《中國(guó)流感監(jiān)測(cè)技術(shù)指南》一、監(jiān)測(cè)目的與基本原則中國(guó)流感監(jiān)測(cè)的核心目標(biāo)是動(dòng)態(tài)掌握流感病毒的流行特征、變異規(guī)律及傳播趨勢(shì)，為流感疫情預(yù)警、疫苗株推薦、防控策略制定及公共衛(wèi)生干預(yù)效果評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。監(jiān)測(cè)遵循“覆蓋全面、數(shù)據(jù)精準(zhǔn)、響應(yīng)及時(shí)、多方協(xié)同”的基本原則，通過(guò)構(gòu)建國(guó)家-省-市-縣四級(jí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，整合醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱“疾控機(jī)構(gòu)”）及實(shí)驗(yàn)室資源，實(shí)現(xiàn)病例報(bào)告、病原檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析與反饋的全流程閉環(huán)管理。二、監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與職責(zé)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)由國(guó)家級(jí)、省級(jí)、地市級(jí)及縣級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)共同構(gòu)成，具體職責(zé)如下：1.國(guó)家級(jí)監(jiān)測(cè)中心：負(fù)責(zé)制定全國(guó)監(jiān)測(cè)技術(shù)方案，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行；建立國(guó)家流感監(jiān)測(cè)信息平臺(tái)，匯總、分析全國(guó)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；組織病毒變異分析、疫苗株推薦及技術(shù)培訓(xùn)；開(kāi)展跨區(qū)域疫情研判與預(yù)警。2.省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)：落實(shí)國(guó)家監(jiān)測(cè)方案，制定本省實(shí)施細(xì)則；管理轄區(qū)內(nèi)哨點(diǎn)醫(yī)院與網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)展技術(shù)指導(dǎo)與質(zhì)量控制；審核、匯總本省監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并上報(bào)國(guó)家平臺(tái)；組織省級(jí)疫情分析與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。3.地市級(jí)疾控機(jī)構(gòu)：指導(dǎo)轄區(qū)內(nèi)縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)與哨點(diǎn)醫(yī)院開(kāi)展監(jiān)測(cè)工作；承擔(dān)標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)、初步檢測(cè)及數(shù)據(jù)審核；參與本地疫情調(diào)查與處置。4.縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)：負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)哨點(diǎn)醫(yī)院的日常督導(dǎo)，確保病例報(bào)告與標(biāo)本采集規(guī)范；協(xié)助開(kāi)展暴發(fā)疫情調(diào)查，收集相關(guān)流行病學(xué)信息。5.哨點(diǎn)醫(yī)院：指定發(fā)熱門診或呼吸科門診作為監(jiān)測(cè)點(diǎn)，每日記錄門急診流感樣病例（Influenza-likeIllness,ILI）及住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例（SevereAcuteRespiratoryInfection,SARI）信息；按要求采集、保存并送檢標(biāo)本；通過(guò)監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)實(shí)時(shí)上報(bào)數(shù)據(jù)。6.網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室：承擔(dān)哨點(diǎn)醫(yī)院送檢標(biāo)本的病原檢測(cè)、病毒分離及基因測(cè)序；參與室間質(zhì)評(píng)與質(zhì)量控制；向同級(jí)疾控機(jī)構(gòu)反饋檢測(cè)結(jié)果。三、監(jiān)測(cè)內(nèi)容與方法（一）病例監(jiān)測(cè)1.門急診ILI監(jiān)測(cè)-病例定義：發(fā)熱（體溫≥38℃）伴咳嗽或咽痛，無(wú)其他明確診斷的急性呼吸道感染病例。-監(jiān)測(cè)范圍：全國(guó)所有哨點(diǎn)醫(yī)院的發(fā)熱門診或呼吸科門診（每省份至少覆蓋10%的縣/區(qū)，每個(gè)縣/區(qū)至少1家二級(jí)及以上醫(yī)院）。-報(bào)告要求：哨點(diǎn)醫(yī)院每日統(tǒng)計(jì)門急診就診總?cè)藬?shù)及ILI病例數(shù)，每周一12時(shí)前通過(guò)監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)上報(bào)上周數(shù)據(jù)（包括日期、就診總數(shù)、ILI數(shù)、年齡分布等）。2.住院SARI監(jiān)測(cè)-病例定義：發(fā)熱（體溫≥38℃）伴咳嗽，起病7天內(nèi)入院，且滿足以下任一條件：呼吸頻率增快（成人≥30次/分，5歲以下兒童：2-12月齡≥50次/分，1-5歲≥40次/分）；氧飽和度≤93%（海平面）；需要吸氧治療；出現(xiàn)肺炎影像學(xué)特征（如X線或CT顯示浸潤(rùn)影）。-監(jiān)測(cè)范圍：每省份至少選擇2家三級(jí)醫(yī)院作為SARI監(jiān)測(cè)醫(yī)院（覆蓋不同區(qū)域），每季度評(píng)估調(diào)整。-報(bào)告要求：監(jiān)測(cè)醫(yī)院對(duì)所有符合定義的住院病例，需在入院24小時(shí)內(nèi)填寫《SARI病例信息登記表》（包括基本信息、癥狀體征、基礎(chǔ)疾病、治療措施等），并同步采集標(biāo)本送檢；每周匯總病例信息上報(bào)至監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)。（二）病原學(xué)監(jiān)測(cè)1.標(biāo)本采集與保存-采集對(duì)象：ILI病例（優(yōu)先選擇發(fā)病3天內(nèi)、未使用抗病毒藥物的患者）、SARI病例、聚集性疫情中的病例。-采集方法：鼻咽拭子（首選）或口咽拭子（兒童可采集鼻咽抽取物）；SARI病例需同時(shí)采集下呼吸道標(biāo)本（如痰液、肺泡灌洗液）。-保存與運(yùn)輸：標(biāo)本采集后4℃暫存，24小時(shí)內(nèi)送網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室；需長(zhǎng)期保存的標(biāo)本置于-70℃以下（避免反復(fù)凍融）；運(yùn)輸時(shí)采用三層包裝（內(nèi)層密封管、中層吸水材料、外層防漏容器），符合生物安全要求。2.檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)-核酸檢測(cè)：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-qPCR）檢測(cè)流感病毒A/B型及亞型（H1N1、H3N2等），引物與探針需符合國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室制定的標(biāo)準(zhǔn)；陽(yáng)性判定依據(jù)Ct值（通?！?7）及熔解曲線分析。-抗原檢測(cè)：作為快速篩查手段，使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)的試劑，結(jié)果需結(jié)合臨床癥狀綜合判斷。-病毒分離：對(duì)RT-qPCR陽(yáng)性標(biāo)本，采用MDCK細(xì)胞或雞胚進(jìn)行病毒分離，成功分離的病毒需進(jìn)行血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）基因測(cè)序，以分析抗原性變異。3.病毒變異監(jiān)測(cè)-測(cè)序要求：每省份每月至少提交20株（覆蓋不同型別、區(qū)域及人群）流感病毒全基因組序列至國(guó)家流感中心；暴發(fā)疫情中分離的病毒需在5個(gè)工作日內(nèi)完成測(cè)序。-分析內(nèi)容：比對(duì)全球流感數(shù)據(jù)庫(kù)（如GISAID），評(píng)估病毒的抗原性漂移（HA基因變異）、耐藥性（NA基因H275Y等突變）及宿主適應(yīng)性（PB2基因E627K等位點(diǎn)）。（三）聚集性疫情監(jiān)測(cè)-定義：7天內(nèi)在同一學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)、養(yǎng)老院或其他集體單位發(fā)生10例及以上ILI病例，或出現(xiàn)2例及以上SARI病例。-處置流程：發(fā)現(xiàn)疫情后，縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)需24小時(shí)內(nèi)到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)，開(kāi)展病例核實(shí)、標(biāo)本采集（至少5例急性期病例）及流行病學(xué)調(diào)查（暴露史、接觸史、疫苗接種情況等）；網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室48小時(shí)內(nèi)反饋檢測(cè)結(jié)果，明確病毒型別；根據(jù)疫情規(guī)模啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，提出隔離、停課、環(huán)境消毒等防控建議。四、數(shù)據(jù)管理與分析（一）數(shù)據(jù)收集與審核-收集渠道：哨點(diǎn)醫(yī)院通過(guò)“中國(guó)流感監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)”實(shí)時(shí)上報(bào)ILI和SARI數(shù)據(jù)；網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室通過(guò)“國(guó)家病原微生物資源庫(kù)”提交檢測(cè)結(jié)果及病毒序列。-審核要點(diǎn)：疾控機(jī)構(gòu)需每日核查數(shù)據(jù)的完整性（如ILI就診數(shù)與門急診總數(shù)是否匹配）、及時(shí)性（遲報(bào)率≤5%）及邏輯性（如SARI病例的年齡與呼吸頻率是否符合定義）；對(duì)異常數(shù)據(jù)（如ILI%突然升高20%以上）需立即核實(shí)。（二）數(shù)據(jù)分析指標(biāo)-ILI監(jiān)測(cè)指標(biāo)：ILI比例（ILI數(shù)/門急診就診總數(shù)×100%）、ILI年齡構(gòu)成比（0-4歲、5-14歲、15-64歲、≥65歲）、周環(huán)比增長(zhǎng)率。-病原學(xué)指標(biāo)：流感病毒陽(yáng)性率（陽(yáng)性標(biāo)本數(shù)/檢測(cè)標(biāo)本數(shù)×100%）、型別分布（A/H1N1pdm09、A/H3N2、B/Victoria、B/Yamagata占比）、混合感染率。-SARI監(jiān)測(cè)指標(biāo)：SARI發(fā)病率（SARI病例數(shù)/轄區(qū)人口數(shù)×10萬(wàn)）、重癥比例（需要機(jī)械通氣或入住ICU的病例占比）、死亡率（死亡病例數(shù)/SARI病例數(shù)×100%）。（三）數(shù)據(jù)反饋與應(yīng)用-定期報(bào)告：國(guó)家、省、市三級(jí)疾控機(jī)構(gòu)分別編制《全國(guó)流感監(jiān)測(cè)周報(bào)》《省級(jí)流感監(jiān)測(cè)月報(bào)》及《市級(jí)流感監(jiān)測(cè)專報(bào)》，內(nèi)容包括流行趨勢(shì)、病毒特征、預(yù)警提示等，發(fā)送至衛(wèi)生健康行政部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)單位。-預(yù)警發(fā)布：當(dāng)ILI%超過(guò)基線值（過(guò)去5年同期均值）±2倍標(biāo)準(zhǔn)差，或出現(xiàn)新型變異株（如抗原性漂移超過(guò)2個(gè)抗原位點(diǎn)）時(shí)，通過(guò)監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)向各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)推送預(yù)警信息；必要時(shí)通過(guò)官方網(wǎng)站、社交媒體向公眾發(fā)布健康提示。五、質(zhì)量控制（一）實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制-室內(nèi)質(zhì)控：每批次檢測(cè)需設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照（已知濃度的病毒RNA）、陰性對(duì)照（無(wú)核酸酶水）及內(nèi)參基因（如人RNaseP基因），確保檢測(cè)體系有效性；病毒分離需記錄細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）出現(xiàn)時(shí)間，定期檢測(cè)細(xì)胞支原體污染。-室間質(zhì)評(píng)：網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室每年參加國(guó)家衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心組織的流感病毒核酸檢測(cè)室間質(zhì)評(píng)，成績(jī)需≥85分；國(guó)家流感中心每半年對(duì)省級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行盲樣考核，合格率需達(dá)100%。（二）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)測(cè)質(zhì)量控制-病例報(bào)告核查：縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)每季度抽取10%的哨點(diǎn)醫(yī)院，核對(duì)門急診日志與上報(bào)數(shù)據(jù)，漏報(bào)率需≤3%；對(duì)SARI病例，核查《信息登記表》與病歷記錄的一致性，信息完整率需≥95%。-標(biāo)本采集督導(dǎo)：省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)每年對(duì)20%的網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，重點(diǎn)關(guān)注標(biāo)本保存溫度（4℃冰箱溫度波動(dòng)≤2℃）、運(yùn)輸記錄（是否填寫《可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸包裝證明》）及生物安全操作（如戴手套、護(hù)目鏡）。（三）數(shù)據(jù)質(zhì)量控制-邏輯校驗(yàn)：開(kāi)發(fā)監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)自動(dòng)校驗(yàn)功能，對(duì)ILI%＞50%、SARI病例年齡＜0歲等明顯錯(cuò)誤數(shù)據(jù)進(jìn)行攔截并提示修改。-漏報(bào)調(diào)查：每年度開(kāi)展全國(guó)性漏報(bào)調(diào)查，通過(guò)電話回訪、查閱病歷等方式，估算ILI和SARI的漏報(bào)率，要求總體漏報(bào)率≤5%。六、結(jié)果應(yīng)用與延伸監(jiān)測(cè)結(jié)果主要應(yīng)用于以下領(lǐng)域：1.疫苗策略制定：國(guó)家流感中心結(jié)合全球監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，每年3月前向世界衛(wèi)生組織西太平洋區(qū)域辦公室提交中國(guó)病毒變異分析報(bào)告，為北半球流感疫苗株推薦提供依據(jù)。2.防控措施調(diào)整：當(dāng)監(jiān)測(cè)到流感活動(dòng)顯著升高時(shí)，衛(wèi)生健康部門可啟動(dòng)重點(diǎn)場(chǎng)所（學(xué)校、養(yǎng)老院）的晨午檢制度，增加抗病毒藥物（如奧司他韋）儲(chǔ)備，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)化發(fā)熱門診診療流程。3.公眾健康干預(yù)：通過(guò)“健康中國(guó)”等平臺(tái)發(fā)布流感防控核心信息（如“三早”原則：早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早隔離），倡導(dǎo)高