病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑_第1頁(yè)
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病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑演講人病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑01病毒性肝炎重癥化的干預(yù)路徑02病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)03總結(jié)與展望04目錄01病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑引言作為一名從事肝病臨床工作十余年的醫(yī)師,我深刻體會(huì)到病毒性肝炎重癥化對(duì)患者生命健康的巨大威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年約有140萬人死于病毒性肝炎相關(guān)并發(fā)癥,其中重癥肝衰竭導(dǎo)致的死亡率高達(dá)50%-80%。在我國(guó),慢性乙型肝炎(CHB)患者約2000萬,每年有2%-10%的患者進(jìn)展為肝硬化,部分甚至發(fā)展為肝衰竭或肝癌。在臨床一線,我曾接診過多例從“普通肝炎”迅速惡化為“重癥肝炎”的患者:一位32歲的男性乙肝患者,因自行停用抗病毒藥物,2周內(nèi)從乏力、納差發(fā)展為肝性腦病、肝腎綜合征,最終雖經(jīng)積極搶救仍未能挽回生命;一位65歲的戊肝患者,合并糖尿病,入院時(shí)僅輕度黃疸,3天后出現(xiàn)凝血功能障礙、腹水,迅速進(jìn)展為急性肝衰竭。這些案例讓我深刻認(rèn)識(shí)到:病毒性肝炎重癥化并非“突然發(fā)生”,而是存在可預(yù)警、可干預(yù)的窗口期。早期識(shí)別預(yù)警指標(biāo)、及時(shí)采取干預(yù)措施,是降低重癥化死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與最新研究,系統(tǒng)闡述病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)與干預(yù)路徑,為同行提供參考。02病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)病毒性肝炎重癥化的預(yù)警指標(biāo)是反映肝細(xì)胞損傷程度、肝功能儲(chǔ)備、全身炎癥反應(yīng)及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的綜合性指標(biāo)。通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)這些指標(biāo),可實(shí)現(xiàn)對(duì)重癥化風(fēng)險(xiǎn)的早期識(shí)別與分層。根據(jù)臨床實(shí)用性與病理生理基礎(chǔ),預(yù)警指標(biāo)可分為臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)四大類。臨床預(yù)警指標(biāo)臨床指標(biāo)是重癥化預(yù)警的“第一道防線”,通過癥狀與體征的變化,可直觀反映病情進(jìn)展。臨床預(yù)警指標(biāo)癥狀預(yù)警信號(hào)(1)全身癥狀加重:乏力、納差是肝炎的常見癥狀,但若出現(xiàn)“進(jìn)行性加重”(如無法下床、進(jìn)食量減少50%以上)或伴隨“極度消瘦”(1個(gè)月內(nèi)體重下降>10%),提示肝細(xì)胞大量壞死,代謝功能嚴(yán)重受損。(2)消化道癥狀惡化:惡心、嘔吐從“偶發(fā)”變?yōu)椤邦l繁嘔吐無法進(jìn)食”,或出現(xiàn)“腹脹難忍”,可能合并腸麻痹、腹水或電解質(zhì)紊亂,是肝功能惡化的典型表現(xiàn)。(3)意識(shí)改變:性格異常(如煩躁、冷漠、定向力障礙)、行為反常(如隨地大小便、晝夜顛倒)是肝性腦?。℉E)的早期表現(xiàn),需高度警惕。我曾遇到一位乙肝患者,家屬主訴“最近變得固執(zhí)亂說話”,檢查血氨升高,及時(shí)干預(yù)后避免了HE進(jìn)展至昏迷。(4)發(fā)熱與腹痛:若出現(xiàn)“持續(xù)中高熱”(體溫>39℃)或“右上腹劇痛”,需警惕合并細(xì)菌感染(如自發(fā)性腹膜炎)或肝細(xì)胞壞死急性加重,二者均是重癥化的重要誘因。臨床預(yù)警指標(biāo)體征預(yù)警信號(hào)(1)黃疸進(jìn)行性加深:皮膚、鞏膜黃染從“輕度”變?yōu)椤爸囟取保ㄑ蹇偰懠t素>171μmol/L),或尿色呈“濃茶色”甚至“醬油色”,提示肝細(xì)胞排泄功能障礙,膽紅素代謝嚴(yán)重受阻。(2)肝濁音界縮?。焊闻K觸診質(zhì)地變硬、體積縮小,反映肝細(xì)胞大量壞死導(dǎo)致肝臟儲(chǔ)備功能下降。(3)出血傾向:皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑,牙齦出血,鼻出血,或“黑便”(提示上消化道出血),與肝合成凝血因子障礙、血小板減少有關(guān),是凝血功能障礙的直觀表現(xiàn)。(4)腹膜刺激征:腹部壓痛、反跳痛、肌緊張,合并腹水迅速增多(24小時(shí)腹圍增加>5cm),需立即排除自發(fā)性腹膜炎(SBP),這是肝硬化患者最常見的感染并發(fā)癥,也是重癥化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床預(yù)警指標(biāo)體征預(yù)警信號(hào)(5)撲翼樣震顫:囑患者伸臂、手背曲腕,若出現(xiàn)“不規(guī)則抖動(dòng)”,是HE的特征性體征,需結(jié)合血氨、腦電圖等指標(biāo)明確分級(jí)。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是重癥化預(yù)警的“核心依據(jù)”,通過客觀數(shù)據(jù)可精準(zhǔn)反映肝功能、炎癥反應(yīng)、凝血狀態(tài)及器官受累情況。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)肝功能指標(biāo)(1)膽紅素代謝異常:-血清總膽紅素(TBil)進(jìn)行性升高是肝衰竭的關(guān)鍵預(yù)警指標(biāo),當(dāng)TBil>10倍正常值上限(ULN,>342μmol/L)或每日上升≥17.1μmol/L時(shí),提示肝細(xì)胞壞死速度加快,預(yù)后極差。-直接膽紅素(DBil)與TBil比值(DBil/TBil)>60%,提示肝內(nèi)膽汁淤積,可能合并肝內(nèi)膽汁淤積型肝炎。-尿膽原減少或消失,反映肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與排泄功能嚴(yán)重受損。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)肝功能指標(biāo)(2)轉(zhuǎn)氨酶動(dòng)態(tài)變化:-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)顯著升高(ALT/AST>5,常>1000U/L)提示肝細(xì)胞急性壞死,但若“酶膽分離”(ALT、AST下降而TBil持續(xù)升高),提示肝細(xì)胞大量壞死,殘存肝細(xì)胞功能不足,是肝衰竭的典型表現(xiàn)。-AST/ALT比值>1,反映肝細(xì)胞損傷累及線粒體,預(yù)后不良。(3)肝臟合成功能下降:-白蛋白(Alb)<30g/L,提示肝臟合成功能減退,易合并腹水、感染。-前白蛋白(PA)<100mg/L,其半衰期短(1.9天),比Alb更早反映肝臟合成功能變化,是早期預(yù)警的敏感指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)肝功能指標(biāo)-凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)>5秒或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)>1.5,反映肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ障礙,是肝衰竭診斷的核心標(biāo)準(zhǔn)之一。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)炎癥與免疫指標(biāo)(1)外周血白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞:白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×10?/L或中性粒細(xì)胞比例>85%,提示全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),可能合并細(xì)菌感染或肝細(xì)胞壞死誘導(dǎo)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。01(2)C反應(yīng)蛋白(CRP)與降鈣素原(PCT):CRP>10mg/L提示感染或組織損傷,PCT>0.5ng/L高度提示細(xì)菌感染,二者是SBP早期診斷的重要參考。02(3)細(xì)胞因子風(fēng)暴:腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β等促炎因子水平顯著升高,反映“細(xì)胞因子風(fēng)暴”介導(dǎo)的肝細(xì)胞二次損傷,與肝衰竭進(jìn)展密切相關(guān)。03(4)免疫球蛋白與補(bǔ)體:IgG顯著升高(>20g/L)可能提示自身免疫性肝炎合并病毒感染;補(bǔ)體C3、C4降低,反映免疫復(fù)合物介導(dǎo)的肝損傷。04實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)病毒學(xué)指標(biāo)(1)病毒載量:HBVDNA>10?IU/mL、HCVRNA>10?IU/mL,提示病毒復(fù)制活躍,是肝細(xì)胞損傷的直接原因。HBV相關(guān)肝衰竭患者中,85%存在HBVDNA高載量。(2)病毒基因型與耐藥突變:HBVC基因型、前C區(qū)/BCP區(qū)突變(如A1896G、T1762A/A1764G)更易進(jìn)展為重癥;HCV1b型、合并NS5A耐藥突變者,抗病毒治療后仍有重癥化風(fēng)險(xiǎn)。(3)病毒血清學(xué)標(biāo)志物:HBeAg陽(yáng)性、抗-HBe陰性(“大三陽(yáng)”)患者,若出現(xiàn)“HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換延遲”,肝組織炎癥活動(dòng)度更高,重癥化風(fēng)險(xiǎn)增加。實(shí)驗(yàn)室預(yù)警指標(biāo)其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)010203(1)血乳酸:動(dòng)脈血乳酸>2.5mmol/L提示組織低灌注,>4mmol/L是急性肝衰竭死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。(2)血肌酐與電解質(zhì):血肌酐>132μmol/L、血鈉<135mmol/L,提示肝腎綜合征(HRS),是肝衰竭晚期嚴(yán)重并發(fā)癥。(3)血糖與血脂:空腹血糖<3.9mmol/L或>11.1mmol/L,反映肝糖原儲(chǔ)備與糖代謝障礙;膽固醇<1.7mmol/L,提示肝合成功能嚴(yán)重受損。影像學(xué)預(yù)警指標(biāo)影像學(xué)檢查可直觀顯示肝臟形態(tài)、血流動(dòng)力學(xué)及并發(fā)癥情況,為重癥化提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。影像學(xué)預(yù)警指標(biāo)超聲檢查010203(1)肝臟形態(tài)與回聲:肝臟體積縮?。ㄗ笕~代償性增大)、肝實(shí)質(zhì)回聲“彌漫性減低”或“毛玻璃樣改變”,提示肝細(xì)胞大量壞死;肝包膜“波浪狀”增厚,提示肝纖維化/肝硬化進(jìn)展。(2)門靜脈血流動(dòng)力學(xué):門靜脈內(nèi)徑>13mm、血流速度<15cm/s,提示門靜脈高壓;脾臟厚度>4cm、脾靜脈內(nèi)徑>8mm,提示側(cè)支循環(huán)形成風(fēng)險(xiǎn)增加。(3)腹水與膽囊:少量腹水(盆腔液性暗區(qū)<2cm)需警惕進(jìn)展為大量腹水;膽囊壁“雙邊增厚”(厚度>3mm)、膽囊收縮功能減退,提示肝功能異常導(dǎo)致的膽汁淤積。影像學(xué)預(yù)警指標(biāo)CT與MRI檢查(1)肝實(shí)質(zhì)密度:CT平掃肝/脾密度比<0.9,或MRIT2WI肝實(shí)質(zhì)信號(hào)“彌漫性增高”,提示肝細(xì)胞水腫與壞死;出現(xiàn)“肝島”(肝內(nèi)相對(duì)低密度結(jié)節(jié)),提示肝再生與壞死并存。(2)并發(fā)癥識(shí)別:CT顯示“胃底食管靜脈曲張破裂出血”(造影劑外溢)、“脾梗死”(楔形低密度灶),或MRI“肝內(nèi)再生結(jié)節(jié)”(T1WI等信號(hào)、T2WI低信號(hào)),均是重癥化的重要影像學(xué)標(biāo)志。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)預(yù)警指標(biāo)0504020301單一時(shí)間點(diǎn)的指標(biāo)存在局限性,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)更能反映病情進(jìn)展趨勢(shì),是實(shí)現(xiàn)“早期預(yù)警”的關(guān)鍵。1.膽紅素-時(shí)間曲線:連續(xù)監(jiān)測(cè)TBil,若“每日上升幅度>17.1μmol/L”或“3倍增長(zhǎng)時(shí)間<7天”,提示肝細(xì)胞壞死速度加快,需立即啟動(dòng)干預(yù)。2.INR動(dòng)態(tài)變化:INR每日增加>0.1,或從1.5升至2.0的時(shí)間<3天,反映凝血功能進(jìn)行性惡化,是肝衰竭進(jìn)展的敏感指標(biāo)。3.乳酸清除率:乳酸清除率<10%(即6小時(shí)后乳酸下降<10%),提示組織低灌注持續(xù)存在,預(yù)后不良。4.肝性腦病分級(jí)動(dòng)態(tài)演變:HE從Ⅰ級(jí)進(jìn)展至Ⅱ級(jí)的時(shí)間<24小時(shí),或出現(xiàn)“反復(fù)發(fā)作的HE”,提示肝性腦病難以控制,死亡率顯著增加。03病毒性肝炎重癥化的干預(yù)路徑病毒性肝炎重癥化的干預(yù)路徑在明確預(yù)警指標(biāo)后,需根據(jù)病情嚴(yán)重程度、病因類型及并發(fā)癥情況,制定個(gè)體化干預(yù)路徑。干預(yù)的核心目標(biāo)是:抑制病毒復(fù)制、減輕肝細(xì)胞損傷、預(yù)防與治療并發(fā)癥、支持肝功能、為肝移植爭(zhēng)取時(shí)間。結(jié)合臨床指南與個(gè)人經(jīng)驗(yàn),干預(yù)路徑可分為“早期識(shí)別-病因干預(yù)-綜合支持-并發(fā)癥防治-器官支持-長(zhǎng)期管理”六個(gè)階段。早期識(shí)別與精準(zhǔn)評(píng)估重癥化的干預(yù)“窗口期”極短(通常為1-2周),因此快速識(shí)別高危人群、精準(zhǔn)評(píng)估病情是首要環(huán)節(jié)。早期識(shí)別與精準(zhǔn)評(píng)估高危人群篩查(1)慢性肝炎患者:CHB、丙型肝炎(CHC)、自身免疫性肝炎(AIH)等基礎(chǔ)肝病患者,尤其是未規(guī)范抗病毒治療、自行停藥或飲酒者。(2)特殊人群:老年人(>60歲)、合并糖尿病、肥胖、腎功能不全、HIV感染者,因肝儲(chǔ)備功能下降、免疫失衡,重癥化風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍。(3)急性肝炎患者:急性戊肝(尤其老年)、藥物性肝損傷(DILI,如對(duì)乙酰氨基酚過量)、妊娠期急性脂肪肝,進(jìn)展速度快,需密切監(jiān)測(cè)。早期識(shí)別與精準(zhǔn)評(píng)估病情評(píng)估工具(1)CLIF-CACLF評(píng)分:用于評(píng)估慢性肝衰竭(ACLF),包括肝功能(TBil、Cr)、凝血功能(INR)、腦病分級(jí)等,評(píng)分≥70分者28天死亡率>50%。(2)MELD評(píng)分:評(píng)估終末期肝病嚴(yán)重程度,公式為:R=3.78×ln[Cr(mg/dL)]+11.2×ln[INR]+9.57×ln[Bil(mg/dL)]+6.43,分值越高,死亡率越高(MELD>40分,90天死亡率>80%)。(3)APACHEⅡ評(píng)分:用于重癥肝炎患者ICU評(píng)估,包括生理指標(biāo)、年齡、慢性健康狀況,分值>20分提示預(yù)后不良。病因干預(yù)針對(duì)不同病因的病毒性肝炎,病因干預(yù)是阻斷重癥化的“根本措施”。病因干預(yù)乙肝相關(guān)重癥化(1)抗病毒治療啟動(dòng)時(shí)機(jī):無論HBVDNA載量高低,只要符合肝衰竭標(biāo)準(zhǔn)(PT>5秒、TBil>171μmol/L)或ACLF診斷,立即啟動(dòng)抗病毒治療。研究顯示,早期抗病毒治療(1周內(nèi))可降低HBV-ACLF死亡率30%-40%。(2)藥物選擇:優(yōu)先選用強(qiáng)效、低耐藥藥物:-核苷(酸)類似物(NAs):恩替卡韋(ETV,0.5mg/d)、富馬酸替諾福韋酯(TDF,300mg/d)、丙酚替諾福韋(TAF,25mg/d),三者抑制HBVDNA速度快,耐藥率<1%。-對(duì)于合并腎功能不全者,TAF優(yōu)于TDF(eGFR<30ml/min時(shí)無需調(diào)整劑量);妊娠期患者首選TDF(FDA妊娠期B類)。病因干預(yù)乙肝相關(guān)重癥化(3)監(jiān)測(cè)與調(diào)整:治療1周后檢測(cè)HBVDNA,若下降<2logIU/mL,需考慮耐藥或合并其他病因(如重疊戊肝);待肝功能穩(wěn)定后,長(zhǎng)期抗病毒治療,不可自行停藥。病因干預(yù)丙肝相關(guān)重癥化(1)直接抗病毒藥物(DAA)治療:對(duì)于HCV-ACLF,若Child-Pugh≤12分、無肝移植計(jì)劃,可立即啟動(dòng)DAA(如索磷布韋/維帕他韋、格卡瑞韋/哌侖他韋);若Child-Pugh>12分或等待肝移植,先穩(wěn)定病情,待肝功能改善后啟動(dòng)DAA。(2)藥物選擇原則:避免使用干擾素(加重肝損傷);基因1b型首選索磷布韋/維帕他韋(12周,治愈率>95%);腎功能不全者(eGFR<30ml/min)選用格卡瑞韋/哌侖他韋(無需調(diào)整劑量)。病因干預(yù)戊肝相關(guān)重癥化(1)支持治療為主:戊肝為自限性病毒感染,重癥化多見于老年、合并基礎(chǔ)疾病者,以休息、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥治療為主。(2)抗病毒治療爭(zhēng)議:目前無特效抗病毒藥,對(duì)于免疫缺陷患者(如器官移植后),可考慮使用干擾素-α(300萬U,隔日1次),但需警惕加重肝損傷。病因干預(yù)藥物性肝損傷(DILI)相關(guān)重癥化(1)立即停用可疑藥物:這是DILI干預(yù)的首要原則,需詳細(xì)詢問用藥史(包括中藥、保健品)。(2)解毒劑使用:對(duì)乙酰氨基酚過量者,在24小時(shí)內(nèi)給予N-乙酰半胱氨酸(NAC)負(fù)荷量(150mg/kg,ivgtt),維持量(50mg/kg,q4h);對(duì)于其他藥物DILI,可使用糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍40mg/d,僅用于免疫介導(dǎo)型DILI)。綜合支持治療綜合支持治療是維持生命體征、為肝細(xì)胞再生創(chuàng)造條件的基礎(chǔ)措施,貫穿重癥化干預(yù)全程。綜合支持治療休息與營(yíng)養(yǎng)支持(1)絕對(duì)臥床休息:減少肝血流量與代謝負(fù)擔(dān),直至黃疸消退、肝功能穩(wěn)定。(2)營(yíng)養(yǎng)支持方案:-能量供給:25-30kcal/kg/d,蛋白質(zhì)1.2-1.5g/kg/d(肝性腦病者暫限0.5-0.8g/kg/d,以植物蛋白為主);-微量營(yíng)養(yǎng)素:補(bǔ)充維生素K(10mg,ivgtt,qd)、維生素B族、維生素C,糾正凝血功能障礙與氧化應(yīng)激;-支持途徑:口服為主,無法進(jìn)食者給予鼻飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),腸外營(yíng)養(yǎng)僅作為短期過渡(<7天)。綜合支持治療水電解質(zhì)與酸堿平衡(1)低鈉血癥:限制水分?jǐn)z入(<1000ml/d),補(bǔ)充3%氯化鈉(速度<0.5ml/kg/h),目標(biāo)血鈉>130mmol/L。(2)低鉀血癥:口服或靜脈補(bǔ)鉀(40-80mmol/d),維持血鉀>3.5mmol/L(避免誘發(fā)肝性腦?。?。(3)酸中毒:輕度代謝性酸中毒(pH>7.25)無需糾正;重度酸中毒(pH<7.20)給予碳酸氫鈉(1.26%溶液,100-200ml,ivgtt)。綜合支持治療微循環(huán)與抗氧化治療(1)改善微循環(huán):前列腺素E1(10-20μg,ivgtt,qd)、丹參注射液(30ml,ivgtt,qd),擴(kuò)張肝血管,增加肝血氧供應(yīng)。(2)抗氧化應(yīng)激:NAC(150mg/kg/d,ivgtt,連續(xù)3-5天)、還原型谷胱甘肽(1.2g,ivgtt,qd),清除氧自由基,減輕肝細(xì)胞二次損傷。并發(fā)癥的預(yù)防與處理并發(fā)癥是重癥肝炎患者死亡的主要原因,早期識(shí)別與積極處理可顯著改善預(yù)后。并發(fā)癥的預(yù)防與處理肝性腦病(HE)(1)誘因去除:控制感染(SBP、肺炎)、糾正電解質(zhì)紊亂(低鉀、低鈉)、停止使用鎮(zhèn)靜藥物(如苯二氮?類)。(2)降氨治療:-乳果糖(30-50ml,tid,調(diào)整至排便2-3次/d)、拉克替醇(10g,tid),酸化腸道減少氨吸收;-支鏈氨基酸(BCAA,250ml,ivgtt,qd),糾正氨基酸失衡,促進(jìn)氨代謝。(3)人工肝支持:對(duì)于Ⅲ-Ⅳ級(jí)HE,血漿置換聯(lián)合分子吸附循環(huán)系統(tǒng)(MARS)可快速降低血氨與炎癥因子,為肝再生爭(zhēng)取時(shí)間。并發(fā)癥的預(yù)防與處理感染(SBP與其他部位感染)(1)SBP預(yù)防:對(duì)于肝硬化伴腹水、Child-Pugh≥9分或既往有SBP史者,諾氟沙星(400mg/d,po)或頭孢曲松(1g,ivgtt,qw)預(yù)防性用藥,可降低SBP發(fā)生率40%。(2)SBP治療:一旦懷疑SBP(腹水PMN>250×10?/L、腹水培養(yǎng)陽(yáng)性),立即經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素:三代頭孢(頭孢曲松2g,ivgtt,q12h)或哌拉西林/他唑巴坦(4.5g,ivgtt,q8h),待藥敏結(jié)果調(diào)整,療程5-7天。并發(fā)癥的預(yù)防與處理上消化道出血(1)急救措施:平臥、禁食,建立靜脈通路,補(bǔ)液(晶體液與膠體液)維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。(2)藥物治療:奧曲肽(50μg,ivgtt,負(fù)荷量),后25-50μg/h持續(xù)泵入(收縮內(nèi)臟血管,降低門靜脈壓力);生長(zhǎng)抑素(250μg,ivgtt,q6h)。(3)內(nèi)鏡治療:出血24-48小時(shí)內(nèi)行急診胃鏡,套扎或注射硬化治療食管胃底靜脈曲張。(4)預(yù)防再出血:出血停止后,長(zhǎng)期使用非選擇性β受體阻滯劑(普萘洛爾,目標(biāo)靜息心率55-60次/min)或內(nèi)鏡套扎治療。并發(fā)癥的預(yù)防與處理肝腎綜合征(HRS)(1)容量復(fù)蘇:輸注白蛋白(20%白蛋白20-40g,ivgtt,qd),聯(lián)合呋塞米(20-40mg,ivgtt,qd),維持尿量>500ml/d。(2)血管活性藥物:特利加壓素(1mg,ivgtt,q6h,逐漸加量至2mg,q6h),聯(lián)合白蛋白,可改善腎灌注,逆轉(zhuǎn)HRS。(3)腎替代治療:對(duì)于難治性HRS(Scr>300μmol/L、對(duì)特利加壓素?zé)o反應(yīng)),持續(xù)腎臟替代治療(CRRT)可維持水電解質(zhì)平衡,為肝移植爭(zhēng)取時(shí)間。器官功能支持治療對(duì)于終末期肝功能衰竭患者,器官功能支持是“橋梁治療”,等待肝移植或促進(jìn)肝再生。器官功能支持治療人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)(1)適應(yīng)癥:肝衰竭(PT>20秒、TBil>342μmol/L)、難治性肝性腦病、急性肝衰竭等待肝移植者。(2)常用模式:-血漿置換(PE):每次置換量2000-3000ml,每周2-3次,可清除膽紅素、內(nèi)毒素與炎癥因子;-分子吸附循環(huán)系統(tǒng)(MARS):結(jié)合白蛋白透析,同時(shí)清除水溶性(如氨、肌酐)與脂溶性毒素(如膽紅素),對(duì)肝性腦病與肝腎綜合征效果顯著;-血漿灌流(PP):使用吸附樹脂(如HA330),吸附內(nèi)毒素與炎癥因子,適用于高炎癥反應(yīng)患者。(3)治療時(shí)機(jī):建議在多器官功能障礙(MODS)前啟動(dòng),一般3-5次為一個(gè)療程,每次間隔1-2天。器官功能支持治療肝移植(1)適應(yīng)癥:-急性肝衰竭:年齡<18歲、無肝移植禁忌癥、King'sCollege標(biāo)準(zhǔn)(如TBil>300μmol/L、藥物性或Wilson?。┗駽lichy標(biāo)準(zhǔn)(TBil>100μmol/L伴INR>4.0);-慢性肝衰竭:MELD評(píng)分>15、難治性腹水、反復(fù)HRS或HE、肝癌符合Milan標(biāo)準(zhǔn)。(2)移植時(shí)機(jī):對(duì)于ACLF患者,MELD

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