同型半胱氨酸(Hcy)

的臨床意義0

1CONTENTS目錄同型半胱氨酸與

心血管疾病同型半胱氨酸的

檢測(cè)方法同型半胱氨酸的基本信息同型半胱氨酸與

神經(jīng)系統(tǒng)疾病02040305CONTENTS同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用同型半胱氨酸與其他疾病影響同型半胱氨

酸水平的因素同型半胱氨酸的

研究進(jìn)展目錄06080701同型半胱氨酸的基本信息定義與結(jié)構(gòu)同型半胱氨酸的定義同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的含硫氨基酸。同型半胱氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)其結(jié)構(gòu)含硫醇基、氨基和羧基，是一種非蛋白質(zhì)氨基酸。重新甲基化途徑在蛋氨酸合成酶作用下，同型半

胱氨酸接受甲基重新生成蛋氨酸。胱硫醚Y-裂解途徑胱硫醚經(jīng)胱硫醚Y-裂解酶催化，

生成半胱氨酸和α-酮丁酸。轉(zhuǎn)硫途徑同型半胱氨酸在胱硫醚β-合成酶

作用下，與絲氨酸合成胱硫醚。代謝途徑02同型半胱氨酸的檢測(cè)方法高效液相色譜法能有效分離檢測(cè)同型半胱氨酸，常用于科研及臨床診斷。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法利用抗原抗體反應(yīng)檢測(cè)，在臨床檢測(cè)中廣泛應(yīng)用。熒光偏振免疫分析法檢測(cè)速度快，在急診檢測(cè)同型半胱氨酸中較常用。傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)納米傳感器檢測(cè)利用納米傳感器高靈敏度特性，能快速精準(zhǔn)檢測(cè)Hcy,

如某科研成果已應(yīng)用。生物芯片檢測(cè)生物芯片可實(shí)現(xiàn)高通量Hcy檢測(cè)，像某知名企業(yè)已推

出此類(lèi)產(chǎn)品。新型檢測(cè)手段03同型半胱氨酸與心血管疾病引發(fā)心肌損傷高水平同型半胱氨酸會(huì)損害心肌

細(xì)胞，影響心臟功能，有臨床案

例佐證。促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化高同型半胱氨酸水平可損傷血管

內(nèi)皮，加速脂質(zhì)沉積，如某患者

因此患病。影響凝血功能同型半胱氨酸升高會(huì)使血液呈高

凝狀態(tài)，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，像部分

病例所示。與冠心病的關(guān)聯(lián)協(xié)同致病作用Hcy與高血壓協(xié)同，加速血管

病變，如引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。HYPERTENSION獨(dú)立危險(xiǎn)因素研究表明，

Hcy

升高是高血壓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，增加患病

風(fēng)

險(xiǎn)

。HYPOTENSION預(yù)測(cè)高血壓并發(fā)癥檢測(cè)Hcy

水平，可預(yù)測(cè)高血壓

患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。與高血壓的關(guān)系增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高同型半胱氨酸水平可使腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，如多項(xiàng)研究已證實(shí)。損傷血管內(nèi)皮同型半胱氨酸會(huì)損傷腦血管內(nèi)皮，像導(dǎo)致血管壁彈性降低等情況。影響凝血功能它會(huì)干擾凝血機(jī)制，增加血栓形成幾率，引發(fā)缺血性腦卒中。與腦卒中的聯(lián)系影響脂質(zhì)代謝Hcy

干擾脂質(zhì)代謝，高脂血癥患

者病情發(fā)展或受其影響。損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞Hcy

升高會(huì)破壞血管內(nèi)皮，如高

血壓患者易因它損傷血管引發(fā)疾

病。促進(jìn)血栓形成Hcy

可促使血小板聚集，像深靜

脈血栓患者發(fā)病與之有關(guān)。致病機(jī)制探討預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病高水平Hcy可預(yù)測(cè)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如Framingham研究有相關(guān)印證。評(píng)估中風(fēng)可能性檢測(cè)Hcy

能評(píng)估中風(fēng)發(fā)生可能性，臨床多以此輔助判斷。判斷心肌梗死預(yù)后Hcy水平有助于判斷心肌梗死患者預(yù)后情況，指導(dǎo)治療方案。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值社區(qū)人群調(diào)查案例某社區(qū)研究發(fā)現(xiàn)，

Hcy

水平高的人群，

心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。藥物干預(yù)研究案例一項(xiàng)藥物降低Hcy

試驗(yàn)顯示，可一定

程度減少心血管事件發(fā)生。長(zhǎng)期跟蹤隨訪案例對(duì)患者多年隨訪表明，

Hcy

持續(xù)高值

者，心血管病發(fā)作概率大增。臨床研究案例04同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病與阿爾茨海默病Hcy

升高增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，Hcy

水平高的人群患阿爾茨海默病幾率顯著上升。影響神經(jīng)遞質(zhì)代謝Hcy

異常影響神經(jīng)遞質(zhì)，如乙酰膽堿，與阿爾茨海默病相關(guān)。損傷腦血管Hcy

升高損傷腦血管，破壞血腦屏障，可能誘發(fā)阿爾茨海默病。LZHEIMER'S

DISEASHcy

水平與帕金森病進(jìn)程關(guān)聯(lián)研究顯示，Hcy

水平越高，帕金森病患者運(yùn)動(dòng)功能障礙進(jìn)展可能越快。Hcy影響帕金森病神經(jīng)遞質(zhì)高Hcy

可能干擾多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成，加重帕金森病癥狀。降低Hcy對(duì)帕金森病的干預(yù)補(bǔ)充葉酸等降低Hcy,

有望改善帕金森病患者部分癥狀。與帕金森病神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂Hcy

干擾神經(jīng)遞質(zhì)代謝，像影響多巴

胺合成，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。腦血管損傷升高的Hcy損傷腦血管，如造成血管狹窄，減少腦部血液供應(yīng)。氧化應(yīng)激損傷高Hcy

水平誘發(fā)氧化應(yīng)激，如損傷神

經(jīng)元，破壞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。發(fā)病機(jī)制分析臨床表明，Hcy升高或能提前預(yù)警帕金森病的發(fā)生。及時(shí)檢測(cè)Hcy,

為腦卒中的超早

期診斷提供重要線索。研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)Hcy

水平可早期預(yù)測(cè)患阿爾茨海默病的可能性。早期診斷意義助力腦卒中超早期診斷預(yù)測(cè)阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警帕金森病發(fā)病預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Hcy,

能預(yù)估帕金森病、

多發(fā)性硬化等病情發(fā)展。反映病情嚴(yán)重程度Hcy水平越高，提示腦卒中、癡

呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病病情越嚴(yán)重。評(píng)估治療效果治療后Hcy

降低，反映阿爾茨海

默病等治療干預(yù)有效。病情監(jiān)測(cè)作用藥物干預(yù)治療補(bǔ)充葉酸、維生素B6和B12

等藥物，

降低Hcy

水平，改善神經(jīng)功能。綜合治療方案結(jié)合藥物與康復(fù)訓(xùn)練等綜合治療，提

高神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療效果。飲食調(diào)整研究多攝入綠葉蔬菜、水果等食物降低Hcy,

對(duì)神經(jīng)疾病有輔助治療作用。相關(guān)治療研究05同型半胱氨酸與其他疾病影響糖尿病并發(fā)癥Hcy

高可能加劇糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，像糖尿病腎病情況較常見(jiàn)。關(guān)聯(lián)糖尿病神經(jīng)病變異常的Hcy水平與糖尿病神經(jīng)病變有關(guān)，已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。增加患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)研究顯示，高水平Hcy

會(huì)提高糖尿病

發(fā)病幾率，如部分患者案例所示。與糖尿病的關(guān)系增加腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期高同型半胱氨酸血癥，會(huì)加

速腎臟病變，提升腎衰竭發(fā)生幾

率。影響腎臟代謝功能同型半胱氨酸異常干擾腎臟代謝，像阻礙尿酸排泄，誘發(fā)痛風(fēng)腎病。導(dǎo)致腎功能損傷高同型半胱氨酸水平可損害腎臟

血管，引發(fā)慢性腎病，如腎小球

腎

炎

。與腎臟疾病的關(guān)聯(lián)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖高Hcy

水平為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，

如在乳腺癌中加速細(xì)胞繁殖。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移Hcy改變腫瘤微環(huán)境，結(jié)腸癌借此

增加轉(zhuǎn)移的可能性。影響腫瘤血管生成Hcy可刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，像

肺癌借此促進(jìn)血管新生。與腫瘤的潛在聯(lián)系免疫細(xì)胞活性降低高Hcy

水平會(huì)抑制T細(xì)胞活性，如

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者常出現(xiàn)此情況。炎癥反應(yīng)加劇Hcy

升高可引發(fā)炎癥因子釋放，像動(dòng)脈粥樣硬化患者炎癥反應(yīng)明顯。免疫調(diào)節(jié)失衡Hcy異常影響免疫調(diào)節(jié)，如系統(tǒng)性

紅斑狼瘡患者免疫調(diào)節(jié)易紊亂。對(duì)免疫系統(tǒng)的影響同型半胱氨酸與糖尿病共病糖尿病患者中，高同型半胱氨酸水平會(huì)加重血管病變，影響病情發(fā)展。同型半胱氨酸與腎臟疾病共病腎臟疾病患者伴有高同型半胱氨酸，會(huì)加速腎功能惡化，預(yù)后更差。同型半胱氨酸與高血壓共病臨床發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥常與高血壓并發(fā)，增加心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。疾病共病情況人群差異研究不同年齡段、性別群體中，同型半胱氨酸水平及影響有差異。新型檢測(cè)技術(shù)近年研發(fā)出更精準(zhǔn)快速檢測(cè)同型半胱

氨酸的新方法，如熒光免疫法。干預(yù)措施研究研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充葉酸、維生素B可有效降低同型半胱氨酸水平。臨床研究進(jìn)展06同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷Hcy

水平異常可輔助診斷老年癡呆、

帕金森等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腎臟疾病診斷Hcy

升高對(duì)慢性腎病的早期診斷和病

情評(píng)估有重要參考價(jià)值。心血管疾病診斷血液中Hcy

水平升高，是冠心病、中

風(fēng)等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)。疾病診斷指標(biāo)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估血液Hcy

水平升高，預(yù)示冠心病、中風(fēng)等心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。腎臟疾病嚴(yán)重程度評(píng)估腎病患者Hcy

升高程度與腎功能損傷

程度相關(guān)，助于評(píng)估病情。神經(jīng)系統(tǒng)疾病判斷阿爾茨海默病患者常伴有Hcy

水平異

常，可輔助病情判斷。病情評(píng)估依據(jù)評(píng)估藥物療效通過(guò)檢測(cè)Hcy水平，評(píng)

估降Hcy

藥物對(duì)患者的

治療效果，如葉酸。調(diào)整治療方案依據(jù)Hcy

變化，醫(yī)生可

及時(shí)調(diào)整治療方案，提

高治療的針對(duì)性。判斷病情改善對(duì)比治療前后Hcy

值，

判斷心血管疾病等患者

病情是否得到改善。治療效果監(jiān)測(cè)腎臟疾病早期預(yù)警Hcy

升高是腎臟疾病早期信號(hào)，利于

早發(fā)現(xiàn)、早治療。心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估檢測(cè)Hcy

水平，可預(yù)測(cè)冠心病、中風(fēng)

等心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)疾病篩查通過(guò)Hcy檢測(cè)，輔助篩查阿爾茨海默

病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。健康篩查項(xiàng)目制定精準(zhǔn)治療方案依據(jù)患者Hcy水平，為心血管

疾病患者量身定制藥物治療

劑

量

。指導(dǎo)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)根據(jù)Hcy值，為患者制定含葉酸、維生素B族的個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)

補(bǔ)

充

計(jì)

劃

。評(píng)估遺傳易感性檢測(cè)Hcy相關(guān)基因，評(píng)估個(gè)體

患特定疾病如中風(fēng)的遺傳風(fēng)

險(xiǎn)

高

低

。個(gè)性化醫(yī)療應(yīng)用Health

RiskAssessment臨床實(shí)踐案例心血管疾病診斷案例某患者因胸悶就醫(yī)，檢測(cè)Hcy

升高，確診心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。神經(jīng)系統(tǒng)疾病評(píng)估案例一位頭暈患者，Hcy

水平異常，輔助診斷神經(jīng)系統(tǒng)潛在病變。腎臟疾病監(jiān)測(cè)案例腎病患者定期檢測(cè)Hcy,

其數(shù)值變化反映腎臟功能狀況。個(gè)性化治療指導(dǎo)依據(jù)Hcy

水平為患者制定個(gè)性

化治療方案，提高療效。疾病早期篩查可用于心血管病等早期篩查，如在無(wú)癥狀人群中提前發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)。健康管理評(píng)估在健康管理中，用Hcy

評(píng)估個(gè)

體健康狀況，調(diào)整保健計(jì)劃。應(yīng)用前景展望缺乏統(tǒng)一參考范圍各地區(qū)、人群參考值不同，像歐美與亞洲標(biāo)準(zhǔn)有別，增加診斷難度。檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化不足不同檢測(cè)方法結(jié)果差異大，如酶法和免疫法，影響臨床診斷準(zhǔn)確性。臨床認(rèn)知度不夠部分醫(yī)生對(duì)Hcy

重視不足，如

基層醫(yī)院，易漏診相關(guān)疾病。存在的問(wèn)題與挑戰(zhàn)07影響同型半胱氨酸水平的因素基因缺陷MTHFR

等基因缺陷會(huì)使酶活性降

低，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高。家族遺傳傾向有家族高同型半胱氨酸血癥史者，后代患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。遺傳因素營(yíng)養(yǎng)因素維生素B6

缺乏人體缺維生素B6

會(huì)影響Hcy

代謝，如部分素食者易出現(xiàn)此情況。維生素B12

不足維生素B12

缺乏使Hcy轉(zhuǎn)化受阻，老年人吸收差易有此問(wèn)題。葉酸攝入低葉酸不足時(shí)Hcy

水平易升高，孕婦缺乏葉酸就可能有此現(xiàn)象。吸煙習(xí)慣長(zhǎng)期大量吸煙會(huì)使體內(nèi)同型半胱

氨酸水平升高，如老煙民體檢常

超

標(biāo)

。飲酒頻率頻繁過(guò)量飲酒會(huì)干擾代謝，導(dǎo)致同型半胱氨酸水平上升，酗酒者

多

見(jiàn)

。運(yùn)動(dòng)情況缺乏運(yùn)動(dòng)的人同型半胱氨酸易偏

高，像久坐辦公室人群常出現(xiàn)。生活方式因素利尿藥氫氯噻嗪等利尿藥，

可能影響同型半胱

氨酸的正常排泄而

升高水平。避孕藥含雌激素的避孕藥

會(huì)干擾同型半胱氨

酸代謝，導(dǎo)致其水

平上升。抗癲癇藥如苯妥英鈉、卡馬

西平，長(zhǎng)期服用可

使同型半胱氨酸水

平升高。藥物因素08同型半胱氨酸的研究進(jìn)展干預(yù)療法新突破有研究展示通過(guò)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可有效降低Hcy

水平，改

善健康狀況。基因關(guān)聯(lián)研究最新研究發(fā)現(xiàn)特定基因變異與Hcy

水平顯著相關(guān)，影響疾病易感性。最新研究成果Hcy

與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高可能增加阿爾茨海默病等神經(jīng)疾病風(fēng)險(xiǎn)。Hcy

在妊娠并發(fā)癥中的作用臨床觀察到，孕婦高Hcy水平或與子癇前期等并發(fā)癥相關(guān)。降低Hcy

水平的新干預(yù)措施有研究嘗試用新型藥物或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑來(lái)控制Hcy

水平。研究熱點(diǎn)方向未來(lái)研究趨勢(shì)探索