感染性疾病的抗菌藥物治療：

概念、思路與病例分析相關名詞抗生素（antibiotic）對特異微生物具殺滅或抑制作用的微生物產物，后將抗生素的半合成衍生物等也稱為抗生素；抗菌藥物(antibacterialagent)

抗生素及化學合成藥物如磺胺藥、喹諾酮類、呋喃類等；“抗菌素”已不用；抗微生物藥物(antimicrobialagent)

具有殺滅、抑制各種病原微生物活性的各種藥物，不包括抗寄生蟲藥；抗感染藥物(anti-infectiveagent)

用以治療各種病原體所致感染的各種藥物，包括抗寄生蟲藥；化療(chemotherapeuticagent)

包括抗微生物化療及抗腫瘤化療兩種治療：經驗治療(empiricaltherapy)

推測可能的病原體及敏感性選用藥物；建立在流行病學資料之上不是“拍腦袋”治療；治療初始的必然選擇，亦用于非重癥感染；病原治療(靶向治療，pathogen-orientedtherapyor

pathogen-directedtherapy)

根據(jù)細菌培養(yǎng)、藥敏選擇藥物；理想之選；醫(yī)院感染、重癥社區(qū)感染應確保達到病原治療；一些培養(yǎng)結果的可靠性值得懷疑；抗感染治療基本思路明確診斷臨床和病原學診斷

藥動學，藥效學

藥物到達感染部位并維持治療濃度；對病原菌的抗菌作用；

PK/PD模式；生理、病理狀態(tài)安全性（不良反應）衛(wèi)生經濟學其他臨床和病原學診斷：感染部位是否細菌感染：癥狀、體征和輔助檢查需要多種證據(jù)相互印證血象（注意病情、藥物干擾）臨床和病原學診斷可能病原菌與藥敏患者年齡、感染部位、基礎疾病、易患因素獲得場所（社區(qū)與醫(yī)院獲得）病原學構成、藥敏迥異臨床表現(xiàn)與病原學相關性差當?shù)?、近期病原學構成、藥敏資料

不同時期、地區(qū)、醫(yī)院、科室，迥異臨床和病原學診斷：疾病嚴重程度其實是一種風險控制決策；決定檢查和治療的動員程度。越嚴重，檢查項目越多，抗感染方案抗菌譜覆蓋越廣，并決定治療場所（門診、住院與ICU）；在循證醫(yī)學趨勢下，呈現(xiàn)量化趨勢，例如肺炎有PSI、Curb65和Cub65等指標；臨床和病原學診斷及時、合格的病原檢查是“情報工作”，幫助“有的放矢”，可保證療效（準確的病原診斷是抗感染治療成功的一半），減少醫(yī)療開支和不良反應；積累流行病學資料，有益于今后經驗治療；應積極并富有技巧地進行；尤其是化腦、IE等嚴重感染和醫(yī)院獲得性感染；合格標本：不被寄殖菌等污染，如痰液；應在治療前留取標本，治療無效再送標本太遲：檢出率低，時間延誤；臨床和病原學診斷正確評價細菌培養(yǎng)和藥敏的意義培養(yǎng)陽性并不一定意味感染或確定致病菌血、無菌部位標本、中段尿、痰、分泌物不被檢查報告牽著鼻子走實驗室選用受試藥物是否合理，有否質控培養(yǎng)條件是否滿足：如痰培養(yǎng)微生物專家與臨床醫(yī)師共同努力臨床和病原學診斷臨床和病原學診斷腸道（空腸末端、回腸、結腸）：大腸埃希菌、產氣腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、腸球菌屬、產氣莢膜桿菌、擬桿菌屬、雙岐桿菌、厭氧菌、白色念珠菌前尿道：表葡、棒狀桿菌、非致病抗酸桿菌、腸球菌屬陰道：乳桿菌、棒狀桿菌、大腸埃希菌、擬桿菌屬、腸球菌屬、奈瑟球菌屬、厭氧球菌臨床和病原學診斷常見病原體葡萄球菌金葡菌、凝固酶陰性（表皮、腐生、溶血等30余種）甲氧西林（苯唑西林、頭孢西?。┠退幹陮ΜF(xiàn)有所有β內酰胺藥物耐藥腸球菌屬：非常耐藥肺炎鏈球菌、流感桿菌、卡他莫拉菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌，李斯特菌厭氧菌：擬桿菌屬（脆弱擬桿菌）梭狀芽孢桿菌（難辨梭菌，產氣莢膜，破傷風）臨床和病原學診斷不典型病原體：肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團菌占社區(qū)獲得性肺炎1/3強腸桿菌科細菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、沙雷菌屬等糖不發(fā)酵細菌：不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、黃桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等分枝桿菌，放線菌、奴卡菌真菌：念珠菌、曲菌、新型隱球菌、組織胞漿菌，肺孢子菌病毒細菌耐藥性日趨嚴重肺炎鏈球菌青霉素不敏感株↑PISP，PRSP葡萄球菌：MRSA、MRSE、VISA分離率上升

MRSA見于社區(qū)感染

VRSA2002.6首次分離自美國Michigan州居民糖尿病、足潰瘍、腎衰、血透、導管出口處感染腸球菌萬古霉素耐藥VRE腸桿菌科青、頭孢等β內酰胺類耐藥，ESBLs

腸桿菌屬第三代頭孢菌素類耐藥，AmpC銅綠、鮑曼泛耐藥真菌感染增多耐藥升高

藥效學/藥動學藥效學/藥動學給藥間隔：半衰期，抗生素后效應(PAE)藥動/藥效學（PK/PD）類型時間依賴藥物：β內酰胺類濃度依賴性藥物：氨基糖苷類、氟喹諾酮類其他環(huán)節(jié)：給藥途徑、藥物稀釋、滴速等藥效學/藥動學藥動/藥效學（PK/PD）類型時間依賴性

PAE短或無

T>MIC時間>40%，療效≥85％；超過60－70％更佳一天多次給藥濃度依賴性

PAE長

Cmax/MIC：>8～10

AUC/MIC：G+＞25～30，G-＞100～125

一天一次給藥生理、病理狀態(tài)腎功能損害：避免損害藥物，減少劑量，加大給藥間隔肝功能損害：避免損害藥物，減少劑量老年：腎功能新生兒：腎功能，其他臟器發(fā)育，體重孕婦、乳婦：β-內酰胺類、多數(shù)大環(huán)內酯類全程安全免疫缺損者：及時，足量，殺菌劑安全性不良反應(adversereaction)系與藥物有關不良事件（adverseevents)；包括毒性反應、變態(tài)反應、二重感染等；正確判斷不良事件與藥物因果關系

是恰當處理的前提；時間關系，既有報道，是否有其他解釋，是否由藥物引起，何藥引起，是否與給藥方案有關；應做到不縱、不枉、不怕；安全性不良反應預防嚴格指征，減少用藥種類根據(jù)生理、病理給藥注意藥物相互作用但不可能完全避免安全性不良反應處理密切監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)

癥狀，體征，輔助檢查考慮因素（兩害相權取其輕）：

藥物必需程度，不良反應嚴重程度對癥處理有效性選擇：原劑量治療、減量或停藥

對癥處理

衛(wèi)生經濟學等衛(wèi)生經濟學抗菌藥物價格昂貴必須考慮患者承受力應了解藥品價格、醫(yī)保等制度要求注意藥物性價比并非越“新”越好、越貴越好原創(chuàng)與仿制藥物其他考慮

患者文化背景、價值取向療效欠理想時考慮因素：診斷是否正確經驗治療：是否有未覆蓋病原體；病原治療：培養(yǎng)結果是否可靠，或病原改變；給藥方案是否合理，治療時間是否充分；其他治療是否到位：

治療基礎疾病，營養(yǎng)、支持治療（如白蛋白水平），引流，護理，導管等植入物去除并發(fā)癥，藥物熱等經上述檢討無充分換藥理由時貴在堅持：過早、過頻換藥也是治療失敗的常見原因療效欠理想時考慮因素：藥物熱各類抗菌藥物均可引起潛伏期多為7～12天表現(xiàn)：退熱后又發(fā)熱，全身情況好轉，可伴皮疹、嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少，常導致“抱薪救火”、過度用藥掌握抗菌藥物要點抗菌譜：

G+（鏈球菌，MRS,腸球菌）

G-（腸桿菌科，假單胞菌屬，不動桿菌、軍團菌）厭氧菌（脆弱類桿菌）其他（結核分支桿菌，衣原體，支原體）

同類品種抗菌譜亦各有側重籠統(tǒng)區(qū)分為抗菌譜偏陰性菌或陽性菌不對藥物動力學：吸收，分布（CSF，骨骼，前列腺）代謝，排泄途徑（肝、腎），半衰期主要不良反應適應證

批準適應證未必是合適選擇，有歷史與商業(yè)因素注意：不孤立評價藥物（比較）不僅以個人經驗作結論小結對抗菌藥物特點、應用思路和病原流行病學（病