糖尿病前期β功能與腸道菌群功能調(diào)節(jié)新策略進(jìn)展演講人01糖尿病前期β細(xì)胞功能的變化機(jī)制與臨床意義02腸道菌群在糖尿病前期發(fā)生發(fā)展中的作用03β細(xì)胞功能與腸道菌群的雙向交互作用：“腸-胰軸”調(diào)控機(jī)制04靶向調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能與腸道菌群的新策略進(jìn)展05總結(jié)與展望目錄糖尿病前期β功能與腸道菌群功能調(diào)節(jié)新策略進(jìn)展引言糖尿病前期（prediabetes）作為2型糖尿病（T2DM）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵窗口期，以血糖水平異常升高但尚未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為特征，全球患病率已達(dá)約37.3%，其中每年有5%-10%進(jìn)展為T(mén)2DM，成為中國(guó)乃至全球公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗是糖尿病前期進(jìn)展為T(mén)2DM的核心病理生理基礎(chǔ)，而近年腸道菌群作為“第二基因組”的發(fā)現(xiàn)，為理解糖尿病前期的發(fā)病機(jī)制提供了全新視角。β細(xì)胞功能與腸道菌群通過(guò)“腸-胰軸”形成雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，其功能紊亂相互促進(jìn)、共同驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展。在此背景下，靶向調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能與腸道菌群互動(dòng)的新策略，已成為糖尿病前期干預(yù)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文將從糖尿病前期β細(xì)胞功能與腸道菌群的作用機(jī)制、雙向交互關(guān)系及最新調(diào)節(jié)策略展開(kāi)系統(tǒng)論述，以期為臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究提供參考。01糖尿病前期β細(xì)胞功能的變化機(jī)制與臨床意義糖尿病前期β細(xì)胞功能的變化機(jī)制與臨床意義β細(xì)胞作為胰島素分泌的唯一來(lái)源，其功能代償與失代償直接決定糖尿病前期向T2DM的轉(zhuǎn)歸。在糖尿病前期階段，β細(xì)胞已出現(xiàn)早期功能障礙，但尚未完全喪失代償能力，其變化機(jī)制復(fù)雜且多維度。β細(xì)胞功能的生理基礎(chǔ)與代償機(jī)制正常生理狀態(tài)下，β細(xì)胞通過(guò)葡萄糖刺激胰島素分泌（GSIS）維持血糖穩(wěn)態(tài)，該過(guò)程依賴(lài)于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2（GLUT2）介導(dǎo)的葡萄糖內(nèi)流、線(xiàn)粒體氧化磷酸化產(chǎn)生ATP、ATP敏感鉀通道（KATP）關(guān)閉及鈣離子內(nèi)流等一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在糖尿病前期，機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，β細(xì)胞通過(guò)“代償性高胰島素血癥”維持正常血糖，其代償機(jī)制包括：①β細(xì)胞數(shù)量代償性增加：通過(guò)β細(xì)胞增殖（cyclinD2、MafA等基因調(diào)控）和新生（neogenesis）彌補(bǔ)功能不足；②胰島素分泌效率提升：胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)化率提高，胰島素分泌時(shí)相從第一時(shí)相向第二時(shí)相過(guò)渡更平滑；③葡萄糖敏感性增強(qiáng)：低葡萄糖刺激下的基礎(chǔ)胰島素分泌適度增加，避免餐后血糖過(guò)度波動(dòng)。糖尿病前期β細(xì)胞功能失代償?shù)年P(guān)鍵環(huán)節(jié)隨著病程進(jìn)展，代償能力逐漸耗竭，β細(xì)胞功能進(jìn)入失代償階段，其機(jī)制涉及多重因素：1.糖毒性：長(zhǎng)期高血糖通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）、激活氧化應(yīng)激通路（如NADPH氧化酶）及晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）形成，抑制β細(xì)胞關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子（如PDX-1、FoxO1）的表達(dá)，導(dǎo)致胰島素合成與分泌障礙。臨床研究顯示，糖尿病前期患者空腹胰島素水平較正常人群升高30%-50%，但糖負(fù)荷后胰島素分泌峰值延遲且不足，提示早期分泌相（0-30min）功能顯著受損。2.脂毒性：游離脂肪酸（FFA）過(guò)度通過(guò)激活Toll樣受體4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）炎癥通路、誘導(dǎo)線(xiàn)粒體功能障礙及凋亡（caspase-3激活），抑制β細(xì)胞存活。糖尿病前期患者常合并中心性肥胖，內(nèi)臟脂肪分解增加，血FFA水平升高，與β細(xì)胞功能呈負(fù)相關(guān)（r=-0.42，P<0.01）。糖尿病前期β細(xì)胞功能失代償?shù)年P(guān)鍵環(huán)節(jié)3.炎癥與免疫損傷：脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)（M1型為主）及β細(xì)胞自身免疫反應(yīng)（如CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)）通過(guò)釋放白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞因子，損傷β細(xì)胞功能。糖尿病前期患者血清IL-6水平較正常人升高2-3倍，且與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）呈正相關(guān)。β細(xì)胞功能評(píng)估的臨床價(jià)值準(zhǔn)確評(píng)估β細(xì)胞功能對(duì)糖尿病前期風(fēng)險(xiǎn)分層和干預(yù)決策至關(guān)重要。目前臨床常用指標(biāo)包括：①空腹胰島素與HOMA-β（反映基礎(chǔ)胰島素分泌）；②糖負(fù)荷后胰島素曲線(xiàn)下面積（AUCIns）與胰島素分泌指數(shù)（Matsuda指數(shù)）；③胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）刺激試驗(yàn)（評(píng)估腸促胰島素效應(yīng)）。研究顯示，HOMA-β<50%或AUCIns<30mU/L的糖尿病前期患者，5年內(nèi)進(jìn)展為T(mén)2DM的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%-70%，需優(yōu)先啟動(dòng)干預(yù)。02腸道菌群在糖尿病前期發(fā)生發(fā)展中的作用腸道菌群在糖尿病前期發(fā)生發(fā)展中的作用人體腸道菌群包含約100萬(wàn)億個(gè)微生物，其種類(lèi)達(dá)1000余種，編碼的基因數(shù)量是人類(lèi)基因組的100倍以上。菌群結(jié)構(gòu)紊亂及其代謝產(chǎn)物異常，是糖尿病前期發(fā)生的重要驅(qū)動(dòng)因素。糖尿病前期腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征糖尿病前期患者腸道菌群呈現(xiàn)“多樣性降低、有益菌減少、致病菌增加”的失調(diào)模式：1.菌群多樣性下降：基于16SrRNA基因測(cè)序的研究顯示，糖尿病前期患者Shannon指數(shù)和Simpson指數(shù)較健康人群降低15%-25%，菌群穩(wěn)定性減弱，對(duì)外界環(huán)境（如飲食、藥物）的抵抗能力下降。2.產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）菌減少：厚壁菌門(mén)（Firmicutes）中的擬桿菌綱（Bacteroidia）和梭菌綱（Clostridia）是SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸）的主要產(chǎn)生菌，糖尿病前期患者其豐度降低20%-30%，導(dǎo)致SCFAs合成減少。3.革蘭陰性菌增多與內(nèi)毒素釋放：變形菌門(mén)（Proteobacteria）（如大腸桿菌、克雷伯菌）豐度升高40%-60%，其外膜成分脂多糖（LPS）通過(guò)腸漏入血，激活TLR4/NF-κB炎癥通路，誘導(dǎo)胰島素抵抗。糖尿病前期腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征4.產(chǎn)脂多糖菌與膽汁酸代謝菌失衡：產(chǎn)LPS的擬桿菌屬（Bacteroides）和脫硫弧菌屬（Desulfovibrio）豐度升高，而膽汁酸水解菌（如擬桿菌屬、乳桿菌屬）減少，導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸（如脫氧膽酸）積累，損傷腸屏障功能并促進(jìn)葡萄糖異生。腸道菌群代謝產(chǎn)物對(duì)代謝的影響菌群代謝產(chǎn)物是連接腸道與全身代謝的關(guān)鍵介質(zhì)：1.SCFAs的代謝調(diào)節(jié)作用：丁酸作為結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來(lái)源，可增強(qiáng)腸道屏障功能（上調(diào)閉蛋白o(hù)ccludin和ZO-1表達(dá)），減少LPS入血；同時(shí)，SCFAs通過(guò)激活G蛋白偶聯(lián)受體41/43（GPR41/43）促進(jìn)腸道L細(xì)胞分泌GLP-1和肽YY（PYY），改善胰島素分泌和食欲調(diào)控。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，補(bǔ)充丁酸鈉可提高糖尿病前期小鼠HOMA-β達(dá)35%，降低空腹血糖12%。2.LPS與代謝性?xún)?nèi)毒素血癥：LPS結(jié)合脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）形成復(fù)合物，通過(guò)CD14/TLR4通路激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β等炎癥因子釋放，抑制胰島素受體底體-1（IRS-1）磷酸化，引發(fā)胰島素抵抗。糖尿病前期患者血清LPS水平較正常人升高2-3倍，且與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.51，P<0.001）。腸道菌群代謝產(chǎn)物對(duì)代謝的影響3.次級(jí)膽汁酸的代謝效應(yīng)：脫氧膽酸通過(guò)激活法尼醇X受體（FXR）和TakedaG蛋白偶聯(lián)受體5（TGR5），調(diào)節(jié)糖脂代謝：FXR激活可抑制糖異生基因（PEPCK、G6Pase）表達(dá)，而TGR5激活促進(jìn)GLP-1分泌。菌群失調(diào)導(dǎo)致次級(jí)膽汁酸比例失衡，削弱其對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)作用。腸道菌群-腸屏障-全身炎癥軸腸道菌群紊亂通過(guò)破壞腸屏障功能（“腸漏”）促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)，是糖尿病前期進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。緊密連接蛋白（如claudin-1、occludin）表達(dá)減少，導(dǎo)致腸道通透性增加，LPS、細(xì)菌DNA等代謝產(chǎn)物入血，激活肝臟Kupffer細(xì)胞和脂肪組織巨噬細(xì)胞，釋放炎癥因子，形成“低度炎癥狀態(tài)”。臨床研究顯示，糖尿病前期患者血清二胺氧化酶（DAO，腸屏障損傷標(biāo)志物）水平較正常人升高40%，且與IL-6水平呈正相關(guān)（r=0.38，P<0.01）。03β細(xì)胞功能與腸道菌群的雙向交互作用：“腸-胰軸”調(diào)控機(jī)制β細(xì)胞功能與腸道菌群的雙向交互作用：“腸-胰軸”調(diào)控機(jī)制β細(xì)胞功能與腸道菌群并非獨(dú)立發(fā)揮作用，而是通過(guò)“腸-胰軸”形成雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，菌群代謝產(chǎn)物、腸促激素及免疫系統(tǒng)共同參與這一過(guò)程。腸道菌群對(duì)β細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)1.GLP-1依賴(lài)途徑：腸道菌群（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生SCFAs，激活L細(xì)胞GPR41/43受體，促進(jìn)GLP-1分泌。GLP-1通過(guò)結(jié)合β細(xì)胞GLP-1受體，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路，促進(jìn)胰島素合成與分泌，抑制β細(xì)胞凋亡。臨床研究顯示，糖尿病前期患者補(bǔ)充益生菌（含雙歧桿菌BB-12）12周后，空腹GLP-1水平升高28%，HOMA-β提高22%。2.LPS-炎癥途徑：革蘭陰性菌LPS入血后，通過(guò)TLR4/NF-κB通路激活β細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)，產(chǎn)生過(guò)量NO，抑制線(xiàn)粒體功能并觸發(fā)β細(xì)胞凋亡。體外實(shí)驗(yàn)顯示，100ng/mLLPS處理人β細(xì)胞24小時(shí)后，胰島素分泌量減少45%，細(xì)胞凋亡率增加3倍。腸道菌群對(duì)β細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)3.菌群代謝物對(duì)β細(xì)胞直接作用：次級(jí)膽汁酸（如鵝脫氧膽酸）通過(guò)激活β細(xì)胞FXR，上調(diào)PDX-1和胰島素基因（INS）表達(dá)，促進(jìn)胰島素合成；而酚類(lèi)化合物（如對(duì)甲酚）則通過(guò)抑制β細(xì)胞線(xiàn)粒體呼吸鏈功能，損害胰島素分泌。β細(xì)胞功能對(duì)腸道菌群的反向調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能障礙可通過(guò)影響全身代謝微環(huán)境，改變腸道菌群結(jié)構(gòu)：1.高血糖對(duì)菌群的直接選擇作用：高血糖環(huán)境促進(jìn)耐糖菌（如腸球菌屬）生長(zhǎng)，抑制厭氧菌（如擬桿菌屬）繁殖，導(dǎo)致菌群失調(diào)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腸道變形菌門(mén)豐度升高50%，厚壁菌門(mén)降低30%。2.胰島素抵抗對(duì)腸道屏障的影響：胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，腸道黏膜血流量減少，上皮細(xì)胞修復(fù)能力下降，緊密連接蛋白表達(dá)減少，腸屏障功能受損，促進(jìn)細(xì)菌易位和菌群失調(diào)。臨床研究顯示，胰島素抵抗患者（HOMA-IR>2.5）血清DAO水平較胰島素敏感者升高35%，且菌群α多樣性降低。3.膽汁酸代謝紊亂：β細(xì)胞功能受損導(dǎo)致胰島素分泌不足，影響肝臟膽汁酸合成與腸道膽汁酸重吸收，改變菌群代謝微環(huán)境，進(jìn)一步加劇菌群失調(diào)。“腸-胰軸”紊亂在糖尿病前期進(jìn)展中的惡性循環(huán)糖尿病前期“腸-胰軸”紊亂呈現(xiàn)“菌群失調(diào)→腸漏→炎癥→β細(xì)胞功能受損→代謝紊亂→菌群進(jìn)一步失調(diào)”的惡性循環(huán)。例如，高脂飲食誘導(dǎo)的菌群失調(diào)（產(chǎn)SCFAs菌減少）→GLP-1分泌不足→β細(xì)胞代償能力下降→血糖升高→腸道菌群進(jìn)一步失調(diào)，形成正反饋loop，加速T2DM發(fā)生。04靶向調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能與腸道菌群的新策略進(jìn)展靶向調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能與腸道菌群的新策略進(jìn)展基于“腸-胰軸”調(diào)控機(jī)制，糖尿病前期的干預(yù)策略從單一“降糖”轉(zhuǎn)向“改善β細(xì)胞功能+調(diào)節(jié)腸道菌群”的綜合調(diào)節(jié)，近年來(lái)取得顯著進(jìn)展。生活方式干預(yù)：基礎(chǔ)且核心的調(diào)節(jié)策略生活方式干預(yù)是糖尿病前期管理的一線(xiàn)措施，通過(guò)改善飲食、運(yùn)動(dòng)和睡眠，同步調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能和腸道菌群。1.飲食干預(yù)：-高纖維飲食：每日膳食纖維攝入≥25g（推薦全谷物、豆類(lèi)、蔬菜），可增加產(chǎn)SCFAs菌（如阿克曼菌、羅斯氏菌豐度），提升血清丁酸水平18%-25%，改善GLP-1分泌和β細(xì)胞功能。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）研究顯示，高纖維飲食干預(yù)6個(gè)月可使糖尿病前期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低34%。-地中海飲食：以橄欖油、堅(jiān)果、魚(yú)類(lèi)、全谷物為主，富含多酚和ω-3脂肪酸，可降低腸道LPS水平22%，減少炎癥因子釋放，提升β細(xì)胞胰島素分泌敏感性。PREDIMED試驗(yàn)顯示，地中海飲食可使糖尿病前期進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低30%。生活方式干預(yù)：基礎(chǔ)且核心的調(diào)節(jié)策略-限制精制糖和飽和脂肪：減少果糖、蔗糖攝入（<25g/天），降低飽和脂肪（<7%總熱量），可減少變形菌門(mén)豐度，增加厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比值，改善菌群多樣性。2.運(yùn)動(dòng)干預(yù)：-有氧運(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）每周≥150分鐘，可增加腸道菌群α多樣性，提升雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌豐度20%-30%，促進(jìn)SCFAs合成，改善β細(xì)胞功能。研究顯示，12周有氧運(yùn)動(dòng)可使糖尿病前期患者HOMA-β提高25%，血清GLP-1水平升高19%。-抗阻訓(xùn)練（如啞鈴、彈力帶）通過(guò)增加肌肉胰島素受體表達(dá)，改善胰島素抵抗，間接保護(hù)β細(xì)胞功能，且與有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合效果更佳（HOMA-β提高32%）。生活方式干預(yù)：基礎(chǔ)且核心的調(diào)節(jié)策略3.睡眠管理：睡眠不足（<6小時(shí)/天）可增加腸道革蘭陰性菌豐度，降低SCFAs水平，誘發(fā)胰島素抵抗。規(guī)律睡眠（7-8小時(shí)/天）可調(diào)節(jié)腸道菌群晝夜節(jié)律，改善β細(xì)胞分泌節(jié)律，臨床研究顯示，睡眠干預(yù)8周可使糖尿病前期患者空腹血糖降低0.8mmol/L，HOMA-β提高18%。益生菌/益生元/合生元干預(yù)：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群組成通過(guò)補(bǔ)充益生菌、益生元或合生元，直接糾正菌群失調(diào)，改善β細(xì)胞功能。1.益生菌干預(yù)：-乳酸桿菌屬：如干酪乳桿菌LC2W、植物乳桿菌P-8，可降低腸道LPS水平，增加GLP-1分泌，改善β細(xì)胞功能。Meta分析顯示，補(bǔ)充乳酸桿菌8-12周可使糖尿病前期患者空腹胰島素降低12%，HOMA-IR降低15%。-雙歧桿菌屬：如長(zhǎng)雙歧桿菌BB-536、動(dòng)物雙歧桿菌Bb-12，可增強(qiáng)腸道屏障功能，減少炎癥因子釋放，促進(jìn)胰島素敏感性。臨床研究顯示，雙歧桿菌干預(yù)12周可使血清GLP-1水平升高28%，HOMA-β提高22%。-復(fù)合益生菌：如含乳酸桿菌+雙歧桿菌+酵母菌的復(fù)合制劑，效果優(yōu)于單一菌株，可同時(shí)降低血糖、改善菌群多樣性和β細(xì)胞功能（HOMA-β提高30%）。益生菌/益生元/合生元干預(yù)：精準(zhǔn)調(diào)節(jié)菌群組成2.益生元干預(yù)：低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）等不被人體消化吸收，可被腸道有益菌發(fā)酵產(chǎn)酸，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌增殖。研究顯示，每日攝入8gFOS8周，可增加糖尿病前期患者雙歧桿菌豐度40%，血清丁酸水平升高25%，HOMA-β提高20%。3.合生元干預(yù)：益生元+益生菌聯(lián)合使用（如雙歧桿菌+菊粉），可協(xié)同增強(qiáng)益生菌定植能力，效果優(yōu)于單一干預(yù)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，合生元干預(yù)12周可使糖尿病前期患者HbA1c降低0.6%，HOMA-β提高35%。糞菌移植（FMT）：重建健康菌群微環(huán)境FMT將健康供體的腸道菌群移植到糖尿病前期患者腸道，重建菌群平衡。初步研究顯示，F(xiàn)MT可增加受體SCFAs產(chǎn)生菌豐度，降低LPS水平，改善胰島素敏感性。一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究顯示，糖尿病前期患者接受FMT后6周，HOMA-IR降低28%，β細(xì)胞功能指數(shù)（DI）提高32%。但FMT的安全性和標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題（供體篩選、移植途徑）仍需進(jìn)一步研究。靶向菌群代謝產(chǎn)物的藥物干預(yù)針對(duì)菌群代謝產(chǎn)物開(kāi)發(fā)新型藥物，直接調(diào)節(jié)“腸-胰軸”功能。1.GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）：如利拉魯肽、司美格魯肽，不僅直接激活β細(xì)胞GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌，還可通過(guò)增加腸道產(chǎn)SCFAs菌豐度，改善菌群多樣性。LEADER研究顯示，利拉魯肽可使糖尿病前期患者進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降13%，且糞便雙歧桿菌豐度增加35%。2.SGLT-2抑制劑：如達(dá)格列凈、恩格列凈，通過(guò)抑制腎臟葡萄糖重吸收降低血糖，同時(shí)可增加腸道GLP-1分泌，調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)（增加阿克曼菌豐度）。DECLARE研究顯示，SGLT-2抑制劑可使糖尿病前期患者HOMA-β提高18%，且減少腸道炎癥因子釋放。靶向菌群代謝產(chǎn)物的藥物干預(yù)3.FXR/TGR5激動(dòng)劑：如奧貝膽酸（FXR激動(dòng)劑）、INT-777（TGR5激動(dòng)劑），可調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，促進(jìn)GLP-1分泌，改善β細(xì)胞功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，F(xiàn)XR激動(dòng)劑可使糖尿病前期小鼠β細(xì)胞增殖增加40%，胰島素分泌量提高50%。中醫(yī)藥干預(yù)：多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)“腸-胰軸”中醫(yī)藥通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)β細(xì)胞功能和腸道菌群，為糖尿病前期干預(yù)提供獨(dú)特策略。1.單味中藥：-黃連：含小檗堿，可調(diào)節(jié)腸道菌群（增加雙歧桿菌、乳桿菌豐度），抑制TLR4/NF-κB通路，改善β細(xì)胞功能。臨床研究顯示，黃連素0.5g每日3次，12周可使糖尿病前期患者HOMA-β提高25%，HbA1c降低0.8%。-葛根：含葛根素，可增加腸道SCFAs水平，促進(jìn)GLP-1分泌，保護(hù)β細(xì)胞免受氧化損傷。-黃芪：含黃芪甲苷，可增強(qiáng)腸道屏障功能，減少LPS入血，改善胰島素敏感性。中醫(yī)藥干預(yù)：多靶點(diǎn)調(diào)