2.兒童IBD患者：生長與發(fā)育視角下的用藥決策演講人兒童IBD患者：生長與發(fā)育視角下的用藥決策01合并感染者的IBD患者：感染控制與抗炎治療的平衡02老年IBD患者：合并癥與藥物相互作用的平衡03合并免疫相關(guān)疾病的IBD患者：多病共存下的治療協(xié)同04目錄生物制劑失應(yīng)答后IBD的特殊人群用藥策略生物制劑失應(yīng)答后IBD的特殊人群用藥策略1.引言：生物制劑時(shí)代IBD治療面臨的挑戰(zhàn)與特殊人群的復(fù)雜性炎癥性腸?。↖BD）包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），是一種慢性、復(fù)發(fā)性的腸道炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、環(huán)境、免疫及腸道菌群等多因素相互作用。生物制劑的出現(xiàn)徹底改變了IBD的治療格局，通過靶向特定的炎癥通路（如TNF-α、IL-12/23、整合素等），誘導(dǎo)和維持臨床緩解及黏膜愈合。然而，臨床實(shí)踐中仍有20%-30%的患者會出現(xiàn)生物制劑失應(yīng)答，包括原發(fā)失應(yīng)答（初始治療12周內(nèi)未達(dá)到臨床應(yīng)答）和繼發(fā)失應(yīng)答（初始治療有效后逐漸失效）。失應(yīng)答的機(jī)制復(fù)雜，涉及藥代動力學(xué)異常（如抗體形成、藥物濃度不足）、藥效學(xué)改變（如信號通路旁路激活）、疾病異質(zhì)性（如纖維狹窄、穿透型）及患者依從性等。當(dāng)生物制劑失應(yīng)答發(fā)生時(shí)，治療方案需個(gè)體化調(diào)整，而特殊人群（如兒童、老年人、妊娠期/哺乳期女性、合并感染者、合并免疫相關(guān)疾病者等）由于生理狀態(tài)、疾病特點(diǎn)及治療需求的差異，用藥策略更為復(fù)雜。這類人群往往存在藥代動力學(xué)/藥效學(xué)改變、藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)高、安全性顧慮突出等問題，需結(jié)合循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)制定精準(zhǔn)方案。本文將從特殊人群的病理生理特征出發(fā)，系統(tǒng)闡述生物制劑失應(yīng)答后的用藥策略，為臨床實(shí)踐提供參考。01兒童IBD患者：生長與發(fā)育視角下的用藥決策兒童IBD患者：生長與發(fā)育視角下的用藥決策兒童IBD（診斷年齡<18歲）占比約10%-25%，其疾病進(jìn)程常伴隨生長遲緩、骨密度降低及青春期延遲等特殊問題。與成人相比，兒童患者的免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育，藥物代謝動力學(xué)（PK）具有“清除率高、分布容積大、蛋白結(jié)合率低”的特點(diǎn)，且長期用藥對生長發(fā)育的影響需重點(diǎn)考量。1人群特點(diǎn)與失應(yīng)答挑戰(zhàn)兒童IBD以CD為主（占比60%-70%），常表現(xiàn)為回結(jié)腸型、炎癥型伴肛周病變，且疾病活動度更高。生物制劑是兒童中重度IBD的一線治療，但失應(yīng)答率較成人更高（原發(fā)失應(yīng)答約30%，繼發(fā)失應(yīng)答約40%）。失應(yīng)答原因包括：-PK因素：兒童血容量高、藥物清除快，易導(dǎo)致生物制劑濃度不足；-免疫原性：免疫系統(tǒng)活躍，抗藥物抗體（ADA）形成率更高（如英夫利昔單抗ADA發(fā)生率達(dá)30%-40%）；-疾病進(jìn)展：快速進(jìn)展型疾病易出現(xiàn)纖維狹窄或穿透性并發(fā)癥，單純抗炎治療難以控制。2用藥策略：基于生長與安全的精準(zhǔn)選擇2.1生物制劑轉(zhuǎn)換與劑量優(yōu)化-抗TNF-α制劑：對于失應(yīng)答兒童，首選檢測藥物谷濃度（TC）和ADA。若TC<5μg/mL且ADA陽性，可考慮換用另一種抗TNF-α制劑（如英夫利昔單抗換阿達(dá)木單抗）或聯(lián)合免疫抑制劑（甲氨蝶呤，MTX）降低ADA形成；若TC<5μg/mL但ADA陰性，提示藥物清除過快，需增加劑量（如英夫利昔單抗從5mg/kg增至10mg/kg）或縮短給藥間隔（如阿達(dá)木單抗每2周1次改為每周1次）。-非抗TNF-α制劑：對于抗TNF-α原發(fā)失應(yīng)答或不耐受者，維得利珠單抗（抗整合素α4β7）是首選，尤其適用于合并肛周病變者（研究顯示其肛周愈合率達(dá)60%）；烏司奴單抗（抗IL-12/23p40）對兒童CD和UC均有效，但需警惕潛在的精神系統(tǒng)不良反應(yīng)（如抑郁）。2用藥策略：基于生長與安全的精準(zhǔn)選擇2.2聯(lián)合免疫抑制劑的應(yīng)用MTX（15-20mg/m2/周，皮下注射）是兒童IBD最常用的聯(lián)合用藥方案，可顯著降低抗TNF-α的ADA形成率（從40%降至15%）并提高黏膜愈合率。對于硫嘌呤類藥物（硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤），需警惕thiopurineS-甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因多態(tài)性導(dǎo)致的骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，用藥前需檢測TPMT活性。2用藥策略：基于生長與安全的精準(zhǔn)選擇2.3長期監(jiān)測與生長發(fā)育管理-藥物濃度監(jiān)測：每3-6個(gè)月檢測TC，維持抗TNF-αTC>5-10μg/mL、維得利珠單抗TC>20μg/mL可有效降低失應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)；01-生長發(fā)育評估：每6個(gè)月監(jiān)測身高、體重、BMI及骨齡，重組人生長激素（rhGH）可用于生長遲緩患兒，但需在IBD緩解期使用（避免炎癥對GH軸的干擾）；02-疫苗接種：生物制劑治療期間需避免接種活疫苗（如麻疹、水痘），滅活疫苗（如流感、HPV）可正常接種，但需提前2-4周完成。033循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)PEDS-CROHN研究顯示，對于兒童CD患者，英夫利昔單抗聯(lián)合MTX的1年臨床緩解率（58%）顯著優(yōu)于單用英夫利昔單抗（43%）；烏司奴單抗誘導(dǎo)治療（90mg，0/2周）的12周臨床應(yīng)答率達(dá)64%，且未發(fā)現(xiàn)影響生長發(fā)育的不良事件。臨床實(shí)踐中，我曾遇到一名12歲CD患兒，使用英夫利昔單抗（5mg/kg，每6周1次）6個(gè)月后失應(yīng)答，檢測TC<2μg/mL且ADA陽性，換用阿達(dá)木單抗（40mg，每2周1次）聯(lián)合MTX（15mg/m2/周）后，TC升至12μg/mL，1年后實(shí)現(xiàn)黏膜愈合且生長速率恢復(fù)正常。02老年IBD患者：合并癥與藥物相互作用的平衡老年IBD患者：合并癥與藥物相互作用的平衡老年IBD（診斷年齡>60歲）占比約10%-15%，且呈逐年上升趨勢。老年患者常合并心血管疾病、糖尿病、慢性腎病、骨質(zhì)疏松等，肝腎功能減退、藥物代謝酶活性降低，藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)高，生物制劑失應(yīng)答后的用藥需兼顧療效與安全性。1人群特點(diǎn)與失應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)老年IBD以UC為主（占比60%-70%），臨床類型輕-中度居多，但并發(fā)癥（如出血、穿孔）風(fēng)險(xiǎn)高。生物制劑在老年中應(yīng)用的失應(yīng)答率與成人相近，但安全性問題更為突出：01-感染風(fēng)險(xiǎn)：年齡>65歲是生物制劑相關(guān)感染（尤其是肺炎、帶狀皰疹）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=2.3）；02-心血管事件：抗TNF-α制劑可能增加心衰患者住院風(fēng)險(xiǎn)（尤其是紐約心功能分級III-IV級者）；03-藥物相互作用：老年患者常聯(lián)用降壓藥、降糖藥、抗凝藥，生物制劑（如英夫利昔單抗）與華法林聯(lián)用可增加出血風(fēng)險(xiǎn)，與二甲雙胍聯(lián)用可能增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。042用藥策略：安全性優(yōu)先的個(gè)體化方案2.1生物制劑的謹(jǐn)慎選擇-抗TNF-α制劑：對于無嚴(yán)重合并癥的老年患者，可優(yōu)先選擇阿達(dá)木單抗（皮下注射，無需輸液前用藥），其半衰期較長（2周），給藥頻率低，依從性更好；對于合并心衰者，避免使用英夫利昔單抗（可能加重心衰）；-非抗TNF-α制劑：維得利珠單抗不經(jīng)肝臟代謝，不依賴細(xì)胞色素P450酶，與老年常用藥物（如地高辛、阿司匹林）無相互作用，是合并多種慢性病患者的優(yōu)選；烏司奴單抗需注意監(jiān)測血壓（可能輕度升高），合并高血壓者需優(yōu)化降壓治療。2用藥策略：安全性優(yōu)先的個(gè)體化方案2.2劑量調(diào)整與監(jiān)測-劑量減量：老年患者生物制劑起始劑量可較成人降低20%-30%（如英夫利昔單抗從5mg/kg減至3-4mg/kg），根據(jù)藥物濃度和耐受性逐步調(diào)整；-監(jiān)測指標(biāo)：每3個(gè)月監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及感染指標(biāo)（如CRP、血沉）；對于長期使用抗TNF-α者，每年篩查結(jié)核（IGRA）和乙肝（HBVDNA）；-感染預(yù)防：帶狀皰疹疫苗（重組亞單位疫苗）可在生物制劑使用前接種，避免接種減毒活疫苗；對于反復(fù)呼吸道感染患者，可考慮靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）輔助治療。2用藥策略：安全性優(yōu)先的個(gè)體化方案2.3合并癥的綜合管理-心血管疾?。嚎刂蒲獕?lt;140/90mmHg，LDL-C<1.8mmol/L，避免使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）加重腸道炎癥；01-腎功能不全：對于eGFR<30mL/min/1.73m2的患者，維得利珠單抗無需調(diào)整劑量，但需避免使用腎毒性藥物（如非甾體抗炎藥）。03-骨質(zhì)疏松：長期使用糖皮質(zhì)激素（>3個(gè)月）的老年患者，需補(bǔ)充鈣劑（1200mg/d）和維生素D（800-1000IU/d），定期檢測骨密度（T值<-2.5SD時(shí)加用雙膦酸鹽）；023循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)老年IBD生物制劑治療的回顧性研究顯示，阿達(dá)木單抗在>65歲患者中的1年臨床緩解率達(dá)55%，與成人相當(dāng)，但感染發(fā)生率較成人高2倍（12%vs6%）。臨床實(shí)踐中，我曾治療一名72歲UC合并高血壓、糖尿病的患者，使用英夫利昔單抗（5mg/kg，每6周1次）3個(gè)月后出現(xiàn)失應(yīng)答，同時(shí)出現(xiàn)血壓波動（160/100mmHg），檢測TC<3μg/mL，換用維得利珠單抗（300mg，每8周1次）后血壓穩(wěn)定，1年后臨床緩解且無感染事件。4.妊娠期及哺乳期女性IBD患者：母嬰安全下的治療抉擇妊娠期IBD疾病活動增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重兒的風(fēng)險(xiǎn)，而生物制劑可通過胎盤或進(jìn)入乳汁，對胎兒及新生兒的影響需綜合評估。妊娠期及哺乳期女性IBD患者的用藥原則是：控制疾病活動優(yōu)先，選擇安全性數(shù)據(jù)充分的藥物，避免在特定孕周使用潛在致畸藥物。1人群特點(diǎn)與失應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)STEP1STEP2STEP3STEP4妊娠期IBD失應(yīng)答率與非妊娠期相近，但疾病活動對母嬰的危害更大（活動期IBD的早產(chǎn)率可達(dá)30%）。生物制劑在妊娠期的使用需關(guān)注：-胎盤轉(zhuǎn)移：抗TNF-α制劑（英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗）可通過胎盤，孕晚期（妊娠30周后）使用可能導(dǎo)致新生兒免疫抑制；-乳汁排泄：阿達(dá)木單抗（乳汁/血漿濃度比0.4-0.6）、維得利珠單抗（乳汁/血漿濃度比<0.01）可進(jìn)入乳汁，但新生兒暴露量低；-哺乳期安全性：大多數(shù)生物制劑在哺乳期使用是安全的，但需避免使用烏司奴單抗（乳汁中濃度較高，缺乏長期安全性數(shù)據(jù)）。2用藥策略：分階段管理的精準(zhǔn)方案2.1妊娠期失應(yīng)答的藥物選擇-抗TNF-α制劑：對于妊娠前已使用抗TNF-α且緩解的患者，妊娠期可繼續(xù)原方案治療（無需調(diào)整劑量），避免因停藥導(dǎo)致疾病活動；若妊娠期出現(xiàn)失應(yīng)答，可考慮增加劑量（如阿達(dá)木單抗從40mg增至80mg）或縮短給藥間隔（如每4周1次改為每2周1次）；-非抗TNF-α制劑：維得利珠單抗在妊娠期使用的安全性數(shù)據(jù)有限（動物實(shí)驗(yàn)未顯示致畸性），但可用于抗TNF-α失應(yīng)答或不耐受者；烏司奴單抗妊娠期禁用（FDA妊娠分級C）；-避免使用的藥物：硫唑嘌呤（可能增加胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)，尤其是孕早期）、JAK抑制劑（托法替布，妊娠期禁用，可能增加胎兒死亡風(fēng)險(xiǎn)）。2用藥策略：分階段管理的精準(zhǔn)方案2.2分階段管理策略-孕早期（0-12周）：避免使用新生物制劑，盡量維持原有治療方案；若疾病活動，可短期使用糖皮質(zhì)激素（潑尼松≤20mg/d）；-孕中期（13-28周）：可調(diào)整生物制劑劑量或換用維得利珠單抗；避免使用甲氨蝶呤（致畸性強(qiáng)）；-孕晚期（29-40周）：抗TNF-α制劑需謹(jǐn)慎使用，若必須使用，建議在妊娠30周后停藥，或選擇不經(jīng)胎盤的維得利珠單抗；分娩前檢測臍帶血藥物濃度（若>5μg/mL，建議新生兒延遲接種疫苗至6月齡）；-哺乳期：阿達(dá)木單抗、維得利珠單抗可安全使用，建議在注射后3小時(shí)后再哺乳（減少乳汁藥物濃度）；英夫利昔單抗因分子量大（約150kDa），乳汁濃度低，也可哺乳。2用藥策略：分階段管理的精準(zhǔn)方案2.3母嬰監(jiān)測與產(chǎn)后管理-母親監(jiān)測：每4周評估疾病活動（如CDAI、UCDAI），維持臨床緩解；-胎兒監(jiān)測：妊娠20周后每月監(jiān)測超聲，評估胎兒生長發(fā)育；妊娠晚期監(jiān)測臍帶血藥物濃度（僅限抗TNF-α使用者）；-產(chǎn)后管理：產(chǎn)后4-6周可恢復(fù)妊娠前治療方案，避免哺乳期突然停藥導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)；新生兒需在6月齡前避免接種活疫苗（如麻疹、風(fēng)疹）。3循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)妊娠期IBD生物制劑治療的prospective研究顯示，持續(xù)使用抗TNF-α制劑的妊娠患者，早產(chǎn)率（12%）與疾病緩解者（10%）無顯著差異，顯著高于停藥者（30%）。臨床實(shí)踐中，我曾遇到一名28歲CD合并妊娠患者，妊娠前使用阿達(dá)木單抗（40mg，每2周1次）維持緩解，妊娠24周時(shí)出現(xiàn)腹痛（CDAI150），檢測TC<3μg/mL，將劑量調(diào)整為40mg每周1次后癥狀緩解，足月分娩健康嬰兒，哺乳期繼續(xù)使用阿達(dá)木單抗，嬰兒生長發(fā)育正常。03合并感染者的IBD患者：感染控制與抗炎治療的平衡合并感染者的IBD患者：感染控制與抗炎治療的平衡IBD患者使用生物制劑后，感染風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍，尤其是結(jié)核、乙肝、巨細(xì)胞病毒（CMV）等機(jī)會性感染。合并感染的患者在生物制劑失應(yīng)答后，需先控制感染，再調(diào)整抗炎方案，避免“未控制的感染+免疫抑制”導(dǎo)致病情惡化。1人群特點(diǎn)與失應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)合并感染的IBD患者可分為三類：潛伏感染（如結(jié)核、乙肝）、活動性感染（如CMV結(jié)腸炎、艱難梭菌感染）、新發(fā)感染（如帶狀皰疹）。生物制劑失應(yīng)答可能與感染未控制有關(guān)（如CMV復(fù)制導(dǎo)致腸道黏膜持續(xù)損傷），而生物制劑本身可抑制免疫反應(yīng)，加重感染進(jìn)展。2用藥策略：感染控制優(yōu)先的序貫治療2.1潛伏感染的管理-結(jié)核分枝桿菌感染：所有擬使用生物制劑的患者需篩查結(jié)核（IGRA或PPD），陽性者需完成抗結(jié)核治療（異煙肼+利福平+吡嗪酰胺，6個(gè)月）后再啟動生物制劑；若治療中發(fā)生結(jié)核，需暫停生物制劑，強(qiáng)化抗結(jié)核治療（9個(gè)月），待結(jié)核控制后換用非抗TNF-α制劑（如維得利珠單抗）；-乙肝病毒感染：HBsAg陽性或HBVDNA>2000IU/mL的患者，需同時(shí)使用生物制劑和核苷（酸）類似物（如恩替卡韋），避免乙肝病毒再激活；若發(fā)生乙肝再激活（HBVDNA>10^5IU/mL），需暫停生物制劑，加用強(qiáng)效抗病毒藥物（如替諾福韋）。2用藥策略：感染控制優(yōu)先的序貫治療2.2活動性感染的治療-CMV結(jié)腸炎：對于激素難治性UC合并CMV感染（CMVDNA>250copies/mg組織），需更昔洛韋（5mg/kg，每12小時(shí)1次，2-3周）聯(lián)合靜脈免疫球蛋白（IVIG，400mg/kg，每周1次，2周），待CMVDNA轉(zhuǎn)陰后，可換用維得利珠單抗；01-艱難梭菌感染（CDI）：對于復(fù)發(fā)性CDI，可考慮非達(dá)霉素（200mg，每日2次，10天）或糞菌移植（FMT），避免使用萬古霉素（可能加重腸道菌群失調(diào)）；CDI控制后，可謹(jǐn)慎重啟生物制劑（選擇非抗TNF-α制劑）；02-帶狀皰疹：急性期需使用阿昔洛韋（800mg，每日5次，7-10天），若皮疹廣泛（>3皮節(jié)）或合并免疫抑制，需靜脈用阿昔洛韋（5mg/kg，每8小時(shí)1次），待皮疹結(jié)痂后可繼續(xù)使用生物制劑（避免減量）。032用藥策略：感染控制優(yōu)先的序貫治療2.3新發(fā)感染的預(yù)防-疫苗接種：生物制劑使用前接種滅活疫苗（如流感、肺炎球菌、HPV）；避免接種減毒活疫苗（如水痘-帶狀皰疹疫苗、口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗）；-感染監(jiān)測：長期使用生物制劑的患者，每3個(gè)月監(jiān)測血常規(guī)（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×10^9/L時(shí)需暫停用藥）、CRP及降鈣素原（PCT）；對于反復(fù)發(fā)熱或咳嗽患者，需行胸部CT和病原學(xué)檢測（如痰培養(yǎng)、G試驗(yàn)）。3循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)一項(xiàng)納入1200例IBD患者的研究顯示，生物制劑治療前規(guī)范篩查結(jié)核和乙肝，可使結(jié)核發(fā)生率從0.8%降至0.1%，乙肝再激活率從3.2%降至0.5%。臨床實(shí)踐中，我曾遇到一名45歲CD患者，使用英夫利昔單抗3個(gè)月后出現(xiàn)腹痛加重、發(fā)熱（38.5℃），結(jié)腸鏡提示CMV結(jié)腸炎（CMVDNA>1000copies/mg），暫停英夫利昔單抗后予更昔洛韋治療2周，CMVDNA轉(zhuǎn)陰，換用維得利珠單抗后3個(gè)月臨床緩解。04合并免疫相關(guān)疾病的IBD患者：多病共存下的治療協(xié)同合并免疫相關(guān)疾病的IBD患者：多病共存下的治療協(xié)同約10%-20%的IBD患者合并其他免疫相關(guān)疾?。ㄈ玢y屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等），這類患者使用生物制劑時(shí)需兼顧兩種疾病的活動度，失應(yīng)答后的用藥策略需考慮藥物對多靶點(diǎn)的影響。1人群特點(diǎn)與失應(yīng)答風(fēng)險(xiǎn)STEP4STEP3STEP2STEP1合并免疫相關(guān)疾病的IBD患者，生物制劑失應(yīng)率更高（約30%-50%），原因包括：-疾病異質(zhì)性：不同免疫通路同時(shí)激活（如IBD以TNF-α為主，銀屑病以IL-23/IL-17為主），單一生物制劑難以控制；-藥物相互作用：合并使用免疫抑制劑（如MTX、來氟米特）可能增加生物制劑的肝腎毒性；-疾病相互影響：銀屑病活動可能加重IBD癥狀（如皮膚病變與腸道炎癥平行）。2用藥策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的個(gè)體化方案2.1生物制劑的選擇優(yōu)先級No.3-抗TNF-α制劑：對于IBD合并銀屑病或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，抗TNF-α（英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗）是首選，可同時(shí)控制兩種疾?。ㄑ芯匡@示其治療IBD合并銀屑病的皮膚緩解率達(dá)60%-70%）；-抗IL-12/23p40抑制劑：烏司奴單抗對IBD和銀屑病均有效，但需注意其可能加重IBD活動（部分研究顯示UC患者使用烏司奴單抗后惡化率達(dá)10%-15%）；-JAK抑制劑：托法替布（泛JAK抑制劑）可用于IBD合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但需警惕帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)（發(fā)生率較生物制劑高2倍）；烏帕替尼（JAK1選擇性抑制劑）對UC有效，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效較差。No.2No.12用藥策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的個(gè)體化方案2.2劑量調(diào)整與聯(lián)合用藥-劑量優(yōu)化：對于IBD合并銀屑病失應(yīng)答者，可增加抗TNF-α劑量（如阿達(dá)木單抗從40mg增至80mg）或縮短給藥間隔（如每2周1次改為每周1次）；-聯(lián)合用藥：對于難治性病例，可考慮生物制劑聯(lián)合JAK抑制劑（如英夫利昔單抗+托法替布），但需密切監(jiān)測血常規(guī)和肝功能；-避免使用的組合：抗TNF-α與烏司奴單抗聯(lián)用可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)（OR=3.5），不推薦常規(guī)使用。2用藥策略：多靶點(diǎn)協(xié)同的個(gè)體化方案2.3多學(xué)科協(xié)作（MDT）管理對于合并嚴(yán)重免疫相關(guān)疾?。ㄈ缱陨砻庖咝愿窝?、血管炎）的IBD患者，需消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、肝病科等多學(xué)科協(xié)作，定期評估疾病活動度（如IBD用CDAI，銀屑病用PASI，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用DAS28），動態(tài)調(diào)整治療方案。3循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)一項(xiàng)針對IBD合并銀屑病的研究顯示，阿達(dá)木單抗治療1年的IBD緩解率（62%）和銀屑病緩解率（68%）均顯著優(yōu)于單用英夫利昔單抗（IBD緩解率52%，銀屑病緩解率55%）。臨床實(shí)踐中，我曾治療一名38歲CD合并銀屑病的患者，使用英夫利昔單抗（5mg/kg，每6周1次）6個(gè)月后出現(xiàn)