2025侵襲性肺真菌病診斷與治療指南解讀課件_第1頁
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文檔簡介

侵襲性肺真菌病診斷與治療指南解讀(2025)前言主要內(nèi)容解讀目錄010201前言近年來,隨著廣譜抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物的廣泛使用,實(shí)體器官和異基因造血干細(xì)胞移

植受者的增多,侵襲性肺真菌病(IPFD)

的發(fā)病率和病死率不斷上升。2022年,世界衛(wèi)生組織(WHO)

首次發(fā)

布了真菌重點(diǎn)病原體清單,標(biāo)志著侵襲性真菌病已成為全球關(guān)注的重大感染性疾病,而肺部是最常累及的器官。在《肺真菌病診斷和治療專家共識(2007年版)》的基礎(chǔ)上,系統(tǒng)梳理了IPFD

的危險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、診斷方法、治療方案及臨床關(guān)鍵問題,綜合國內(nèi)外最新流行病學(xué)與臨床研究證據(jù),提出循證意見,以期為該病的診治

提供參考與實(shí)踐指引。本次更新采用綜述與問題相結(jié)合的形式呈現(xiàn),聚焦于診斷與治療等方面的內(nèi)容,對IPFD

診治中的重要問題提出了16條推薦意見,以供借鑒與參考。前言主要內(nèi)容解讀全球每年有約650萬侵襲性真菌感染患者,導(dǎo)致380萬全因死亡,其中250萬與真菌感染直接相關(guān)。不同危險(xiǎn)因素人群的流行病學(xué)存在差異,雖然免疫抑制宿主易感,但免疫功能正常人群亦可發(fā)生,且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨

勢,值得關(guān)注。常見的病原體為曲霉、毛霉、隱球菌和肺孢子菌。侵襲性肺曲霉病(IPA)

在造血干細(xì)胞移植、慢性阻塞性肺疾病、重癥病毒性肺炎患者中發(fā)病率分別為6.0%、2.1%~5.3%和12.3%~28.1%;病死率分別為30.0%~57.0%、43.0%~72.0%和43.5%。肺毛霉病相對少見,發(fā)病率在新型冠狀病毒感染(COVID-19)大流行后增加,繼發(fā)感染率約1.10%。我國肺隱球菌病患者中,免疫功能正常人群占比高達(dá)60.0%以上,占同期呼吸科住院患者的2.4%[。一

、IPFD的流行病學(xué)既往肺孢子菌肺炎(PJP)

常見于獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

患者,但近年來發(fā)病率持續(xù)下降,而非AIDS患者中發(fā)病率呈上升趨勢。血管炎、非霍奇金淋巴瘤、血液系統(tǒng)惡性腫瘤化療、嵌合抗原受體T細(xì)

胞(CAR-T)治療、異基因造血干細(xì)胞及實(shí)體器官移植等患者,未進(jìn)行預(yù)防性治療情況下發(fā)病率高于4.5%。侵襲性念珠菌病以血流感染和腹腔感染為主,原發(fā)性肺部感染少見。地方性真菌病的流行有顯著的地域性差異。組織胞漿菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病等主要流行于北美。我國以馬爾尼菲籃狀菌病常見,以往主要分布在

西南地區(qū),近期的流行病學(xué)顯示已超出了原疫區(qū),發(fā)病率3.3%,病死率6.5%~33.3%。一

、IPFD的流行病學(xué)疾病名稱宿主因素環(huán)境因素疾病特征相關(guān)治療措施相關(guān)IPA肺毛霉病●中性粒細(xì)胞<0.5×10°/L且持續(xù)>10d、血液惡性

腫瘤、實(shí)體腫瘤(如肺癌等)、異基因造血干細(xì)胞

移植、SOT、嚴(yán)重遺傳免疫缺陷、HIV感染未得到

控制且CD4T淋巴細(xì)胞<200個/μl●重癥流感、COVID-19、中重度慢性阻塞性肺疾

病、失代償性肝硬化等ICU患者●控制不良的糖尿病(酮癥酸中毒或高滲昏迷等)、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、異基因造血干細(xì)胞移植、CAR-T治療、實(shí)體器官移植、鐵過載、重癥流

感、COVID-19、AIDS、燒傷、外傷、重度營養(yǎng)不

等●長期使用高劑量糖皮質(zhì)激素(既往60d內(nèi)使●從事園藝工作用≥3周且≥0.3mg·kg?1·d1劑量的潑尼松)

●建筑工地●既往90d內(nèi)使用免疫抑制劑,如鈣調(diào)神經(jīng)磷●處理動物皮毛等

酸酶抑制劑(他克莫司、環(huán)孢素)、抗腫瘤壞死因子藥物(英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗)、CD20單抗(利妥昔單抗)、BTK抑制劑(伊布替尼)、酪氨酸激酶抑制劑(伊馬替尼)、JAK抑制劑(托法替布、巴瑞替尼)、mTOR抑制劑(西羅莫司、依維莫司)、IL6抑制劑(托珠單抗)、L-17抑制劑(司庫奇尤單抗)、化療藥物(氟達(dá)拉濱、克拉屈濱、環(huán)磷酰胺)等●長期使用高劑量糖皮質(zhì)激素●使用免疫抑制劑:同IPA+抗CD52單抗(阿

侖珠單抗)、補(bǔ)體抑制劑(依庫珠單抗)●鐵螫合劑(去鐵胺)●特定抗真菌藥物使用史*肺隱球菌病●HIV感染(特別是CD4T淋巴細(xì)胞<100個/μ1);●長期使用高劑量糖皮質(zhì)激素●長期居住潮濕環(huán)境SOT、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體腫瘤、自身免疫

●使用免疫抑制劑:同IPA+抗CD52單抗(阿●接觸鴿子及其排泄物等性疾病侖珠單抗)、IL-23抑制劑(烏司奴單抗)、SIP●失代償性肝硬化、2型糖尿病、慢性腎臟疾病、受體調(diào)節(jié)劑(芬戈莫德)抗粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子自身抗體陽性PCP●CD4T淋巴細(xì)胞減少,先天性T細(xì)胞或B細(xì)胞免●長期使用高劑量激素疫缺陷●使用免疫抑制劑:同IPA+抗CD52單抗(阿●血液惡性腫瘤、實(shí)體腫瘤、異基因造血干細(xì)胞移

侖珠單抗)植、CAR-T治療、SOT、自身免疫性疾病控制不良的糖尿病是肺毛霉病首要的危險(xiǎn)因素,近年來,異

基因造血干細(xì)胞移植受者等血

液病患者繼發(fā)毛霉病的例數(shù)逐

漸增多。CD4+T淋巴細(xì)胞減少

是PCP

的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?;A(chǔ)

疾病及相關(guān)治療所致的免疫功

能低下,導(dǎo)致非AIDS

患者的IPFD

發(fā)病率持續(xù)上升。IPFD

的危險(xiǎn)因素包括了宿主因素和環(huán)境因素。免疫抑制宿主及ICU

患者均是IPFD

的高危人群。肺隱球菌病在國內(nèi)

更常見于免疫功能正常人群。注:“伏立康唑等抗真菌藥物預(yù)防后的突破性真菌感染以毛霉常見;IPA:侵襲性肺曲霉??;PCP:肺孢子菌肺炎;SOT:實(shí)體器官移植;

COVID-19:新型冠狀病毒感染;BTK:布魯頓酪氨酸激酶;JAK:Janus

激酶;AIDS:獲得性免疫缺陷綜合征;mTOR:哺乳動物雷帕霉素靶蛋白;HIV:

人類免疫缺陷病毒:SIP:鞘氨醇-1-磷酸:CAR-T:嵌合抗原受體T

細(xì)胞:一:無數(shù)據(jù)二、

的危險(xiǎn)因素表2常見侵襲性肺真菌病(IPFD)的危險(xiǎn)因素IPFDIPFD

的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān),IPFDNIH

和免疫抑制宿主IPFD

的臨床和影像學(xué)特征存在

一定差異三、IPFD的臨床和影像學(xué)特征疾病名稱分型/亞型臨床癥狀肺部影像學(xué)表現(xiàn)肺曲霉病IPA侵襲性氣管支氣管

曲霉病肺毛霉病肺隱球菌病PCP●非免疫抑制宿主:氣道侵襲為主,咳

嗽、咳痰、氣促、喘息等●免疫抑制宿主:血管侵襲為主,發(fā)

熱、胸膜炎性胸痛、后期出現(xiàn)咯血等●呼吸道癥狀較重(咳嗽、咳痰、呼吸

困難、喘息),伴胸痛、咯血等●咳嗽、咳痰、發(fā)熱、咯血、胸痛等進(jìn)行

性加重●非免疫抑制宿主:咳嗽、胸悶、胸痛

等癥狀輕;不少無癥狀、經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)●免疫抑制宿主:發(fā)熱、咳嗽、胸痛、少數(shù)表現(xiàn)為肺炎樣癥狀●AIDS患者:亞急性起病,進(jìn)行性呼

吸困難、干咳、發(fā)熱、呼吸衰竭等●非AIDS患者:急性或亞急性癥狀,發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽、低氧血癥等●非免疫抑制及疾病初期:病灶沿氣道分布,支氣管壁增厚、支氣管周圍實(shí)

變影或大小不等肺結(jié)節(jié)影、樹芽征等●免疫抑制及疾病進(jìn)展階段:肺楔形影、暈輪征、肺實(shí)變、空氣新月征、空洞

性病灶等●病灶主要在氣管和支氣管內(nèi),胸部CT可見氣管支氣管管腔狹窄、管壁不

光滑,管壁結(jié)構(gòu)不規(guī)則破壞,腔內(nèi)新生物●支氣管鏡下可見黏膜充血水腫、偽膜性白斑、潰瘍、結(jié)節(jié)或焦痂等●肺結(jié)節(jié)、楔形實(shí)變、厚壁空洞、大實(shí)變或壞死性肺炎,早期出現(xiàn)“反暈征”是

相對特征性改變●非免疫抑制宿主:常為單發(fā)或多個不規(guī)則肺結(jié)節(jié)影,主要分布于胸膜下,

空洞較少見●嚴(yán)重免疫抑制宿主:病變較多較大,常發(fā)生肺外播散●AIDS患者:早期以彌漫性磨玻璃影為主,進(jìn)展期表現(xiàn)為均勻致密的浸潤

影,恢復(fù)期表現(xiàn)為“鋪路石”征●非AIDS患者:彌漫性肺磨玻璃影、“鋪路石”征、后期可伴有實(shí)變、多發(fā)肺

囊性變IPA是最常見的肺絲狀真菌病。非粒細(xì)胞缺乏癥患者以氣道侵襲為主,呼

吸道癥狀突出,胸部CT常表現(xiàn)為沿支

氣管分布的氣道病變。免疫抑制宿主

以血管侵襲常見,發(fā)熱等全身癥狀明

顯,典型影像學(xué)表現(xiàn)為肺結(jié)節(jié)伴“暈

征”或“空氣新月征”等IPFD

的臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度與機(jī)體免疫狀態(tài)密切相關(guān),IPFDNIH和免疫抑制宿主IPFD

的臨床和影像學(xué)特征存在

一定差異

的臨床和影像學(xué)特征注:AIDS:獲得性免疫缺陷綜合征:

IPA:侵襲性肺曲霉?。?/p>

PCP:肺孢子菌肺炎表

3常見侵襲性肺真菌病(IPFD)患者的臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)IPFD肺毛霉病患者發(fā)生大咯血的風(fēng)險(xiǎn)高,胸部影像學(xué)表現(xiàn)為多發(fā)肺結(jié)節(jié)、楔形實(shí)變、空洞,在病程1~2周時可見“反

暈征

。免疫功能正常的肺隱球菌病患者通常癥狀較輕或無癥狀,免疫抑制宿主可出現(xiàn)急性肺炎樣癥狀,病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)則可伴頭痛。胸部CT常顯示多發(fā)肺結(jié)節(jié)或腫塊;嚴(yán)重免疫抑制宿主則可見更多不規(guī)則腫塊影和大面積實(shí)變

影。非AIDS

的免疫抑制宿主合并PCP

時,以急性肺炎癥狀常見,易合并呼吸衰竭,可快速進(jìn)展為重癥。胸部CT

常表現(xiàn)為快速進(jìn)展的彌漫性磨玻璃影和結(jié)節(jié)影。三、

的臨床和影像學(xué)特征IPFD●敏感度低,但仍是診斷肺隱球菌病最敏感血清、腦脊液、BALF隱球菌病的方法或其他體液●

適用于免疫抑制宿主的重癥IPA或PCP血清IPA、PCP等

的診斷和篩查●特異度較差●

馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌等感染時可出現(xiàn)血清、BALF或其他IPA交叉陽性,需結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及其體液他真菌學(xué)檢查綜合判斷●非粒細(xì)胞缺乏患者推薦同時檢測BALF與血清樣本,以提高敏感度●廣譜三唑類預(yù)防患者敏感度低●更適用于無明顯免疫抑制人群

血清

CPA、病程10d以

上的

粒缺相關(guān)IPA定量檢測(除外恒溫?cái)U(kuò)增分子檢測)起假陽性●敏感度與特異度較高mNGS

●可檢測數(shù)據(jù)庫中所有病原微生物,●檢測結(jié)果臨床解釋存在難度無需預(yù)判,可檢出新發(fā)、未知、罕見

●易受環(huán)境、定植真菌污染,操作流程復(fù)雜,真菌感染價(jià)格昂貴●血mNGS對于診斷粒缺患者毛霉感染的敏感度較高INGS●可根據(jù)具體的樣本類別與感染類型●不能檢出新發(fā)、未知、罕見真菌設(shè)定檢測病原微生物●易受同批檢測樣本交叉污染●價(jià)格相對較低組織學(xué)病理檢查●可識別真菌形態(tài)和結(jié)構(gòu)●無法準(zhǔn)確鑒定到種●發(fā)現(xiàn)絲狀真菌、隱球菌、肺孢子菌等●建議同時做真菌培養(yǎng)與分子檢測真菌直接鏡檢●操作簡便、快速,成本、設(shè)備要求低,●依賴檢測者經(jīng)驗(yàn)(KOH涂片、適

層●敏感度差,多次送檢可提高檢出率六胺銀染色、●鏡檢發(fā)現(xiàn)絲狀真菌、隱球菌、肺孢子熒光染色等)菌等,常指向感染,并可評估樣本炎癥反應(yīng)狀況真菌培養(yǎng)和鑒定●培養(yǎng)菌落可準(zhǔn)確鑒定至種或復(fù)合群●耗時較長,多需數(shù)日、數(shù)周,甚至數(shù)月,建同上水平,并可開展藥敏試驗(yàn)

議同時進(jìn)行鏡檢●樣本中須有活菌,敏感度中等,陽性率受

抗真菌藥物的影響●毛霉目培養(yǎng)陽性率低,肺孢子菌目前無法

通過體外培養(yǎng)進(jìn)行檢測●價(jià)格適中,操作方便,快速,易于

開展●特異度較高,陽性是隱球菌病的確

診證據(jù)之一●價(jià)格適中,易于開展●陰性結(jié)果對排除IPFD的意義較大●價(jià)格適中,易于開展●可作為IPA診斷和監(jiān)測療效的依據(jù)●價(jià)格適中,易于開展●慢性肺曲霉病(CPA)最敏感的診斷

方法病原體,常指向感染

●可以評估樣本炎癥反應(yīng)狀況

注:IPA:侵襲性肺曲霉?。籆PA:慢性肺曲霉?。籔CP:肺孢子菌肺炎;CrAg:隱球菌莢膜多糖抗原;BALF:支氣管肺泡灌洗液;G實(shí)驗(yàn):1,3-B-D葡聚糖試驗(yàn):GM實(shí)驗(yàn):曲霜半乳甘露聚糖檢測:PCR:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng):mNGS:宏基因組二代測序:NGS:病原靶向二代測序表4侵襲性肺真菌病(IPFD)常用實(shí)驗(yàn)室診斷方法的臨床應(yīng)用價(jià)值實(shí)驗(yàn)室診斷方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)臨床樣本類馴

IPFD病種血清學(xué)檢查CrAgG試驗(yàn)GM試驗(yàn)曲霉IgG抗體分子生物學(xué)檢測核

P

C

R

測IPFD

診斷的方法學(xué)四、

診斷的方法學(xué)痰、BALF、防污染毛所有IP

FD刷、肺病變部位細(xì)針抽吸物或肺活檢組織標(biāo)本及無菌體液(血液除外)除

P

C

P

I

P

F

D所

I

P

F

D所有IPFD所

I

P

F

D所有樣本所有樣本組織樣本●操作簡單、快速,可實(shí)現(xiàn)全自動化、●污染,非特異性擴(kuò)增、引物二聚體等可引所有樣本所有IPFDIPFD(1

)

無菌術(shù)下取得的肺組織、胸腔積液或血液標(biāo)本培養(yǎng)有真菌生長,但血液標(biāo)本曲霉或青霉(馬爾尼菲籃狀菌

除外)培養(yǎng)陽性時,需結(jié)合臨床排除標(biāo)本污染的可能;(2)血隱球菌莢膜多糖抗原陽性,且臨床與影像符合肺隱球菌病特點(diǎn);(3)肺組織、BALF或痰液用常規(guī)或免疫熒光染色方法發(fā)現(xiàn)肺孢子菌包囊或滋養(yǎng)體;(4)無菌新鮮組織的PCR/mNGS/tNGS

檢出真菌或經(jīng)甲醛固定石蠟包埋的組織中可見霉菌或酵母菌結(jié)合

PCR/mNGS/tNGS

輔助診斷。注:“包括影像學(xué):+:有:-

:無:確診(proven):由針吸或活檢所獲無菌組織病理學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)或直接鏡檢,可見真菌特有的形態(tài),且伴有相關(guān)組織損傷的證據(jù)和(或)以下任何一項(xiàng)證據(jù):診斷級別危險(xiǎn)因素臨床特征徵生物學(xué)組織

病理學(xué)確診(proven)+/-+/-+/-+臨床診斷(probable)+++-擬診(possible)++-一IPFD

診斷分為確診、臨床診斷和擬診3個級別:五、

的分級診斷標(biāo)準(zhǔn)表5急性侵襲性真菌病的分級診斷IPFD臨床診斷(probable):同時具備至少1項(xiàng)危險(xiǎn)因素、1項(xiàng)臨床特征及以下任何1項(xiàng)微生物學(xué)證據(jù):(1)下呼吸道標(biāo)本霉菌/隱球菌培養(yǎng)或鏡檢陽性;(2)外周血或BALF的PCR/mNGS/tNGS

檢出真菌(念珠菌除外);(3)外周血曲霉抗原GM值>0.5;(4)肺泡灌洗液曲霉抗原GM

值≥1.0。擬診(possible):具備至少1項(xiàng)危險(xiǎn)因素、1項(xiàng)臨床特征(,但無微生物學(xué)證據(jù)。為了避免過度診治,免疫功能正常的非重癥患者建議在確診和臨床診斷后再啟動抗真菌治療,而異基因造血干細(xì)胞移植、實(shí)體器官移植、CAR-

T治療、血液腫瘤患者擬診可啟動治療。五、

的分級診斷標(biāo)準(zhǔn)IPFDIPFD常用的治療藥物包括多烯類、三唑類及棘白菌素類。臨床用藥時需結(jié)合其藥代動力學(xué)(PK)、

藥效學(xué)(PD)

特征以及患者的

特殊病理生理狀況合理選擇。兩性霉素B脫氧膽酸鹽(AmB-D)腎毒性高,兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)和兩性霉素B膠狀分散體

(ABCD)腎毒性顯著降低,在肝腎功能不全患者中通常無需調(diào)整劑

。多數(shù)三唑類抗真菌藥口服生物利用度良好,組織分布廣泛,尤其是肺支氣管組織中滲透率較高。伏立康唑、伊曲康唑主要通過細(xì)胞色素P450(CYP)酶代謝,并對該酶系統(tǒng)具有抑制作用;泊沙

康唑主要經(jīng)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A4(UGT1A4)代

;

而艾沙康唑在肝臟中的代謝程度較低。氟康唑主要經(jīng)腎臟排泄,需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,艾沙康唑的排泄途徑涉及肝腎兩者,相對均衡。表6侵舞性肺真面解(IYD)的常用治療藥物西物

標(biāo)準(zhǔn)制顯

肝概值針損傷舒幅期助療窗PK

TD把藍(lán)兩性霉求B脫氧腳初始1-5e或擅體重002-動免能用酸址

61mea始藥,根據(jù)患者耐受1m每

日或隔

1-24給西i次不披薦,除非資源有限有臨床指征可用不推薦常規(guī)TDMAaLD,但優(yōu)選LALAa:GJAIC.

自色企珠面感染,靜總狀態(tài)肥值21,耳念珠

第感染,靜息狀志吧值9ABCD/ADC,MIC自色急作苗。1Lg前路序低兜值14,2h畝需牌低艷值33兩性霉素B脂質(zhì)LA通營初始劑量1eeLtaB.AILE或ABCD優(yōu)選LAumB,無需調(diào)整劑量,出現(xiàn)妊娠期浸表性念不推方含規(guī)TDM橙4報(bào)需要逐步增加至均可,LAnB證據(jù)量嚴(yán)重督毒性可考慮或量3m.L霉?。汉问加?/p>

充分療利量為5mgA

I

C

D?-

4

m

r

e

-

,

改善,可增至64e'-8

選LtnB,不推薦AILC和ABCD氯康性第1天D

800m

(12mAe

無體推薦M

D

4

0

0

mg

(

6

A

)

,1

次若CICRc50mlni,10-遵慎使用,高鋼量舒泳度:10-15mgL(用藥5-系枕性真畫感染AEC,/IC比18語熱使用謹(jǐn)錨使

;;

.值>23念

麻菌

/MI>5伊幽康哇(口量液注射液:第1.2天,200uo滴濟(jì)錦能用和注射面)

M及;1

d可改用口膽液,300/次,根據(jù)俯情嚴(yán)程度連排2次燦或1次M伙立章啡第1天1D6nA:(2次)

輕-中度:106mAg(口服恰再無需調(diào)整料量,福生在濟(jì)慎使用的療各濃度:1-35mgL用企珠面菌感染動物模想jAc,J藥后第315

MIO23治療養(yǎng)族度131mgL.用藥念埠南感染動物模型,降茲2y后S-74

數(shù),

M

C

,

/

M

C

為毒性各濃度》3-3.75mgt

139:106M

D

4

m

A

(

2

M

D脈指西。2次Mi中座成重度督地曲不壘(麗斷2m

A

(靜

給藥

。請能率(50mlmim)患者中位用2次AD,監(jiān)測血清濃放靜脈制利重

L

6

m

A(

脈給商,2次)→2mgAg(靜脈抬約,1改消沙呼(片制,影片朗和注射流:第1天1D輕-中度:無需圳整劑量懸流和注前擴(kuò)液)30=(2次A

MD00g重度:課植使用

(1次)混懸液:200u(3次MD口膽給藥無需調(diào)整樹量,避免在譯銷絕用中崖或重度育功能不全(eGN50mlmin)患者中使用靜脈期樹文沙味卡單辦LD,200m/sh.2dMm;輕中度:無需調(diào)整劑量無國叫想制量30

重度;鋼量減半第1天LD70mg90g(1次M)中度;第1天LD7y,無需網(wǎng)整劑量

里1(1次4)重度:若其Chu-u評分受低白蛋白血癥歌動,所無西減量謹(jǐn)描用不排薦前規(guī)TIM念珠菌感染動物頻型ALS,J97%以上的患者器濃度1

-

MIO27

m

L

5

-

7

4

)謹(jǐn)熱使用不排薦常規(guī)TDMACuc,自色急珠南>259.先菌>353來芬凈幽1

,:

-

無需叫整叫量濟(jì)熱能陽不世薦常eTDM脈給藥,1次D,對于嚴(yán)重成率可等放血清潔度下尊治性幽而病或急珠魚病,相降7%-399,但其臨床磁患者情混可增加至意義兩書知80自色賣珠苗和先游念珠黃AUC/MIEA:l11./ALCMiC

3724:1259機(jī)態(tài)》K地味校

磷版類020%R所

大寫兩惜列量25=j44u

可他用常域明量25mAa.1BM-隔目1次:H后譯供使用補(bǔ)光射量為20-50mgATMP:5-20mety'41.sus;輕中度:TMPn0-背功能相害患者需根據(jù)其機(jī)所清深挑使用

75-100m

g

k4,分4次

15m

k,s

M

X除率計(jì)算s

M

X-T

M

P療列量抬市

50-5muk-4_展肝清防率為15-30ml/mia時,劑者肝功能據(jù)仙進(jìn)一步加量減事給藥重,可減量為TMP4-解解清除率<15mlih時,原附上6g

h

g

'

-

a

,s

X

使網(wǎng)2

0

-

0

m

k

a

.

度肝擱熱不鄲薦不做薦音規(guī)TDM

ACMICn色急珠南205-02的?普準(zhǔn)度:23-100yL養(yǎng)用把值9DMKC為40%標(biāo)峰濃度范圍;

TaIssnc為509一般的病原魚:Te

is25mut,sMX

50-40mgt.肺燕子藍(lán):TMP

S-10mgL.SMX

100-200mgL.SMX森性濃度范因?yàn)?00-00L念珠留感染動物模型,靜息面?。?0m(靜重放:增加米卡開神造除190mu(D脈給西,中章,無舌測夢料址急珠90A病次霉后后4以1次3天Ih第200mg靜施16.2次位,/lelgmm5401>療行跛度防薦濃度六、

的常用治療藥物注;AD,兩作彎素B脫氧相腦鹽LAmH,兩性而素非出噴體;AKD,兩性駕素目膠就分散體:AIC;兩性彎幸目自成復(fù)合物:TD7侵舞性直施??;1D負(fù)荷鶴量;MD持利鞋;SXTDr,誠較甲始

m

.

u

m

.

m

C

m

m學(xué)

e

m

…IPFD情況進(jìn)行蘑量爬坡,日維掙別量一般06-07mha.不超過冊急床國>135,近平雨念章疾病名稱首選治療方案替代治療方案備注IPA142-43肺毛霉病13.445肺隱球菌病22,458PCP5940●艾沙康唑,療程6-12周●伏立康唑,療程6~12周●泊沙康唑(注射液或腸溶片),

療程6~12周●LAmB

5~10mg·kg1-d,具體劑量可根據(jù)患者的臨床情況和

耐受性調(diào)整●中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或?qū)嶓w器官

移植受者,建議10mg·kg1

·d1“重癥/播散性感染廣隱球菌血癥:●誘導(dǎo)期:

LAmB3~4mg·kg1·

d1聯(lián)合5-FC

100

mg·kg1d1,

療程2周●鞏固期:氟康唑400-800mg/d,療程≥8周●維持期:氟康唑200mg/d,療程12個月或直至宿主免疫功能恢復(fù)"輕癥:●氟康唑400~800mg/d,療程6~12個月已手術(shù)切除的隱球菌瘤:●氟康唑400mg/d,療程3~6個月●SMX-TMP,口服或者靜脈用

藥,療程14~21d●如果患者耐受性差,可減少給藥劑量,根據(jù)療效與不良反應(yīng)

適當(dāng)延長療程●LAmB

3.0mg·kg1·d1,必要時可增加至5.0mg·kg1·d?1,3~4周內(nèi)累積劑量1.0~3.0g●ABCD/ABLC3.0~6.0mg

·kg1

·d';AmB-D(資源

有限地區(qū))●卡泊芬凈●米卡芬凈●伊曲康唑口服液●艾沙康唑●泊沙康唑(注射液或腸溶片)●AmB-D(資源有限地區(qū))●難治性或治療失敗的可LAmB/ABCD聯(lián)合泊沙康唑(注射液或腸溶片)、艾沙康唑或卡泊芬凈●誘導(dǎo)期:(1)AmB-D(資源有限地區(qū))0.7~1.0mg·kg1·d'聯(lián)合5-FC

100mg

·kg1

·d1,療程2周;(2)AmB

-

D(資源有限地區(qū))0

.

5~0.7mg·kg?1·d1聯(lián)合5-FC

100mg·kg1

·d1,療

程>2周(不耐受高劑量AmB-D時,可減少日維持劑量,延長誘導(dǎo)期時間)55;(3)ABCD3~4mg·kg1

·d1或ABLC

5mg

·kg1

·d1聯(lián)合5-FC100mg·kg1·d1,療程2周;(4)氟康唑800~1200mg/d聯(lián)合5-FC

100mg

·kg1

·d1,療程2周●鞏固期和維持期:伏立康唑、艾沙康唑、泊沙康

唑腸溶片●噴他脒4mg·kg1·

d1靜脈用藥,療程3周●伯氨喹30mg/d口服聯(lián)合克林霉素600mg,3次/d靜脈用藥,療程3周●阿托伐醌750mg,2次/d或3次/d,療程3周●AmB-D,僅限且無其他替

代藥物時使用●難治性或治療失敗的肺

毛霉病可考慮聯(lián)合治療●(1)對于格特隱球菌感染或隱球菌瘤的患者,誘導(dǎo)治療期需延長至4~6周(2)氟康唑耐藥時可選用

伏立康唑、泊沙康唑(注

射液或腸溶片)或艾沙康唑替代治療;(3)LAmB10mg/kg單次給藥,氟康

唑1200mg/d聯(lián)合5-FC100

mgkg1·

d1,療程2周,作為AIDS合并CM

患者誘導(dǎo)期抗隱球菌治療推薦方案●如果患者有磺胺過敏史,

且無更好的替代方案治

療時,可嘗試脫敏治療●建議中重度0患者給予SMX-TMP靜脈用藥注:“重癥肺隱球菌病:胸部影像學(xué)顯示多發(fā)的大病灶(≥2cm)

、肺葉實(shí)變、空洞或低氧血癥。“輕癥肺隱球菌?。簾o癥狀或僅有輕微呼吸道

癥狀,胸部影像學(xué)示單個或多個小結(jié)節(jié)或局部浸潤(直徑<2cm)

。"隱球菌播散性感染:隱球菌感染擴(kuò)散到兩個或兩個以上不相鄰組織。“隱球

菌血癥:血培養(yǎng)陽性或血隱球菌抗原陽性?!半[球菌瘤(cryptococoma):

隱球菌感染肺部在局部形成肉芽腫,胸部影像表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或腫塊影。

AmB-D:兩性霉素B

脫氧膽酸鹽;LAmB:兩性霉素B

脂質(zhì)體;ABCD:兩性霉素B

膠狀分散體;ABLC:兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物;IFD:

侵襲性真菌

?。?-FC:氯胞嘧啶:CM:隱球菌性腦膜炎:AIDS:獲得性免疫缺陷綜合征:SMX-TMP:磺胺甲喱唑-甲氧芐啶:PCP:

肺孢子菌肺炎:

一.無數(shù)據(jù)七、常見IPFD藥物治療方案的選擇I常見IPFD藥物治療方案的選擇表7常見侵襲性肺真菌病(IPFD)藥物治療方案的選擇感染后炎癥反應(yīng)綜合征(PIIRS)

是指健康狀況良好的IPFDNIH

患者,在接受有效抗真菌治療期間,因免疫反應(yīng)過度增強(qiáng)而出現(xiàn)臨床癥狀加重和(或)影像學(xué)進(jìn)展,但多次真菌培養(yǎng)陰性。HIV陽性的IPFD

患者予高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄

病毒治療后,隨著免疫缺陷狀態(tài)的改善,因炎癥反應(yīng)過度而導(dǎo)致的病情惡化,稱為免疫重建炎癥綜合征(IRIS)。IRIS可分為矛盾型和暴露型,矛盾型IRIS指在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療前已存在真菌感染,抗感染治療后一度好轉(zhuǎn),但在免疫功能恢復(fù)時出現(xiàn)病情反復(fù);暴露型IRIS則指潛伏性感染者在免疫功能迅速恢復(fù)過程中發(fā)生的炎癥綜合征。免疫

功能抑制的HIV

陰性患者可出現(xiàn)IRIS樣重建綜合征,尤其是血液惡性腫瘤患者予伏立康唑治療IPA時,在粒細(xì)胞嚴(yán)重

缺乏后的恢復(fù)期。PIIRS、IRIS及IRIS樣重建綜合征均屬于排他性診斷,需排除原發(fā)病加重或復(fù)發(fā)、抗真菌治療失敗、其他病原體引起的機(jī)會性感染以及腫瘤等。目前這些綜合征尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案,在繼續(xù)積極抗真菌治療的基礎(chǔ)上,可考慮使

用潑尼松/潑尼松龍0.5~1.0mg/kg或地塞米松0.2~0.3mg/kg

及非類固醇類抗炎藥物進(jìn)行輔助治療。八、

相關(guān)的感染后炎性反應(yīng)綜合征IPFDPFD

的療效需要結(jié)合臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)結(jié)果進(jìn)行綜合評估??拐婢委熗ǔ]^抗細(xì)菌起效慢,

有效者多在1~2周后臨床癥狀和體征才開始改善,此時可初步進(jìn)行療效評估;重癥應(yīng)動態(tài)評估。療效評估結(jié)果分為治療成功(完全緩解、部分緩解)和治療失敗(疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展、死亡)。治療結(jié)局評估標(biāo)準(zhǔn)治療成功完全緩解患者存活,所有相關(guān)癥狀和體征消退、影像學(xué)改變完全消失或僅有陳舊性病變/術(shù)后改變、微生物學(xué)檢測提示真菌清除部分緩解患者存活,所有相關(guān)癥狀和體征、影像學(xué)改善(病灶直徑改善≥25%)、微生物學(xué)檢測提示真菌清除;或影像學(xué)穩(wěn)定(病灶直徑減少0~25%)、所有相關(guān)癥狀和體征消退;或影像學(xué)穩(wěn)定(病灶直徑減少0~25%)、病變部位活檢無真菌菌絲、微生物學(xué)檢查提示真菌清除治療失敗疾病穩(wěn)定患者存活,相關(guān)癥狀和體征無顯著改善、影像學(xué)穩(wěn)定(病灶直徑減少0~25%);或病變部位活檢提示存在真菌菌絲或微生物學(xué)檢

查提示真菌持續(xù)存在疾病進(jìn)展相關(guān)癥狀和體征惡化、出現(xiàn)新發(fā)感染灶或影像學(xué)進(jìn)展;或感染部位持續(xù)分離到真菌死亡

評估期間任何原因?qū)е滤劳鼍拧?/p>

的療效評估注:隱球菌病.如果隱球菌莢膜多糖抗原滴度下降至低水平(滴度小于1:8).其他方面達(dá)到治療成功標(biāo)準(zhǔn),也判斷為治療成功IPFD表8

IPFD療效評估標(biāo)準(zhǔn)(一)IPA

的預(yù)防和經(jīng)驗(yàn)治療指征[推薦意見1]建議對異基因造血干細(xì)胞移植或肺移植、接受CAR-T治療、嚴(yán)重粒缺及接受大劑量免疫抑制劑治療的IPA高風(fēng)險(xiǎn)患者,進(jìn)行至少3周的預(yù)防性抗真菌治療,直至宿主免疫狀態(tài)改善(證據(jù)等級:2)。[推薦意見2]建議對持續(xù)粒細(xì)胞減少且經(jīng)廣譜抗菌藥物治療后仍反復(fù)發(fā)熱的患者啟動經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療,直至臨床狀況趨于穩(wěn)定、相關(guān)微生物學(xué)和(或)影像學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常(證據(jù)等級:2)推薦理由:IPA在高危人群中的發(fā)生率和病死率均較高,預(yù)防性治療有助于改善預(yù)后。美國一項(xiàng)多中心前瞻性研究顯示,1173例肺移植受者中,12.0%發(fā)生了IPA,3

個月全因病死率為21.7%。嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或異基因造血干細(xì)胞移植受者,侵襲性霉菌病的病死率高達(dá)40.0%~50.0%。肺移植受者預(yù)防抗真菌治療后,IPA

的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí),嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、異基因造血干細(xì)胞移植等高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行超過3周的預(yù)防性治療,可顯著降低侵襲性曲霉病的發(fā)生率和病死率。十、

常見的診療問題IPFD(二)支氣管鏡介入技術(shù)和局部治療在IPA中的應(yīng)用[推薦意見4]對于壞死物阻塞了氣道的ITBA患者,可經(jīng)支氣管鏡行局部清創(chuàng)治療;合并大咯血時,可采用支氣管

鏡下球囊封堵、支氣管動脈栓塞等介入治療技術(shù)(證據(jù)等級:4)。[推薦意見5]霧化吸入多烯類抗真菌藥物主要用于高危人群的預(yù)防性治療、ITBA的聯(lián)合治療,以及無法進(jìn)行全身系統(tǒng)性抗真菌的替代治療(證據(jù)等級:3)。推薦理由:支氣管鏡檢查可直接觀察氣道黏膜有無充血、水腫、潰瘍、結(jié)節(jié)、假膜等曲霉侵襲的典型表現(xiàn),有助于早期診斷ITBA,

降低病死率。通過支氣管鏡可開展灌洗、刷檢、活檢等操作獲取BALF或病變組織進(jìn)行涂片鏡檢、培

養(yǎng)

、GM

試驗(yàn)、PCR及病理等檢查,以明確病原(理)學(xué)診斷。[推薦意見3]建議臨床疑似IPA,

尤其是侵襲性氣管支氣管曲霉病(invasivetracheobronchialaspergillosis,ITBA)的患者,盡早行氣管支氣管鏡檢查以明確診斷。(證據(jù)等級:3)。十、IPFD常見的診療問題推薦理由:實(shí)體器官或造血干細(xì)胞移植后、伴粒缺的急性髓系白血病、慢性阻塞性肺疾病、重型和危重型COVID-19,以及播散性或三唑類耐藥曲霉感染的患者,建議采用兩種抗真菌藥物聯(lián)合治療。全身性抗曲霉藥物聯(lián)合治療的原則是選擇作用機(jī)制不同或區(qū)別于初始方案的藥物,療程至少應(yīng)持續(xù)至患者病情改善。(四)隱球菌莢膜多糖抗原(CrAg)

檢測的臨床價(jià)值[推薦意見7]CrAg具有重要的診斷價(jià)值,陽性提示隱球菌感染,但不建議僅依據(jù)該結(jié)果作出臨床決策(證據(jù)等級:4)。推薦理由:肺隱球菌病患者血清CrAg的敏感度和特異度分別為82.5%和94.1%;腦脊液CrAg

檢測對隱球菌性腦膜炎的診斷敏感度和特異度可達(dá)到98.8%和99.3%。當(dāng)肺隱球菌病灶直徑<2cm

時,使用BALF

進(jìn)行檢測可提高診斷效

。[推薦意見6]推薦重癥、難治性或治療失敗的IPA

予三唑類聯(lián)合棘白菌素類/多烯類或棘白菌素類聯(lián)合多烯類進(jìn)行治療(證據(jù)等級:4)。(三)重癥、難治性或治療失敗的IPA

治療方案十、

常見的診療問題IPFD(五)肺隱球菌病患者腰椎穿刺的指征推薦理由:隱球菌感染一旦累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),預(yù)后較差、病死率顯著升高。約15%~20%的肺隱球菌病患者可能進(jìn)展為隱球菌性腦膜炎,早期進(jìn)行腰椎穿刺并干預(yù)可將病死率從40%降至20%。

一旦患者出現(xiàn)頭痛、意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,無論其抗原滴度高低,均為腰椎穿刺的絕對指征。(六)對氟康唑耐藥或治療失敗的肺隱球菌病的治療方案[推薦意見9]氟康唑耐藥或治療失敗的肺隱球菌病推薦以下替代治療:(1)重癥患者:L-AmB3~6mg

·kg-1

·d-1聯(lián)合5-FC100mg·kg-1·d-1誘導(dǎo)治療4周,后續(xù)氟康唑800

mg/d

或伏立康唑維持治療(證據(jù)級別:2)。(2)

輕癥或無法耐受兩性霉素B的患者:可選用伏立康唑、泊沙康唑(注射液或腸溶片)或艾沙康唑,療程6~12月(證

據(jù)級別:2)。(3)若L-AmB

不可及,可考慮使用大劑量氟康唑800~1200mg/d

聯(lián)合5-FC

(證據(jù)級別:3)。[推薦意見8]肺隱球菌病患者合并神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征、血清CrAg滴度高或存在免疫功能低下狀態(tài)時,建議行腰

椎穿刺檢查(證據(jù)等級:3)。十、

常見的診療問題IPFD(七)肺毛霉病的聯(lián)合治療方案及其他治療[推薦意見10]不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用兩種抗真菌藥物治療肺毛霉病,但重癥感染或單藥療效不佳時可考慮聯(lián)合治療(證據(jù)級別:4)。推薦理由:目前尚缺乏高質(zhì)量隨機(jī)對照研究證實(shí)聯(lián)合治療優(yōu)于單藥,故不推薦常規(guī)聯(lián)合應(yīng)用兩種抗真菌藥物治療肺毛霉病。下述情況可考慮L-AmB

聯(lián)合三唑類藥物:重癥、播散性或快速進(jìn)展的感染(如病變范圍廣泛、短期內(nèi)病灶擴(kuò)散、合并咯血或血管侵襲、侵犯縱隔等);(八)手術(shù)治療在肺毛霉病治療中的地位[推薦意見11]肺毛霉病的手術(shù)治療應(yīng)遵循“早期評估、個體化決策、多學(xué)科協(xié)作”的原則。對于局限性病變,應(yīng)早期積極評估手術(shù)時機(jī);多發(fā)病變或手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)患者則需在治療過程中動態(tài)評估手術(shù)必要性與可行性(證據(jù)級別:

4)。十、

常見的診療問題IPFD(九)肺毛霉病支氣管鏡介入治療的時機(jī)、方法和注意事項(xiàng)[推薦意見12]臨床診斷或確診的肺毛霉病患者在有條件的情況下可考慮經(jīng)支氣管鏡行局部抗真菌藥物灌注治療(證據(jù)等級:4)。[推薦意見13]確診的肺毛霉病患者在術(shù)前或無法手術(shù)時,有經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)可經(jīng)支氣管鏡行局部清創(chuàng)治療(證據(jù)等級:4)。推薦理由:肺毛霉病診斷后需緊急醫(yī)療干預(yù),無法手術(shù)者若僅依靠全身藥物治療,通常預(yù)后較差。2023年一項(xiàng)多中心臨床研究表明,經(jīng)支氣管鏡局部灌注抗真菌藥物的治療有效率可達(dá)72.5%,因此建議在條件允許時盡早開展。十、IPFD常見的診療問題(十)棘白菌素類藥物在PCP治療中的地位[推薦意見14]不推薦單獨(dú)予棘白菌素類藥物治療PCP,合并呼吸衰竭或腎功能不全時,建議棘白菌素與SMX-TMP

聯(lián)合治療。(證據(jù)等級:2)。[推薦意見15]SMX-TMP

初始治療失敗或不耐受、耐藥時,可予棘白菌素聯(lián)合其他二線藥物進(jìn)行替代治療(證據(jù)等級:4)。推薦理由:迄今為止尚無單獨(dú)使用棘白菌素治療PCP

的有效性研究,故不推薦單獨(dú)使用。小樣本回顧性研究表明棘白菌素與SMX-TMP

聯(lián)合治療可提高重癥PCP合并呼吸衰竭患者的臨床反應(yīng)率。十、IPFD常見的診療問題(

)PCP患者使用糖皮質(zhì)激素治療的指征[推薦意見16]

PCP

患者合并嚴(yán)重低氧血癥時,建議早期使用低劑量糖皮質(zhì)激素,無低氧血癥者不建議使用(證據(jù)等級:2)。推薦理由:抗肺孢子菌治療2~3d

后,患者呼吸狀況可能因機(jī)體對死亡病原體的炎癥反應(yīng)而惡化,早期使用糖皮質(zhì)激素可有效控制炎癥。嚴(yán)重低氧血癥(PaO?<60mmHg)患者使用低劑量激素可顯著縮短機(jī)械通氣時間,降低病死率。低劑量激素與較低病死率相關(guān),而高劑量可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。輕度低氧血癥(PaO?

>75mmHg)患者,早

期使用激素并無明顯臨床獲益。十、IPFD常見的診療問題●呼吸道癥狀:咳嗽,咳痰,胸痛,呼吸困難,嚴(yán)重時呼吸

衰端●胸部CT;距片狀浸洞,局限性肺實(shí)變、伴或不伴空洞的結(jié)

節(jié),磨玻聘影和喬漫性菜粒樣影,可合并慨隔肺門淋巴結(jié)種大和購收積液●HV陰性患者意自細(xì)胞總數(shù)

和中性粒愜胞增高淋已細(xì)胞正?;蛏缘?,HV陽性患者常白細(xì)胞正?;蚪档?、淋巴細(xì)胞

減少●急性肺部感染;多發(fā)生于大量吸入直面孢子后2-4周,可發(fā)

展為呼哦查竭、ARDS播散性感染:多見于免疫缺陷

者,持續(xù)高熱,除肺部外,常累

及肝、脾。淋巴結(jié)、皮膚等。肺

部影像學(xué);雙肺草粒樣浸潤,

站節(jié)影,可伴縱隔淋巴結(jié)腫大●慢性感染:常繼發(fā)于肺部慢性

基礎(chǔ)疾病,臨味表現(xiàn)與繼發(fā)性肺結(jié)核相似。影像學(xué);以纖維

性浸潤伴空洞形成最為常見

(多位于上葉)診斷意義●合格呼吸道標(biāo)本mNGSANGS檢出TM●可哦道標(biāo)本成血標(biāo)本組織胞漿菌培養(yǎng)陽性●外周血、肺液、疾等標(biāo)本PAS

或Wrigha染

色治鏡下發(fā)理組組邀漿菌穿生解胞●

尿液或血流組織胞漿菌抗原檢測

陽性●血清組織胞輩菌特異性抗體陽性,適用

于慢性和亞急性感染●病理組織學(xué):GMS或PAS染色發(fā)現(xiàn)符合

特點(diǎn)的酵號樣真菌●FCRnNGSANGS

檢出組織胞漿菌③維持治療:伊曲康峰口服液200mg.17次M,待續(xù)6個月,直到CDIT淋巴細(xì)胞>100個pl,盡早啟動抗運(yùn)轉(zhuǎn)錄病毒治療●急性輕中癥肺組織胞裝菌病,慢性肺組織胞漿菌

病,輕中癥播散性組織激漿菌?。菏走x伊曲康唑(注射液或口服液●急性中重癥肺組織胞漿菌病,無中框神經(jīng)系統(tǒng)受累

的中重癥播放性組織監(jiān)漿菌?。撼跣抡T導(dǎo):首選LAmB3-5mykaN程1-2周,然后伊曲中唑(注射液或

口服液)200mg.37次H,療程34.再改為2次療程

12周、聯(lián)合甲潑尾龍0.5-1.0mg-kg?,療

1

-2周;備選:AmB-D

07-1mgkg"ABLC

3-5mh

ABCD3-4mha●合井中樞神輕系統(tǒng)組織胞漿菌病:初始誘導(dǎo);LAmB5.0mgkg?-,4-6

周,總刑量175mglg.繼以伊由康唑口服液序剪治療至少12個月,直至腦脊液正營,抗原轉(zhuǎn)陰。伏立康難可作為備選序貫藥物●非污染標(biāo)本培養(yǎng)分離駕賽多盈子菌成

外科手術(shù)清除感染病灶,移除導(dǎo)放感染的植人物?!?/p>

合格標(biāo)本直接輸升鎮(zhèn)檢成阻織病理切片

夠染的免疫缺陷。及時進(jìn)行有效抗真菌中發(fā)現(xiàn)的直菌經(jīng)PCR或MALID-TOFMS●飲直苗治療方案節(jié),支氣管肺炎,弼伴樹穿城;重定確認(rèn)為賽多跑子菌或節(jié)英跑

①首選:狀立康唑病情進(jìn)展胸部CT表現(xiàn):融合

雪合格的新鮮事污染際本經(jīng)②備選;伏立康喹聯(lián)合多培勇,棘白菌素或特比實(shí)空或壞死性肺炎。可伴輪征

PER/mNGS等核酸技術(shù)中檢出賽多盈子蒂茶和肺門淋巴結(jié)腫大相

菌或節(jié)英盤需⑧二線治療:泊沙康唑(注射液或腸溶片),文沙●

用水后肺藥多盈子菌?。涸缙?/p>

從BAL傷口孩子等可能污染的標(biāo)本中

串唑

臨床和影像表理與吸人性非

分離或檢畫列賽多孢子菌、住類他霉核類相缸,后期進(jìn)顧為壞死性

酸,應(yīng)結(jié)合臨床和影像學(xué)簽別定植或庚成肺旅種,易合開葬竇和染中服沖經(jīng)系映路染●潔構(gòu)性肺疾病宿主;急性疲慢性病程,常見噴嗽、略血或略血絲線,發(fā)熱相對少見,狗部CT以空(可伴真面球)和實(shí)變最為常見節(jié)美孢尊“各種原國導(dǎo)致的

偶可細(xì)發(fā)于污本中●幸免疫缺陷宿主偶可繼發(fā)于外料手

術(shù)校缺宿主占比高,播散性感染和

阿上真菌血癥發(fā)生率高。肺最常受累、免疫缺路宿主意件肺外就恐翼.一單魯希

北量熱、胸部CT表現(xiàn)以結(jié)節(jié),實(shí)變最為常見,空樹、暈征非空氣新月征少見外科手術(shù)清除感染病灶,移除導(dǎo)致感染的植人物,

糾正誘發(fā)夠染的免疫缺陷,及時進(jìn)行有效抗真菌

藥物治療里●抗真菌治療方案

:①首選:伏立康噪聯(lián)合特比游芽20-900m2次d:免疫功能正常的局部感染患者可考慮伏

立康唑單藥②備選;包含伏立康唑的其他聯(lián)合方案⑧挽救性治療:泊沙康唑(注射液或腸箔垮或艾

沙康唑佳:幸污染標(biāo)本指經(jīng)充能禁作流程采集的組織活校夠本,胸腔積液、血液標(biāo)本;:ADS:獲得性免疫缺陷綜合征:TM:馬爾起非監(jiān)扶施P%5

染色:過確酸參h染色:G1S染色:六散銀染:鼻色:蘇木

精-伊紅染色;CR:

聚合腳鏈?zhǔn)椒磻?yīng):mMS:

宏基因坦學(xué)二代照序aNGS:靶向二代洲序:ABLC:兩性霉素B斯質(zhì)復(fù)合物;ABCD?兩性而素B校體分撤體:LAmB:

兩性霉素B脂質(zhì)體;Anl-D:兩性霉素B艙

新陰推鹽:BALF;支氣管肺準(zhǔn)灌法液:ABIS:急性呼吸前迪綜合藍(lán)山:免疫球自E:ku:免疫球激白M0ai:免疫球置白GLFA;

混膠凝集試驗(yàn);MALD-TOFS:基質(zhì)抽助浙光印吸電離飛后時間質(zhì)語療發(fā)藥物治解正誘普通人群中少見IPFD的發(fā)病率較低,但特定高危人群中呈逐漸上升趨勢,且不同地區(qū)及人群間的病原譜存在差異,

具有一定的特殊性。P

D

關(guān)內(nèi)

容病原學(xué)診所

治療●確診標(biāo)準(zhǔn);無菌術(shù)下取得的肺組織標(biāo)本

下呼吸道標(biāo)本中分離到念除菌或經(jīng)PRmMGS中發(fā)現(xiàn)芽生游導(dǎo)或菌絲/酸苗絲,并伴有

NC5檢測到念珠菌不能作為進(jìn)行抗真菌治療的相應(yīng)的炎癥反應(yīng),且經(jīng)培養(yǎng)分離或指

征●嚴(yán)重免疫缺陷宿主播散性念珠菌病累及肺導(dǎo)致的血源性肺念珠苗病(胸部CT表現(xiàn)為多發(fā)性肺結(jié)節(jié))●

備選藥物:兩性霉素B脂質(zhì)制劑或兩性霉素B脫氧

酸鹽盤子面

病錘刀藍(lán)聘實(shí)體齡官移格

流行于美國,墨西哥●按受免疫梯制西等美洲國家.部分物游療者與職業(yè)粉索暴露有關(guān)●潛伏期1-3周,僅部分施者發(fā)●

合格標(biāo)本培養(yǎng)分離鶉符合球痂子菌特征●

輕度至中撥:伊魚唑(封液或口蟹液》200mg:生肺爽,少數(shù)發(fā)展為重癥躺炎

的雙相真癇

2次4,成口服氯唑400mu.2次,療程1-12月成播散性感染。除發(fā)熱和急

●合格標(biāo)本K0H濕片法成革蘭染色涂片

●局部嚴(yán)重感染或播散性感染:兩性尊素806-1e

rh"

-

a,療程7d

.

然后08mg

rh

g'

-

.4次陸兩性藥素B脂質(zhì)體3-5mgA阻無HE或GMS染色同時找到球瓶子苗班5mekg-,直到臨床癥狀改善,隨后伊曲康唑子,其確診價(jià)值

或氟康治療至少1年●

血清球范子菌病特異性M陽性有助于

伙立康唑、泊沙康唑(注射液成腸溶片),艾沙康唑

急性感染診斷,DbG陽性不能區(qū)分現(xiàn)癥用于對氟康唑不闡受或無反應(yīng)著與既往感染積液

●球孢子面乳膠凝集試驗(yàn)(LFA)杭原檢測陽性●合格臨床標(biāo)本經(jīng)RJNGSAXS檢出球拋?zhàn)泳窀鞣N嚴(yán)重免疫●主要表現(xiàn)為發(fā)熱:朗痛和皮膚●

病變部位針吸成活檢組織標(biāo)本毓檢發(fā)現(xiàn)●爬級拉真苗治療”●潘撒性感染常見,累及血液。

●合格標(biāo)本瑞氏染色徐片鏡檢在組織細(xì)胞

首選多烯類類藥物、伏立康唑、伊曲康唑(注射液

缺陷

糊實(shí)(突發(fā)痛性紅色斑丘疹

菌絲共分離出刀苗

①首選;兩性霜素B脂質(zhì)體5-10mg-kg1‘或伏骨髓,淋巴結(jié)、肺及氣管支氣內(nèi)外發(fā)現(xiàn)具有TM典型特征的真菌子或口服液),備選泊沙康唑(注射液或腸溶片)、艾

●醫(yī)往有浸襲性真

度狹結(jié)節(jié),蜂窩組織炎或淋巴●

污染標(biāo)本中分離到譯刀面且與臨床感立康唑,強(qiáng)當(dāng)建議韌始聯(lián)合的療

指、胸、

經(jīng),

統(tǒng)、

腸道、

本培養(yǎng)分離到符合TM特征的雙

)康,

議,

1

月(根據(jù)宿主免疫狀態(tài),治療反

●防族病風(fēng)

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