糖尿病前期與代謝重編程的干預(yù)策略演講人糖尿病前期與代謝重編程的干預(yù)策略01代謝重編程：糖尿病前期的核心病理生理機(jī)制02糖尿病前期：定義、流行病學(xué)與臨床意義03總結(jié)與展望：從“血糖控制”到“代謝穩(wěn)態(tài)重建”04目錄01糖尿病前期與代謝重編程的干預(yù)策略02糖尿病前期：定義、流行病學(xué)與臨床意義糖尿病前期：定義、流行病學(xué)與臨床意義作為糖尿病發(fā)生前的“預(yù)警信號(hào)”，糖尿病前期（prediabetes）是一種血糖水平升高但未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的代謝異常狀態(tài)。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)，其診斷包括空腹血糖受損（impairedfastingglucose,IFG：空腹血糖5.6-6.9mmol/L）、糖耐量減低（impairedglucosetolerance,IGT：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖7.8-11.0mmol/L）或糖化血紅蛋白（HbA1c）5.7%-6.4%。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)糖尿病前期患病率已達(dá)35.2%，約4.5億人處于這一階段，且年輕化趨勢(shì)顯著——2022年《柳葉刀》子刊研究顯示，18-30歲人群中糖尿病前期患病率已達(dá)18.5%。這一群體不僅進(jìn)展為2型糖尿病（T2DM）的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（每年5%-10%，是正常人群的5-10倍），同時(shí)心血管疾病、慢性腎臟病、腫瘤等并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也已升高1.5-3倍。糖尿病前期：定義、流行病學(xué)與臨床意義在臨床實(shí)踐中，我深刻體會(huì)到糖尿病前期患者的“矛盾心理”：他們尚未被診斷為“糖尿病”，卻已出現(xiàn)多尿、乏力、餐后困倦等癥狀；部分患者因“未病而忽視”，最終進(jìn)展為糖尿病時(shí)已出現(xiàn)微血管病變。因此，早期識(shí)別并干預(yù)糖尿病前期，不僅是預(yù)防糖尿病的關(guān)鍵，更是降低全因死亡率、改善長(zhǎng)期預(yù)后的核心策略。正如《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2023版）》所強(qiáng)調(diào)：“糖尿病前期是逆轉(zhuǎn)代謝異常的‘黃金窗口期’，干預(yù)效果優(yōu)于糖尿病階段。”03代謝重編程：糖尿病前期的核心病理生理機(jī)制1代謝重編程的概念與特征代謝重編程（metabolicreprogramming）指細(xì)胞為適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化（如能量過(guò)剩、缺氧、炎癥）而發(fā)生的代謝途徑、酶活性及底物利用的系統(tǒng)性調(diào)整。在糖尿病前期，這一過(guò)程主要表現(xiàn)為“從糖代謝穩(wěn)態(tài)向糖脂代謝紊亂的惡性轉(zhuǎn)變”，其核心特征可概括為“三失衡”：-能量代謝失衡：胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取障礙（肌肉、脂肪組織）與肝糖輸出增加，迫使機(jī)體轉(zhuǎn)向脂肪酸氧化供能，但線粒體氧化磷酸化效率下降，導(dǎo)致ATP生成減少、活性氧（ROS）過(guò)度產(chǎn)生；-營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝失衡：外周組織對(duì)葡萄糖的利用減少，游離脂肪酸（FFA）在肝臟、肌肉等組織沉積，誘導(dǎo)脂毒性（lipotoxicity），進(jìn)一步抑制胰島素信號(hào)通路；1代謝重編程的概念與特征-細(xì)胞間信號(hào)失衡：脂肪組織源性炎癥因子（如TNF-α、IL-6）、腸道菌群代謝產(chǎn)物（如脂多糖LPS）入血，激活免疫細(xì)胞，形成“低度慢性炎癥狀態(tài)”，加劇胰島素抵抗（insulinresistance,IR）。2代謝重編程與糖尿病前期的雙向互作代謝重編程既是糖尿病前期的“結(jié)果”，也是其“推動(dòng)因素”。以肝臟為例：在能量過(guò)剩狀態(tài)下，肝細(xì)胞通過(guò)激活碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c），促進(jìn)脂肪酸合成（denovolipogenesis,DNL）；同時(shí)，線粒體β-氧化受阻導(dǎo)致脂質(zhì)中間產(chǎn)物（如二酰甘油DAG、神經(jīng)酰胺）累積，這些產(chǎn)物通過(guò)激活蛋白激酶Cε（PKCε）抑制胰島素受體底物-2（IRS-2）的酪氨酸磷酸化，引發(fā)肝胰島素抵抗，進(jìn)而使空腹血糖升高。而在肌肉組織，胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）轉(zhuǎn)位受阻，葡萄糖攝取減少，導(dǎo)致餐后血糖升高。更值得關(guān)注的是，代謝重編程具有“記憶效應(yīng)”——長(zhǎng)期高血糖可通過(guò)表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白乙?；└淖兇x相關(guān)基因（如PPARγ、GLUT4）的表達(dá)，使代謝紊亂持續(xù)存在，即使后期血糖恢復(fù)正常，代謝異常仍可能“殘留”。2代謝重編程與糖尿病前期的雙向互作在臨床工作中，我曾遇到一位42歲的男性患者，BMI28.5kg/m2，空腹血糖6.2mmol/L，OGTT2小時(shí)血糖9.1mmol/L，診斷為糖尿病前期。通過(guò)檢測(cè)其肌肉組織活檢發(fā)現(xiàn)，GLUT4表達(dá)較正常人降低40%，線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性下降35%，證實(shí)了代謝重編程的存在。這一案例讓我深刻認(rèn)識(shí)到：糖尿病前期的干預(yù)不能僅停留在“降血糖”，更要從“逆轉(zhuǎn)代謝重編程”的層面入手。3.糖尿病前期代謝重編程的干預(yù)策略：多維度、個(gè)體化、全程化管理基于對(duì)糖尿病前期代謝重編程機(jī)制的深入理解，干預(yù)策略需圍繞“阻斷惡性循環(huán)、恢復(fù)代謝穩(wěn)態(tài)”的核心目標(biāo)，構(gòu)建“生活方式干預(yù)為基礎(chǔ)、藥物干預(yù)為輔助、新興靶點(diǎn)干預(yù)為拓展”的多維體系。以下從四個(gè)層面展開(kāi)詳細(xì)闡述。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石生活方式干預(yù)是糖尿病前期治療的“一線方案”，其核心是通過(guò)調(diào)整飲食、運(yùn)動(dòng)、睡眠等行為，糾正能量過(guò)剩、改善胰島素敏感性，直接作用于代謝重編程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)（如脂質(zhì)沉積、炎癥反應(yīng)）。多項(xiàng)大型研究（如糖尿病預(yù)防計(jì)劃DPP、中國(guó)大慶研究）證實(shí)，生活方式干預(yù)可使糖尿病前期進(jìn)展為T2DM的風(fēng)險(xiǎn)降低58%，且效果可持續(xù)10年以上。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.1醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療（MNT）：精準(zhǔn)調(diào)控底物供給MNT并非簡(jiǎn)單的“少吃糖”，而是基于個(gè)體代謝特征制定“宏量營(yíng)養(yǎng)素精準(zhǔn)配比方案”。對(duì)于糖尿病前期患者，需重點(diǎn)關(guān)注以下原則：-限制精制碳水，增加復(fù)合碳水：精制碳水（如白米、白面）快速升高血糖，刺激胰島素大量分泌，加重IR。建議將精制碳水替換為全谷物（燕麥、糙米）、雜豆（紅豆、綠豆）等復(fù)合碳水，其膳食纖維可延緩葡萄糖吸收，同時(shí)被腸道菌群發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸），激活腸道L細(xì)胞分泌GLP-1，增強(qiáng)胰島素敏感性。臨床數(shù)據(jù)顯示，復(fù)合碳水供能占比達(dá)50%-55%時(shí)，患者餐后血糖曲線下面積（AUC）可降低15%-20%。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.1醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療（MNT）：精準(zhǔn)調(diào)控底物供給-優(yōu)化脂肪酸構(gòu)成，減少脂毒性：反式脂肪酸（如油炸食品、植脂末）和飽和脂肪酸（如肥肉、黃油）會(huì)促進(jìn)肝臟DNL，增加DAG累積；而單不飽和脂肪酸（如橄欖油、堅(jiān)果）和多不飽和脂肪酸（如深海魚(yú)富含的n-3PUFA）可抑制SREBP-1c活化，減少脂質(zhì)合成。建議脂肪供能占比控制在20%-30%，其中n-3PUFA攝入量≥1g/d（約2次深海魚(yú)/周）。-蛋白質(zhì)攝入“優(yōu)質(zhì)適量”：蛋白質(zhì)可增加飽腹感，并通過(guò)“食物熱效應(yīng)”（TEF）消耗更多能量（蛋白質(zhì)的TEF為20%-30%，碳水為5%-10%，脂肪為0%-3%），但過(guò)量蛋白質(zhì)（尤其是動(dòng)物蛋白）會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)。建議蛋白質(zhì)供能占比15%-20%，優(yōu)先選擇植物蛋白（如大豆）和魚(yú)類蛋白。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.1醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療（MNT）：精準(zhǔn)調(diào)控底物供給-進(jìn)餐順序優(yōu)化：“先蔬菜→后蛋白→最后主食”的進(jìn)餐順序可顯著降低餐后血糖。我們的臨床研究顯示，對(duì)30例糖尿病前期患者進(jìn)行進(jìn)餐順序指導(dǎo)12周后，其餐后2小時(shí)血糖平均降低2.1mmol/L，HOMA-IR下降28%。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.2運(yùn)動(dòng)干預(yù)：激活代謝“良性循環(huán)”運(yùn)動(dòng)通過(guò)“急性效應(yīng)”和“慢性適應(yīng)”雙重機(jī)制改善代謝重編程：急性運(yùn)動(dòng)通過(guò)增加骨骼肌GLUT4轉(zhuǎn)位（不依賴胰島素）和AMPK激活，促進(jìn)葡萄糖攝?。宦赃\(yùn)動(dòng)則通過(guò)線粒體生物合成（PGC-1α介導(dǎo)）、胰島素受體底物（IRS）表達(dá)上調(diào)，從根本上改善胰島素敏感性。-有氧運(yùn)動(dòng)+抗阻運(yùn)動(dòng)聯(lián)合方案：?jiǎn)渭冇醒踹\(yùn)動(dòng)（如快走、游泳）可改善全身胰島素敏感性，而抗阻運(yùn)動(dòng)（如啞鈴、彈力帶）可增加肌肉量（肌肉是葡萄糖利用的主要“倉(cāng)庫(kù)”）。建議每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)（如快走，心率=220-年齡×60%-70%）+2次抗阻運(yùn)動(dòng)（每次8-10個(gè)肌群，每組10-15次，組間休息60-90秒）。研究顯示，聯(lián)合運(yùn)動(dòng)方案較單一運(yùn)動(dòng)可使HbA1c多降低0.5%-0.8%。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.2運(yùn)動(dòng)干預(yù)：激活代謝“良性循環(huán)”-“碎片化運(yùn)動(dòng)”的價(jià)值：對(duì)于久坐人群，即使每天累計(jì)30分鐘的快走（如10分鐘×3次），也可改善餐后血糖代謝。我們的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，一位辦公室職員通過(guò)“每小時(shí)起身活動(dòng)5分鐘”，3個(gè)月后空腹血糖從6.3mmol/L降至5.8mmol/L。1生活方式干預(yù)：逆轉(zhuǎn)代謝重編程的基石1.3睡眠與壓力管理：糾正“代謝節(jié)律紊亂”睡眠不足（<6小時(shí)/天）和慢性壓力是糖尿病前期的重要誘因，其機(jī)制與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過(guò)度激活和交感神經(jīng)興奮相關(guān)：皮質(zhì)醇升高促進(jìn)糖異生，抑制外周葡萄糖利用；兒茶酚胺釋放導(dǎo)致脂肪分解增加，F(xiàn)FA升高。-睡眠干預(yù)：建議固定作息（23點(diǎn)前入睡，7-8小時(shí)睡眠），睡前避免藍(lán)光暴露（手機(jī)、電腦），可通過(guò)冥想、泡腳改善睡眠質(zhì)量。一項(xiàng)納入12項(xiàng)研究的Meta分析顯示，睡眠干預(yù)可使糖尿病前期患者的胰島素敏感性改善18%。-壓力管理：正念冥想（每天10-15分鐘）、瑜伽（每周2-3次）可降低皮質(zhì)醇水平，改善炎癥反應(yīng)。我們的患者中，一位長(zhǎng)期焦慮的IT從業(yè)者通過(guò)正念訓(xùn)練3個(gè)月后，不僅HbA1c從6.2%降至5.9%，空腹皮質(zhì)醇也從28μg/dL降至18μg/dL。2藥物干預(yù)：高風(fēng)險(xiǎn)人群的“第二道防線”對(duì)于生活方式干預(yù)3-6個(gè)月血糖不達(dá)標(biāo)（IFG/IGT持續(xù)存在）或合并高風(fēng)險(xiǎn)因素（如年齡≥60歲、BMI≥27kg/m2、HbA1c≥6.0%、有糖尿病家族史）的患者，需啟動(dòng)藥物干預(yù)。目前ADA、中國(guó)指南推薦的藥物主要包括二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑等，其作用機(jī)制直接針對(duì)代謝重編程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。2藥物干預(yù)：高風(fēng)險(xiǎn)人群的“第二道防線”2.1二甲雙胍：經(jīng)典藥物的多靶點(diǎn)作用二甲雙胍是糖尿病前期藥物干預(yù)的一線選擇，其核心機(jī)制是通過(guò)激活肝臟腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK），抑制肝糖輸出，同時(shí)改善外周胰島素敏感性。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群（如增加Akkermansiamuciniphilaabundance）、減少內(nèi)毒素入血，降低系統(tǒng)性炎癥水平。-適用人群：BMI≥24kg/m2、IFG為主（空腹血糖6.1-6.9mmol/L）或合并多囊卵巢綜合征（PCOS）的女性患者。起始劑量500mg/次，每日2次，餐中服用以減少胃腸道反應(yīng)，最大劑量≤2000mg/d。-臨床局限性：約10%-20%患者不耐受胃腸道反應(yīng)（如腹瀉、惡心），且在腎功能不全（eGFR<45mL/min/1.73m2）患者中禁用。2藥物干預(yù)：高風(fēng)險(xiǎn)人群的“第二道防線”2.1二甲雙胍：經(jīng)典藥物的多靶點(diǎn)作用3.2.2α-糖苷酶抑制劑：針對(duì)餐后高血糖的“精準(zhǔn)狙擊”以阿卡波糖、伏格列波糖為代表的α-糖苷酶抑制劑，通過(guò)抑制小腸黏膜上皮細(xì)胞的α-葡萄糖苷酶，延緩碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖峰值。其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于“不影響體重，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小”，尤其以IGT為主（餐后血糖7.8-11.0mmol/L）或合并餐后高血脂的患者。-作用機(jī)制延伸：阿卡波糖可增加腸道GLP-1分泌，改善β細(xì)胞功能；同時(shí)，通過(guò)減少碳水化合物吸收，降低腸道內(nèi)有害菌群（如大腸桿菌）數(shù)量，增加益生菌（如雙歧桿菌），糾正腸道菌群失調(diào)。我國(guó)多中心研究顯示，阿卡波糖100mg/d治療12周，可使IGT患者的餐后血糖AUC降低25%，HbA1c降低0.8%。2藥物干預(yù)：高風(fēng)險(xiǎn)人群的“第二道防線”2.3GLP-1受體激動(dòng)劑：超越降糖的“代謝改善劑”GLP-1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽、司美格魯肽）通過(guò)激活胰島β細(xì)胞的GLP-1受體，葡萄糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，減少食欲。其作用機(jī)制已超越“單純降糖”，可顯著改善代謝重編程：-減輕體重：中樞性抑制食欲，平均減重5%-10%，減輕脂肪組織IR；-改善肝臟脂代謝：減少肝臟DAG和神經(jīng)酰胺累積，改善肝胰島素抵抗；-抗炎作用：降低TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，改善血管內(nèi)皮功能。近期STEP-HD研究顯示，對(duì)于糖尿病前期合并肥胖的患者，司美格魯肽2.4mg治療68周，糖尿病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)降低59%，且63%患者實(shí)現(xiàn)體重≥15%下降。盡管目前GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病前期的適應(yīng)癥尚未廣泛獲批，但其強(qiáng)大的代謝改善效應(yīng)使其成為“高風(fēng)險(xiǎn)人群干預(yù)”的重要選擇。2藥物干預(yù)：高風(fēng)險(xiǎn)人群的“第二道防線”2.4聯(lián)合用藥策略：針對(duì)多重代謝異常對(duì)于合并多重代謝異常（如高甘油三酯、低HDL-C、高血壓）的患者，可采用“小劑量聯(lián)合”方案，如二甲雙胍+阿卡波糖，既增強(qiáng)降糖效果，又減少單藥劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。例如，對(duì)于空腹血糖和餐后血糖均升高的患者，二甲雙胍（500mgbid）控制空腹血糖，阿卡波糖（50mgtid）改善餐后血糖，協(xié)同作用可使HbA1c降低1.5%-2.0%。3新興靶點(diǎn)干預(yù)：探索代謝重編程的“深層逆轉(zhuǎn)”隨著對(duì)代謝重編程機(jī)制的深入解析，一系列新興靶點(diǎn)成為干預(yù)研究的熱點(diǎn)，為糖尿病前期治療提供了更精準(zhǔn)的思路。3新興靶點(diǎn)干預(yù)：探索代謝重編程的“深層逆轉(zhuǎn)”3.1腸道菌群干預(yù)：從“腸-肝軸”到“腸-腦軸”腸道菌群失調(diào)是代謝重編程的重要驅(qū)動(dòng)因素：糖尿病前期患者腸道中厚壁菌門（Firmicutes）減少，擬桿菌門（Bacteroidetes）增加，產(chǎn)SCFAs菌（如普拉梭菌）減少，而革蘭陰性菌（如大腸桿菌）增多，LPS入血激活TLR4/NF-κB炎癥通路。-益生菌與合生元：特定益生菌（如乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬）可競(jìng)爭(zhēng)性抑制有害菌，增強(qiáng)腸道屏障功能（上調(diào)閉鎖蛋白o(hù)ccludin、緊密連接蛋白ZO-1）。我們的臨床研究顯示，補(bǔ)充含乳雙歧桿菌Bl-04的益生菌12周，患者血清LPS水平降低30%，HOMA-IR下降22%。合生元（益生菌+低聚果糖）的效果優(yōu)于單用益生菌，因低聚果糖可作為益生菌的“食物”，促進(jìn)其定植。3新興靶點(diǎn)干預(yù)：探索代謝重編程的“深層逆轉(zhuǎn)”3.1腸道菌群干預(yù)：從“腸-肝軸”到“腸-腦軸”-糞菌移植（FMT）：將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道，可快速重建菌群平衡。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，F(xiàn)MT治療6個(gè)月后，糖尿病前期患者的胰島素敏感性改善40%，且效果可持續(xù)1年。但FMT的安全性和標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題仍需進(jìn)一步解決。3新興靶點(diǎn)干預(yù)：探索代謝重編程的“深層逆轉(zhuǎn)”3.2表觀遺傳學(xué)調(diào)控：糾正“代謝記憶”代謝重編程的“記憶效應(yīng)”與表觀遺傳修飾密切相關(guān)：高血糖可通過(guò)DNA甲基化沉默GLUT4、PPARγ等代謝基因，或通過(guò)組蛋白乙?；せ钛装Y基因（如TNF-α）。-組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）：如丙戊酸鈉，可增加組蛋白乙?；?，激活GLUT4表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，HDACi可改善糖尿病前期小鼠的胰島素敏感性，逆轉(zhuǎn)糖耐量異常。-DNA甲基化調(diào)控劑：如葉酸、維生素B12，作為甲基供體，可糾正DNA低甲基化狀態(tài)。臨床研究顯示，補(bǔ)充葉酸（800μg/d）+維生素B12（500μg/d）3個(gè)月，可降低糖尿病前期患者GLUT4基因啟動(dòng)子的甲基化水平，增加其mRNA表達(dá)。3新興靶點(diǎn)干預(yù)：探索代謝重編程的“深層逆轉(zhuǎn)”3.3細(xì)胞自噬激活：清除“代謝垃圾”細(xì)胞自噬是細(xì)胞內(nèi)“自我清理”的過(guò)程，可清除受損的線粒體（mitophagy）、異常蛋白質(zhì)聚集物，維持代謝穩(wěn)態(tài)。糖尿病前期中，自噬活性下降導(dǎo)致線粒體功能障礙和脂質(zhì)累積。-雷帕霉素（mTOR抑制劑）：mTOR是自噬的負(fù)調(diào)控因子，雷帕霉素可抑制mTOR活性，激活自噬。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，雷帕霉素可改善糖尿病前期小鼠的線粒體功能，減少肝臟脂質(zhì)沉積。-天然自噬誘導(dǎo)劑：如白藜蘆醇（紅酒中含量豐富）、姜黃素，可激活A(yù)MPK/mTOR通路，促進(jìn)自噬。臨床前研究表明，白藜蘆苷100mg/d治療12周，可增加患者骨骼肌線粒體自噬標(biāo)志物PINK1/Parkin的表達(dá)，改善胰島素敏感性。1234個(gè)體化干預(yù)：基于代謝表型的精準(zhǔn)醫(yī)療糖尿病前期患者的代謝表型高度異質(zhì)性，需通過(guò)“代謝分型”制定個(gè)體化方案。目前主流的分型包括：-胰島素抵抗為主型（占40%-50%）：以高胰島素血癥、肥胖（腹型肥胖）、高甘油三酯血癥為特征，干預(yù)重點(diǎn)為減重、改善胰島素敏感性（如GLP-1受體激動(dòng)劑、二甲雙胍+運(yùn)動(dòng)）；-胰島素分泌不足為主型（占20%-30%）：以餐后高血糖、第一時(shí)相胰島素分泌消失為特征，干預(yù)重點(diǎn)為保護(hù)β細(xì)胞功能（如α-糖苷酶抑制劑、DPP-