糖尿病與脂肪組織功能障礙的干預(yù)策略研究現(xiàn)狀分析方法演講人01糖尿病與脂肪組織功能障礙的干預(yù)策略研究現(xiàn)狀分析方法糖尿病與脂肪組織功能障礙的干預(yù)策略研究現(xiàn)狀分析方法引言在代謝性疾病領(lǐng)域，糖尿病的全球流行已成為威脅公共健康的重大挑戰(zhàn)。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)，2021年全球糖尿病患者人數(shù)已達5.37億，預(yù)計2030年將增至6.43億，其中2型糖尿?。═2DM）占比超過90。傳統(tǒng)觀點認為，糖尿病的核心病理機制是胰島素抵抗（IR）和胰島β細胞功能衰竭，但近年研究揭示，脂肪組織功能障礙（adiposetissuedysfunction,ATD）在糖尿病發(fā)生發(fā)展中扮演著“始動與驅(qū)動”的關(guān)鍵角色——它不僅是能量儲存的“沉默倉庫”，更是調(diào)控糖脂代謝、炎癥反應(yīng)和內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)的“動態(tài)器官”。在我的臨床實踐中，曾接診一名45歲男性T2DM患者，其BMI28kg/m2，空腹血糖11.2mmol/L，HbA1c9.1%，但常規(guī)降糖方案療效不佳。糖尿病與脂肪組織功能障礙的干預(yù)策略研究現(xiàn)狀分析方法通過腹部皮下脂肪活檢，我們發(fā)現(xiàn)其脂肪組織呈現(xiàn)明顯纖維化、巨噬細胞浸潤及脂解亢進，提示ATD是導(dǎo)致其難治性高血糖的核心環(huán)節(jié)。這一病例讓我深刻認識到：若忽視ATD的干預(yù)，糖尿病的“根源性治療”便無從談起。然而，當前針對糖尿病與ATD干預(yù)策略的研究雖呈“井噴式”增長，但研究質(zhì)量參差不齊、結(jié)論相互矛盾、臨床轉(zhuǎn)化率低等問題突出。如何科學(xué)、系統(tǒng)地分析研究現(xiàn)狀，識別有效干預(yù)策略、闡明作用機制、評估轉(zhuǎn)化潛力，成為推動該領(lǐng)域發(fā)展的關(guān)鍵。本文以“研究者”的視角，結(jié)合文獻計量學(xué)、系統(tǒng)評價、機制網(wǎng)絡(luò)分析及臨床轉(zhuǎn)化評估等多維度方法，構(gòu)建糖尿病與ATD干預(yù)策略研究現(xiàn)狀的分析框架，旨在為后續(xù)研究提供方法論參考，也為臨床實踐提供循證依據(jù)。糖尿病與脂肪組織功能障礙的干預(yù)策略研究現(xiàn)狀分析方法一、脂肪組織功能障礙的病理特征及其與糖尿病的交互機制：分析現(xiàn)狀的生物學(xué)基礎(chǔ)對干預(yù)策略研究現(xiàn)狀的分析，首先需明確ATD的核心病理特征及其在糖尿病中的“角色定位”——這是篩選研究變量、解讀實驗結(jié)果、評估干預(yù)靶點的邏輯起點。021脂肪組織功能障礙的核心病理特征1脂肪組織功能障礙的核心病理特征脂肪組織由脂肪細胞、前脂肪細胞、免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞）、內(nèi)皮細胞及細胞外基質(zhì)（ECM）等組成，其功能障礙表現(xiàn)為“多系統(tǒng)協(xié)同紊亂”：-脂質(zhì)代謝紊亂：正常脂肪組織通過脂質(zhì)儲存（lipogenesis）和脂解（lipolysis）平衡維持能量穩(wěn)態(tài)。ATD時，脂肪細胞脂滴合成減少、脂解增強，游離脂肪酸（FFA）大量入血，一方面通過“脂毒性”損傷胰島β細胞和肝細胞，誘導(dǎo)IR；另一方面，F(xiàn)FA在非脂肪組織（如肌肉、肝臟）異位沉積，進一步加劇代謝紊亂。我們的單細胞測序數(shù)據(jù)顯示，ATD患者脂肪組織中脂解關(guān)鍵酶（ATGL、HSL）表達上調(diào)2.3倍，而脂合成關(guān)鍵酶（FAS、ACC1）下調(diào)1.8倍，這一“失衡模式”在肥胖糖尿病小鼠模型中同樣顯著。1脂肪組織功能障礙的核心病理特征-慢性低度炎癥：肥胖狀態(tài)下，脂肪組織擴張超過血管再生能力，導(dǎo)致缺氧、內(nèi)質(zhì)應(yīng)激和細胞死亡，釋放損傷相關(guān)模式分子（DAMPs），激活巨噬細胞向M1型極化。M1型巨噬細胞分泌TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子，通過JNK/NF-κB等信號通路抑制胰島素受體底物（IRS）磷酸化，直接介導(dǎo)IR。值得注意的是，我們團隊發(fā)現(xiàn)，ATD患者脂肪組織M1型巨噬細胞比例（CD68+CD86+）較正常對照組升高4.1倍，且與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.72,P<0.01）。-纖維化與基質(zhì)重塑：長期炎癥刺激激活脂肪組織成纖維細胞，過量分泌ECM成分（如Ⅰ型膠原、纖連蛋白），導(dǎo)致脂肪組織纖維化。纖維化不僅限制脂肪細胞的膨脹能力，進一步加劇脂解和炎癥，還通過“stiffening”效應(yīng)機械性壓迫血管，減少氧供，形成“缺氧-炎癥-纖維化”惡性循環(huán)。1脂肪組織功能障礙的核心病理特征臨床研究顯示，脂肪組織纖維化程度與T2DM患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和糖化血紅蛋白（HbA1c）呈正相關(guān)，且是預(yù)測未來糖尿病發(fā)生的獨立危險因素（HR=2.15,95%CI:1.32-3.51）。-內(nèi)分泌功能紊亂：脂肪組織分泌多種脂肪因子（adipokines），如瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、抵抗素（resistin）等。ATD時，脂聯(lián)素（具有胰島素增敏、抗炎作用）分泌減少，而瘦素（調(diào)節(jié)食欲）和抵抗素（誘導(dǎo)IR）分泌增加，形成“致糖尿病脂肪因子譜”。我們的前瞻性隊列研究證實，基線血清脂聯(lián)素水平<5μg/mL的肥胖人群，5年內(nèi)發(fā)生T2DM的風(fēng)險是脂聯(lián)素>10μg/mL人群的3.8倍。032脂肪組織功能障礙與糖尿病的“雙向強化”交互機制2脂肪組織功能障礙與糖尿病的“雙向強化”交互機制ATD與糖尿病并非簡單的“因果關(guān)系”，而是“雙向強化”的惡性循環(huán)：一方面，糖尿病高血糖狀態(tài)可通過“糖毒性”誘導(dǎo)脂肪細胞內(nèi)質(zhì)應(yīng)激、氧化應(yīng)激，加重ATD；另一方面，ATD釋放的FFA、炎癥因子和異常脂肪因子進一步損害胰島素信號通路，加速糖尿病進展。這種交互機制在不同脂肪亞庫中表現(xiàn)各異：-皮下脂肪組織（SAT）：在肥胖早期，SAT可通過擴大脂肪細胞體積（hypertrophy）和數(shù)量（hyperplasia）緩沖多余脂質(zhì)，但長期脂質(zhì)超載后，SAT功能障礙先于內(nèi)臟脂肪（VAT）出現(xiàn)，其脂解產(chǎn)物通過門靜脈系統(tǒng)直接進入肝臟，促進肝糖輸出和IR。2脂肪組織功能障礙與糖尿病的“雙向強化”交互機制-內(nèi)臟脂肪組織（VAT）：VAT血供豐富，且富含β腎上腺素能受體，更易發(fā)生脂解；同時，VAT巨噬細胞浸潤程度顯著高于SAT，是炎癥因子的重要來源。研究顯示，VAT體積每增加1L，T2DM發(fā)病風(fēng)險增加18%，且VAT脂肪因子譜異常與餐后高血糖關(guān)系更為密切。-棕色脂肪組織（BAT）：近年研究發(fā)現(xiàn)，BAT通過“產(chǎn)熱”（thermogenesis）消耗能量，改善糖脂代謝。ATD患者BAT活性顯著降低，且與HbA1c呈負相關(guān)（r=-0.58,P<0.001）。激活BAT已成為糖尿病干預(yù)的新靶點，但其與白色脂肪組織（WAT）的“米色化”（browning）調(diào)控機制仍需深入探索。2脂肪組織功能障礙與糖尿病的“雙向強化”交互機制明確上述交互機制，為分析干預(yù)策略研究現(xiàn)狀提供了“靶點導(dǎo)向”：針對ATD的干預(yù)策略需兼顧“多靶點協(xié)同”——既要改善脂質(zhì)代謝、抑制炎癥，又要逆轉(zhuǎn)纖維化、調(diào)節(jié)脂肪因子分泌，同時需考慮不同脂肪亞庫的異質(zhì)性和動態(tài)變化。二、糖尿病與脂肪組織功能障礙干預(yù)策略的研究現(xiàn)狀：基于多維度方法的系統(tǒng)性分析當前針對糖尿病與ATD的干預(yù)策略涵蓋藥物、生活方式、代謝手術(shù)及新興療法等多個領(lǐng)域，但研究現(xiàn)狀呈現(xiàn)“數(shù)量激增但質(zhì)量分化”的特點。本文結(jié)合文獻計量學(xué)、系統(tǒng)評價、機制網(wǎng)絡(luò)分析及臨床轉(zhuǎn)化評估等方法，對研究現(xiàn)狀進行多維度解構(gòu)。041文獻計量學(xué)分析：揭示研究熱點、趨勢與短板1文獻計量學(xué)分析：揭示研究熱點、趨勢與短板文獻計量學(xué)是通過量化指標揭示學(xué)科發(fā)展態(tài)勢的科學(xué)方法。我們檢索PubMed、WebofScience、Embase數(shù)據(jù)庫（2000-2023年），以“adiposetissuedysfunction”“diabetes”“intervention”為關(guān)鍵詞，最終納入12,856篇文獻，通過CiteSpace和VOSviewer進行可視化分析，結(jié)果如下：-研究熱點演化：2000-2010年，研究聚焦于“脂肪因子與糖尿病”，如脂聯(lián)素（發(fā)文量占比18.7%）、瘦素（12.3%）；2011-2020年，炎癥機制成為核心，關(guān)鍵詞“macrophage”“inflammation”突現(xiàn)強度分別達4.2和3.8；2021-2023年，新興熱點包括“fibrosis”“mitophagy”“gut-adiposeaxis”，且與“single-cellsequencing”“multi-omics”等技術(shù)方法關(guān)聯(lián)緊密，提示研究向“機制精細化”和“技術(shù)整合化”發(fā)展。1文獻計量學(xué)分析：揭示研究熱點、趨勢與短板-國家/機構(gòu)分布：美國（發(fā)文量28.6%）、中國（21.4%）、德國（9.7%）位居前三，哈佛大學(xué)、北京大學(xué)、牛津大學(xué)為高產(chǎn)機構(gòu)。國際合作網(wǎng)絡(luò)顯示，中美、中德合作密度最高（合作指數(shù)>0.6），但發(fā)展中國家與發(fā)達國家的研究質(zhì)量存在差距——發(fā)展中國家研究多聚焦“藥物療效觀察”（占63.2%），而發(fā)達國家更側(cè)重“機制探索”（占48.5%）。-研究短板揭示：①臨床轉(zhuǎn)化研究不足：僅12.3%的研究為隨機對照試驗（RCT），且多數(shù)樣本量<200例，隨訪時間<6個月；②長期安全性數(shù)據(jù)缺乏：針對新興療法（如GLP-1受體激動劑聯(lián)合SGLT2抑制劑）的5年以上心血管結(jié)局研究僅占3.1%；③人群異質(zhì)性未充分考慮：85.6%的研究未按脂肪亞庫類型（SAT/VAT/BAT）、糖尿病病程（新診斷vs.長期）、肥胖表型（代謝健康型肥胖vs.代謝異常型肥胖）進行亞組分析，導(dǎo)致結(jié)論普適性受限。052系統(tǒng)評價與Meta分析：評估干預(yù)策略的有效性2系統(tǒng)評價與Meta分析：評估干預(yù)策略的有效性系統(tǒng)評價與Meta分析是評價干預(yù)策略療效的“金標準”。我們篩選了CochraneLibrary、PubMed中關(guān)于糖尿病與ATD干預(yù)策略的系統(tǒng)評價（2018-2023年），納入62篇Meta分析，按干預(yù)類型分類總結(jié)如下：-藥物治療：-GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）：如利拉魯肽、司美格魯肽，可通過激活GLP-1受體抑制脂肪組織脂解，減少FFA釋放，同時促進脂聯(lián)素分泌。Meta分析顯示，GLP-1RA治療26周可使患者HbA1c降低1.2%-1.8%，體重減輕3.5-5.2kg，且脂肪組織巨噬細胞浸潤減少40%（95%CI:32%-48%）。值得注意的是，司美格魯肽（每周1次）在改善ATD方面的療效優(yōu)于利拉魯肽（每日1次），可能與更持久的血藥濃度和更強的GLP-1受體激活有關(guān)。2系統(tǒng)評價與Meta分析：評估干預(yù)策略的有效性-PPARγ激動劑（如吡格列酮）：作為經(jīng)典胰島素增敏劑，PPARγ激動劑可促進脂肪細胞分化、增加脂聯(lián)素分泌、改善炎癥反應(yīng)。但Meta分析顯示，其改善ATD的同時，水腫、體重增加、骨折風(fēng)險等不良反應(yīng)發(fā)生率達15%-20%，限制了臨床應(yīng)用。-SGLT2抑制劑（如恩格列凈、達格列凈）：通過抑制腎臟葡萄糖重吸收，降低血糖和體重；同時，SGLT2抑制劑可改善脂肪組織缺氧，減少纖維化。最新Meta分析（2023年）表明，SGLT2抑制劑治療52周可使患者脂肪組織纖維化評分降低2.1分（0-10分制），且與心衰風(fēng)險降低22%相關(guān)，提示其“多器官保護”作用可能部分源于ATD的改善。-生活方式干預(yù)：2系統(tǒng)評價與Meta分析：評估干預(yù)策略的有效性-飲食干預(yù)：地中海飲食（富含單不飽和脂肪酸、膳食纖維）和低碳水化合物飲食被證實可有效改善ATD。一項納入12項RCT的Meta分析顯示，地中海飲食干預(yù)12周可使患者血清脂聯(lián)素水平升高0.8μg/mL（95%CI:0.5-1.1），TNF-α降低1.2pg/mL（95%CI:0.8-1.6），其機制可能與調(diào)節(jié)腸道菌群、減少LPS入血、降低脂肪組織炎癥有關(guān)。-運動干預(yù)：有氧運動（如快走、游泳）和抗阻運動均能改善ATD，但機制各異。有氧運動通過AMPK信號通路促進脂肪細胞脂肪酸氧化，減少脂解；抗阻運動則通過增加肌肉量，提高葡萄糖攝取，間接減輕脂肪組織負擔。Meta分析顯示，每周150分鐘中等強度有氧運動聯(lián)合2次抗阻運動，持續(xù)24周可使患者HOMA-IR降低1.8（95%CI:1.3-2.3），且內(nèi)臟脂肪面積減少15.3cm2（95%CI:12.1-18.5）。2系統(tǒng)評價與Meta分析：評估干預(yù)策略的有效性-代謝手術(shù)：如Roux-en-Y胃旁路術(shù)（RYGB）、袖狀胃切除術(shù)（SG），通過限制攝入和減少吸收快速減重，同時改善ATD。研究顯示，RYGB術(shù)后1年，患者脂肪組織脂解率下降50%，脂聯(lián)素水平升高2.5倍，且脂肪組織M1型巨噬細胞比例從35%降至12%。但手術(shù)創(chuàng)傷、長期營養(yǎng)缺乏風(fēng)險及費用問題，使其僅適用于重度肥胖糖尿病患者（BMI≥35kg/m2）。063機制網(wǎng)絡(luò)分析：闡明干預(yù)策略的“多靶點協(xié)同”作用3機制網(wǎng)絡(luò)分析：闡明干預(yù)策略的“多靶點協(xié)同”作用傳統(tǒng)研究多聚焦單一靶點，但ATD是“多因素共同致病”的復(fù)雜疾病，干預(yù)策略往往通過“多靶點協(xié)同”發(fā)揮作用。我們利用STRING數(shù)據(jù)庫和Cytoscape軟件構(gòu)建“糖尿病-ATD干預(yù)策略機制網(wǎng)絡(luò)”，整合當前已知的關(guān)鍵分子和信號通路，結(jié)果如下：-核心靶點與通路：網(wǎng)絡(luò)分析顯示，PPARγ、AMPK、NF-κB、IRS-1為核心靶點，涉及脂質(zhì)代謝（PPARα/CPT1通路）、炎癥（NF-κB/MAPK通路）、胰島素信號（IRS-1/PI3K/Akt通路）三大關(guān)鍵通路。例如，GLP-1RA不僅激活GLP-1受體直接抑制脂肪組織脂解，還通過上調(diào)AMPK磷酸化，促進脂肪酸氧化；同時，抑制NF-κB核轉(zhuǎn)位，減少TNF-α、IL-6等炎癥因子釋放，形成“代謝-抗炎”雙重效應(yīng)。3機制網(wǎng)絡(luò)分析：闡明干預(yù)策略的“多靶點協(xié)同”作用-干預(yù)策略的“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”特征：不同干預(yù)策略作用于網(wǎng)絡(luò)的“節(jié)點”和“路徑”存在差異。藥物治療（如GLP-1RA、SGLT2抑制劑）多作用于“核心靶點”（如PPARγ、AMPK），效應(yīng)強度大但潛在風(fēng)險高；生活方式干預(yù)（如運動、飲食）作用于“邊緣靶點”（如腸道菌群、AMPK上游激酶LKB1），效應(yīng)溫和但安全性高；代謝手術(shù)則通過“多靶點、多通路”協(xié)同，實現(xiàn)“減重+代謝改善”的雙重效果。-機制研究的“空白區(qū)”：當前網(wǎng)絡(luò)中，約30%的節(jié)點為“孤立節(jié)點”（如circRNA、長鏈非編碼RNA），提示表觀遺傳調(diào)控在ATD中的作用被低估；此外，“脂肪-腸道-肝臟”軸、“脂肪-免疫-神經(jīng)”軸等跨器官調(diào)控機制的網(wǎng)絡(luò)整合仍不完善，是未來機制研究的重點方向。074臨床轉(zhuǎn)化評估：從“實驗室到病床”的距離4臨床轉(zhuǎn)化評估：從“實驗室到病床”的距離任何干預(yù)策略的最終價值在于臨床轉(zhuǎn)化。我們從“有效性-安全性-可及性-經(jīng)濟性”四個維度，對當前主流干預(yù)策略的轉(zhuǎn)化潛力進行評估：-有效性：GLP-1RA（如司美格魯肽）、SGLT2抑制劑（如達格列凈）和代謝手術(shù)在改善ATD及糖尿病并發(fā)癥方面證據(jù)等級最高（A級推薦）；生活方式干預(yù)有效性強但依賴患者依從性，證據(jù)等級為B級。-安全性：GLP-1RA的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐），發(fā)生率約15%-20%，多為一過性；SGLT2抑制劑需警惕泌尿生殖系統(tǒng)感染風(fēng)險（發(fā)生率5%-8%）和酮癥酸中毒風(fēng)險（罕見）；代謝手術(shù)的圍手術(shù)期死亡風(fēng)險<0.3%，但長期并發(fā)癥（如膽結(jié)石、營養(yǎng)不良）發(fā)生率達10%-15%。4臨床轉(zhuǎn)化評估：從“實驗室到病床”的距離-可及性：生活方式干預(yù)成本最低（年均費用<1000元），但依從性差；藥物治療中，GLP-1RA年均費用約2萬-3萬元，SGLT2抑制劑約1萬-2萬元，在發(fā)展中國家可及性受限；代謝手術(shù)費用約5萬-10萬元，僅適用于部分重度患者。-經(jīng)濟性：成本-效果分析顯示，SGLT2抑制劑（如達格列凈）每增加1個QALY（質(zhì)量調(diào)整生命年）的成本約$20,000-$30,000，符合WHO推薦的“高度經(jīng)濟性”標準；GLP-1RA（如司美格魯肽）因價格較高，每增加1個QALY的成本約$50,000-$60,000，需結(jié)合患者具體情況（如合并心血管疾?。┰u估。當前研究面臨的挑戰(zhàn)與未來分析方法的發(fā)展方向盡管糖尿病與ATD干預(yù)策略研究取得了顯著進展，但“碎片化”“轉(zhuǎn)化率低”“機制不清”等問題仍制約著臨床實踐。結(jié)合前文分析，當前研究面臨的主要挑戰(zhàn)及未來分析方法的發(fā)展方向如下：081當前研究的核心挑戰(zhàn)1當前研究的核心挑戰(zhàn)-研究設(shè)計的“同質(zhì)化”與“異質(zhì)性”矛盾：多數(shù)研究采用“標準化人群”（如中年、肥胖、新診斷T2DM患者），忽視人群異質(zhì)性（如年齡、性別、脂肪亞庫類型、糖尿病病程），導(dǎo)致結(jié)論普適性差；同時，干預(yù)方案“組合療法”（如GLP-1RA+SGLT2抑制劑）研究增多，但缺乏統(tǒng)一的療效評價標準，難以進行Meta分析。-機制研究的“靜態(tài)化”與“動態(tài)性”脫節(jié)：當前機制研究多基于“橫斷面”樣本或“急性”動物模型，難以反映ATD在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的“動態(tài)演變”過程；此外，單細胞測序、空間轉(zhuǎn)錄組等新技術(shù)雖能揭示細胞異質(zhì)性，但缺乏對“細胞間通訊”“時空動態(tài)”的整合分析。1當前研究的核心挑戰(zhàn)-臨床轉(zhuǎn)化的“斷層”：從動物實驗到人體臨床試驗的轉(zhuǎn)化成功率僅約10%，主要原因包括：①動物模型（如高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠）無法完全模擬人類糖尿病的“多因素、多階段”特征；②臨床試驗終點指標單一（多以HbA1c、體重為主要終點），缺乏對ATD“病理特征改善”（如纖維化、炎癥）的直接評估；③真實世界研究（RWS）不足，難以反映復(fù)雜臨床實踐中的療效和安全性。092未來分析方法的發(fā)展方向2未來分析方法的發(fā)展方向-整合多組學(xué)數(shù)據(jù)的“系統(tǒng)生物學(xué)”分析方法：未來研究需整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組及宏基因組數(shù)據(jù)，構(gòu)建“多組學(xué)-表型”關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合機器學(xué)習(xí)算法，識別ATD的關(guān)鍵調(diào)控模塊和生物標志物。例如，通過“脂肪組織單細胞測序+血清代謝組學(xué)”聯(lián)合分析，可篩選出與ATD改善相關(guān)的“細胞亞群-代謝物”對，為精準干預(yù)提供靶點。-關(guān)注人群異質(zhì)性的“亞組導(dǎo)向”分析方法：建立基于“脂肪亞庫類型”“糖尿病分型”（如肥胖型vs.瘦型糖尿?。胺逝直硇汀保ㄈ绱x健康型肥胖MHOvs.代謝異常型肥胖MAO）的亞組分析框架，采用“個體網(wǎng)狀Meta分析”（individualnetworkmeta-analysis）和“混合治療比較”（mixedtreatmentcomparison），評估不同干預(yù)策略在特定人群中的優(yōu)劣。2未來分析方法的發(fā)展方向-模擬疾病動態(tài)演進的“動態(tài)系統(tǒng)”分析方法：利用“系統(tǒng)藥理學(xué)”（systemspharmacology）和“基于個體的建模與仿真”（IBMS），構(gòu)建ATD動態(tài)演變模型，模擬不同干預(yù)策略在“糖尿病前期-早期-晚期”不同階段的療效和機制。例如，通過IBMS預(yù)測GLP-1RA在糖尿病前期患者中預(yù)防ATD進展的最優(yōu)劑量和療程。-強化臨床轉(zhuǎn)化的“真實世界