(guān)）。（5）臨床試驗(yàn)：-適用人群：標(biāo)準(zhǔn)治療無效或復(fù)發(fā)的患者，可考慮新型藥物（如IDH抑制劑、BCL-2抑制劑）或細(xì)胞治療。五、案例分析題（共21分）患者，女，68歲，因“乏力、活動(dòng)后氣促3個(gè)月”就診。既往體健，無長(zhǎng)期服藥史。查體：貧血貌，皮膚無出血點(diǎn)，淺表淋巴結(jié)未觸及，肝脾肋下未及。實(shí)驗(yàn)室檢查：-血常規(guī)：Hb72g/L（MCV108fl），WBC3.2×10?/L（中性粒細(xì)胞1.5×10?/L），PLT85×10?/L；-網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：0.8%；-血清鐵蛋白200μg/L，維生素B12、葉酸水平正常；-骨髓穿刺：增生活躍（G/E=1.5:1），紅系占45%，可見多核紅細(xì)胞（占紅系12%）、核出芽紅細(xì)胞（占8%）；粒系占35%，中性中幼粒細(xì)胞可見Pelger-Hu?t樣核（占粒系15%）；巨核系18個(gè)/片，可見小巨核細(xì)胞（占巨核系25%）；原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的4%；-骨髓鐵染色：環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞占紅系有核細(xì)胞的8%；-細(xì)胞遺傳學(xué)：46,XX,del(5q)(q13q33)[12]/46,XX[8]；-分子檢測(cè)：SF3B1突變（陰性），TP53突變（陰性）。問題：1.該患者最可能的MDS分型是什么？依據(jù)是什么？（7分）2.根據(jù)IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)，計(jì)算該患者的總評(píng)分并判斷風(fēng)險(xiǎn)分層。（7分）3.提出該患者的首選治療方案及理由。（7分）答案：1.最可能的分型：MDS伴多系病態(tài)造血（MDS-MLD）。依據(jù)：①外周血三系減少（Hb、WBC、PLT均降低）；②骨髓紅系、粒系、巨核系均有病態(tài)造血（紅系多核/核出芽≥10%，粒系Pelger-Hu?t樣核≥10%，巨核系小巨核≥10%）；③原始細(xì)胞4%（<5%），不符合MDS-EB；④環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞8%（<15%且無SF3B1突變），不符合MDS-RS；⑤存在克隆性細(xì)胞遺傳